Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Прогностическое значение экспрессии р53 у больных раком молочной железы I стадии
Прогностическое значение экспрессии р53 у больных раком молочной железы I стадии
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Изучено прогностическое значение ядерной экспрессии р53 при раке молочной железы I стадии (T1N0M0) у 315 женщин, получивших лечение в России с 1985 по 2009 г. (в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и клинике РМАПО). Иммуногистохимический анализ с определением экспрессии рецепторов эстрогена (ER), рецепторов прогестерона (PR), HER2 и ядерной экспрессии р53 выполнен в Лейденском университетском медицинском центре. Ядерная экспрессия р53 выявлена в 14,7% случаев и статистически значимо коррелировала (p<0,05) с такими важными прогностическими факторами, как возраст пациенток до 40 лет, гистологический тип инфильтративного протокового рака, высокая степень злокачественности опухоли, негативный статус ER и PR, гиперэкспрессия HER2. При анализе общей и безрецидивной выживаемости в общей группе не отмечено прогностическое влияние (p>0,05) экспрессии р53 для риска дальнейшего прогрессирования и смерти. Мы предположили, что негативное влияние экспрессии р53 в общей группе больных может быть компенсировано положительной ролью адъювантной системной терапии. При анализе в подгруппах нами выявлено, что пациентки с р53-позитивными опухолями, не получившие какого-либо адъювантного лекарственного лечения, имели худшие показатели безрецидивной и онкоспецифической выживаемости (p<0,05), чего не было у больных с адъювантным системным лечением. Таким образом, ядерная экспрессия р53 является негативным прогностически значимым фактором при раке молочной железы I стадии; использование адъювантной системной терапии, по-видимому, может компенсировать неблагоприятное влияние экспрессии маркера.
Ключевые слова: ядерная экспрессия р53 в опухоли, рак молочной железы I стадии, факторы прогноза, онкоспецифическая выживаемость при раке молочной железы.
Key words: p53 nuclear expression in tumor, stage I breast cancer, prognostic factors, cancer-specific survival in breast cancer.
Ключевые слова: ядерная экспрессия р53 в опухоли, рак молочной железы I стадии, факторы прогноза, онкоспецифическая выживаемость при раке молочной железы.
________________________________________________
Key words: p53 nuclear expression in tumor, stage I breast cancer, prognostic factors, cancer-specific survival in breast cancer.
Полный текст
Список литературы
1. Vousden KH, Lane DP. p53 in health and disease. Nat Rev Mol Cell Biol 2007; 8: 275–83.
2. Petitjean A, Achatz MI, Borresen-Dale AL et al. TP53 mutations in human cancers: functional selection and impact on cancer prognosis and outcomes. Oncogene 2007; 26: 2157–65.
3. Olivier M, Petitjean A, Marcel V et al. Recent advances in p53 research: an interdisciplinary perspective. Cancer Gene Ther 2009; 16: 1–12.
4. Olivier M, Langerød A, Carrieri P et al. The clinical value of somatic TP53 gene mutations in 1,794 patients with breast cancer. Clin Cancer Res 2006; 12: 1157–67.
5. Lee DS, Yoon SY, Looi LM et al. Comparable frequency of BRCA1, BRCA2 and TP53 germline mutations in a multi-ethnic Asian cohort suggests TP53 screening should be offered together with BRCA1/2 screening to early-onset breast cancer patients Breast Cancer Res 2012; 14 (2): R66.
6. Evans DG, Moran A, Hartley R et al. Long-term outcomes of breast cancer in women aged 30 years or younger, based on family history, pathology and BRCA1/BRCA2/TP53 status. Br J Cancer 2010; 102 (7): 1091–8.
7. Courtois S, Verhaegh G, North S et al. N-p53, a natural isoform of p53 lacking the first transactivation domain, counteracts growth suppression by wild-type p53. Oncogene 2002; 21: 6722–8.
8. Bourdon JC, Fernandes K, Murray-Zmijewski F et al. p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity. Genes Dev 2005; 19: 2122–37.
9. Kandioler-Eckersberger D, Ludwig C, Rudas M et al. TP53 mutation and p53 overexpression for prediction of response to neoadjuvant treatment in breast cancer patients. Clin Cancer Res 2000; 6: 50–6.
10. Baker L, Quinlan PR, Patten N et al. p53 mutation, deprivation and poor prognosis in primary breast cancer. Br J Cancer 2010; 102: 719–26.
11. Bertheau P, Espié M, Turpin E et al. TP53 status and response to chemotherapy in breast cancer. Pathobiology 2008; 75: 132–9.
12. Geisler S, Børresen-Dale AL, Johnsen H et al. TP53 gene mutations predict the response to neoadjuvant treatment with 5-fluorouracil and mitomycin in locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res 2003; 9: 5582–8.
13. Bertheau P, Plassa F, Espié M et al. Effect of mutated TP53 on response of advanced breast cancers to high-dose chemotherapy. Lancet 2002; 360: 852–4.
14. Bertheau P, Turpin E, Rickman DS et al. Exquisite sensitivity of TP53 mutant and basal breast cancers to a dose-dense epirubicin-cyclophosphamide regimen. PLoS Med 2007; 4: 90.
15. Hiroko Yamashita, Mariko Nishio, Tatsuya Toyama et al. Coexistence of HER2 over-expression and p53 protein accumulation is a strong prognostic molecular marker in breast cancer. Breast Cancer Res 2004; 6: 24–30.
16. Jakić-Razumović J, Corić M, Vrbanec D et al. The value of searching for additional prognostic factors in combination with Nottingham Prognostic Index inbreast carcinoma patients. Lijec Vjesn 2005; 127 (1–2): 3–7.
17. Schmidt MK, Tommiska J, Broeks A et al. Combined effects of single nucleotide polymorphisms TP53 R72P and MDM2 SNP309, and p53 expression on survival of breast cancer patients. Breast Cancer Res 2009; 11 (6): R89.
18. Fang Q, Wang XF. Correlation of CerbB-2 to Ki-67 and P53 expressions in hormone-independent breast cancer. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2011; 31 (2): 380–2.
19. Shirley SH, Rundhaug JE, Tian J et al. Transcriptional regulation of estrogen receptor-a by p53 in human breast cancer cells. Cancer Res 2009; 69 (8): 3405–14.
2. Petitjean A, Achatz MI, Borresen-Dale AL et al. TP53 mutations in human cancers: functional selection and impact on cancer prognosis and outcomes. Oncogene 2007; 26: 2157–65.
3. Olivier M, Petitjean A, Marcel V et al. Recent advances in p53 research: an interdisciplinary perspective. Cancer Gene Ther 2009; 16: 1–12.
4. Olivier M, Langerød A, Carrieri P et al. The clinical value of somatic TP53 gene mutations in 1,794 patients with breast cancer. Clin Cancer Res 2006; 12: 1157–67.
5. Lee DS, Yoon SY, Looi LM et al. Comparable frequency of BRCA1, BRCA2 and TP53 germline mutations in a multi-ethnic Asian cohort suggests TP53 screening should be offered together with BRCA1/2 screening to early-onset breast cancer patients Breast Cancer Res 2012; 14 (2): R66.
6. Evans DG, Moran A, Hartley R et al. Long-term outcomes of breast cancer in women aged 30 years or younger, based on family history, pathology and BRCA1/BRCA2/TP53 status. Br J Cancer 2010; 102 (7): 1091–8.
7. Courtois S, Verhaegh G, North S et al. N-p53, a natural isoform of p53 lacking the first transactivation domain, counteracts growth suppression by wild-type p53. Oncogene 2002; 21: 6722–8.
8. Bourdon JC, Fernandes K, Murray-Zmijewski F et al. p53 isoforms can regulate p53 transcriptional activity. Genes Dev 2005; 19: 2122–37.
9. Kandioler-Eckersberger D, Ludwig C, Rudas M et al. TP53 mutation and p53 overexpression for prediction of response to neoadjuvant treatment in breast cancer patients. Clin Cancer Res 2000; 6: 50–6.
10. Baker L, Quinlan PR, Patten N et al. p53 mutation, deprivation and poor prognosis in primary breast cancer. Br J Cancer 2010; 102: 719–26.
11. Bertheau P, Espié M, Turpin E et al. TP53 status and response to chemotherapy in breast cancer. Pathobiology 2008; 75: 132–9.
12. Geisler S, Børresen-Dale AL, Johnsen H et al. TP53 gene mutations predict the response to neoadjuvant treatment with 5-fluorouracil and mitomycin in locally advanced breast cancer. Clin Cancer Res 2003; 9: 5582–8.
13. Bertheau P, Plassa F, Espié M et al. Effect of mutated TP53 on response of advanced breast cancers to high-dose chemotherapy. Lancet 2002; 360: 852–4.
14. Bertheau P, Turpin E, Rickman DS et al. Exquisite sensitivity of TP53 mutant and basal breast cancers to a dose-dense epirubicin-cyclophosphamide regimen. PLoS Med 2007; 4: 90.
15. Hiroko Yamashita, Mariko Nishio, Tatsuya Toyama et al. Coexistence of HER2 over-expression and p53 protein accumulation is a strong prognostic molecular marker in breast cancer. Breast Cancer Res 2004; 6: 24–30.
16. Jakić-Razumović J, Corić M, Vrbanec D et al. The value of searching for additional prognostic factors in combination with Nottingham Prognostic Index inbreast carcinoma patients. Lijec Vjesn 2005; 127 (1–2): 3–7.
17. Schmidt MK, Tommiska J, Broeks A et al. Combined effects of single nucleotide polymorphisms TP53 R72P and MDM2 SNP309, and p53 expression on survival of breast cancer patients. Breast Cancer Res 2009; 11 (6): R89.
18. Fang Q, Wang XF. Correlation of CerbB-2 to Ki-67 and P53 expressions in hormone-independent breast cancer. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2011; 31 (2): 380–2.
19. Shirley SH, Rundhaug JE, Tian J et al. Transcriptional regulation of estrogen receptor-a by p53 in human breast cancer cells. Cancer Res 2009; 69 (8): 3405–14.
Авторы
И.В.Колядина1, И.В.Поддубная1, C.J.H. van de Velde2, P.J.K.Kuppen2, G.J.Liefers2, N.G.Dekker-Ensink2, E.Bastiaannet2, A. van As-Sajet2, B.Prinse2, C.Engels2, R. van Vlierberghe2, Д.В.Комов3, А.И.Карселадзе3, В.Д.Ермилова3, Я.В.Вишневская3, Г.А.Франк4, С.М.Банов5
1 Кафедра онкологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва
2 Лейденский университетский медицинский центр (LUMC), Нидерланды
3 ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
4 Отделение патологической анатомии ФГБУ МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва
5 Клиника ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва
1 Кафедра онкологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва
2 Лейденский университетский медицинский центр (LUMC), Нидерланды
3 ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва
4 Отделение патологической анатомии ФГБУ МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва
5 Клиника ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, Москва
________________________________________________
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.