Возможности применения цетуксимаба в качестве компонента периоперационной химиотерапии у больных с «потенциально» резектабельными метастазами колоректального рака в печени
Возможности применения цетуксимаба в качестве компонента периоперационной химиотерапии у больных с «потенциально» резектабельными метастазами колоректального рака в печени
Возможности применения цетуксимаба в качестве компонента периоперационной химиотерапии у больных с «потенциально» резектабельными метастазами колоректального рака в печени
Целью предоперационной химиотерапии является уменьшение размеров метастазов или изменение их соотношения с магистральными сосудисто-секреторными структурами печени при колоректальном раке. Комбинация химиотерапии с моноклональными антителами позволяет повысить выживаемость больных с распространенным колоректальным раком. В исследовании CRYSTAL с включением цетуксимаба в 1-ю линию химиотерапии с режимом FOLFIRI позволило получить более выраженный объективный ответ в группе с цетуксимабом. Многоцентровое исследование CELIM показало, что добавление цетуксимаба к ставшим уже стандартными схемами FOLFOX6 и FOLFIRI обеспечивает не только стабильно высокую частоту ответа опухоли, но и достоверно увеличивает долю больных, которым удается выполнить радикальную операцию на печени.
Ключевые слова: периоперационная химиотерапия, метастазы в печень, колоректальный рак, цетуксимаб.
________________________________________________
The purpose of perioperative chemotherapy is to shrinking metastases or to change the relationship between metastases and the great vessel secretory and vascular structures of the liver in patients with colorectal cancer. Chemotherapy in combination with monoclonal antibody may improve survival in patients with metastatic colorectal cancer. The CRYSTAL trial showed that adding cetuximab to FOLFIRI regimen in the first-line chemotherapy yielded more objective response in group with cetuximab.Multicenter trial CELIM showed that adding cetuximab to regimens that hadalready been known as the standard FOLFOX6 and FOLFIRI regimens provided not only stable high frequency of tumor response, but also accurately increased the number of patients who could undergo radical liver operation.
1. http://globocan.iarc.fr/
2. Delvart AR et al. Rescue surgery for unresectable colorectal metastases downstaged by chemotherapy: a model to predict long-term survival. Ann Surg 2004; 240: 644–57.
3. Folprecht G, Grothew A, Alberts H.-R. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates. Ann Oncol 2005; 16: 1311–9.
4. Roth AD, Seium Y, Ruhstaller T et al. Oxaliplatine (OXA) combined with irinotecan (CPT-11) and 5FU/leucovorin (OCFL) in metastatic colorectal cancer (MCRC): a phase I-II study. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 143a.
5. Van Custem E, Kohne CH, Hitre E et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2009; 360: 1408–17.
6. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2009; 27: 663–71.
7. Скипенко О.Г., Полищук Л.О. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печени. Хирургия. 2009; 5: 15–22.
8. Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO et al. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2010; 11 (1): 38–47.
9. Полищук Л.О., Козьмин Л.Д., Строяковский Д.Л. и др. Гепатотоксичность химиотерапии колоректального рака: современное состояние проблемы. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колонопроктол. 2009; 5: 16–28.
10. Kooby DA, Fong Y et al. Impact of steatosis on perioperative outcome following hepatic resection. J Gastrointest Surg 2003; 7: 1034–44.
11. Rubbia-Brandt L, Audard V, Sartoretti P et al. Severe hepatic sinusoidal obstruction associated with oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2004; 15: 460–6.
12. Vauthey JN, Pawlik TM, Ribero D et al. Chemotherapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases. J Clin Oncol 2006; 2065–72.
13. Tisman G, MacDonald D et al. Oxaliplatin toxicity masquerading as recurrent colon cancer. J Clin Oncol 2004; 22: 3202–4.
14. Adam R, Aloia T, Lévi F et al. Hepatic resection after rescue cetuximab treatment for colorectal liver metastases previously refractory to conventional systemic therapy. J Clin Oncol 2007; 25 (29): 4593–602.
15. Karoui M, Penna C, Amin-Hashem M et al. Influence of preoperative chemotherapy on the risk of major hepatectomy for colorectal liver metastases. Ann Surg 2006; 243: 1–7.
Авторы
М.И.Секачева, Н.Н.Багмет, О.Г.Скипенко
Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН
________________________________________________
M.I. Sekacheva, N.N. Bagmet, O.G. Skipenko
National Research Centre of Surgery named after B.V. Petrovsky, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow