Антиангиогенная терапия у предлеченных больных с аденокарциномой легкого без активирующих мутаций: новые возможности
Антиангиогенная терапия у предлеченных больных с аденокарциномой легкого без активирующих мутаций: новые возможности
Реутова Е.В., Лактионов К.К. Антиангиогенная терапия у предлеченных больных с аденокарциномой легкого без активирующих мутаций: новые возможности. Современная Онкология. 2021; 23 (3): 425–427. DOI: 10.26442/18151434.2021.3.201138
________________________________________________
Reutova EV, Laktionov KK. Antiangiogenic therapy in pretreated patients with lung adenocarcinoma without activating mutations: new features. Journal of Modern Oncology. 2021; 23 (3): 425–427. DOI: 10.26442/18151434.2021.3.201138
Антиангиогенная терапия у предлеченных больных с аденокарциномой легкого без активирующих мутаций: новые возможности
Реутова Е.В., Лактионов К.К. Антиангиогенная терапия у предлеченных больных с аденокарциномой легкого без активирующих мутаций: новые возможности. Современная Онкология. 2021; 23 (3): 425–427. DOI: 10.26442/18151434.2021.3.201138
________________________________________________
Reutova EV, Laktionov KK. Antiangiogenic therapy in pretreated patients with lung adenocarcinoma without activating mutations: new features. Journal of Modern Oncology. 2021; 23 (3): 425–427. DOI: 10.26442/18151434.2021.3.201138
Возможности лекарственного лечения больных немелкоклеточным раком легкого в последние годы существенным образом расширились. В качестве 1-й линии сейчас предлагается несколько комбинированных химиоиммунотерапевтических режимов, некоторым больным с гиперэкспрессией PD-L1 могут быть назначены пембролизумаб или атезолизумаб в монотерапии. Стандартная платиносодержащая химиотерапия (ПХТ) уступила свои позиции и актуальна лишь при противопоказаниях к иммуноонкологическим (ИО) препаратам. Изменение стандартов 1-й линии неизбежно привело к поиску новых оптимальных режимов 2-й линии. Перспективной представляется стратегия «ангиоиммуногенного переключения» – после прогрессирования на режимах с ИО применить антиангиогенные препараты. Нинтеданиб – мультикиназный ингибитор ангиогенеза в комбинации с доцетакселом – является стандартной опцией 2-й линии терапии у больных с аденокарциномой легкого после прогрессирования на ПХТ. Эффективность данного режима прицельно изучается в проспективном неинтервенционном исследовании VARGADO. Пациенты распределены в 3 когорты в зависимости от того, какой режим применялся ранее, – одна линия ПХТ или ПХТ затем ИО-терапия или химиоиммунотерапия. Как показали результаты, комбинация доцетаксел + нинтеданиб оказалась эффективной как в качестве 3-й линии (после ПХТ и ИО-терапии), так и во 2-й – после химиоиммунотерапии. Исследование продолжается.
The possibilities of treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer have significantly expanded in the recent years. Several combined regimens of chemoimmunotherapy are currently being proposed as the first line, some patients with PD-L1 overexpression may be prescribed pembrolizumab or atezolizumab in monotherapy. Standard platinum-containing chemotherapy (PCT) has lost its position and is relevant only for contraindications to immuno-oncological (IO) drugs. The change in the standart of the first line inevitably led to the search for new optimal modes of the second line. The strategy of "angio-immunogenic switching" is promising – after progression on the regimens with IO, anti-angiogenic drugs are used. Nintedanib – a multikinase angiogenesis inhibitor in combination with docetaxel is a standard second-line therapy option in patients with lung adenocarcinoma after progression on PCT. The effectiveness of this regimen is being studied in a prospective non-interventional VARGADO study. The patients were divided into 3 cohorts, depending on which regimen was used earlier – one line of PCT or PCT, followed by IO or chemoimmunotherapy. The results showed that the combination of docetaxel + nintedanib was effective both as a third line (after PCT and IO), and in the second – after chemoimmunotherapy. The research is ongoing.
1. Jenkins RW, Barbie DA, Flaherty KT. Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors. Br J Cancer. 2018;118:9-16.
2. Popat S, Grohé C, Corral J, et al. Anti-angiogenic agents in the age of resistance to immune checkpoint inhibitors: do they have a role in non-oncogene-addicted non-small cell lung cancer? Lung Cancer. 2020;144:76-84.
3. Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z, et al. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:325-40.
4. Hilberg F, Roth GJ, Krssak M, et al. BIBF 1120: Triple Angiokinase Inhibitor with Sustained Receptor Blockade and Good Antitumor Efficacy. Cancer Res. 2008;68(12):4774-82. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-07-6307
5. Режим доступа: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vargatef-epar-product-information_en.pdf. Ссылка активна на 28.06.2021 [Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vargatef-epar-product-information_en.pdf. Accessed: 28.06.2021 (in Russian)].
6. Heigener D, Gottfried M, Bennouna J, et al. Efficacy and safety of nintedanib (NIN)/docetaxel (DOC) in patients with lung adenocarcinoma: Further analyses from the LUME-Lung 1 study. Ann Oncol. 2016;27(Suppl. 6):abstract 1276P and poster.
7. Gottfried M, Bennouna J, Bondarenko I, et al. Efficacy and Safety of Nintedanib Plus Docetaxel in Patients with Advanced Lung Adenocarcinoma: Complementary and Exploratory Analyses of the Phase III LUME-Lung 1 Study. Target Oncol. 2017;12(4):475-85. DOI:10.1007/s11523-017-0517-2
8. Grohé C, Gleiber W, Haas S, et al. Efficacy and safety of nintedanib plus docetaxel in lung adenocarcinoma patients after failure of previous immune checkpoint inhibitor therapy: updated results from the ongoing non-interventional study VARGADO (NCT02392455). ESMO 2020 Virtual, Sept 19–21, 2020.
9. Grohé C, Wehler T, Dechow T, et al. Second-line nintedanib plus docetaxel for patients with lung adenocarcinoma after failure on first-line immune checkpoint inhibitor combination therapy: Initial efficacy and safety results from VARGADO Cohort C. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):9033.
________________________________________________
1. Jenkins RW, Barbie DA, Flaherty KT. Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors. Br J Cancer. 2018;118:9-16.
2. Popat S, Grohé C, Corral J, et al. Anti-angiogenic agents in the age of resistance to immune checkpoint inhibitors: do they have a role in non-oncogene-addicted non-small cell lung cancer? Lung Cancer. 2020;144:76-84.
3. Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z, et al. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:325-40.
4. Hilberg F, Roth GJ, Krssak M, et al. BIBF 1120: Triple Angiokinase Inhibitor with Sustained Receptor Blockade and Good Antitumor Efficacy. Cancer Res. 2008;68(12):4774-82. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-07-6307
5. Режим доступа: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vargatef-epar-product-information_en.pdf. Ссылка активна на 28.06.2021 [Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vargatef-epar-product-information_en.pdf. Accessed: 28.06.2021 (in Russian)].
6. Heigener D, Gottfried M, Bennouna J, et al. Efficacy and safety of nintedanib (NIN)/docetaxel (DOC) in patients with lung adenocarcinoma: Further analyses from the LUME-Lung 1 study. Ann Oncol. 2016;27(Suppl. 6):abstract 1276P and poster.
7. Gottfried M, Bennouna J, Bondarenko I, et al. Efficacy and Safety of Nintedanib Plus Docetaxel in Patients with Advanced Lung Adenocarcinoma: Complementary and Exploratory Analyses of the Phase III LUME-Lung 1 Study. Target Oncol. 2017;12(4):475-85. DOI:10.1007/s11523-017-0517-2
8. Grohé C, Gleiber W, Haas S, et al. Efficacy and safety of nintedanib plus docetaxel in lung adenocarcinoma patients after failure of previous immune checkpoint inhibitor therapy: updated results from the ongoing non-interventional study VARGADO (NCT02392455). ESMO 2020 Virtual, Sept 19–21, 2020.
9. Grohé C, Wehler T, Dechow T, et al. Second-line nintedanib plus docetaxel for patients with lung adenocarcinoma after failure on first-line immune checkpoint inhibitor combination therapy: Initial efficacy and safety results from VARGADO Cohort C. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):9033.
Авторы
Е.В. Реутова*, К.К. Лактионов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
*reutova.ev@bk.ru
________________________________________________
Elena V. Reutova*, Konstantin K. Laktionov
Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
*reutova.ev@bk.ru