Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Комбинация энкорафениба и биниметиниба в лечении пациентов с метастатической меланомой с мутацией в гене BRAF
Комбинация энкорафениба и биниметиниба в лечении пациентов с метастатической меланомой с мутацией в гене BRAF
Орлова К.В., Петенко Н.Н., Гаранина Н.В., Демидов Л.В. Комбинация энкорафениба и биниметиниба в лечении пациентов с метастатической меланомой с мутацией в гене BRAF. Современная Онкология. 2023;25(1):21–27. DOI: 10.26442/18151434.2023.1.202192
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Необходимость использования ингибиторов BRAF и MEK в лечении пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой с мутацией в гене BRAF в определенных клинических ситуациях сегодня ни у кого не вызывает сомнений. Регистрация новой комбинации таргетных препаратов в России обусловливает необходимость представления более подробной информации медицинскому сообществу об ожидаемой эффективности и переносимости, а также возможных отличиях от существующих препаратов.
Цель. Продемонстрировать собственный опыт длительного использования нового поколения таргетной терапии – комбинации энкорафениба и биниметиниба – в лечении пациента с метастатической и/или неоперабельной меланомой с мутацией в гене BRAF, а также результаты регистрационного исследования III фазы COLUMBUS.
Материалы и методы. В данной статье представлен клинический случай лечения пациентки с диссеминированной меланомой с мутацией в гене BRAF, с множественными метастазами в печени, селезенке, лимфоузлах средостения и брюшной полости, желудке, костях с 2015 г. по настоящее время, с подробным описанием эффективности и переносимости, а также опубликованные данные по эффективности и переносимости комбинации энкорафениба и биниметиниба, полученные в ходе регистрационного исследования III фазы COLUMBUS.
Результаты. Показана высокая непосредственная и отдаленная эффективность, а также удовлетворительная переносимость комбинированной таргетной терапии энкорафенибом и биниметинибом как на примере представленного клинического случая, так и в ходе регистрационного клинического исследования. Собственный опыт и обновленные данные по выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в исследовании COLUMBUS подтвердили долгосрочную эффективность терапии КОМБО450 у пациентов с распространенной меланомой с мутацией BRAF V600.
Заключение. Новое поколение BRAFi и MEKi позволяет расширить возможности системной терапии пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой с мутацией в гене BRAF, в том числе в подгруппе пациентов с множественными отдаленными метастазами в нескольких органах, включая желудок и кости.
Ключевые слова: энкорафениб, биниметиниб, BRAF, метастатическая меланома, клинический случай, обзор
Aim. To present of the study results and demonstration of our experience with the new generation of targeted therapy – encorafenib and binimetinib combination – in the treatment of patients with metastatic and/or inoperable BRAF+ melanoma.
Materials and methods. We present the clinical case of BRAF+ advanced melanoma patient with multiple metastases in the liver, spleen, mediastinal and abdominal lymph nodes, stomach and bones who is being treated with encorafenib and binimetinib since 2015 with the treatment efficacy and tolerability described in details, as well as the published data on the efficacy and tolerability of this combination from the pivotal phase III study COLUMBUS.
Results. High immediate and long-term efficacy, satisfactory tolerability of encorafenib and binimetinib combination are presented. Updated data on progression-free and overall survival in the COLUMBUS study confirmed the long-term efficacy of COMBO450 therapy in patients with advanced melanoma with BRAF V600 mutation.
Conclusion. New generation of BRAFi and MEKi combination expands options of systemic therapy for patients with metastatic and/or inoperable BRAF+ melanoma.
Keywords: encorafenib, binimetinib, targeted therapy, BRAF, metastatic melanoma, clinical case, review
Цель. Продемонстрировать собственный опыт длительного использования нового поколения таргетной терапии – комбинации энкорафениба и биниметиниба – в лечении пациента с метастатической и/или неоперабельной меланомой с мутацией в гене BRAF, а также результаты регистрационного исследования III фазы COLUMBUS.
Материалы и методы. В данной статье представлен клинический случай лечения пациентки с диссеминированной меланомой с мутацией в гене BRAF, с множественными метастазами в печени, селезенке, лимфоузлах средостения и брюшной полости, желудке, костях с 2015 г. по настоящее время, с подробным описанием эффективности и переносимости, а также опубликованные данные по эффективности и переносимости комбинации энкорафениба и биниметиниба, полученные в ходе регистрационного исследования III фазы COLUMBUS.
Результаты. Показана высокая непосредственная и отдаленная эффективность, а также удовлетворительная переносимость комбинированной таргетной терапии энкорафенибом и биниметинибом как на примере представленного клинического случая, так и в ходе регистрационного клинического исследования. Собственный опыт и обновленные данные по выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости в исследовании COLUMBUS подтвердили долгосрочную эффективность терапии КОМБО450 у пациентов с распространенной меланомой с мутацией BRAF V600.
Заключение. Новое поколение BRAFi и MEKi позволяет расширить возможности системной терапии пациентов с метастатической и/или неоперабельной меланомой с мутацией в гене BRAF, в том числе в подгруппе пациентов с множественными отдаленными метастазами в нескольких органах, включая желудок и кости.
Ключевые слова: энкорафениб, биниметиниб, BRAF, метастатическая меланома, клинический случай, обзор
________________________________________________
Aim. To present of the study results and demonstration of our experience with the new generation of targeted therapy – encorafenib and binimetinib combination – in the treatment of patients with metastatic and/or inoperable BRAF+ melanoma.
Materials and methods. We present the clinical case of BRAF+ advanced melanoma patient with multiple metastases in the liver, spleen, mediastinal and abdominal lymph nodes, stomach and bones who is being treated with encorafenib and binimetinib since 2015 with the treatment efficacy and tolerability described in details, as well as the published data on the efficacy and tolerability of this combination from the pivotal phase III study COLUMBUS.
Results. High immediate and long-term efficacy, satisfactory tolerability of encorafenib and binimetinib combination are presented. Updated data on progression-free and overall survival in the COLUMBUS study confirmed the long-term efficacy of COMBO450 therapy in patients with advanced melanoma with BRAF V600 mutation.
Conclusion. New generation of BRAFi and MEKi combination expands options of systemic therapy for patients with metastatic and/or inoperable BRAF+ melanoma.
Keywords: encorafenib, binimetinib, targeted therapy, BRAF, metastatic melanoma, clinical case, review
Полный текст
Список литературы
1. Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysis of a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600-mutant melanoma. Eur J Cancer. 2020;126:33-44. DOI:10.1016/j.ejca.2019.11.016
2. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-36. DOI:10.1056/NEJMoa1904059
3. Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(9):1248-60. DOI:10.1016/S1470-2045(16)30122-X
4. Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10240):1835‑44. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30934-X
5. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(2):127-37. DOI:10.1200/JCO.21.02229
6. Орлова К.В., Федянин М.Ю., Симаненков К.Э., и др. Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment». Современная онкология. 2022;24(4):413-25 [Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413‑25 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2022.4.202035
7. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949-54. DOI:10.1038/nature00766
8 Orlova KV, Ledin EV, Zhukova NV, et al. Real-World Experience with Targeted Therapy in BRAF Mutant Advanced Melanoma Patients: Results from a Multicenter Retrospective Observational Study Advanced Melanoma in Russia (Experience) (ADMIRE). Cancers (Basel). 2021;13(11):2529. DOI:10.3390/cancers13112529
9. Stuart DD, Li N, Poon DJ, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Res. 2012;72(Suppl. 8):3790. DOI:1538‑7445.AM2012-3790
10. Davis J, Wayman M. Encorafenib and Binimetinib Combination Therapy in Metastatic Melanoma. J Adv Pract Oncol. 2022;13(4):450-5. DOI:10.6004/jadpro.2022.13.4.7
11. Dummer R, Flaherty K, Robert C, et al. Five-year overall survival (OS) in COLUMBUS: A randomized phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):9507. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9507
12. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. 1041MO 5-year update on COLUMBUS: a randomized phase III trial of encorafenib (enco) + binimetinib (bini) versus enco or vemurafenib (vem) in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. Ann Oncol. 2021;32(5):S872-3. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.1426
13. Dummer R, Ascierto PA, Gogas H, et al. Results of COLUMBUS Part 2: A phase 3 trial of encorafenib (ENCO) plus binimetinib (BINI) versus ENCO in BRAF-mutant melanoma. Ann Oncol. 2017;28(5):v429-30. DOI:10.1093/annonc/mdx377.002
14. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(36):4178-88. DOI:10.1200/JCO.21.02659
2. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-36. DOI:10.1056/NEJMoa1904059
3. Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(9):1248-60. DOI:10.1016/S1470-2045(16)30122-X
4. Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10240):1835‑44. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30934-X
5. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(2):127-37. DOI:10.1200/JCO.21.02229
6. Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413‑25 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2022.4.202035
7. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949-54. DOI:10.1038/nature00766
8 Orlova KV, Ledin EV, Zhukova NV, et al. Real-World Experience with Targeted Therapy in BRAF Mutant Advanced Melanoma Patients: Results from a Multicenter Retrospective Observational Study Advanced Melanoma in Russia (Experience) (ADMIRE). Cancers (Basel). 2021;13(11):2529. DOI:10.3390/cancers13112529
9. Stuart DD, Li N, Poon DJ, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Res. 2012;72(Suppl. 8):3790. DOI:1538‑7445.AM2012-3790
10. Davis J, Wayman M. Encorafenib and Binimetinib Combination Therapy in Metastatic Melanoma. J Adv Pract Oncol. 2022;13(4):450-5. DOI:10.6004/jadpro.2022.13.4.7
11. Dummer R, Flaherty K, Robert C, et al. Five-year overall survival (OS) in COLUMBUS: A randomized phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):9507. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9507
12. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. 1041MO 5-year update on COLUMBUS: a randomized phase III trial of encorafenib (enco) + binimetinib (bini) versus enco or vemurafenib (vem) in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. Ann Oncol. 2021;32(5):S872-3. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.1426
13. Dummer R, Ascierto PA, Gogas H, et al. Results of COLUMBUS Part 2: A phase 3 trial of encorafenib (ENCO) plus binimetinib (BINI) versus ENCO in BRAF-mutant melanoma. Ann Oncol. 2017;28(5):v429-30. DOI:10.1093/annonc/mdx377.002
14. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(36):4178-88. DOI:10.1200/JCO.21.02659
2. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-36. DOI:10.1056/NEJMoa1904059
3. Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(9):1248-60. DOI:10.1016/S1470-2045(16)30122-X
4. Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10240):1835‑44. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30934-X
5. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(2):127-37. DOI:10.1200/JCO.21.02229
6. Орлова К.В., Федянин М.Ю., Симаненков К.Э., и др. Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment». Современная онкология. 2022;24(4):413-25 [Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413‑25 (in Russian)]. DOI:10.26442/18151434.2022.4.202035
7. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949-54. DOI:10.1038/nature00766
8 Orlova KV, Ledin EV, Zhukova NV, et al. Real-World Experience with Targeted Therapy in BRAF Mutant Advanced Melanoma Patients: Results from a Multicenter Retrospective Observational Study Advanced Melanoma in Russia (Experience) (ADMIRE). Cancers (Basel). 2021;13(11):2529. DOI:10.3390/cancers13112529
9. Stuart DD, Li N, Poon DJ, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Res. 2012;72(Suppl. 8):3790. DOI:1538‑7445.AM2012-3790
10. Davis J, Wayman M. Encorafenib and Binimetinib Combination Therapy in Metastatic Melanoma. J Adv Pract Oncol. 2022;13(4):450-5. DOI:10.6004/jadpro.2022.13.4.7
11. Dummer R, Flaherty K, Robert C, et al. Five-year overall survival (OS) in COLUMBUS: A randomized phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):9507. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9507
12. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. 1041MO 5-year update on COLUMBUS: a randomized phase III trial of encorafenib (enco) + binimetinib (bini) versus enco or vemurafenib (vem) in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. Ann Oncol. 2021;32(5):S872-3. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.1426
13. Dummer R, Ascierto PA, Gogas H, et al. Results of COLUMBUS Part 2: A phase 3 trial of encorafenib (ENCO) plus binimetinib (BINI) versus ENCO in BRAF-mutant melanoma. Ann Oncol. 2017;28(5):v429-30. DOI:10.1093/annonc/mdx377.002
14. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(36):4178-88. DOI:10.1200/JCO.21.02659
________________________________________________
2. Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-36. DOI:10.1056/NEJMoa1904059
3. Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(9):1248-60. DOI:10.1016/S1470-2045(16)30122-X
4. Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for unresectable advanced BRAFV600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;395(10240):1835‑44. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30934-X
5. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(2):127-37. DOI:10.1200/JCO.21.02229
6. Orlova KV, Fedyanin M, Simanenkov KE, et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413‑25 (in Russian). DOI:10.26442/18151434.2022.4.202035
7. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949-54. DOI:10.1038/nature00766
8 Orlova KV, Ledin EV, Zhukova NV, et al. Real-World Experience with Targeted Therapy in BRAF Mutant Advanced Melanoma Patients: Results from a Multicenter Retrospective Observational Study Advanced Melanoma in Russia (Experience) (ADMIRE). Cancers (Basel). 2021;13(11):2529. DOI:10.3390/cancers13112529
9. Stuart DD, Li N, Poon DJ, et al. Preclinical profile of LGX818: A potent and selective RAF kinase inhibitor. Cancer Res. 2012;72(Suppl. 8):3790. DOI:1538‑7445.AM2012-3790
10. Davis J, Wayman M. Encorafenib and Binimetinib Combination Therapy in Metastatic Melanoma. J Adv Pract Oncol. 2022;13(4):450-5. DOI:10.6004/jadpro.2022.13.4.7
11. Dummer R, Flaherty K, Robert C, et al. Five-year overall survival (OS) in COLUMBUS: A randomized phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. J Clin Oncol. 2021;39(Suppl. 15):9507. DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9507
12. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. 1041MO 5-year update on COLUMBUS: a randomized phase III trial of encorafenib (enco) + binimetinib (bini) versus enco or vemurafenib (vem) in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. Ann Oncol. 2021;32(5):S872-3. DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.1426
13. Dummer R, Ascierto PA, Gogas H, et al. Results of COLUMBUS Part 2: A phase 3 trial of encorafenib (ENCO) plus binimetinib (BINI) versus ENCO in BRAF-mutant melanoma. Ann Oncol. 2017;28(5):v429-30. DOI:10.1093/annonc/mdx377.002
14. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, et al. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(36):4178-88. DOI:10.1200/JCO.21.02659
Авторы
К.В. Орлова*, Н.Н. Петенко, Н.В. Гаранина, Л.В. Демидов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
*krisman03@gmail.com
Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
*krisman03@gmail.com
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
*krisman03@gmail.com
________________________________________________
Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
*krisman03@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.