Современные технологии лучевой терапии: IMRT, VMAT с использованием симультантного интегрированного буста (SIB) в комплексном лечении плоскоклеточного рака анального канала
Современные технологии лучевой терапии: IMRT, VMAT с использованием симультантного интегрированного буста (SIB) в комплексном лечении плоскоклеточного рака анального канала
Современные технологии лучевой терапии: IMRT, VMAT с использованием симультантного интегрированного буста (SIB) в комплексном лечении плоскоклеточного рака анального канала
Повышение показателей общей и безрецидивной выживаемости и качество жизни больных плоскоклеточным раком анального канала на сегодняшнем этапе развития лучевой терапии связано с совершенствованием технического оснащения радиотерапевтических отделений онкологических клиник. Создание условий точного подведения планируемой дозы, снижение поглощенных доз на критические структуры, уменьшение незапланированных перерывов в курсе химиолучевой терапии (ХЛТ) возможно с помощью современных технологий конформной радиотерапии (3D CRT, IMRT, VMAT).
Лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) и объемно-модулированная терапия арками VMAT проведена, соответственно, 9 и 5 больным плоскоклеточным раком анального канала в комбинации с химиотерапией (ХТ) и гипертермией. Область первичной опухоли и пораженные лимфоузлы дополнительно подвергались ежедневному воздействию SIB.
Применение данных технологий позволило: 1) получить высокий онкологический результат (полная регрессия опухоли у всех пациентов); 2) уменьшить лучевую нагрузку на критические органы (тонкая кишка – минимальная средняя доза, Dose Mean): 34,0 Гр при IMRT; 37,2 Гр при 3D CRT; мочевой пузырь, Dose Mean 24,2 Гр при IMRT; 26,2 Гр при 3D CRT; 3) уменьшить частоту и интенсивность острых лучевых повреждений критических органов: тяжелого раннего токсического мукозита (3–4-й степени) со стороны прямой кишки и мочевого пузыря (не отмечено ни в одном наблюдении); ранний проктит 1-й степени диагностирован у 4 (28,6%) больных, проктит 2-й степени – 5 (35,7%); ранний цистит 1-й степени – 3 (21,4%), цистит 2-й степени – 6 (42,8%); катаральный эпителиит слизистой оболочки женских половых органов – 8 (57,1%). Через 1 мес после окончания лучевой терапии проктит 1-й степени зафиксирован у 5 (35,7%) больных и цистит 1-й степени – 4 (28,6%); 4) уменьшить число больных с вынужденными перерывами в терморадиохимиотерапии (ТРХТ): только у 6 (42,8%) пациентов в связи с гематологической токсичностью 1–2-й степени, циститом 2-й степени сделан короткий перерыв в лечении, длительность которого составила 5–8 дней; 5) использование SIB привело к сокращению длительности полного курса ТРХТ на 7 рабочих дней по сравнению с традиционной мелкофракционной лучевой терапией; 6) применение объемно-модулированной лучевой терапии арками VMAT позволило уменьшить время проведения одного сеанса лучевой терапии по сравнению с IMRT с 20–30 до 3–5 мин.
Первый опыт применения передовых технологий лучевой терапии – IMRT и VMAT с использованием SIB позволяет достичь высоких онкологических результатов, сократить количество осложнений и время лечения пациента.
Increased survival of patients with squamous cell carcinoma of the anal canal due to improved technical equipment radiotherapy separated to oncology clinics. Creating conditions accurately summarizing the planned dose decrease absorption substituted doses to critical structures, reducing unscheduled interruptions in the course of chemoradiotherapy with modern technology conformal radiotherapy (3D CRT, IMRT, VMAT).
Radiotherapy with intensity modulated (IMRT) and intensity modulation arches VMAT («Rapid Arc») held respectively at 9 and 5 paintion of squamous cell carcinoma of the anal canal. At the same time the primary tumor and lymph node involvement is further subjected to daily exposure Simula mutant integrated boost (SIB).
Application of these technologies allowed: 1) get high oncological result (complete tumor regression in all patients); 2) to reduce the radiation dose to critical organs (small intestine – the average minimum dose, Dose Mean) 34,0 Gy (with IMRT); 37,2 Gy (with 3D CRT); bladder – (Dose Mean) 24,2 Gy (with IMRT); 26,2 Gy (with 3D CRT), respectively; 3) reduce the frequency and intensity of acute radialdamage critical organs: toxic heavy early mucositis (III–IV degree) from the rectum and bladder were observed in any observation. Early proctitis degree I was diagnosed in 4 (28,6% of patients), proctitis Grade II in 5 (35,7%) patients. Early cystitis degree I was diagnosed in 3 (21,4%) patients, cystitis II degree in 6 (42,8%) patients; catarrhal mucosal epithelium of the female genital organs occurred in 8 (57,1%) patients; 1 month after the end of radiotherapy proctitis degree I recorded in 5 (35,7%) and cystitis I degree in 4 (28,6%) patients; 4) reduce the number of patients with forced interruptions termoradiohimioterapii: only 6 patients (42,8%) due to hematological toxicity grade I–II, II degree cystitis made a short break in treatment, the duration of which was 5–8 days; 5) Use simultanting integrated boost (SIB) has led to a reduction in duration of the full course termoradiohimioterapii 7 working days compared to traditional small fraction 3D CRT radiation therapy; 6) the use of space modulated radiotherapy arches (VMAT – «Rapid Arc») has allowed to reduce the time of a session of radiotherapy with IMRT compared with 20–30 minutes to 3–5 minutes.
Volume modulated radiation therapy technology using SIB reduce the time the patient’s treatment, the number of complications and achieve complete tumor regression.
1. Mitchell MP, Abboud M, Eng C et al. Intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy for anal cancer: outcomes and toxicity. Departments of Radiation Oncology Gastrointestinal Medical Oncology Radiation Physics. UT MD Anderson Cancer Center. Houston, TX. Am J Clin Oncol 2013.
2. Chuong MD, Freilich JM, Hoffe SE et al. Intensity-modulated radiation therapy vs. 3D conformal radiation therapy for squamous cell carcinoma of the anal canal. Department of Radiation Oncology. Gastrointest Cancer Res 2013; 6 (2): 39–45.
3. Saarilahti K, Arponen P, Vaalavirta L et al. The effect of intensity-modulated radiotherapy and high dose rate brachytherapy on acute and late radiotherapy-related adverse events following chemoradiotherapy of anal cancer. Radiother Oncol 2008; 87: 383–90.
4. Dubois J, Vieillot S, Moscardo CL et al. A planning study to compare plans using volumetric modulated arc therapy or intensity-modulated radiation therapy for the treatment of anal cancer. Crlc Val D’aurelle, Montpellier, France. J Radiat Oncol Biol Physics 2009; 75 (3).
5. Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995; 31: 1341–6.
6. UKCCCR Anal Cancer Working Party. Epidermoid Anal Cancer: Results from the UKCCCR randomised trial of radiotherapy alone versus radiotherapy, 5-fluorouracil and Mitomycin. Lancet 1996; 348: 1049–54.
7. Bilimoria KY, Bentrem DJ, Rock CE et al. Outcomes and prognostic factors for squamous-cell carcinoma of the anal canal. Analysis of patients from the National Cancer Data Base. Dis Colon Rectum 2009; 52: 624–31.
8. Engstrom PF, Amoletti JP, Benson AB et al. NCCN Practice Guidelines: Anal Cancer. Vers. 2.2009; www.nccn.org/professionals/physician
9. Glynne-Jones R, Northover J, Cervantes A. ESMO Guidelines Working Group. Anal cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (Suppl. 5): v87–92.
10. Nigro ND, Seydel HG, Considine B Jr et al. Combined radiotherapy and chemotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal. Cancer 1983; 51: 1826–9.
11. Leichman L, Nigro N, Vaitkevicius VK et al. Cancer of the anal canal: Model for preoperative adjuvant combined modality therapy. Am J Med 1985; 78: 211–5.
12. Bartelink H, Roelofsen F, Eschwege F et al. Concomitant radiotherapy and chemotherapy is superior to radiotherapy alone in the treatment of locally advanced anal cancer: Results of a Phase III randomized trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer radiotherapy and gastrointestinal cooperative groups. J Clin Oncol 1997; 15: 2040–9.
13. Flam M, John M, Pajak TF et al. Role of mitomycin in combination with fluorouracil and radiotherapy and of salvage chemoradiation in the definitive nonsurgical treatment of epidermoid carcinoma of the anal canal: Results of a phase III randomized Intergroup Study. J Clin Oncol 1996; 14: 2527–39.
14. Martenson JA, Lipsitz SR, Leftkopoulou M et al. Results of combined modality therapy for patients with anal cancer (E-7283): An Eastern Cooperative Oncology Group study. Cancer 1995; 76: 1731–6.
15. Borzomati D, Valeri S, Ripetti V et al. Persisting anal ulcer after radiotherapy for anal cancer: recurrence of disease or late radiation-related complication? Hepatogastroenterol 2005; 52: 780–4.
16. Tanum G, Tveit KM, Karlsen KO. Chemoradiotherapy of anal carcinoma: Tumour response and acute toxicity. Oncology 1993; 50: 14–7.
17. Schwarz JK, Siegel BA, Dehdashti F et al. Tumor response and survival predicted by post-therapy FDG-PET/CT in anal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008; 71: 180–6.
18. Ajani JA, Winter KA, Gunderson LL et al. Prognostic factors derived from a prospective database dictate clinical biology of anal cancer: The intergroup trial (RTOG 98–11). Cancer 2010.
19. Ajani JA, Winter KA, Gunderson LL et al. US Intergroup Anal Carcinoma Trial: Tumor diameter predicts for colostomy. J Clin Oncol 2009; 27: 1116–21.
20. James R, Wan S, Glynne-Jones R et al. A randomised trial of chemoradiation using Mitomycin or cisplatin, with or without maintenance cisplatin/5FU in squamous cell carcinoma of the anus. J Clin Oncol 2009; 2 (2) 27: 18S; 797s. Abstr. LBA-4009.
21. Ajani JA, Winter KA, Gunderson LL et al. Fluorouracil, mitomycin and radiotherapy vs. fluorouracil, cisplatin and radiotherapy for carcinoma of the anal canal: A randomized controlled trial. JAMA 2008; 199: 1914–21.
22. Cummings BJ, Brierley JD. Anal canal. In: C.Perez, L.Brady, E.Halperin et al. (ed.). Principles and Practice of Radiation Oncology. 4th ed. Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia 2004; p. 1630–48.
23. Matthews J. Early anal canal carcinoma – the Trans-Tasman Radiation Oncology Group (TROG) experience in TROG 99.02 study. Austral Radiol 2005; 49: A3.
24. Salama JK, Mell LK, Schomas DA et al. Concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiation therapy for anal canal cancer patients: A multicenter experience. J Clin Oncol 2007; 25: 4581–6.
25. Myerson RJ, Garofalo MC, El Naqa I et al. Elective clinical target volumes for conformal therapy in anorectal cancer: A radiation therapy oncology group consensus panel contouring atlas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009; 74: 824–30.
26. Kachnic L, Winter K, Myerson R et al. RTOG 0529: A phase II evaluation of dose painted IMRT in combination with 5-fluorouracil and Mitomycin C for reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009; 75 (3). Suppl. Proc ASTRO S5. Abstr. 10.