Исследования механизмов развития гигантоклеточной опухоли кости подтвердили ключевое значение системы RANK – RANK-L – OPG (рецептор, активирующий ядерный фактор kb, лиганд к нему и остеопротегерин). Также показано, что опухолевый потенциал несут клетки стромы (веретеноклеточные фибробласты). В статье представлены результаты 2 исследований нового моноклонального антитела деносумаба – аналога остеопротегерина у 199 больных с гигантоклеточной опухолью кости. Выявлена высокая эффективность деносумаба как при рентгенологической оценке, так и при повторном морфологическом исследовании опухоли, сопровождающаяся нормализацией повышенного остеолиза. Показано, что у больных с потенциально операбельной опухолью есть возможность выполнения меньшего объема хирургического вмешательства или переноса его проведения на более поздние сроки без ущерба для больного.
Studies of the mechanisms of giant cell tumor of the bone have confirmed the pivotal role of the RANK-RANKL-OPG (receptor activator of nuclear factor kappa-b – receptor activator of nuclear factor kb ligand – osteopretegerin ligand) system and also shown that stromal cells (spindle-shaped fibroblasts) carry a tumor potential. The paper gives the results of 2 investigations of the novel monoclonal antibody denosumab, an osteoprotegerin analogue, in 199 patients with giant cell tumor of the bone. Both X-ray evaluation and morphological re-examination of the tumor revealed the high efficacy of denosumab, which was attended by normalization of enhanced osteolysis. It was shown that there was a possibility of performing the lower volume of surgery or postponing the latter to a later time in patients with a potentially operable tumor, without causing damage to them.
Key words: giant cell tumor of the bone, denosumab, osteoprotegerin.
1. Zheng MH, Robbins P, Xu J et al. The histogenesis of giant cell tuvour of bone: a model of interaction between neoplastic cells and osteoclasts. Histol Histopathol 2001; 16: 297–307.
2. Doussis IA, Puddle B, Athanasou NA. Immunophenotype of multinucleated and vononuclear cells in giant cell lesions of bone and soft tissue. J Clin Pathol 1992; 45: 398–404.
3. Stepanova E, Semenov N, Lichinitser M. Expression of apoptotic and angiogenic factors on giant-cell tumor of bone. J Bone Miner Metab 2001; 19 (Suppl.): 54.
4. Roudier MP, Kellar-Graney KL, Huang LY et al. RANK and RANKL expression in giant cell tumours of bone: an immunohistochemical study. 12 Annual Connective Tissue Oncology Society Meeting, 2006; Venice, Italy.
5. Balke M et al. Giant cell tumor of bone: treatment and outcome of 214 cases. J Cancer Res Clin Oncol 2008; 134 (9): 969–78.
6. Doncel-Cabot A, Gracia-Alegría I, Majó-Buigas J. Giant cell tumours. A review of experience over the last 19 years. Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume; 86-B, Issue SUPP II: 131–2.
7. Oda Y, Miura H, Tsuneyoshi M, Iwamoto Y. Giant Cell Tumor of Bone: Oncological and Functional Results of Long-term Follow-up. Jpn J Clin Oncol 1998; 28: 323–8.
8. Zhen W, Yaotian H, Songjian L, Ge L et al. Giant-cell tumour of bone. The long-term results of treatment by curettage and bone graft. J Bone Joint Surg [Br] 2004; 86-B: 212–6.
9. Thomas D, Henshaw R, Skubitz K et al. Denosumab in patients with giant cell tumour of bone: an open label phase 2 study. Lancet Oncol 2010; 11: 275–80.
10. Blay J, Shawla SP, Martin Broto J et al. Denosumab safety and efficacy in giant cell tumor of bone (GCTB): interim results from a phase 2 study. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl. 15): 10034.
11. Branstetter DG, Nelson SD, Carlos Manivel J et al. Denosumab Induces Tumor Reduction and Bone Formation in Patients with Giant-Cell Tumor of Bone. Cancer Res 2012; 18 (16): 4415–24.
Авторы
Н.Н.Семенов
ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва