Кардиоваскулярная токсичность полихимиотерапии и тиреоидный статус больных раком желудка и толстой кишки: современное состояние проблемы

Кардиоваскулярная токсичность полихимиотерапии и тиреоидный статус больных раком желудка и толстой кишки: современное состояние проблемы

Станоевич И.В., Иоутси В.А., Лысоволенко Н.Л., Алексеев И.Э., Кондрашкина А.Д., Полянский М.Б., Письменная Е.В. Кардиоваскулярная токсичность полихимиотерапии и тиреоидный статус больных раком желудка и толстой кишки: современное состояние проблемы. Современная Онкология.
2024;26(2):224–229. DOI: 10.26442/18151434.2024.2.202676

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Stanoevich IV, Ioutsi VA, Lysovolenko NL, Alekseev IE, Kondrashkina AD, Polianskii MB, Pis'mennaia EV. Cardiovascular toxicity of chemotherapy and thyroid status of patients with gastric and colon cancer: Current state of the problem. A review. Journal of Modern Oncology. 2024;26(2):224–229.
DOI: 10.26442/18151434.2024.2.202676

Читать PDF

Аннотация

Сердечно-сосудистые и онкологические заболевания являются основными причинами инвалидизации и смертности в России, обладающими общими факторами риска и способными усугублять течение друг друга. Особенности токсического действия фторпиримидинов, препаратов платины и таксанов, применяемых в терапии злокачественных новообразований желудка и толстой кишки, в некоторых случаях обусловливают развитие сердечно-сосудистой патологии de novo. Частотный профиль кардиоваскулярной токсичности определяется не только назначенной схемой полихимиотерапии, но и полом и возрастом пациента, исходным соматическим, в том числе кардиологическим и тиреоидным статусом, а также рядом других факторов риска развития и прогрессирования заболеваний сердца и сосудов. Нарушение функции щитовидной железы вне зависимости от выраженности клинических проявлений может оказывать значимое влияние на развитие и течение сердечно-сосудистой патологии, значительно ухудшая условия преодоления токсических эффектов полихимиотерапии как миокардом, так и сосудистым руслом, что значимо повышает риск неблагоприятного исхода лечения. В статье отражены современные представления о патогенетической связи сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований желудка и толстой кишки. Освещен профиль и механизм кардиоваскулярной токсичности полихимиотерапии больных раком желудка и толстой кишки, патогенетическая связь тиреоидного статуса и сердечно-сосудистой патологии. Кратко освещены организационные проблемы управления токсичностью полихимиотерапевтического лечения.

Ключевые слова: гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидный статус, кардиоваскулярная токсичность, рак желудка, колоректальный рак, тиреотропный гормон, тетрайодтиронин, трийодтиронин, токсичность химиотерапии

________________________________________________

Cardiovascular and oncological diseases are the main causes of disability and mortality in Russia, sharing common risk factors and exacerbating each other. The specific toxicological effects of fluoropyrimidines, platinum drugs, and taxanes commonly used in the treatment of gastric and colorectal malignancies have been noted to potentially contribute to the onset of cardiovascular pathologies in some cases. However, the manifestation and prevalence of cardiovascular toxicity due to cancer treatment regimens are influenced by various factors beyond just the chemotherapy protocols employed. Gender, age, overall health status (including cardiac and thyroid functions), and other risk factors play significant roles in the development and progression of heart and vascular diseases in these patients. Thyroid dysfunction, even in the absence of severe clinical symptoms, can significantly impact the course of cardiovascular pathologies, complicating the management of toxic effects associated with polychemotherapy on both the cardiac muscle and vascular system. This paper analyzes modern ideas about pathogenetic relationship between cardiovascular diseases and gastric and colon cancer. The profile and mechanism of cardiovascular toxicity of chemotherapy in patients with gastric and colon cancer, pathogenetic relationship of thyroid status and cardiovascular diseases are presented. Organizational management issues of chemotherapy toxicity are briefly highlighted.

Keywords: thyroid status, hypothyroidism, hyperthyroidism, cardiotoxicity, gastric cancer, colorectal cancer, thyroid stimulating hormone, tetraiodothyronine, triiodothyronine, chemotherapy toxicity

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Karlstaedt A, Moslehi J, de Boer RA. Cardio-onco-metabolism: Metabolic remodelling in cardiovascular disease and cancer. Nat Rev Cardiol. 2022;19(6):414-25.
DOI:10.1038/s41569-022-00698-6
2. Boudoulas KD, Triposkiadis F, Gumina R, et al. Cardiovascular disease, cancer, and multimorbidity interactions: Clinical implications. Cardiology. 2022;147(2):196-206. DOI:10.1159/000521680
3. Chan AO, Jim MH, Lam KF, et al. Prevalence of colorectal neoplasm among patients with newly diagnosed coronary artery disease. JAMA.
2007;298(12):1412-9. DOI:10.1001/jama.298.12.1412
4. Nonaka M, Hosoda H, Uezono Y. Cancer treatment-related cardiovascular disease: Current status and future research priorities. Biochem Pharmacol. 2021;190:114599. DOI:10.1016/j.bcp.2021.114599
5. de With M, Sadlon A, Cecchin E, et al. Implementation of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency testing in Europe. ESMO Open. 2023;8(2):101197. DOI:10.1016/j.esmoop.2023.101197
6. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Cтаринского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossi.... Ссылка активна на 05.10.2023 [Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2021 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossi.... Accessed: 05.10.2023 (in Russian)].
7. Рак желудка. Клинические рекомендации Минздрава России. Режим доступа: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines. Ссылка активна на 05.10.2023 [Rak zheludka. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. Available at: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines-update. Accessed: 05.10.2023 (in Russian)].
8. Рак ободочной кишки. Клинические рекомендации Минздрава России. Режим доступа: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines. Ссылка активна на 05.10.2023 [Rak obodochnoi kishki. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. Available at: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines. Accessed: 05.10.2023 (in Russian)].
9. Рак прямой кишки. Клинические рекомендации Минздрава России. Режим доступа: https://old.oncology-association.ru/clinical. Ссылка активна на 05.10.2023 [Rak priamoi kishki. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. Available at: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines. Accessed: 05.10.2023 (in Russian)].
10. Станоевич У.С., Горелик С.Г., Звягин И.Н., и др. Распространенность колоректального рака у пациентов старших возрастных групп. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2021;4:235-50 [Stanoevich US, Gorelik SG, Zvyagin IN, et al. Prevalence of colorectal cancer in older age patients. Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2021;4:235-50 (in Russian)]. DOI:10.24412/2312-2935-2021-4-235-250
11. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-361. DOI:10.1093/eurheartj/ehac244
12. Kinhult S, Albertsson M, Eskilsson J, Cwikiel M. Antithrombotic treatment in protection against thrombogenic effects of 5-fluorouracil on vascular endothelium: A scanning microscopy evaluation. Scanning. 2001;23(1):1-8. DOI:10.1002/sca.4950230101
13. Mosseri M, Fingert HJ, Varticovski L, et al. In vitro evidence that myocardial ischemia resulting from 5-fluorouracil chemotherapy is due to protein kinase C-mediated vasoconstriction of vascular smooth muscle. Cancer Res. 1993;53(13):3028-33. PMID:8391384
14. Focaccetti C, Bruno A, Magnani E, et al. Effects of 5-fluorouracil on morphology, cell cycle, proliferation, apoptosis, autophagy and ROS production in endothelial cells and cardiomyocytes. PLoS One. 2015;10(2):e0115686. DOI:10.1371/journal.pone.0115686
15. Shahrokni A, Rajebi MR, Saif MW. Toxicity and efficacy of 5-fluorouracil and capecitabine in a patient with TYMS gene polymorphism: A challenge or a dilemma? Clin Colorectal Cancer. 2009;8(4):231-4. DOI:10.3816/CCC.2009.n.039
16. Goncharov NV, Jenkins RO, Radilov AS. Toxicology of fluoroacetate: a review, with possible directions for therapy research. J Appl Toxicol. 2006;26(2):148-61. DOI:10.1002/jat.1118
17. Kostis WJ, Sargsyan D, Mekkaoui C, et al. Association of orthostatic hypertension with mortality in the Systolic Hypertension in the Elderly Program. J Hum Hypertens. 2019;33(10):735-40. DOI:10.1038/s41371-019-0180-4
18. El-Awady el-SE, Moustafa YM, Abo-Elmatty DM, Radwan A. Cisplatin-induced cardiotoxicity: Mechanisms and cardioprotective strategies. Eur J Pharmacol. 2011;650(1):335-41. DOI:10.1016/j.ejphar.2010.09.085
19. Ma H, Jones KR, Guo R, et al. Cisplatin compromises myocardial contractile function and mitochondrial ultrastructure: Role of endoplasmic reticulum stress. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010;37(4):460-5. DOI:10.1111/j.1440-1681.2009.05323.x
20. Madeddu C, Deidda M, Piras A, et al. Pathophysiology of cardiotoxicity induced by nonanthracycline chemotherapy. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2016;17(Suppl. 1):S12-8. DOI:10.2459/JCM.0000000000000376
21. Tamargo J, Caballero R, Delpón E. Cancer chemotherapy and cardiac arrhythmias: A review. Drug Saf. 2015;38(2):129-52. DOI:10.1007/s40264-014-0258-4
22. Salvatorelli E, Menna P, Cascegna S, et al. Paclitaxel and docetaxel stimulation of doxorubicinol formation in the human heart: Implications for cardiotoxicity of doxorubicin-taxane chemotherapies. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318(1):424-33. DOI:10.1124/jpet.106.103846
23. Accorroni A, Saponaro F, Zucchi R. Tissue thyroid hormones and thyronamines. Heart Fail Rev. 2016;21(4):373-90. DOI:10.1007/s10741-016-9553-8
24. Sabatino L, Vassalle C, Del Seppia C, Iervasi G. Deiodinases and the three types of thyroid hormone deiodination reactions. Endocrinol Metab (Seoul).
2021;36(5):952-64. DOI:10.3803/EnM.2021.1198
25. Quiroz-Aldave JE, Durand-Vásquez MDC, Lobato-Jeri CJ, et al. Thyrotoxic cardiomyopathy: State of the art. TouchREV Endocrinol. 2023;19(1):78-84. DOI:10.17925/EE.2023.19.1.78
26. Pedraza PE, Obregon MJ, Escobar-Morreale HF, et al. Mechanisms of adaptation to iodine deficiency in rats: Thyroid status is tissue specific. Its relevance for man. Endocrinology. 2006;147(5):2098-108. DOI:10.1210/en.2005-1325
27. Trivieri MG, Oudit GY, Sah R, et al. Cardiac-specific elevations in thyroid hormone enhance contractility and prevent pressure overload-induced cardiac dysfunction. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(15):6043-8. DOI:10.1073/pnas.0601072103
28. Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: Implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006;116(10):2571-9. DOI:10.1172/JCI29812
29. Pol CJ, Muller A, Simonides WS. Cardiomyocyte-specific inactivation of thyroid hormone in pathologic ventricular hypertrophy: An adaptative response or part of the problem? Heart Fail Rev. 2010;15(2):133-42. DOI:10.1007/s10741-008-9133-7
30. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации Минздрава России. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/156_1. Ссылка активна на 08.07.2023 [Khronicheskaia serdechnaia nedostatochnost’. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/156_1. Accessed: 08.07.2023 (in Russian)].
31. Iervasi G, Pingitore A, Landi P, et al. A strong prognostic predictor of death in patients with heart disease. Circulation. 2003;107(5):708-13. DOI:10.1161/01.cir.0000048124.64204.3f
32. Джанашия П.Х., Селиванова Г.Б. Артериальная гипертензия при тиреотоксикозе: вопросы нейрогуморальной активации, гемодинамических и метаболических изменений. Российский кардиологический журнал. 2004;(1):73-9 [Dzhanashija PK, Selivanova GB. Arterial hypertension in thyrotoxicosis: Neurohumoral regulation, hemodynamic and metabolic changes. Russian Journal of Cardiology. 2004;(1):73-9 (In Russian)].
33. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(5):373-498. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa612

________________________________________________

1. Karlstaedt A, Moslehi J, de Boer RA. Cardio-onco-metabolism: Metabolic remodelling in cardiovascular disease and cancer. Nat Rev Cardiol. 2022;19(6):414-25.
DOI:10.1038/s41569-022-00698-6
2. Boudoulas KD, Triposkiadis F, Gumina R, et al. Cardiovascular disease, cancer, and multimorbidity interactions: Clinical implications. Cardiology. 2022;147(2):196-206. DOI:10.1159/000521680
3. Chan AO, Jim MH, Lam KF, et al. Prevalence of colorectal neoplasm among patients with newly diagnosed coronary artery disease. JAMA.
2007;298(12):1412-9. DOI:10.1001/jama.298.12.1412
4. Nonaka M, Hosoda H, Uezono Y. Cancer treatment-related cardiovascular disease: Current status and future research priorities. Biochem Pharmacol. 2021;190:114599. DOI:10.1016/j.bcp.2021.114599
5. de With M, Sadlon A, Cecchin E, et al. Implementation of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency testing in Europe. ESMO Open. 2023;8(2):101197. DOI:10.1016/j.esmoop.2023.101197
6. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2021 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). Pod red. AD Kaprina, VV Starinskogo, AO Shakhzadovoi. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena − filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossi.... Accessed: 05.10.2023 (in Russian).
7. Rak zheludka. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. Available at: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines-update. Accessed: 05.10.2023 (in Russian).
8. Rak obodochnoi kishki. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. Available at: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines. Accessed: 05.10.2023 (in Russian).
9. Rak priamoi kishki. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. Available at: https://old.oncology-association.ru/clinical-guidelines. Accessed: 05.10.2023 (in Russian).
10. Stanoevich US, Gorelik SG, Zvyagin IN, et al. Prevalence of colorectal cancer in older age patients. Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2021;4:235-50 (in Russian). DOI:10.24412/2312-2935-2021-4-235-250
11. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-361. DOI:10.1093/eurheartj/ehac244
12. Kinhult S, Albertsson M, Eskilsson J, Cwikiel M. Antithrombotic treatment in protection against thrombogenic effects of 5-fluorouracil on vascular endothelium: A scanning microscopy evaluation. Scanning. 2001;23(1):1-8. DOI:10.1002/sca.4950230101
13. Mosseri M, Fingert HJ, Varticovski L, et al. In vitro evidence that myocardial ischemia resulting from 5-fluorouracil chemotherapy is due to protein kinase C-mediated vasoconstriction of vascular smooth muscle. Cancer Res. 1993;53(13):3028-33. PMID:8391384
14. Focaccetti C, Bruno A, Magnani E, et al. Effects of 5-fluorouracil on morphology, cell cycle, proliferation, apoptosis, autophagy and ROS production in endothelial cells and cardiomyocytes. PLoS One. 2015;10(2):e0115686. DOI:10.1371/journal.pone.0115686
15. Shahrokni A, Rajebi MR, Saif MW. Toxicity and efficacy of 5-fluorouracil and capecitabine in a patient with TYMS gene polymorphism: A challenge or a dilemma? Clin Colorectal Cancer. 2009;8(4):231-4. DOI:10.3816/CCC.2009.n.039
16. Goncharov NV, Jenkins RO, Radilov AS. Toxicology of fluoroacetate: a review, with possible directions for therapy research. J Appl Toxicol. 2006;26(2):148-61. DOI:10.1002/jat.1118
17. Kostis WJ, Sargsyan D, Mekkaoui C, et al. Association of orthostatic hypertension with mortality in the Systolic Hypertension in the Elderly Program. J Hum Hypertens. 2019;33(10):735-40. DOI:10.1038/s41371-019-0180-4
18. El-Awady el-SE, Moustafa YM, Abo-Elmatty DM, Radwan A. Cisplatin-induced cardiotoxicity: Mechanisms and cardioprotective strategies. Eur J Pharmacol. 2011;650(1):335-41. DOI:10.1016/j.ejphar.2010.09.085
19. Ma H, Jones KR, Guo R, et al. Cisplatin compromises myocardial contractile function and mitochondrial ultrastructure: Role of endoplasmic reticulum stress. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010;37(4):460-5. DOI:10.1111/j.1440-1681.2009.05323.x
20. Madeddu C, Deidda M, Piras A, et al. Pathophysiology of cardiotoxicity induced by nonanthracycline chemotherapy. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2016;17(Suppl. 1):S12-8. DOI:10.2459/JCM.0000000000000376
21. Tamargo J, Caballero R, Delpón E. Cancer chemotherapy and cardiac arrhythmias: A review. Drug Saf. 2015;38(2):129-52. DOI:10.1007/s40264-014-0258-4
22. Salvatorelli E, Menna P, Cascegna S, et al. Paclitaxel and docetaxel stimulation of doxorubicinol formation in the human heart: Implications for cardiotoxicity of doxorubicin-taxane chemotherapies. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318(1):424-33. DOI:10.1124/jpet.106.103846
23. Accorroni A, Saponaro F, Zucchi R. Tissue thyroid hormones and thyronamines. Heart Fail Rev. 2016;21(4):373-90. DOI:10.1007/s10741-016-9553-8
24. Sabatino L, Vassalle C, Del Seppia C, Iervasi G. Deiodinases and the three types of thyroid hormone deiodination reactions. Endocrinol Metab (Seoul).
2021;36(5):952-64. DOI:10.3803/EnM.2021.1198
25. Quiroz-Aldave JE, Durand-Vásquez MDC, Lobato-Jeri CJ, et al. Thyrotoxic cardiomyopathy: State of the art. TouchREV Endocrinol. 2023;19(1):78-84. DOI:10.17925/EE.2023.19.1.78
26. Pedraza PE, Obregon MJ, Escobar-Morreale HF, et al. Mechanisms of adaptation to iodine deficiency in rats: Thyroid status is tissue specific. Its relevance for man. Endocrinology. 2006;147(5):2098-108. DOI:10.1210/en.2005-1325
27. Trivieri MG, Oudit GY, Sah R, et al. Cardiac-specific elevations in thyroid hormone enhance contractility and prevent pressure overload-induced cardiac dysfunction. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(15):6043-8. DOI:10.1073/pnas.0601072103
28. Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: Implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006;116(10):2571-9. DOI:10.1172/JCI29812
29. Pol CJ, Muller A, Simonides WS. Cardiomyocyte-specific inactivation of thyroid hormone in pathologic ventricular hypertrophy: An adaptative response or part of the problem? Heart Fail Rev. 2010;15(2):133-42. DOI:10.1007/s10741-008-9133-7
30. Khronicheskaia serdechnaia nedostatochnost’. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/156_1. Accessed: 08.07.2023 (in Russian).
31. Iervasi G, Pingitore A, Landi P, et al. A strong prognostic predictor of death in patients with heart disease. Circulation. 2003;107(5):708-13. DOI:10.1161/01.cir.0000048124.64204.3f
32. Dzhanashija PK, Selivanova GB. Arterial hypertension in thyrotoxicosis: Neurohumoral regulation, hemodynamic and metabolic changes. Russian Journal of Cardiology. 2004;(1):73-9 (In Russian).
33. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(5):373-498. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa612

Авторы

И.В. Станоевич^1,2, В.А. Иоутси², Н.Л. Лысоволенко³, И.Э. Алексеев³, А.Д. Кондрашкина*¹, М.Б. Полянский³, Е.В. Письменная⁴

¹ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия;
²ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия;
³ОБУЗ «Курский онкологический научно-клинический центр им. Г.Е. Островерхова» Минздрава Курской области, Курск, Россия;
⁴Министерство здравоохранения Курской области
*alina.vetrova1999@gmail.com

________________________________________________

Irina V. Stanoevich^1,2, Vitaliy A. Ioutsi², Natalya L. Lysovolenko³, Ilya E. Alekseev³, Alina D. Kondrashkina*¹, Maksim B. Polianskii³, Ekaterina V. Pis'mennaia⁴

¹Kursk State Medical University, Kursk, Russia;
²Endocrinology Research Center, Moscow, Russia;
³Ostroverkhov Kursk Oncological Research and Clinical Center, Kursk, Russia;
⁴Ministry of Health of the Kursk Region
*alina.vetrova1999@gmail.com

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.