В статье представлен более чем 30-летний опыт лечения больных раком прямой кишки, накопленный в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, на основании которого обосновывается необходимость создания программы комплексной терапии больных раком дистального отдела прямой кишки. Создана оригинальная программа комплексного лечения с включением в схемы лечения неоадъювантной лучевой терапии в режиме коротких курсов (СОД 25 Гр) с двумя радиомодификаторами и системной цитотоксической терапией препаратом фторпиримидинового ряда – капецитабином. Показано, что созданная программа лечения обладает приемлемым профилем токсичности, удовлетворительно переносится пациентами и совместима с любыми видами оперативного вмешательства. При этом достигается значительная минимизация частоты локорегионарных рецидивов рака, отдаленных метастазов и существенное повышение показателей безрецидивной выживаемости пациентов. Это позволяет расширить показания к выполнению сфинктеросохраняющих операций за счет резкого повышения абластики оперативных вмешательств и тем самым обеспечить высокий уровень социальной и трудовой реабилитации пациентов.
More than 30-year experience of the department of proctology of Russian N.N.Blokhin Cancer Research Center, which demonstrates the necessity in developing combined treatment for distal rectal cancer is presented in this article. An original treatment scheme has been developed, incorporating radiotherapy (short course 5x5 Gy) with 2 radiosensitizers and systemic cytotoxic therapy with fluorpyrimidines (capecitabine). The developed treatment scheme has acceptable toxicity and can be combined with all types of surgical interventions. A significant reduction in local and distant failures rates can be achieved as well an improvement of disease-free survival. This allows to increase indications to sphincter-sparing treatment by improving ablastics of surgery and provide high level of social rehabilitation.
1. National Cancer Comprehensive Network. Clinical practice guidelines in oncology: rectal cancer 2012; 2. URL: http://www.nccn.org
2. Glimelius B, Påhlman L, Cervantes A. ESMO Guidelines Working Group. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (Suppl. 5): 82–6.
3. Покровский Г.А., Одарюк Т.С., Царьков П.В. и др. Современный подход к лечению рака прямой кишки. Хирургия. 1998; 9: 54–61.
4. Файн С.Н., Славин Ю.М. Распространение рака прямой кишки по стенке и за ее пределы. Сб.: Новейшие достижения проктологии. М., 1966; с. 84–95.
5. Enker WE, Thaler HT, Cranor ML, Polyak T. Total mesorectal excision in the operative treatment of carcinoma of the rectum. J Am Coll Surg 1995; 181: 335–46.
6. Heald RJ. The «Holy Plane» of rectal surgery. J R Soc Med 1988; 81: 503–8.
7. Браун Е.М., Кикоть В.А. Причины и факторы прогноза возникновения местного рецидива рака прямой кишки. Клин. хирургия. 1996; 6: 39–41.
8. Винник Ю.А., Куцый А.С., Котенко А.Е. и др. Результаты хирургического лечения рака прямой кишки. Клин. хирургия. 2000; 2: 43–6.
9. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Костромина К.Н. и др. Возможности улучшения результатов хирургического лечения рака прямой кишки. Анналы хирург. 1997; 3: 50–6.
10. Генри М.М., Свош М. Колопроктология и тазовое дно. М.: Медицина, 1988.
11. Camma C, Giunta M, Fiorica F et al. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: a meta-analysis. JAMA 2000; 284: 1008–15.
12. Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med 2001; 345: 638–46.
13. Черкес В.Л. Оценка эффективности хирургического лечения и факторы прогноза при раке прямой кишки. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1993; с. 29–31.
14. Файн С.Н., Пестовская Г.Н. Имплантационные метастазы при операциях по поводу рака прямой кишки. Хирургия. 1967; 11: 134–9.
15. Arbman G, Nilsson E, Hallbook O, Sjodahl R. Local recurrence following total mesorectal excision for rectal cancer. Br J Surg 1996; 83: 375–9.
16. Хрущев М.М., Симакина Е.П., Смирнова Е.С. и др. Клинико-морфологические аспекты предоперационного облучения больных раком прямой кишки. Опухоли пищеварительного тракта. М., 1971; с. 102–7.
17. Ahmad NR, Nagle D. Long-term results of preoperative radiotherapy alone for stage T3 and T4 rectal cancer. Brit J Surg 1997; 84: 1445–9.
18. Camma С, Giunta M, Fiorica F et al. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: a meta-analysis. Evaluates a large number of randomized preoperative radiation therapy trials in a meta-analysis. JAMA 2001; 264: 886–915.
19. Dahlberg M, Glimelius L, Pahlman B. Improved survival and reduction in local failure rates after preoperative radiotherapy: evidence for the generalizability of the results of Swedish Rectal Cancer Trial. Ann Surg 1999; 229: 493–7.
20. Кныш В.И. Клиническое течение, диагностика и современное состояние лечения рака прямой кишки. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1979.
21. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки. М.: Медицина, 1997.
22. Кныш В.И., Барсуков Ю.А. Современные подходы к лечению рака прямой кишки. Ереван: Астана, 1984; с. 196.
23. Colorectal Cancer Collaborative Group. Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic overview of 8507 patient from 22 randomised trials. Lancet 2001; 358 (9290): 1291–304.
24. Dahlberg M, Glimelius B, Pahlman L. Improved survival and reduction in local failure rates after preoperative radiotherapy: evidence for the generalizability of the results of Swedish Rectal Cancer Trial. Ann Surg 1999; 229: 493–7.
25. Frykholm GJ, Glimelius B, Pahlman L. Preoperative or postoperative irradiation in adenocarcinoma of the rectum: final treatment results of a randomized trial and evaluation of late secondary effects. Dis colon Rectum 1993; 36: 564–72.
26. Pahlman L, Glimelius B. Pre- and postoperative radiotherapy in rectal carcinoma: report from a randomized multicenter trial. Ann Surg 1990; 211: 187–95.
27. Swedish Rectal Cancer Trial. Initial report from a Swedish multicentre study examining the role of preoperative irradiation in the treatment of patients with resectable rectal carcinoma. Br J Surg1993; 80: 1333–6.
28. Swedish Rectal Cancer Trial. Local recurrence rate in a randomized multicentre trial of preoperative radiotherapy compared to surgery alone in resectable rectal cancer. N Eng J Med 1996; 336: 980–7.
29. MRS Trial Office (1996). Randomized trial of surgery alone vs surgery followed by radiotherapy for mobile cancer of the rectum. Lancet 1996; 348: 1610–4.
30. Барсуков Ю.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком прямой кишки. Рекомендации к лечению. М., 2011.
31. Барсуков Ю.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком прямой кишки (результаты рандомизированных исследований). Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1991.
32. Александрова Е.Н. Жизнеспособность опухолевых клеток в зависимости от последовательности применения гипертермии и рентгеновского излучения. Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Минск, 1985; 13: 152–5.
33. Баллюзек Ф.В., Баллюзек М.Ф., Виленский В.И. и др. Управляемая гипертермия. М.–СПб., 2001.
34. Бердникова И.П., Шилова Л.В., Рожков М.Ф. Комбинированное действие СВЧ-гипертермии и рентгеновского облучения на асцитную опухоль Эрлиха. Мед. радиология. 1981; 6: 64–6.
35. Мардынский Ю.С., Курпешев O.K., Ткачев С.И. Гипертермия как универсальный радиосенсибилизатор. Тезисы доклада V Российской онкологической конференции. М., 27–29 ноября 2001 г. М., 2001; с. 23–5.
36. Jordan A, Scholz R, Schuler P et al. Arrhenius analysis of the thermal response of human colonic adenocarcinoma cells in vitro using the multi-target, single-hit and the linear-quadratic model. Int J Hypertherm 1987; 13: 83–8.
37. Wust P, Seebass M, Nadobny J et al. Simulation studies promote technological development of radiofrequency hyperthermia. Int J Hypertherm 1996; 12: 477–94.
38. You QS, Wang RZ, Suen GQ et al. Combination preoperative radiation and endocavitary hyperthermia for rectal cancer: long-term results of 44 patients. Int J Hypertherm 1993; 9: 19–24.
39. Chan A, Giunta M, Fiorica F et al. Preoperative concurrent 5-fluorouracil infusion, mitomycin C and pelvic radiation therapy in tethered and fixed rectal carcinoma. Int Radiat Oncol Biol Phys 1993; 25: 791–9.
40. Chen E, Mohiuddin M, Brodovsky H, Fishbein G. Downstaging of advanced rectal cancer following combined preoperative chemotherapy and high-dose radiation. Int Radiat Oncol Biol Phys 1994; 30: 169–75.
41. Ярмоненко С.П. Полирадиомодификация как новый подход к повышению эффективности лучевой терапии опухолей. Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск, 1982; с. 126–7.
42. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование. Вестник АМН СССР, 1976; 6: 13–9.
43. Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis 1997; (12): 19–23.