Результаты предоперационной противоопухолевой терапии в сочетании с бевацизумабом и K-ras-статус при резекциях печени по поводу метастазов колоректального рака

Читать PDF

Аннотация

Вопросы целесообразности и безопасности добавления бевацизумаба в предоперационные схемы лечения метастатического колоректального рака печени остаются открытыми уже многие годы, несмотря на длительность применения препарата у данной категории больных. В нашем исследовании введение в предоперационную терапию бевацизумаба также сопровождалось повышением показателя контроля над заболеванием и достоверным уменьшением риска прогрессирования на фоне химиотерапии по сравнению с другими схемами лечения. При сравнении с подгруппой пролеченных схемами на основе оксалиплатина без бевацизумаба достоверность различий исчезала, однако сохранялась отчетливая тенденция в пользу добавления бевацизумаба. На сегодняшний день K-ras – единственный молекулярный маркер, используемый для отбора пациентов для терапии моноклональными антителами. Наши данные также свидетельствуют о необходимости особого внимания в отношении статуса K-ras у пациентов, получающих терапию бевацизумабом. При выборочной оценке статуса K-ras у пациентов, успешно прошедших и предоперационную терапию с бевацизумабом, и резекцию печени, наблюдается четкая тенденция в преобладании дикого типа по сравнению с популяционными данными.

Ключевые слова: метастатический колоректальный рак, бевацизумаб, резекция печени, K-ras, конверсионная противоопухолевая терапия.

________________________________________________

Whether it is expedient and safe to add bevacizumab to preoperative treatment regimens for colorectal cancer liver metastases has been remained unclear over many years in spite of the duration of its use in this category of patients. In our trial, incorporation of bevacizumab into preoperative therapy was also accompanied by an increase in disease control and a significant reduction in the risk of disease progression during chemotherapy versus other treatment regimens. Comparison with a subgroup of patients treated with oxaliplatin-based regimens without bevacizumab showed that the significance of their difference disappeared; however, a clear trend persisted in favor of bevacizumab addition. KRAS is the only molecular marker used to select patients for therapy with monoclonal antibodies. Our findings also suggest that particular emphasis should be laid on the KRAS status in patients receiving bevacizumab therapy. Random estimation of the KRAS status in the patients who had undergone successful preoperative therapy and liver resection displayed a clear tendency towards the prevalence of the wide-type gene as compared with population-wide data.

Key words: metastatic colorectal cancer, bevacizumab, liver resection, KRAS, conversion antitumor therapy.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Ferlay J, Shin HR, Bray F et al. GLOBOCAN 2008, Version 1,2. Cancer Incidence and Mortality Worldwide.IARC Cancer Base No. 10.
http://globocan.iarc.fr, accessed November 23, 2011
2. Nordlinger B, Van Cutsem E, Rougier P et al. Does chemotherapy prior to liver resection increase the potential for cure in patients with metastatic colorectal cancer? A report from the European Colorectal Metastases Treatment Group. Eur J Cancer 2007; 43: 2037–45.
3. Van den Eynde M, Hendlisz A. Treatment of colorectal liver metastases: A review. Rev Recent Clin Trials 2009; 4: 56–62.
4. Poston GJ, Figueras J, Giuliante F et al. Urgent need for a new staging system in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol 2008; 26: 4828–33.
5. Aloia TA, Adam R, Azoulay D et al. Outcome following hepatic resection of metastatic renal tumors: The Paul Brousse Hospital experience. HPB (Oxford) 2006; 8: 100–5.
6. Okines A, Puerto OD, Cunningham D et al. Surgery with curative-intent in patients treated with firstline chemotherapy plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer First BEAT and the randomised phase-III NO16966 trial. Br J Cancer 2009; 101: 1033–8.
7. Gruenberger B, Tamandl D, Schueller J et al. Bevacizumab, capecitabine, and oxaliplatin as neoadjuvant therapy for patients with potentially curable metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2008; 26: 1830–5.
8. Wong R, Cunningham D, Barbachano Y et al. A multicentre study of capecitabine, oxaliplatin plus bevacizumab as perioperative treatment of patients with poor-risk colorectal liver-only metastases not selected for upfront resection. Ann Oncol 2011; 22: 2042–8.
9. Masi G, Loupakis F, Salvatore L et al. Bevacizumab with FOLFOXIRI (irinotecan, oxaliplatin, fluorouracil, and folinate) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: A phase 2 trial. Lancet Oncol 2010; 11: 845–52.
10. Kishi Y, Zorzi D, Contreras CM et al. Extended preoperative chemotherapy does not improve pathologic response and increases postoperative liver insufficiency after hepatic resection for colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol 2010; 17: 2870–6.
11. Li DB, Ye F, Wu XR et al. Preoperative administration of bevacizumab is safe for patients with colorectal liver metastases. World J Gastroenterol 2013; 19 (5): 761–8.
12. Wicherts DA, de Haas RJ, Sebagh M et al. Impact of bevacizumab on functional recovery and histology of the liver after resection of colorectal metastases. Br J Surg 2011; 98: 399–407.
13. Reddy SK, Morse MA, Hurwitz HI et al. Addition of bevacizumab to irinotecan- and oxaliplatin-based preoperative chemotherapy regimens does not increase morbidity after resection of colorectal liver metastases. J Am Coll Surg 2008; 206 (1): 96–106.
14. Mahfud M, Breitenstein S, El-Badry AM et al. Impact of preoperative bevacizumab on complications after resection of colorectal liver metastases: case-matched control study. World J Surg 2010: 34 (1): 92–100.
15. Figueras J, Lopez-Ben S, Alsina M et al. Preoperative treatment with bevacizumab in combination with chemotherapy in patients with unresectable metastatic colorectal carcinoma. Clin Transl Oncol 2013; 15 (6): 460–6.
16. Bruera G, Cannita K, Di Giacomo D et al. Prognostic value of KRAS genotype in metastatic colorectal cancer (MCRC) patients treated with intensive triplet chemotherapy plus bevacizumab (FIr-B/FOx) according to extension of metastatic disease. BMC Med 2012; 8 (10): 135.
17. Stremitzer S, Stift J, Gruenberger B et al. KRAS status and outcome of liver resection after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab. Br J Surg 2012; 99 (11): 1575–82.
18. Беляева А.В., Моисеенко А.Б., Гуляев А.В. Современные представления о прогностических факторах колоректального рака. Вопр. онкологии. 2011; 57(3): 279–85.

Авторы

М.И.Секачева, Н.Н.Багмет, Л.О.Полищук, О.В.Глазова, Е.В.Заклязьминская, О.Г.Скипенко

ФГБУ Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН, Москва

________________________________________________

M.I.Sekacheva, N.N.Bagmet, L.O.Polishchuk, O.V.Glazova, E.V.Zaklyazminskaya, O.G.Skripenko

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.