Определение мутационного статуса гена BRAF у пациентов с меланомой в рутинной клинической практике. Результаты опроса
Определение мутационного статуса гена BRAF у пациентов с меланомой в рутинной клинической практике. Результаты опроса
Орлова К.В., Демидов Л.В. Определение мутационного статуса гена BRAF у пациентов с меланомой в рутинной клинической практике. Результаты опроса. Современная Онкология. 2024;26(1):36–38.
DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202630
Orlova KV, Demidov LV. Detection of mutations in the BRAF in patients with melanoma in routine clinical practice: Survey results. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):36–38. DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202630
Определение мутационного статуса гена BRAF у пациентов с меланомой в рутинной клинической практике. Результаты опроса
Орлова К.В., Демидов Л.В. Определение мутационного статуса гена BRAF у пациентов с меланомой в рутинной клинической практике. Результаты опроса. Современная Онкология. 2024;26(1):36–38.
DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202630
Orlova KV, Demidov LV. Detection of mutations in the BRAF in patients with melanoma in routine clinical practice: Survey results. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):36–38. DOI: 10.26442/18151434.2024.1.202630
Обоснование. Согласно действующим клиническим рекомендациям, пациентам с неоперабельной и/или метастатической меланомой (НММ) в целях выбора лекарственной терапии должно быть проведено молекулярно-генетическое исследование на наличие мутаций в гене BRAF V600. Доступность и сроки его проведения могут отличаться в регионах России. Цель. Оценить возможность, доступность и сроки проведения молекулярно-генетического исследования при меланоме в России. Результаты. С 15 ноября по 11 декабря 2023 г. проводили опрос, в котором приняли участие 32 респондента (врачи-онкологи и заведующие отделениями/лабораториями) из различных федеральных округов, где диагностику и лечение НММ ежегодно проходят от 1 до 1000 пациентов. Мутация в гене BRAF определяется в среднем у 79,1% больных. Длительность исследования составила около 15 (3–35) дней. В локальном учреждении определение происходило в 60% случаев, в рамках программы диагностики Российского общества клинической онкологии – в 21,1%, других программ – в 18,9%. Заключение. Отмечена широкая доступность определения мутации в гене BRAF на территории РФ благодаря следующим факторам: внедрение программ молекулярно-генетической диагностики, в частности Российского общества клинической онкологии, а также иных, спонсируемых фармацевтическими компаниями; возможность тестирования по полису обязательного медицинского страхования. Однако примерно 21% (20,9%) пациентов с НММ мутацию в гене BRAF не определяют даже при наличии собственной лаборатории в учреждении. Стоит еще раз подчеркнуть важность тестирования: определение мутации в гене BRAF необходимо всем пациентам с меланомой, начиная с III стадии заболевания, особенно в тех случаях, когда лечение начинают с иммунотерапии и есть время для планового получения результата мутации в гене BRAF.
Ключевые слова: меланома, мутация в гене BRAF, метастатическая меланома
________________________________________________
Background. According to current clinical guidelines, patients with inoperable and/or metastatic melanoma (IMM) should undergo a molecular genetic study for the presence of mutations in the BRAF V600 gene in order to sel ect drug therapy. Its accessibility and timing may vary in the regions of Russia. Aim. To assess the possibility, accessibility, and timing of a molecular genetic study for melanoma in Russia. Results. Fr om November 15, 2023, to December 11, 2023, a survey was conducted, which included 32 respondents (oncologists and heads of departments/laboratories) fr om various federal districts, wh ere 1 to 1000 IMM patients are being diagnosed and treated annually. A mutation in the BRAF gene was detected in 79,1% of patients. The duration of the study was about 15 (3–35) days. The mutations were detected in a local institution in 60% of cases, within the Russian Society of Clinical Oncology diagnostic program in 21,1%, and in other programs in 18,9%. Conclusion. The wide accessibility of the detection of BRAF gene mutations in the Russian Federation was reported due to the following factors: the introduction of molecular genetic diagnostics programs, in particular the Russian Society of Clinical Oncology program, as well as other programs sponsored by pharmaceutical companies and the possibility of testing under a compulsory health insurance policy. However, approximately 21% (20,9%) of patients with IMM do not test for mutations in the BRAF gene, even if they have their own laboratory in the institution. It is crucial to test all patients with melanoma from stage III onwards for BRAF mutations, especially when treatment is started with immunotherapy and there is enough time for the BRAF mutation result to be routinely obtained.
Keywords: melanoma, mutation in the BRAF gene, metastatic melanoma
1. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949‑54. DOI:10.1038/nature00766
2. AACR Project GENIE: Powering Precision Medicine through an International Consortium. Cancer Discov. 2017;7(8):818‑31. DOI:10.1158/2159‑8290.CD‑17‑0151
3. Gouda MA, Subbiah V. Precision oncology for BRAF-mutant cancers with BRAF and MEK inhibitors: from melanoma to tissue-agnostic therapy. ESMO Open. 2023;8(2):100788. DOI:10.1016/j.esmoop.2023.100788
4. Yao Z, Yaeger R, Rodrik-Outmezguine VS, et al. Tumours with class 3 BRAF mutants are sensitive to the inhibition of activated RAS. Nature. 2017;548(7666):234‑8. DOI:10.1038/nature23291
5. Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, et al. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018;37(24):3183‑99. DOI:10.1038/s41388‑018‑0171‑x
6. Yaeger R, Corcoran RB. Targeting Alterations in the RAF-MEK Pathway. Cancer Discov. 2019;9(3):329‑41. DOI:10.1158/2159‑8290.CD‑18‑1321
7. Dankner M, Wang Y, Fazelzad R, et al. Clinical Activity of Mitogen-Activated Protein Kinase-Targeted Therapies in Patients With Non-V600 BRAF-Mutant Tumors. JCO Precis Oncol. 2022;6: e2200107. DOI:10.1200/PO.22.00107
8. Elder DE, Massi D, Scolyer RA, Willemze R. WHO Classification of Skin Tumours. 4th ed. France, Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2018.
9. Hayward NK, Wilmott JS, Waddell N, et al. Whole-genome landscapes of major melanoma subtypes. Nature. 2017;545:175‑80.
10. Castillo P, Marginet M, Jares P, et al. Implementation of an NGS panel for clinical practice in paraffin-embedded tissue samples from locally advanced and metastatic melanoma patients. Explor Target Antitumor Ther. 2020;1(2):101‑8. DOI:10.37349/etat.2020.00006
11. Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239‑46. DOI:10.1200/JCO.2010.32.4327
12. Jakob JA, Bassett RL Jr, Ng CS, et al. NRAS mutation status is an independent prognostic factor in metastatic melanoma. Cancer. 2012;118(16):4014‑23. DOI:10.1002/cncr.26724
13. Cheng S, Chu P, Hinshaw M, et al. Frequency of mutations associated with targeted therapy in malignant melanoma patients. J Clin Oncol. 2011;29(15). DOI:10.1200/jco.2011.29.15_suppl.8597
14. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011;364(26):2507‑16. DOI:10.1056/NEJMoa1103782
15. Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(9):1248‑60. DOI:10.1016/S1470‑2045(16)30122-X
16. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015;386(9992):444‑51. DOI:10.1016/S0140‑6736(15)60898‑4
17. Seth R, Agarwala SS, Messersmith H, et al. Systemic Therapy for Melanoma: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(30):4794‑820. DOI:10.1200/JCO.23.01136
18. Keilholz U, Ascierto PA, Dummer R, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020;31(11):1435‑48. DOI:10.1016/j.annonc.2020.07.004
19. Строяковский Д.Л., Абдулоева Н.Х., Демидов Л.В., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли: практические рекомендации RUSSCO. 2023;13:291‑310 [Stroyakovsky DL, Abduloeva NKh, Demidov LV, et al. Practical guidelines for drug treatment of skin melanoma. Malignant Tumours: RUSSCO Practical Guidelines. 2023;13:291‑310 (in Russian)]. DOI:10.18027/2224‑5057‑2023‑13‑3s2‑1–291‑310
20. Garbe C, Amaral T, Peris K, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment – Update 2022. Eur J Cancer. 2022;170:256‑84. DOI:10.1016/j.ejca.2022.04.018
________________________________________________
1. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949‑54. DOI:10.1038/nature00766
2. AACR Project GENIE: Powering Precision Medicine through an International Consortium. Cancer Discov. 2017;7(8):818‑31. DOI:10.1158/2159‑8290.CD‑17‑0151
3. Gouda MA, Subbiah V. Precision oncology for BRAF-mutant cancers with BRAF and MEK inhibitors: from melanoma to tissue-agnostic therapy. ESMO Open. 2023;8(2):100788. DOI:10.1016/j.esmoop.2023.100788
4. Yao Z, Yaeger R, Rodrik-Outmezguine VS, et al. Tumours with class 3 BRAF mutants are sensitive to the inhibition of activated RAS. Nature. 2017;548(7666):234‑8. DOI:10.1038/nature23291
5. Dankner M, Rose AAN, Rajkumar S, et al. Classifying BRAF alterations in cancer: new rational therapeutic strategies for actionable mutations. Oncogene. 2018;37(24):3183‑99. DOI:10.1038/s41388‑018‑0171‑x
6. Yaeger R, Corcoran RB. Targeting Alterations in the RAF-MEK Pathway. Cancer Discov. 2019;9(3):329‑41. DOI:10.1158/2159‑8290.CD‑18‑1321
7. Dankner M, Wang Y, Fazelzad R, et al. Clinical Activity of Mitogen-Activated Protein Kinase-Targeted Therapies in Patients With Non-V600 BRAF-Mutant Tumors. JCO Precis Oncol. 2022;6: e2200107. DOI:10.1200/PO.22.00107
8. Elder DE, Massi D, Scolyer RA, Willemze R. WHO Classification of Skin Tumours. 4th ed. France, Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2018.
9. Hayward NK, Wilmott JS, Waddell N, et al. Whole-genome landscapes of major melanoma subtypes. Nature. 2017;545:175‑80.
10. Castillo P, Marginet M, Jares P, et al. Implementation of an NGS panel for clinical practice in paraffin-embedded tissue samples from locally advanced and metastatic melanoma patients. Explor Target Antitumor Ther. 2020;1(2):101‑8. DOI:10.37349/etat.2020.00006
11. Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239‑46. DOI:10.1200/JCO.2010.32.4327
12. Jakob JA, Bassett RL Jr, Ng CS, et al. NRAS mutation status is an independent prognostic factor in metastatic melanoma. Cancer. 2012;118(16):4014‑23. DOI:10.1002/cncr.26724
13. Cheng S, Chu P, Hinshaw M, et al. Frequency of mutations associated with targeted therapy in malignant melanoma patients. J Clin Oncol. 2011;29(15). DOI:10.1200/jco.2011.29.15_suppl.8597
14. Chapman PB, Hauschild A, Robert C, et al. Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med. 2011;364(26):2507‑16. DOI:10.1056/NEJMoa1103782
15. Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(9):1248‑60. DOI:10.1016/S1470‑2045(16)30122-X
16. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: a multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015;386(9992):444‑51. DOI:10.1016/S0140‑6736(15)60898‑4
17. Seth R, Agarwala SS, Messersmith H, et al. Systemic Therapy for Melanoma: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023;41(30):4794‑820. DOI:10.1200/JCO.23.01136
18. Keilholz U, Ascierto PA, Dummer R, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020;31(11):1435‑48. DOI:10.1016/j.annonc.2020.07.004
19. Stroyakovsky DL, Abduloeva NKh, Demidov LV, et al. Practical guidelines for drug treatment of skin melanoma. Malignant Tumours: RUSSCO Practical Guidelines. 2023;13:291‑310 (in Russian). DOI:10.18027/2224‑5057‑2023‑13‑3s2‑1–291‑310
20. Garbe C, Amaral T, Peris K, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment – Update 2022. Eur J Cancer. 2022;170:256‑84. DOI:10.1016/j.ejca.2022.04.018
Авторы
К.В. Орлова*, Л.В. Демидов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
*krisman03@gmail.com
________________________________________________
Kristina V. Orlova*, Lev V. Demidov
Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
*krisman03@gmail.com