Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Российское многоцентровое ретроспективное исследование: предварительные данные клинических и молекулярно-генетических характеристик больных, длительно отвечавших на терапию эрлотинибом
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 17 центров из различных регионов Российской Федерации. Включали пациентов 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтвержденным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), отвечавших на терапию эрлотинибом более 6 мес. Всего включены 69 пациентов, диагноз рака легкого у которых установлен в период с 2005 по 2013 г. В 1-й линии терапии эрлотиниб получили 27, во 2-й линии – 36, в качестве поддерживающей терапии – 6 больных. У 36 (52%) больных изучены образцы опухоли на наличие мутации в гене EGFR.
Результаты. Была обнаружена возможная корреляция между уровнем ответа на терапию и временем до прогрессирования заболевания. Время до прогрессирования в группе с полным ответом составило 14,9 мес, с частичным регрессом – 12,9 мес, со стабилизацией – 12 мес. Когорта пациентов с наилучшим ответом на терапию и наиболее длительным временем без прогрессирования состояла из пациентов с наличием мутации EGFR, никогда не куривших женщин или мало куривших больных. Выявлено 6 случаев без мутации EGFR, в 5 максимальный эффект – длительная стабилизация, в 1-м – частичный регресс опухоли.
Выводы. Отмечена высокая непосредственная эффективность эрлотиниба в 1, 2-й линиях и в поддерживающей терапии НМРЛ. Уровень объективного ответа коррелирует с наличием мутации в гене EGFR. Для пациентов без мутации EGFR при использовании эрлотиниба наиболее частым ответом на терапию является длительная стабилизация заболевания. В связи с тем, что в рутинной практике определяются наиболее часто встречающиеся делеции в экзоне 19 и точечные мутации L858R в экзоне 21 гена EGFR, а более редкие мутации не изучаются, то часть больных, потенциально способных ответить на терапию ИТК, такое лечение не получают. В этой связи необходимо учитывать возможность использования клинических предикторов ответа на терапию эрлотинибом.
Ключевые слова: НМРЛ, аденокарцинома, эрлотиниб, мутация EGFR, таргетная терапия, предикторы.
Результаты. Была обнаружена возможная корреляция между уровнем ответа на терапию и временем до прогрессирования заболевания. Время до прогрессирования в группе с полным ответом составило 14,9 мес, с частичным регрессом – 12,9 мес, со стабилизацией – 12 мес. Когорта пациентов с наилучшим ответом на терапию и наиболее длительным временем без прогрессирования состояла из пациентов с наличием мутации EGFR, никогда не куривших женщин или мало куривших больных. Выявлено 6 случаев без мутации EGFR, в 5 максимальный эффект – длительная стабилизация, в 1-м – частичный регресс опухоли.
Выводы. Отмечена высокая непосредственная эффективность эрлотиниба в 1, 2-й линиях и в поддерживающей терапии НМРЛ. Уровень объективного ответа коррелирует с наличием мутации в гене EGFR. Для пациентов без мутации EGFR при использовании эрлотиниба наиболее частым ответом на терапию является длительная стабилизация заболевания. В связи с тем, что в рутинной практике определяются наиболее часто встречающиеся делеции в экзоне 19 и точечные мутации L858R в экзоне 21 гена EGFR, а более редкие мутации не изучаются, то часть больных, потенциально способных ответить на терапию ИТК, такое лечение не получают. В этой связи необходимо учитывать возможность использования клинических предикторов ответа на терапию эрлотинибом.
Ключевые слова: НМРЛ, аденокарцинома, эрлотиниб, мутация EGFR, таргетная терапия, предикторы.
________________________________________________
Background. A key challenge in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) is improving outcomes for patients in first, second line and maintenance therapy. We analyzed group of patients with progression free survival 6 month in order to elicit predictors of long response to the therapy with erlotinib.
Methods. Between 2005 and 2013, we collect demographic data about 69 patients with NSCLC with PFS more than 6 month. In first line have received 27 pts, second line – 36 pts and maintenance therapy – 6 pts. In most cases, data about mutation of EGFR was available.
Results. We found possible correlation between level of response and duration of PFS. Duration of PFS in group with complete response was – 14,9 month, partial response – 12,9 month, stable disease – 12 month. Cohort of patients with the best response and longest PFS consist of those with EGFR mutations, women and never or light smokers. We found 6 patients without EGFR mutation, in 5 of them the best response was durable stable disease and in one – partial response.
Conclusion. There are data supporting strong correlation between EGFR mutation status and objective response and duration of PFS in patients treated with erlotinib. Patient without EGFR mutation have a real chance to reach long lasting stable disease in maintenance and second line therapy. Simple clinical characteristic, such as smoking status, gender and tumor histology can be used for selection patients for therapy with erlotinib.
Полный текст
Список литературы
1. Morgensztern D, Waqar S, Subramanian J et al. Improving Survival for Stage IV Non-small Cell Lung Cancer: A Surveillance, Epidemiology, and End Results Survey from 1990 to 2005. J Thor Oncol 2009; 4: 1524–9.
2. Shigematsu H, Lin L, Takahashi T et al. Clinical and Biological Features Associated With Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations in Lung Cancers. JNCI J Nat Cancer Inst 2005; 97 (5): 339–46.
3. Nguyen K.-SH, Kobayashi S et al. Acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancers dependent on the epidermal growth factor receptor pathway. Clin Lung Cancer 2009; 10 (4): 281–9.
4. Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13: 239–46.
5. Gridelli C, Ciardiello R, Feld R et al. International multicenter randomized phase III study of first-line erlotinib (E) followed by second-line cisplatin plus gemcitabine (CG) versus first-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): The TORCH trial (abstract 7508). J Clin Oncol 2010; 28: 15s.
6. Zhou C, Wu Y, Chen G et al. Erlotinib vs chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 2011; 12: 735–42.
7. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harboring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG 3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2010; 11 (2): 121–8.
8. Paz-Ares L, Soulieres D, Moecks J et al. Pooled analysis of clinical outcome for EGFR TKI-treated patients with EGFR mutation-positive NSCLC.J Cell Mol Med 2014; 18 (8): 1519–39.
9. Lee S, Khan I, Upadhyay S et al. First-line erlotinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer unsuitable for chemotherapy (TOPICAL): a double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13 (11): 1161–70.
10. Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L. On behalf of the SATURN investigators. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomized, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 2010; 11: 521–9.
11. Brugger W, Triller N, Blasinska-Morawiec M et al. Biomarker analyses from the phase III placebo-controlled SATURN study of maintenance erlotinib following first-line chemotherapy for advanced NSCLC. J Clin Oncol 2009; 27: 411s.
12. Смолин А.В., Борисов В.И., Орлов С.В. и др. Результаты российского многоцентрового исследования по изучению возможности использования клинических предикторов для отбора больных немелкоклеточным раком легкого на терапию эрлотинибом. Соврем. онкол. 2011; 4: 26–32.
2. Shigematsu H, Lin L, Takahashi T et al. Clinical and Biological Features Associated With Epidermal Growth Factor Receptor Gene Mutations in Lung Cancers. JNCI J Nat Cancer Inst 2005; 97 (5): 339–46.
3. Nguyen K.-SH, Kobayashi S et al. Acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small-cell lung cancers dependent on the epidermal growth factor receptor pathway. Clin Lung Cancer 2009; 10 (4): 281–9.
4. Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13: 239–46.
5. Gridelli C, Ciardiello R, Feld R et al. International multicenter randomized phase III study of first-line erlotinib (E) followed by second-line cisplatin plus gemcitabine (CG) versus first-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): The TORCH trial (abstract 7508). J Clin Oncol 2010; 28: 15s.
6. Zhou C, Wu Y, Chen G et al. Erlotinib vs chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 2011; 12: 735–42.
7. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harboring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG 3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2010; 11 (2): 121–8.
8. Paz-Ares L, Soulieres D, Moecks J et al. Pooled analysis of clinical outcome for EGFR TKI-treated patients with EGFR mutation-positive NSCLC.J Cell Mol Med 2014; 18 (8): 1519–39.
9. Lee S, Khan I, Upadhyay S et al. First-line erlotinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer unsuitable for chemotherapy (TOPICAL): a double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13 (11): 1161–70.
10. Cappuzzo F, Ciuleanu T, Stelmakh L. On behalf of the SATURN investigators. Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomized, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 2010; 11: 521–9.
11. Brugger W, Triller N, Blasinska-Morawiec M et al. Biomarker analyses from the phase III placebo-controlled SATURN study of maintenance erlotinib following first-line chemotherapy for advanced NSCLC. J Clin Oncol 2009; 27: 411s.
12. Смолин А.В., Борисов В.И., Орлов С.В. и др. Результаты российского многоцентрового исследования по изучению возможности использования клинических предикторов для отбора больных немелкоклеточным раком легкого на терапию эрлотинибом. Соврем. онкол. 2011; 4: 26–32.
Авторы
А.В.Смолин1, А.В.Горбачева2
1 ФГКУ Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н.Бурденко Минобороны России, Москва;
2 ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России
1 ФГКУ Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н.Бурденко Минобороны России, Москва;
2 ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России
________________________________________________
A.V.Smolin, A.V.Gorbacheva
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.