Опыт применения схемы химиотерапии EDP-M (этопозид + доксорубицин + цисплатин + митотан) в 1-й линии лечения пациентов с распространенным адренокортикальным раком в Российской Федерации

Коломейцева А.А., Емельянова Г.С., Горбунова В.А. и др. Опыт применения схемы химиотерапии EDP-M (этопозид + доксорубицин + цисплатин + митотан) в 1-й линии лечения пациентов с распространенным адренокортикальным раком в Российской Федерации. Современная Онкология. 2017; 19 (3): 42–45.

________________________________________________

Kolomeytseva A.A., Yemelyanova G.S., Gorbunova V.A. et al. The experience with the application of first-line chemotherapy regimen with EDP-M (etoposide + doxorubicin + cisplatin + mitotane) in patients with advanced adrenocortical carcinoma in the Russian Federation. Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (3): 42–45.

Читать PDF

Аннотация

Наиболее эффективной схемой химиотерапии при диссеминированном адренокортикальном раке (АКР) является комбинация цитостатиков этопозида, доксорубицина, цисплатина и ингибитора стероидогенеза митотана (схема EPD-M). В связи с тем, что в Российской Федерации митотан не зарегистрирован, в литературе отсутствуют данные о применении этой комбинации в российской популяции больных. В отделении химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России накоплен опыт лечения пациентов с распространенным АКР. Нами проведен ретроспективный анализ эффективности и переносимости режима химиотерапии EDP-M в 1-й линии лечения метастатического АКР. В ретроспективный анализ были включены 24 пациента с гистологически подтвержденной опухолью коры надпочечника. Оценка эффективности и токсичности лечения была возможна у 23 больных. Объективный ответ наблюдался у 6 из 23 больных АКР. Частота объективного ответа составила 26% (95% доверительный интервал – ДИ 8–44%). Все ответы на терапию были частичными. Стабилизация болезни выявлена у 8 (35%) больных. Таким образом, контроль роста опухоли наблюдался у 14 больных (61%; 95% ДИ 41–81%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,9 мес. Трем (12,5%) пациентам после проведения 6 курсов химиотерапии удалось выполнить радикальную резекцию остаточных опухолевых узлов, после чего пациенты продолжили монотерапию митотаном. Из наиболее часто встречающихся клинически значимых побочных эффектов лечения была гематологическая токсичность. Нейтропения 3/4-й степени была отмечена у 8 (33%) больных, анемия 3-й степени – у 1 (4%) больного. Из негематологической клинически значимой токсичности была астения 3-й степени – у 3 (12,5%) пациентов, центральная нейротоксичность, связанная с приемом митотана, – у 2 (8,3%) пациентов. Проведенный ретроспективный анализ эффективности и безопасности комбинации митотана с противоопухолевыми препаратами – этопозидом, доксорубицином и цисплатином – показал, что данная схема является эффективной для лечения пациентов с метастатическим АКР и характеризуется умеренной токсичностью и удовлетворительной переносимостью.

Ключевые слова: адренокортикальный рак, EDP-M, митотан.

________________________________________________

A combination of etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane (EPD-M) is the most effective regimen in patients with advanced adrenocortical carcinoma (ACC). Because in the Russian Federation mitotane is not registered, there are no publications about the effectiveness of EPD-M in the Russian patients. In the chemotherapy department of the NMITS of oncology named N.N.Blokhin of the Ministry of Health we conducted a retrospective analysis of the efficacy and tolerability of the EDP-M regimen as a first-line treatment in advanced ACC. We enrolled 24 patients with histologically confirmed ACC. Evaluation of the treatment effectiveness and toxicity was possible in 23 patients. Six patients (26%; 95% CI 8–44%) achieved a partial response, disease control rate was observed in 14 patients (61%; 95% CI 41–81%). Median time to progression was 4.9 months. Three patients (12.5%) were performed a radical surgical resection of residual disease after 6 cycles of chemotherapy. Then patients continued mitotane monotherapy after surgical resection. Treatment was well tolerated, with grade III and IV toxicities consisting of neutropenia in 8 (33%) patients, anemia in 1 (4%) patient, asthenia in 3 (12.5%) patients. The central neurotoxicity associated with mitotane, was observed in 2 (8.3%) patients. The EDP-M regimen is a well-tolerated and active regimen in patients with advanced ACC.

Key words: adrenocortical carcinoma, EDP-M, mitotane.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Kerkhofs TM, Verhoeven RH, Van der Zwan JM et al. Adrenocortical carcinoma: A population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. Eur J Cancer 2013: epub April, 9th 2013.
2. Kebebew E, Reiff E. Extent of disease at presentation and outcome for adrenocortical carcinoma: have we made progress? World J Surg 2006; 30 (5): 872–8.
3. Lucas A, McDuffie LA et al. Adrenocortical carcinoma: modern management and evolving treatment strategies. Int J Endocr Oncol 2016; 3 (2): 161–74.
4. Hescot S, Slama A, Lombes A et al. Mitotane alters mitochondrial respiratory chain activity by inducing cytochrome C oxidase defect in human adrenocortical cells. Endocr Relat Cancer 2013; 20 (3): 371–81.
5. Poli G, Guasti D, Rapizzi E et al. Morphofunctional effects of mitotane on mitochondria in human adrenocortical cancer cells. Endocr Relat Cancer 2013; 20 (4): 537–50.
6. Chortis V, Taylor AE, Schneider P et al. Mitotane therapy in adrenocortical cancer induces CYP3A4 and inhibits 5alpha-reductase, explaining the need for personalized glucocorticoid and androgen replacement. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (1): 161–71.
7. Veytsman I, Nieman L, Fojo T. Management of endocrine manifestations and the use of mitotane as et chemotherapeutic agent for adrenocortical carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27 4619–29.
8. NCCN Clinical practice guidelines in oncology. Neuroendocrine tumors. Version 2.2017: National Comprehensive Cancer Network, 2017.
9. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бельцевич Д.Г. Опыт применения митотана в комплексном лечении адренокортикального рака. Рос. онкол. журн. 2016; 21 (6): 284–92. / Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Bel'tsevich D.G. Opyt primeneniia mitotana v kompleksnom lechenii adrenokortikal'nogo raka. Ros. onkol. zhurn. 2016; 21 (6): 284–92. [in Russian]
10. Коломейцева А.А., Горбунова В.А., Переводчикова Н.И. Современное состояние проблемы лечения адренокортикального рака. Современное состояние проблемы лечения адренокортикального рака. Рос. онкол. журн. 2014; 19 (6): 44–8. / Kolomeitseva A.A., Gorbunova V.A., Perevodchikova N.I. Sovremennoe sostoianie problemy lecheniia adrenokortikal'nogo raka. Sovremennoe sostoianie problemy lecheniia adrenokortikal'nogo raka. Ros. onkol. zhurn. 2014; 19 (6): 44–8. [in Russian]
11. Berruti A, Terzolo M, Sperone P. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial. Endocr Relat Cancer 2005; 12 (3): 657–66.
12. Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, FIRM-ACT Study Group et al. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med 2012; 366 (23): 2189–97.

________________________________________________

1. Kerkhofs TM, Verhoeven RH, Van der Zwan JM et al. Adrenocortical carcinoma: A population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. Eur J Cancer 2013: epub April, 9th 2013.
2. Kebebew E, Reiff E. Extent of disease at presentation and outcome for adrenocortical carcinoma: have we made progress? World J Surg 2006; 30 (5): 872–8.
3. Lucas A, McDuffie LA et al. Adrenocortical carcinoma: modern management and evolving treatment strategies. Int J Endocr Oncol 2016; 3 (2): 161–74.
4. Hescot S, Slama A, Lombes A et al. Mitotane alters mitochondrial respiratory chain activity by inducing cytochrome C oxidase defect in human adrenocortical cells. Endocr Relat Cancer 2013; 20 (3): 371–81.
5. Poli G, Guasti D, Rapizzi E et al. Morphofunctional effects of mitotane on mitochondria in human adrenocortical cancer cells. Endocr Relat Cancer 2013; 20 (4): 537–50.
6. Chortis V, Taylor AE, Schneider P et al. Mitotane therapy in adrenocortical cancer induces CYP3A4 and inhibits 5alpha-reductase, explaining the need for personalized glucocorticoid and androgen replacement. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (1): 161–71.
7. Veytsman I, Nieman L, Fojo T. Management of endocrine manifestations and the use of mitotane as et chemotherapeutic agent for adrenocortical carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27 4619–29.
8. NCCN Clinical practice guidelines in oncology. Neuroendocrine tumors. Version 2.2017: National Comprehensive Cancer Network, 2017.
9. Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Bel'tsevich D.G. Opyt primeneniia mitotana v kompleksnom lechenii adrenokortikal'nogo raka. Ros. onkol. zhurn. 2016; 21 (6): 284–92. [in Russian]
10. Kolomeitseva A.A., Gorbunova V.A., Perevodchikova N.I. Sovremennoe sostoianie problemy lecheniia adrenokortikal'nogo raka. Sovremennoe sostoianie problemy lecheniia adrenokortikal'nogo raka. Ros. onkol. zhurn. 2014; 19 (6): 44–8. [in Russian]
11. Berruti A, Terzolo M, Sperone P. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial. Endocr Relat Cancer 2005; 12 (3): 657–66.
12. Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, FIRM-ACT Study Group et al. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med 2012; 366 (23): 2189–97.

Авторы

А.А.Коломейцева*1, Г.С.Емельянова2, В.А.Горбунова1, Н.Ф.Орел1, Н.И.Переводчикова1, В.Ю.Бохян1, А.А.Феденко1

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1
*almed2002@mail.ru

________________________________________________

A.A.Kolomeytseva*1, G.S.Yemelyanova2, V.A.Gorbunova1, N.F.Orel1, N.I.Perevodchikova1, V.Yu.Bokhyan1, A.A.Fedenko1

1 N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23;
2 A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation. 127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1
*almed2002@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.