Опыт применения схемы химиотерапии EDP-M (этопозид + доксорубицин + цисплатин + митотан) в 1-й линии лечения пациентов с распространенным адренокортикальным раком в Российской Федерации

Коломейцева А.А., Емельянова Г.С., Горбунова В.А. и др. Опыт применения схемы химиотерапии EDP-M (этопозид + доксорубицин + цисплатин + митотан) в 1-й линии лечения пациентов с распространенным адренокортикальным раком в Российской Федерации. Современная Онкология. 2017; 19 (3): 42–45.

________________________________________________

Kolomeytseva A.A., Yemelyanova G.S., Gorbunova V.A. et al. The experience with the application of first-line chemotherapy regimen with EDP-M (etoposide + doxorubicin + cisplatin + mitotane) in patients with advanced adrenocortical carcinoma in the Russian Federation. Journal of Modern Oncology. 2017; 19 (3): 42–45.

Читать PDF

Аннотация

Наиболее эффективной схемой химиотерапии при диссеминированном адренокортикальном раке (АКР) является комбинация цитостатиков этопозида, доксорубицина, цисплатина и ингибитора стероидогенеза митотана (схема EPD-M). В связи с тем, что в Российской Федерации митотан не зарегистрирован, в литературе отсутствуют данные о применении этой комбинации в российской популяции больных. В отделении химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России накоплен опыт лечения пациентов с распространенным АКР. Нами проведен ретроспективный анализ эффективности и переносимости режима химиотерапии EDP-M в 1-й линии лечения метастатического АКР. В ретроспективный анализ были включены 24 пациента с гистологически подтвержденной опухолью коры надпочечника. Оценка эффективности и токсичности лечения была возможна у 23 больных. Объективный ответ наблюдался у 6 из 23 больных АКР. Частота объективного ответа составила 26% (95% доверительный интервал – ДИ 8–44%). Все ответы на терапию были частичными. Стабилизация болезни выявлена у 8 (35%) больных. Таким образом, контроль роста опухоли наблюдался у 14 больных (61%; 95% ДИ 41–81%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,9 мес. Трем (12,5%) пациентам после проведения 6 курсов химиотерапии удалось выполнить радикальную резекцию остаточных опухолевых узлов, после чего пациенты продолжили монотерапию митотаном. Из наиболее часто встречающихся клинически значимых побочных эффектов лечения была гематологическая токсичность. Нейтропения 3/4-й степени была отмечена у 8 (33%) больных, анемия 3-й степени – у 1 (4%) больного. Из негематологической клинически значимой токсичности была астения 3-й степени – у 3 (12,5%) пациентов, центральная нейротоксичность, связанная с приемом митотана, – у 2 (8,3%) пациентов. Проведенный ретроспективный анализ эффективности и безопасности комбинации митотана с противоопухолевыми препаратами – этопозидом, доксорубицином и цисплатином – показал, что данная схема является эффективной для лечения пациентов с метастатическим АКР и характеризуется умеренной токсичностью и удовлетворительной переносимостью.

Ключевые слова: адренокортикальный рак, EDP-M, митотан.

________________________________________________

A combination of etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane (EPD-M) is the most effective regimen in patients with advanced adrenocortical carcinoma (ACC). Because in the Russian Federation mitotane is not registered, there are no publications about the effectiveness of EPD-M in the Russian patients. In the chemotherapy department of the NMITS of oncology named N.N.Blokhin of the Ministry of Health we conducted a retrospective analysis of the efficacy and tolerability of the EDP-M regimen as a first-line treatment in advanced ACC. We enrolled 24 patients with histologically confirmed ACC. Evaluation of the treatment effectiveness and toxicity was possible in 23 patients. Six patients (26%; 95% CI 8–44%) achieved a partial response, disease control rate was observed in 14 patients (61%; 95% CI 41–81%). Median time to progression was 4.9 months. Three patients (12.5%) were performed a radical surgical resection of residual disease after 6 cycles of chemotherapy. Then patients continued mitotane monotherapy after surgical resection. Treatment was well tolerated, with grade III and IV toxicities consisting of neutropenia in 8 (33%) patients, anemia in 1 (4%) patient, asthenia in 3 (12.5%) patients. The central neurotoxicity associated with mitotane, was observed in 2 (8.3%) patients. The EDP-M regimen is a well-tolerated and active regimen in patients with advanced ACC.

Key words: adrenocortical carcinoma, EDP-M, mitotane.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Kerkhofs TM, Verhoeven RH, Van der Zwan JM et al. Adrenocortical carcinoma: A population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. Eur J Cancer 2013: epub April, 9th 2013.
2. Kebebew E, Reiff E. Extent of disease at presentation and outcome for adrenocortical carcinoma: have we made progress? World J Surg 2006; 30 (5): 872–8.
3. Lucas A, McDuffie LA et al. Adrenocortical carcinoma: modern management and evolving treatment strategies. Int J Endocr Oncol 2016; 3 (2): 161–74.
4. Hescot S, Slama A, Lombes A et al. Mitotane alters mitochondrial respiratory chain activity by inducing cytochrome C oxidase defect in human adrenocortical cells. Endocr Relat Cancer 2013; 20 (3): 371–81.
5. Poli G, Guasti D, Rapizzi E et al. Morphofunctional effects of mitotane on mitochondria in human adrenocortical cancer cells. Endocr Relat Cancer 2013; 20 (4): 537–50.
6. Chortis V, Taylor AE, Schneider P et al. Mitotane therapy in adrenocortical cancer induces CYP3A4 and inhibits 5alpha-reductase, explaining the need for personalized glucocorticoid and androgen replacement. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (1): 161–71.
7. Veytsman I, Nieman L, Fojo T. Management of endocrine manifestations and the use of mitotane as et chemotherapeutic agent for adrenocortical carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27 4619–29.
8. NCCN Clinical practice guidelines in oncology. Neuroendocrine tumors. Version 2.2017: National Comprehensive Cancer Network, 2017.
9. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бельцевич Д.Г. Опыт применения митотана в комплексном лечении адренокортикального рака. Рос. онкол. журн. 2016; 21 (6): 284–92. / Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Bel'tsevich D.G. Opyt primeneniia mitotana v kompleksnom lechenii adrenokortikal'nogo raka. Ros. onkol. zhurn. 2016; 21 (6): 284–92. [in Russian]
10. Коломейцева А.А., Горбунова В.А., Переводчикова Н.И. Современное состояние проблемы лечения адренокортикального рака. Современное состояние проблемы лечения адренокортикального рака. Рос. онкол. журн. 2014; 19 (6): 44–8. / Kolomeitseva A.A., Gorbunova V.A., Perevodchikova N.I. Sovremennoe sostoianie problemy lecheniia adrenokortikal'nogo raka. Sovremennoe sostoianie problemy lecheniia adrenokortikal'nogo raka. Ros. onkol. zhurn. 2014; 19 (6): 44–8. [in Russian]
11. Berruti A, Terzolo M, Sperone P. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial. Endocr Relat Cancer 2005; 12 (3): 657–66.
12. Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, FIRM-ACT Study Group et al. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med 2012; 366 (23): 2189–97.

________________________________________________

1. Kerkhofs TM, Verhoeven RH, Van der Zwan JM et al. Adrenocortical carcinoma: A population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. Eur J Cancer 2013: epub April, 9th 2013.
2. Kebebew E, Reiff E. Extent of disease at presentation and outcome for adrenocortical carcinoma: have we made progress? World J Surg 2006; 30 (5): 872–8.
3. Lucas A, McDuffie LA et al. Adrenocortical carcinoma: modern management and evolving treatment strategies. Int J Endocr Oncol 2016; 3 (2): 161–74.
4. Hescot S, Slama A, Lombes A et al. Mitotane alters mitochondrial respiratory chain activity by inducing cytochrome C oxidase defect in human adrenocortical cells. Endocr Relat Cancer 2013; 20 (3): 371–81.
5. Poli G, Guasti D, Rapizzi E et al. Morphofunctional effects of mitotane on mitochondria in human adrenocortical cancer cells. Endocr Relat Cancer 2013; 20 (4): 537–50.
6. Chortis V, Taylor AE, Schneider P et al. Mitotane therapy in adrenocortical cancer induces CYP3A4 and inhibits 5alpha-reductase, explaining the need for personalized glucocorticoid and androgen replacement. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (1): 161–71.
7. Veytsman I, Nieman L, Fojo T. Management of endocrine manifestations and the use of mitotane as et chemotherapeutic agent for adrenocortical carcinoma. J Clin Oncol 2009; 27 4619–29.
8. NCCN Clinical practice guidelines in oncology. Neuroendocrine tumors. Version 2.2017: National Comprehensive Cancer Network, 2017.
9. Dedov I.I., Mel'nichenko G.A., Bel'tsevich D.G. Opyt primeneniia mitotana v kompleksnom lechenii adrenokortikal'nogo raka. Ros. onkol. zhurn. 2016; 21 (6): 284–92. [in Russian]
10. Kolomeitseva A.A., Gorbunova V.A., Perevodchikova N.I. Sovremennoe sostoianie problemy lecheniia adrenokortikal'nogo raka. Sovremennoe sostoianie problemy lecheniia adrenokortikal'nogo raka. Ros. onkol. zhurn. 2014; 19 (6): 44–8. [in Russian]
11. Berruti A, Terzolo M, Sperone P. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial. Endocr Relat Cancer 2005; 12 (3): 657–66.
12. Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, FIRM-ACT Study Group et al. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med 2012; 366 (23): 2189–97.

Авторы

А.А.Коломейцева*1, Г.С.Емельянова2, В.А.Горбунова1, Н.Ф.Орел1, Н.И.Переводчикова1, В.Ю.Бохян1, А.А.Феденко1

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова» Минздрава России. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1
*almed2002@mail.ru

________________________________________________

A.A.Kolomeytseva*1, G.S.Yemelyanova2, V.A.Gorbunova1, N.F.Orel1, N.I.Perevodchikova1, V.Yu.Bokhyan1, A.A.Fedenko1

1 N.N.Blokhin National Medical Research Center of Oncology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23;
2 A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry of the Ministry of Health of the Russian Federation. 127473, Russian Federation, Moscow, ul. Delegatskaia, d. 20, str. 1
*almed2002@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.