Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) препаратом плериксафор (Мозобаил) в сочетании с колониестимулирующим фактором у пациентов с предшествующими неудачами получения трансплантата для аутотрансплантации ГСК
Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) препаратом плериксафор (Мозобаил) в сочетании с колониестимулирующим фактором у пациентов с предшествующими неудачами получения трансплантата для аутотрансплантации ГСК
Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) препаратом плериксафор (Мозобаил) в сочетании с колониестимулирующим фактором у пациентов с предшествующими неудачами получения трансплантата для аутотрансплантации ГСК
Аутотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток является эффективным методом лечения пациентов с рефрактерностью и рецидивами лимфом, множественной миеломы, некоторых солидных опухолей. Для успешной трансплантации необходимо получить адекватный по качеству и количеству трансплантат. В связи с тяжелой предлеченностью этой категории пациентов получение трансплантата может представлять серьезную проблему, решить которую может ингибитор СXCR4 – новый мобилизирующий агент плериксафор. В нашем исследовании 10 пациентов, из которых 7 человек были подтвержденными «плохими мобилизаторами», получили стимуляцию колониестимулирующим фактором совместно с плериксафором в дозе 0,24 мг/кг массы тела пациента на 5 и 6-й дни стимуляции. У 9 из 10 пациентов удалось получить адекватный трансплантат.
У всех пациентов до введения плериксафора было отмечено низкое или промежуточное количество CD34+-клеток в 1 мкл периферической крови. У пациентки с неудачной мобилизацией с помощью плериксафора было отмечено наименьшее количество CD34+-клеток в 1 мкл периферической крови как до, так и после введения плериксафора. У 9 пациентов содержание CD34+-клеток после стимуляции плериксафором увеличилось в 2–4 раза. Существенных побочных явлений, связанных с введением препарата плериксафор, не было. Таким образом, наш первый опыт применения плериксафора показал его эффективность и хорошую переносимость.
AutoHSCT is an effective treatment for patients with relapsed and refractory lymphomas, multiple myeloma, some solid tumors. For a successful transplantation it is necessary to obtain an adequate quality and quantity transplant. Due to the heavy pretreatment this category of patients receiving a transplant can be a serious problem, which can be solved with the use of the new mobilizing agent inhibitor CXCR4 – plerixafor. In our study, 10 patients, of which 7 were confirmed as «poor mobilizers» were stimulated with colony stimulating factor, together with a plerixafor dose 0,24 mg/kg body weight on day 5 and 6 of stimulation. In 9 of the 10 patients we had obtained an adequate transplant. In all patients before the administration of plerixafor low or intermediate number of CD34+ cells per microliter of peripheral blood was obtained. The patient failed to mobilize with the use of plerixafor mentioned the smallest number of CD34+ cells per microliter in peripheral blood both before and after administration of plerixafor. In 9 patients, the content of CD34+ cells after stimulation with plerixafor increased by 2–4 times.
1. Ljungman P, Bregni M, Brune M et al. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe 2009. Bone Marrow Transplant 2010; 45: 219–34.
2. Gratwohl A, Baldomero H, Schwendener A et al. The EBMT activity survey 2008: impact of team size, team density and new trends. Bone Marrow Transplant 2011; 46: 174–91.
3. Wuchter P, Ran D, Bruckner T et al. Poor Mobilization of Hematopoietic Stem Cells – Definitions, Incidence, Risk Factors, and Impact on Outcome of Autologous Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2010; 16: 490–99.
4. Moskowitz CH, Glassman JR, Wuest D et al. Factors affecting mobilization of peripheral blood progenitor cells in patients with lymphoma. Clin Cancer Res 1998; 4: 311–6.
5. Jantunen E, Kvalheim G. Mobilization strategies in hard-to-mobilize patients with lymphoid malignancies. Eur J Haematol 2010; 85: 463–71.
6. Bender JG, To LB, Williams S, Schwartzbegr LS. Defining a therapeutic dose of peripheral blood stem cells. J Hematother 1992; 1: 329–41.
7. Siena S, Schiavo R, Pedrazzoli P et al. Therapeutic relevance of CD34 cell dose in blood cell transplantation for cancer therapy. J Clin Oncol 2000; 18: 1360–77.
8. Hubel K, Liles WC, Broxmeyer HE et al. Leucocytosis and mobilization of CD34+ hematopoietic progenitor cells by AMD3100, a CXCR4 antagonist. Support Cancer Ther 2004; 1: 165–72.
9. Devine SM, Flomenberg N, Vesole DH et al. Rapid mobilization of CD34+ cells following administration of the CXCR4 antagonist AMD3100 to patients with multiple myeloma and non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 2004; 22 (6): 1095–102.
10. DiPersio JF, Stadtmauer EA, Nademanee A et al. Plerixafor and G-CSF versus placebo and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Blood 2009; 113: 5720–6.
11. Maziarz RT, Micallef IN, Stiff P et al. Plerixafor plus G-CSF is an effective regimen to mobilize hematopoietic stem cells in NHL patients with circulating peripheral blood CD34+ cells. Blood 2009; 114 (S): 19.
12. Calandra G, McCarty J, McGuirk J et al. AMD3100 plus G-CSF can successfully mobilize CD34+ cells from non-Hodgkin’s lymphoma, Hodgkin’s disease and multiple myeloma patients previously failing mobilization with chemotherapy and/or cytokine treatment: compassionate use data. Bone Marrow Transplant 2008; 41: 331–8.
13. Flomenberg N, Devine SM, DiPersio JF et al. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is superior to G-CSF alone. Blood 2005; 106: 1867–74.
14. Rossi L, Salvestrini V, Ferrari D et al. The sixth sense: hematopoietic stem cells detect danger through purinergic signaling. Blood 2012; 120 (12): 2365–75.
15. Baldomero H, Gratwohl M, Gratwohl A et al. The EBMT activity survey 2009: trends over the past 5 years. Bone Marrow Transplant 2011; 46: 485–501.
16. National cancer institute; http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-plerixafor
17. National electronic Library for Medicines; http://www.nelm.nhs.uk/en/About-NeLM/
18. Mohty M, Hubel K, Kroger N et al. Autologous haematopoietic stem cell mobilization in multiple myeloma and lymphoma patients: a position statement from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant 2013; 48: S1–S5.