Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Количественные показатели эксцизионных колец TREC и KREC при злокачественных новообразованиях: проспективное когортное исследование
Количественные показатели эксцизионных колец TREC и KREC при злокачественных новообразованиях: проспективное когортное исследование
Султанбаев А.В., Мусин Ш.И., Меньшиков К.В., Султанбаева Н.И., Тузанкина И.А., Липатов О.Н., Меньшикова И.А., Султанбаев М.В., Кудлай Д.А., Продеус А.П. Количественные показатели эксцизионных колец TREC и KREC при злокачественных новообразованиях: проспективное когортное исследование. Современная Онкология. 2024;26(2):132–138. DOI: 10.26442/18151434.2024.2.202679
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. В онкологии особый интерес вызывает изучение эксцизионных колец Т-клеточного рецептора (TREC) и κ-делеционного элемента рецептора В-клеток (KREC), которые представляют собой внехромосомные структуры ДНК. При многих злокачественных новообразованиях (ЗНО) эффективность применения препаратов контроля иммунных точек зависит от мутационной нагрузки опухоли, что коррелирует с формированием специфического противоопухолевого иммунитета. Количественные показатели эксцизионных колец рекомбинации являются отражением формирования различного репертуара Т-клеточных рецепторов, неотъемлемого компонента в формировании специфического иммунитета. Понимание изменения количественных значений TREC и KREC у онкобольных может улучшить отбор пациентов для назначения иммунотерапии.
Цель. Определить количественные показатели TREC и KREC для иммунологической оценки больных с ЗНО.
Материалы и методы. В исследование вошли 55 здоровых лиц и 180 пациентов с ЗНО. В группе здоровой популяции доля лиц мужского пола составила 49,1% (27/55), женского – 50,9% (28/55). Среди больных с ЗНО доля пациентов мужского пола – 20,5% (37/180), женского – 79,5% (143/180). Медиана возраста в группе здоровой популяции составила 36 лет [Q1–Q3: 26–58]. Медиана возраста в группе пациентов с ЗНО – 57 лет [Q1–Q3: 47,5–67].
Результаты. В общей популяции здоровых лиц медиана уровня TREC составила 60,1 [Q1–Q3: 31,3–188,9], медиана KREC – 256 [Q1–Q3: 149,8–353]. В общей популяции пациентов со ЗНО медиана уровня TREC составила 4,6 [Q1–Q3: 0,9–17,3], медиана KREC – 111,9 [Q1–Q3: 29,3–339,28]. По результатам исследования нами при оценке отмечены статистически значимые различия показателей TREC и KREC между всеми пациентами с ЗНО и здоровыми лицами (p<0,001; p=0,001). Анализ показателей TREC и KREC у пациентов с ЗНО различных локализаций (рак молочной железы, рак яичников, рак легкого, колоректальный рак, меланома кожи, лимфомы) в сравнении со здоровыми лицами отмечены статистически значимые различия уровня TREC (p=0,001; p<0,001). При анализе уровня KREC в исследуемых группах получены статистические значимые различия у пациентов с ЗНО яичников (p<0,001), лимфомой (p<0,001), колоректальным раком (p=0,001) и меланомой (p=0,039) в сравнении со здоровыми лицами. При сравнении групп попарно установлено, что уровень TREC у пациентов со ЗНО в возрастной группе 25–44 года оказался значимо выше, чем в возрастной группе 45–60 лет (p=0,03); уровень TREC в возрастной группе 25–44 года – значимо выше, чем в возрастной группе лиц старше 60 лет (p<0,001); уровень TREC в возрастной группе 45–60 лет оказался значимо выше, чем в возрастной группе более 60 лет (p<0,001). Статистически значимых различий уровня KREC у исследуемых пациентов с ЗНО в зависимости от возрастной группы не установлено (p=0,16), т.е. возрастные отличия групп по уровню KREC отсутствовали.
Заключение. Полученные результаты демонстрируют значимое снижение содержания TREC и KREC у пациентов с ЗНО в сравнении со здоровыми лицами. Исследование эксцизионных колец TREC и KREC периферической крови является одним из многообещающих подходов иммунологической оценки онкологических пациентов.
Ключевые слова: канцерогенез, V(D)J рекомбинация, противоопухолевый иммунитет, антигены, антитела, TREC, KREC
Aim. To determine quantitative indicators of TREC and KREC for immunological evaluation of patients with malignancies.
Materials and methods. The study included 55 healthy individuals and 180 patients with malignancies. Among healthy individuals, 49.1% (27/55) were males and 50.9% (28/55) females. Among patients with malignancies, 20.5% (37/180) were males and 79.5% (143/180) females. The median age in healthy individuals was 36 years [Q1–Q3: 26–58]. The median age in the group of patients with malignancies was 57 years [Q1–Q3: 47.5–67].
Results. In the general population of healthy individuals, the median TREC level was 60.1 [Q1-Q3: 31.3-188.9] and the median KREC level was 256 [Q1-Q3: 149.8-353]. In the general population of patients with malignancies, the median TREC rate was 4.6 [Q1-Q3: 0.9-17.3] and the median KREC was 111.9 [Q1-Q3: 29.3-339.28]. According to the results of the study, we noted statistically significant differences in TREC and KREC indices between all patients with malignancies and healthy individuals (p<0.001, p=0.001). Analysis of TREC and KREC indices in patients with malignancies of various localizations (breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, colorectal cancer, skin melanoma, lymphomas) in comparison with healthy individuals statistically significant differences in TREC level were noted (p=0.001, p<0.001). When analyzing the KREC level in the studied groups, statistically significant differences in patients with ovarian malignancies (p<0.001), lymphoma (p<0.001), colorectal cancer (p=0.001) and melanoma (p=0.039) in comparison with healthy individuals were obtained. When comparing groups pairwise, it was found that TREC level in patients with malignancies in the age group of 25–44 years was significantly higher than in the age group of 45–60 years (p=0.03); TREC level in the age group of 25–44 years was significantly higher than in the age group of persons over 60 years (p<0.001); TREC level in the age group of 45–60 years was significantly higher than in the age group over 60 years (p<0.001). Statistically significant differences of KREC level in the studied patients with malignancies depending on the age group were not established (p=0.16), there were no age differences of groups by KREC level.
Conclusion. The results demonstrate a significant decrease in TREC and KREC levels in patients with malignancies compared to healthy individuals. The study of TREC and KREC excision circles in peripheral blood is one of the promising approaches for the immunological evaluation of cancer patients.
Keywords: carcinogenesis, V(D)J recombination, antitumor immunity, KREC, TREC
Цель. Определить количественные показатели TREC и KREC для иммунологической оценки больных с ЗНО.
Материалы и методы. В исследование вошли 55 здоровых лиц и 180 пациентов с ЗНО. В группе здоровой популяции доля лиц мужского пола составила 49,1% (27/55), женского – 50,9% (28/55). Среди больных с ЗНО доля пациентов мужского пола – 20,5% (37/180), женского – 79,5% (143/180). Медиана возраста в группе здоровой популяции составила 36 лет [Q1–Q3: 26–58]. Медиана возраста в группе пациентов с ЗНО – 57 лет [Q1–Q3: 47,5–67].
Результаты. В общей популяции здоровых лиц медиана уровня TREC составила 60,1 [Q1–Q3: 31,3–188,9], медиана KREC – 256 [Q1–Q3: 149,8–353]. В общей популяции пациентов со ЗНО медиана уровня TREC составила 4,6 [Q1–Q3: 0,9–17,3], медиана KREC – 111,9 [Q1–Q3: 29,3–339,28]. По результатам исследования нами при оценке отмечены статистически значимые различия показателей TREC и KREC между всеми пациентами с ЗНО и здоровыми лицами (p<0,001; p=0,001). Анализ показателей TREC и KREC у пациентов с ЗНО различных локализаций (рак молочной железы, рак яичников, рак легкого, колоректальный рак, меланома кожи, лимфомы) в сравнении со здоровыми лицами отмечены статистически значимые различия уровня TREC (p=0,001; p<0,001). При анализе уровня KREC в исследуемых группах получены статистические значимые различия у пациентов с ЗНО яичников (p<0,001), лимфомой (p<0,001), колоректальным раком (p=0,001) и меланомой (p=0,039) в сравнении со здоровыми лицами. При сравнении групп попарно установлено, что уровень TREC у пациентов со ЗНО в возрастной группе 25–44 года оказался значимо выше, чем в возрастной группе 45–60 лет (p=0,03); уровень TREC в возрастной группе 25–44 года – значимо выше, чем в возрастной группе лиц старше 60 лет (p<0,001); уровень TREC в возрастной группе 45–60 лет оказался значимо выше, чем в возрастной группе более 60 лет (p<0,001). Статистически значимых различий уровня KREC у исследуемых пациентов с ЗНО в зависимости от возрастной группы не установлено (p=0,16), т.е. возрастные отличия групп по уровню KREC отсутствовали.
Заключение. Полученные результаты демонстрируют значимое снижение содержания TREC и KREC у пациентов с ЗНО в сравнении со здоровыми лицами. Исследование эксцизионных колец TREC и KREC периферической крови является одним из многообещающих подходов иммунологической оценки онкологических пациентов.
Ключевые слова: канцерогенез, V(D)J рекомбинация, противоопухолевый иммунитет, антигены, антитела, TREC, KREC
________________________________________________
Aim. To determine quantitative indicators of TREC and KREC for immunological evaluation of patients with malignancies.
Materials and methods. The study included 55 healthy individuals and 180 patients with malignancies. Among healthy individuals, 49.1% (27/55) were males and 50.9% (28/55) females. Among patients with malignancies, 20.5% (37/180) were males and 79.5% (143/180) females. The median age in healthy individuals was 36 years [Q1–Q3: 26–58]. The median age in the group of patients with malignancies was 57 years [Q1–Q3: 47.5–67].
Results. In the general population of healthy individuals, the median TREC level was 60.1 [Q1-Q3: 31.3-188.9] and the median KREC level was 256 [Q1-Q3: 149.8-353]. In the general population of patients with malignancies, the median TREC rate was 4.6 [Q1-Q3: 0.9-17.3] and the median KREC was 111.9 [Q1-Q3: 29.3-339.28]. According to the results of the study, we noted statistically significant differences in TREC and KREC indices between all patients with malignancies and healthy individuals (p<0.001, p=0.001). Analysis of TREC and KREC indices in patients with malignancies of various localizations (breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, colorectal cancer, skin melanoma, lymphomas) in comparison with healthy individuals statistically significant differences in TREC level were noted (p=0.001, p<0.001). When analyzing the KREC level in the studied groups, statistically significant differences in patients with ovarian malignancies (p<0.001), lymphoma (p<0.001), colorectal cancer (p=0.001) and melanoma (p=0.039) in comparison with healthy individuals were obtained. When comparing groups pairwise, it was found that TREC level in patients with malignancies in the age group of 25–44 years was significantly higher than in the age group of 45–60 years (p=0.03); TREC level in the age group of 25–44 years was significantly higher than in the age group of persons over 60 years (p<0.001); TREC level in the age group of 45–60 years was significantly higher than in the age group over 60 years (p<0.001). Statistically significant differences of KREC level in the studied patients with malignancies depending on the age group were not established (p=0.16), there were no age differences of groups by KREC level.
Conclusion. The results demonstrate a significant decrease in TREC and KREC levels in patients with malignancies compared to healthy individuals. The study of TREC and KREC excision circles in peripheral blood is one of the promising approaches for the immunological evaluation of cancer patients.
Keywords: carcinogenesis, V(D)J recombination, antitumor immunity, KREC, TREC
Полный текст
Список литературы
1. Schultze JL, Mass E, Schlitzer A. Emerging principles in myelopoiesis at homeostasis and during infection and inflammation. Immunity. 2019;50:288-301.
2. Bone G, Lauder I. Cellular immunity, peripheral blood lymphocyte count and pathological staging of tumours in the gastrointestinal tract. Br J Cancer.
1974;30(3):215-21. DOI:10.1038/bjc.1974.184
3. Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, et al. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004;101:2675-80. DOI:10.1002/cncr.20688
4. Ray-Coquard I, Borg C, Bachelot T, et al. Baseline and early lymphopenia predict for the risk of febrile neutropenia after chemotherapy. Br J Cancer.
2003;88(2):181-6. DOI:10.1038/sj.bjc.6600724
5. Peron J, Cropet C, Tredan O, et al. CD4 lymphopenia to identify end-of-life metastatic cancer patients. Eur J Cancer. 2013;49:1080-9. DOI:10.1016/j.ejca.2012.11.003
6. Ray-Coquard I, Cropet C, Van Glabbeke M, et al. Lymphopenia as a prognostic factor for overall survival in advanced carcinomas, sarcomas, and lymphomas. Cancer Res. 2009;69(13):5383-91. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-3845
7. Trédan O, Manuel M, Clapisson G, et al. Patients with metastatic breast cancer leading to CD4+ T cell lymphopaenia have poor outcome. Eur J Cancer.
2013;49(7):1673-82. DOI:10.1016/j.ejca.2012.11.028
8. Hiam-Galvez KJ, Allen BM, Spitzer MH. Systemic immunity in cancer. Nat Rev Cancer. 2021;21(6):345-59. DOI:10.1038/s41568-021-00347-z
9. Gabrilovich DI, Ostrand-Rosenberg S, Bronte V. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours. Nat Rev Immunol. 2012;12(4):253-68. DOI:10.1038/nri3175
10. Allen BM, Hiam KJ, Burnett CE, et al. Systemic dysfunction and plasticity of the immune macroenvironment in cancer models. Nat Med. 2020;26(7):1125-34.
DOI:10.1038/s41591-020-0892-6
11. Wu WC, Sun HW, Chen HT, et al. Circulating hematopoietic stem and progenitor cells are myeloid-biased in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A.
2014;111(11):4221-6. DOI:10.1073/pnas.1320753111
12. Jaillon S, Ponzetta A, Di Mitri D, et al. Neutrophil diversity and plasticity in tumour progression and therapy. Nat Rev Cancer. 2020;20(9):485-503. DOI:10.1038/s41568-020-0281-y
13. Shaul ME, Fridlender ZG. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(10):601-20. DOI:10.1038/s41571-019-0222-4
14. Templeton AJ, McNamara MG, Šeruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014;106(6):dju124. DOI:10.1093/jnci/dju124
15. Binnewies M, Mujal AM, Pollack JL, et al. Unleashing Type-2 Dendritic Cells to Drive Protective Antitumor CD4+ T Cell Immunity. Cell. 2019;177(3):556-71.e16. DOI:10.1016/j.cell.2019.02.005
16. Failli A, Legitimo A, Orsini G, et al. Numerical defect of circulating dendritic cell subsets and defective dendritic cell generation from monocytes of patients with advanced melanoma. Cancer Lett. 2013;337(2):184-92. DOI:10.1016/j.canlet.2013.05.013
17. Султанбаев А.В., Мусин Ш.И., Меньшиков К.В., и др. Прогностическое значение эксцизионных колец KREC и TREC при злокачественных новообразованиях. Материалы V юбилейного Международного Форума онкологии и радиологии. Мoсква, 19–23 сентября 2022 г.; с. 191 [Sultanbaiev AV, Musin ShI, Men’shikov KV, et al. Prognosticheskoe znachenie ekstsizionnykh kolets KREC i TREC Pri zlokachestvennykh novoobrazovaniiakh. Materialy V iubileinogo Mezhdunarodnogo Foruma onkologii i radiologii. Moscow, 19–23 sentyabria 2022 g.; p. 191 (in Russian)].
18. Давыдова Н.В., Продеус А.П., Образцов И.В., и др. Референсные значения концентрации TREC и KREC у взрослых. Врач. 2021;32(6):21-8 [Davydova NV, Prodeus AP, Obraztsov IV, et al. Reference values for TREC and KREC concentrations in adults. Vrach. 2021;32(6):21-8 (in Russian)]. DOI:10.29296/25877305-2021-06-05
19. Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., и др. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(2):8-15 [Korsunsky IA, Kudlay DA, Prodeus AP. et al. Neonatal screening for primary immunodeficiency and Т-/B-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatria n.a. GN Speransky. 2020;99(2):8-15 (in Russian)].
20. Дерябина С.С., Тузанкина И.А., Черемохин Д.А., и др. Пилотный проект неонатального скрининга на первичные иммунодефициты в Свердловской области – от скрининга к диспансеризации. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2023;102(3):95-106 [Deryabina SS, Tuzankina IA, Cheremokhin DA, et al. Pilot regional project of neonatal screening for primary immunodeficiencies in Sverdlovsk Oblast of Russia. From screening to prophylactic medical checkup. Pediatria n.a. GN Speransky. 2023;102(3):95-106 (in Russian)]. DOI:10.24110/0031-403X-2023-102-3-95-106
21. Корсунский И.А., Продеус А.П., Румянцев А.Г., и др. Скрининг новорожденных на первичные иммунодефициты и группу риска иммунорегуляторных расстройств, требующих диспансерного наблюдения. Педиатрия. 2019;98(3):49-54 [Korsunsky IA, Prodeus AP, Rumyantsev AG, et al. Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk groups for immunoregulatory disorders requiring follow-up. Pediatria. 2019;98(3):49-54 (in Russian)]. DOI:10.24110/0031-403X-2019-98-3-49-54
22. Drylewicz J, Vrisekoop N, Mugwagwa T, et al. Reconciling Longitudinal Naive T-Cell and TREC Dynamics during HIV-1 Infection. PLoS One. 2016;11(3):e0152513. DOI:10.1371/journal.pone.0152513
23. Mikhael NL, Elsorady M. Clinical significance of T cell receptor excision circle (TREC) quantitation after allogenic HSCT. Blood Res. 2019;54(4):274-81. DOI:10.5045/br.2019.54.4.274
24. Morgun A, Shulzhenko N, Socorro-Silva A, et al. T cell receptor excision circles (TRECs) in relation to acute cardiac allograft rejection. J Clin Immunol. 2004;24(6):612-6. DOI:10.1007/s10875-004-6246-1
25. Söderström A, Vonlanthen S, Jönsson-Videsäter K, et al. T cell receptor excision circles are potential predictors of survival in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients with acute myeloid leukemia. Front Immunol. 2022;13:954716. DOI:10.3389/fimmu.2022.954716
26. Savchenko AA, Tikhonova E, Kudryavtsev I, et al. TREC/KREC Levels and T and B Lymphocyte Subpopulations in COVID-19 Patients at Different Stages of the Disease. Viruses. 2022;14(3):646. DOI:10.3390/v14030646
27. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., и др. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск: Поликор, 2021 [Kozlov VA, Tikhonova EP, Savchenko AA, et al. Klinicheskaia immunologiia. Prakticheskoe posobie dlia infektsionistov. Krasnoiarsk: Polikor, 2021 (in Russian)]. DOI:10.17513/np.518
28. Образцов И.В., Гордукова М.А., Цветкова Е.В., и др. Эксцизионные кольца V(D)J рекомбинации B- и T-клеток как показатели иммунологической реконституции у детей с острым лимфобластным лейкозом. Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(4):42-50 [Obraztsov IV, Gordukova MA. Tsvetkova EV, et al. B- and T-cell V(D)J-recombination excision circles as indicators of immunological reconstitution in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Haematology / Oncology and Immunopathology. 2016;5(4):42-50 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1708-2016-4-42-50
29. Образцов И.В., Гордукова М.А., Северина Н.А., и др. Эксцизионные кольца V(D)J-рекомбинации B- и T-клеток как прогностический маркер при В-клеточном хроническом лимфолейкозе. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):131-40 [Obraztsov IV, Gordukova MA, Severina NA, et al. V(D)J Recombination Excision Circles of B- and T-cells as Prognostic Marker in B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia. Clinical Oncohematology. 2017;10(2):131-40 (in Russian)]. DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-2-131-140
30. Motta M, Chiarini M, Ghidini C, et al. Quantification of newly produced B and T lymphocytes in untreated chronic lymphocytic leukemia patients. J Transl Med. 201;8:111. DOI:10.1186/1479-5876-8-111
31. Kwok JSY, Cheung SKF, Ho JCY, et al. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front Immunol. 2020;11:1411. DOI:10.3389/ fimmu.2020.01411
32. Sultanbaev AV, Musin S, Menshikov K, et al. 99P Quantitative indicators of TREC and KREC excision rings in malignant neoplasms. ESMO Open.
2023;8(1-Suppl. 2):100957. DOI:10.1016/j.esmoop.2023.100957
2. Bone G, Lauder I. Cellular immunity, peripheral blood lymphocyte count and pathological staging of tumours in the gastrointestinal tract. Br J Cancer.
1974;30(3):215-21. DOI:10.1038/bjc.1974.184
3. Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, et al. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004;101:2675-80. DOI:10.1002/cncr.20688
4. Ray-Coquard I, Borg C, Bachelot T, et al. Baseline and early lymphopenia predict for the risk of febrile neutropenia after chemotherapy. Br J Cancer.
2003;88(2):181-6. DOI:10.1038/sj.bjc.6600724
5. Peron J, Cropet C, Tredan O, et al. CD4 lymphopenia to identify end-of-life metastatic cancer patients. Eur J Cancer. 2013;49:1080-9. DOI:10.1016/j.ejca.2012.11.003
6. Ray-Coquard I, Cropet C, Van Glabbeke M, et al. Lymphopenia as a prognostic factor for overall survival in advanced carcinomas, sarcomas, and lymphomas. Cancer Res. 2009;69(13):5383-91. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-3845
7. Trédan O, Manuel M, Clapisson G, et al. Patients with metastatic breast cancer leading to CD4+ T cell lymphopaenia have poor outcome. Eur J Cancer.
2013;49(7):1673-82. DOI:10.1016/j.ejca.2012.11.028
8. Hiam-Galvez KJ, Allen BM, Spitzer MH. Systemic immunity in cancer. Nat Rev Cancer. 2021;21(6):345-59. DOI:10.1038/s41568-021-00347-z
9. Gabrilovich DI, Ostrand-Rosenberg S, Bronte V. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours. Nat Rev Immunol. 2012;12(4):253-68. DOI:10.1038/nri3175
10. Allen BM, Hiam KJ, Burnett CE, et al. Systemic dysfunction and plasticity of the immune macroenvironment in cancer models. Nat Med. 2020;26(7):1125-34.
DOI:10.1038/s41591-020-0892-6
11. Wu WC, Sun HW, Chen HT, et al. Circulating hematopoietic stem and progenitor cells are myeloid-biased in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A.
2014;111(11):4221-6. DOI:10.1073/pnas.1320753111
12. Jaillon S, Ponzetta A, Di Mitri D, et al. Neutrophil diversity and plasticity in tumour progression and therapy. Nat Rev Cancer. 2020;20(9):485-503. DOI:10.1038/s41568-020-0281-y
13. Shaul ME, Fridlender ZG. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(10):601-20. DOI:10.1038/s41571-019-0222-4
14. Templeton AJ, McNamara MG, Šeruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014;106(6):dju124. DOI:10.1093/jnci/dju124
15. Binnewies M, Mujal AM, Pollack JL, et al. Unleashing Type-2 Dendritic Cells to Drive Protective Antitumor CD4+ T Cell Immunity. Cell. 2019;177(3):556-71.e16. DOI:10.1016/j.cell.2019.02.005
16. Failli A, Legitimo A, Orsini G, et al. Numerical defect of circulating dendritic cell subsets and defective dendritic cell generation from monocytes of patients with advanced melanoma. Cancer Lett. 2013;337(2):184-92. DOI:10.1016/j.canlet.2013.05.013
17. Sultanbaiev AV, Musin ShI, Men’shikov KV, et al. Prognosticheskoe znachenie ekstsizionnykh kolets KREC i TREC Pri zlokachestvennykh novoobrazovaniiakh. Materialy V iubileinogo Mezhdunarodnogo Foruma onkologii i radiologii. Moscow, 19–23 sentyabria 2022 g.; p. 191 (in Russian).
18. Davydova NV, Prodeus AP, Obraztsov IV, et al. Reference values for TREC and KREC concentrations in adults. Vrach. 2021;32(6):21-8 (in Russian).
DOI:10.29296/25877305-2021-06-05
19. Korsunsky IA, Kudlay DA, Prodeus AP. et al. Neonatal screening for primary immunodeficiency and Т-/B-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatria n.a. GN Speransky. 2020;99(2):8-15 (in Russian).
20. Deryabina SS, Tuzankina IA, Cheremokhin DA, et al. Pilot regional project of neonatal screening for primary immunodeficiencies in Sverdlovsk Oblast of Russia. From screening to prophylactic medical checkup. Pediatria n.a. GN Speransky. 2023;102(3):95-106 (in Russian). DOI:10.24110/0031-403X-2023-102-3-95-106
21. Korsunsky IA, Prodeus AP, Rumyantsev AG, et al. Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk groups for immunoregulatory disorders requiring follow-up. Pediatria. 2019;98(3):49-54 (in Russian). DOI:10.24110/0031-403X-2019-98-3-49-54
22. Drylewicz J, Vrisekoop N, Mugwagwa T, et al. Reconciling Longitudinal Naive T-Cell and TREC Dynamics during HIV-1 Infection. PLoS One. 2016;11(3):e0152513. DOI:10.1371/journal.pone.0152513
23. Mikhael NL, Elsorady M. Clinical significance of T cell receptor excision circle (TREC) quantitation after allogenic HSCT. Blood Res. 2019;54(4):274-81. DOI:10.5045/br.2019.54.4.274
24. Morgun A, Shulzhenko N, Socorro-Silva A, et al. T cell receptor excision circles (TRECs) in relation to acute cardiac allograft rejection. J Clin Immunol. 2004;24(6):612-6. DOI:10.1007/s10875-004-6246-1
25. Söderström A, Vonlanthen S, Jönsson-Videsäter K, et al. T cell receptor excision circles are potential predictors of survival in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients with acute myeloid leukemia. Front Immunol. 2022;13:954716. DOI:10.3389/fimmu.2022.954716
26. Savchenko AA, Tikhonova E, Kudryavtsev I, et al. TREC/KREC Levels and T and B Lymphocyte Subpopulations in COVID-19 Patients at Different Stages of the Disease. Viruses. 2022;14(3):646. DOI:10.3390/v14030646
27. Kozlov VA, Tikhonova EP, Savchenko AA, et al. Klinicheskaia immunologiia. Prakticheskoe posobie dlia infektsionistov. Krasnoiarsk: Polikor, 2021 (in Russian). DOI:10.17513/np.518
28. Obraztsov IV, Gordukova MA. Tsvetkova EV, et al. B- and T-cell V(D)J-recombination excision circles as indicators of immunological reconstitution in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Haematology / Oncology and Immunopathology. 2016;5(4):42-50 (in Russian). DOI:10.20953/1726-1708-2016-4-42-50
29. Obraztsov IV, Gordukova MA, Severina NA, et al. V(D)J Recombination Excision Circles of B- and T-cells as Prognostic Marker in B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia. Clinical Oncohematology. 2017;10(2):131-40 (in Russian). DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-2-131-140
30. Motta M, Chiarini M, Ghidini C, et al. Quantification of newly produced B and T lymphocytes in untreated chronic lymphocytic leukemia patients. J Transl Med. 201;8:111. DOI:10.1186/1479-5876-8-111
31. Kwok JSY, Cheung SKF, Ho JCY, et al. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front Immunol. 2020;11:1411. DOI:10.3389/ fimmu.2020.01411
32. Sultanbaev AV, Musin S, Menshikov K, et al. 99P Quantitative indicators of TREC and KREC excision rings in malignant neoplasms. ESMO Open.
2023;8(1-Suppl. 2):100957. DOI:10.1016/j.esmoop.2023.100957
2. Bone G, Lauder I. Cellular immunity, peripheral blood lymphocyte count and pathological staging of tumours in the gastrointestinal tract. Br J Cancer.
1974;30(3):215-21. DOI:10.1038/bjc.1974.184
3. Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, et al. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004;101:2675-80. DOI:10.1002/cncr.20688
4. Ray-Coquard I, Borg C, Bachelot T, et al. Baseline and early lymphopenia predict for the risk of febrile neutropenia after chemotherapy. Br J Cancer.
2003;88(2):181-6. DOI:10.1038/sj.bjc.6600724
5. Peron J, Cropet C, Tredan O, et al. CD4 lymphopenia to identify end-of-life metastatic cancer patients. Eur J Cancer. 2013;49:1080-9. DOI:10.1016/j.ejca.2012.11.003
6. Ray-Coquard I, Cropet C, Van Glabbeke M, et al. Lymphopenia as a prognostic factor for overall survival in advanced carcinomas, sarcomas, and lymphomas. Cancer Res. 2009;69(13):5383-91. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-3845
7. Trédan O, Manuel M, Clapisson G, et al. Patients with metastatic breast cancer leading to CD4+ T cell lymphopaenia have poor outcome. Eur J Cancer.
2013;49(7):1673-82. DOI:10.1016/j.ejca.2012.11.028
8. Hiam-Galvez KJ, Allen BM, Spitzer MH. Systemic immunity in cancer. Nat Rev Cancer. 2021;21(6):345-59. DOI:10.1038/s41568-021-00347-z
9. Gabrilovich DI, Ostrand-Rosenberg S, Bronte V. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours. Nat Rev Immunol. 2012;12(4):253-68. DOI:10.1038/nri3175
10. Allen BM, Hiam KJ, Burnett CE, et al. Systemic dysfunction and plasticity of the immune macroenvironment in cancer models. Nat Med. 2020;26(7):1125-34.
DOI:10.1038/s41591-020-0892-6
11. Wu WC, Sun HW, Chen HT, et al. Circulating hematopoietic stem and progenitor cells are myeloid-biased in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A.
2014;111(11):4221-6. DOI:10.1073/pnas.1320753111
12. Jaillon S, Ponzetta A, Di Mitri D, et al. Neutrophil diversity and plasticity in tumour progression and therapy. Nat Rev Cancer. 2020;20(9):485-503. DOI:10.1038/s41568-020-0281-y
13. Shaul ME, Fridlender ZG. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(10):601-20. DOI:10.1038/s41571-019-0222-4
14. Templeton AJ, McNamara MG, Šeruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014;106(6):dju124. DOI:10.1093/jnci/dju124
15. Binnewies M, Mujal AM, Pollack JL, et al. Unleashing Type-2 Dendritic Cells to Drive Protective Antitumor CD4+ T Cell Immunity. Cell. 2019;177(3):556-71.e16. DOI:10.1016/j.cell.2019.02.005
16. Failli A, Legitimo A, Orsini G, et al. Numerical defect of circulating dendritic cell subsets and defective dendritic cell generation from monocytes of patients with advanced melanoma. Cancer Lett. 2013;337(2):184-92. DOI:10.1016/j.canlet.2013.05.013
17. Султанбаев А.В., Мусин Ш.И., Меньшиков К.В., и др. Прогностическое значение эксцизионных колец KREC и TREC при злокачественных новообразованиях. Материалы V юбилейного Международного Форума онкологии и радиологии. Мoсква, 19–23 сентября 2022 г.; с. 191 [Sultanbaiev AV, Musin ShI, Men’shikov KV, et al. Prognosticheskoe znachenie ekstsizionnykh kolets KREC i TREC Pri zlokachestvennykh novoobrazovaniiakh. Materialy V iubileinogo Mezhdunarodnogo Foruma onkologii i radiologii. Moscow, 19–23 sentyabria 2022 g.; p. 191 (in Russian)].
18. Давыдова Н.В., Продеус А.П., Образцов И.В., и др. Референсные значения концентрации TREC и KREC у взрослых. Врач. 2021;32(6):21-8 [Davydova NV, Prodeus AP, Obraztsov IV, et al. Reference values for TREC and KREC concentrations in adults. Vrach. 2021;32(6):21-8 (in Russian)]. DOI:10.29296/25877305-2021-06-05
19. Корсунский И.А., Кудлай Д.А., Продеус А.П., и др. Неонатальный скрининг на первичные иммунодефицитные состояния и Т-/В-клеточные лимфопении как основа формирования групп риска детей с врожденными патологиями. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(2):8-15 [Korsunsky IA, Kudlay DA, Prodeus AP. et al. Neonatal screening for primary immunodeficiency and Т-/B-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatria n.a. GN Speransky. 2020;99(2):8-15 (in Russian)].
20. Дерябина С.С., Тузанкина И.А., Черемохин Д.А., и др. Пилотный проект неонатального скрининга на первичные иммунодефициты в Свердловской области – от скрининга к диспансеризации. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2023;102(3):95-106 [Deryabina SS, Tuzankina IA, Cheremokhin DA, et al. Pilot regional project of neonatal screening for primary immunodeficiencies in Sverdlovsk Oblast of Russia. From screening to prophylactic medical checkup. Pediatria n.a. GN Speransky. 2023;102(3):95-106 (in Russian)]. DOI:10.24110/0031-403X-2023-102-3-95-106
21. Корсунский И.А., Продеус А.П., Румянцев А.Г., и др. Скрининг новорожденных на первичные иммунодефициты и группу риска иммунорегуляторных расстройств, требующих диспансерного наблюдения. Педиатрия. 2019;98(3):49-54 [Korsunsky IA, Prodeus AP, Rumyantsev AG, et al. Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk groups for immunoregulatory disorders requiring follow-up. Pediatria. 2019;98(3):49-54 (in Russian)]. DOI:10.24110/0031-403X-2019-98-3-49-54
22. Drylewicz J, Vrisekoop N, Mugwagwa T, et al. Reconciling Longitudinal Naive T-Cell and TREC Dynamics during HIV-1 Infection. PLoS One. 2016;11(3):e0152513. DOI:10.1371/journal.pone.0152513
23. Mikhael NL, Elsorady M. Clinical significance of T cell receptor excision circle (TREC) quantitation after allogenic HSCT. Blood Res. 2019;54(4):274-81. DOI:10.5045/br.2019.54.4.274
24. Morgun A, Shulzhenko N, Socorro-Silva A, et al. T cell receptor excision circles (TRECs) in relation to acute cardiac allograft rejection. J Clin Immunol. 2004;24(6):612-6. DOI:10.1007/s10875-004-6246-1
25. Söderström A, Vonlanthen S, Jönsson-Videsäter K, et al. T cell receptor excision circles are potential predictors of survival in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients with acute myeloid leukemia. Front Immunol. 2022;13:954716. DOI:10.3389/fimmu.2022.954716
26. Savchenko AA, Tikhonova E, Kudryavtsev I, et al. TREC/KREC Levels and T and B Lymphocyte Subpopulations in COVID-19 Patients at Different Stages of the Disease. Viruses. 2022;14(3):646. DOI:10.3390/v14030646
27. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., и др. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск: Поликор, 2021 [Kozlov VA, Tikhonova EP, Savchenko AA, et al. Klinicheskaia immunologiia. Prakticheskoe posobie dlia infektsionistov. Krasnoiarsk: Polikor, 2021 (in Russian)]. DOI:10.17513/np.518
28. Образцов И.В., Гордукова М.А., Цветкова Е.В., и др. Эксцизионные кольца V(D)J рекомбинации B- и T-клеток как показатели иммунологической реконституции у детей с острым лимфобластным лейкозом. Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016;15(4):42-50 [Obraztsov IV, Gordukova MA. Tsvetkova EV, et al. B- and T-cell V(D)J-recombination excision circles as indicators of immunological reconstitution in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Haematology / Oncology and Immunopathology. 2016;5(4):42-50 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1708-2016-4-42-50
29. Образцов И.В., Гордукова М.А., Северина Н.А., и др. Эксцизионные кольца V(D)J-рекомбинации B- и T-клеток как прогностический маркер при В-клеточном хроническом лимфолейкозе. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):131-40 [Obraztsov IV, Gordukova MA, Severina NA, et al. V(D)J Recombination Excision Circles of B- and T-cells as Prognostic Marker in B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia. Clinical Oncohematology. 2017;10(2):131-40 (in Russian)]. DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-2-131-140
30. Motta M, Chiarini M, Ghidini C, et al. Quantification of newly produced B and T lymphocytes in untreated chronic lymphocytic leukemia patients. J Transl Med. 201;8:111. DOI:10.1186/1479-5876-8-111
31. Kwok JSY, Cheung SKF, Ho JCY, et al. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front Immunol. 2020;11:1411. DOI:10.3389/ fimmu.2020.01411
32. Sultanbaev AV, Musin S, Menshikov K, et al. 99P Quantitative indicators of TREC and KREC excision rings in malignant neoplasms. ESMO Open.
2023;8(1-Suppl. 2):100957. DOI:10.1016/j.esmoop.2023.100957
________________________________________________
2. Bone G, Lauder I. Cellular immunity, peripheral blood lymphocyte count and pathological staging of tumours in the gastrointestinal tract. Br J Cancer.
1974;30(3):215-21. DOI:10.1038/bjc.1974.184
3. Borg C, Ray-Coquard I, Philip I, et al. CD4 lymphopenia as a risk factor for febrile neutropenia and early death after cytotoxic chemotherapy in adult patients with cancer. Cancer. 2004;101:2675-80. DOI:10.1002/cncr.20688
4. Ray-Coquard I, Borg C, Bachelot T, et al. Baseline and early lymphopenia predict for the risk of febrile neutropenia after chemotherapy. Br J Cancer.
2003;88(2):181-6. DOI:10.1038/sj.bjc.6600724
5. Peron J, Cropet C, Tredan O, et al. CD4 lymphopenia to identify end-of-life metastatic cancer patients. Eur J Cancer. 2013;49:1080-9. DOI:10.1016/j.ejca.2012.11.003
6. Ray-Coquard I, Cropet C, Van Glabbeke M, et al. Lymphopenia as a prognostic factor for overall survival in advanced carcinomas, sarcomas, and lymphomas. Cancer Res. 2009;69(13):5383-91. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-08-3845
7. Trédan O, Manuel M, Clapisson G, et al. Patients with metastatic breast cancer leading to CD4+ T cell lymphopaenia have poor outcome. Eur J Cancer.
2013;49(7):1673-82. DOI:10.1016/j.ejca.2012.11.028
8. Hiam-Galvez KJ, Allen BM, Spitzer MH. Systemic immunity in cancer. Nat Rev Cancer. 2021;21(6):345-59. DOI:10.1038/s41568-021-00347-z
9. Gabrilovich DI, Ostrand-Rosenberg S, Bronte V. Coordinated regulation of myeloid cells by tumours. Nat Rev Immunol. 2012;12(4):253-68. DOI:10.1038/nri3175
10. Allen BM, Hiam KJ, Burnett CE, et al. Systemic dysfunction and plasticity of the immune macroenvironment in cancer models. Nat Med. 2020;26(7):1125-34.
DOI:10.1038/s41591-020-0892-6
11. Wu WC, Sun HW, Chen HT, et al. Circulating hematopoietic stem and progenitor cells are myeloid-biased in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A.
2014;111(11):4221-6. DOI:10.1073/pnas.1320753111
12. Jaillon S, Ponzetta A, Di Mitri D, et al. Neutrophil diversity and plasticity in tumour progression and therapy. Nat Rev Cancer. 2020;20(9):485-503. DOI:10.1038/s41568-020-0281-y
13. Shaul ME, Fridlender ZG. Tumour-associated neutrophils in patients with cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(10):601-20. DOI:10.1038/s41571-019-0222-4
14. Templeton AJ, McNamara MG, Šeruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014;106(6):dju124. DOI:10.1093/jnci/dju124
15. Binnewies M, Mujal AM, Pollack JL, et al. Unleashing Type-2 Dendritic Cells to Drive Protective Antitumor CD4+ T Cell Immunity. Cell. 2019;177(3):556-71.e16. DOI:10.1016/j.cell.2019.02.005
16. Failli A, Legitimo A, Orsini G, et al. Numerical defect of circulating dendritic cell subsets and defective dendritic cell generation from monocytes of patients with advanced melanoma. Cancer Lett. 2013;337(2):184-92. DOI:10.1016/j.canlet.2013.05.013
17. Sultanbaiev AV, Musin ShI, Men’shikov KV, et al. Prognosticheskoe znachenie ekstsizionnykh kolets KREC i TREC Pri zlokachestvennykh novoobrazovaniiakh. Materialy V iubileinogo Mezhdunarodnogo Foruma onkologii i radiologii. Moscow, 19–23 sentyabria 2022 g.; p. 191 (in Russian).
18. Davydova NV, Prodeus AP, Obraztsov IV, et al. Reference values for TREC and KREC concentrations in adults. Vrach. 2021;32(6):21-8 (in Russian).
DOI:10.29296/25877305-2021-06-05
19. Korsunsky IA, Kudlay DA, Prodeus AP. et al. Neonatal screening for primary immunodeficiency and Т-/B-cell lymphopenia as the basis for the formation of risk groups for children with congenital pathologies. Pediatria n.a. GN Speransky. 2020;99(2):8-15 (in Russian).
20. Deryabina SS, Tuzankina IA, Cheremokhin DA, et al. Pilot regional project of neonatal screening for primary immunodeficiencies in Sverdlovsk Oblast of Russia. From screening to prophylactic medical checkup. Pediatria n.a. GN Speransky. 2023;102(3):95-106 (in Russian). DOI:10.24110/0031-403X-2023-102-3-95-106
21. Korsunsky IA, Prodeus AP, Rumyantsev AG, et al. Screening of newborns for primary immunodeficiencies and risk groups for immunoregulatory disorders requiring follow-up. Pediatria. 2019;98(3):49-54 (in Russian). DOI:10.24110/0031-403X-2019-98-3-49-54
22. Drylewicz J, Vrisekoop N, Mugwagwa T, et al. Reconciling Longitudinal Naive T-Cell and TREC Dynamics during HIV-1 Infection. PLoS One. 2016;11(3):e0152513. DOI:10.1371/journal.pone.0152513
23. Mikhael NL, Elsorady M. Clinical significance of T cell receptor excision circle (TREC) quantitation after allogenic HSCT. Blood Res. 2019;54(4):274-81. DOI:10.5045/br.2019.54.4.274
24. Morgun A, Shulzhenko N, Socorro-Silva A, et al. T cell receptor excision circles (TRECs) in relation to acute cardiac allograft rejection. J Clin Immunol. 2004;24(6):612-6. DOI:10.1007/s10875-004-6246-1
25. Söderström A, Vonlanthen S, Jönsson-Videsäter K, et al. T cell receptor excision circles are potential predictors of survival in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients with acute myeloid leukemia. Front Immunol. 2022;13:954716. DOI:10.3389/fimmu.2022.954716
26. Savchenko AA, Tikhonova E, Kudryavtsev I, et al. TREC/KREC Levels and T and B Lymphocyte Subpopulations in COVID-19 Patients at Different Stages of the Disease. Viruses. 2022;14(3):646. DOI:10.3390/v14030646
27. Kozlov VA, Tikhonova EP, Savchenko AA, et al. Klinicheskaia immunologiia. Prakticheskoe posobie dlia infektsionistov. Krasnoiarsk: Polikor, 2021 (in Russian). DOI:10.17513/np.518
28. Obraztsov IV, Gordukova MA. Tsvetkova EV, et al. B- and T-cell V(D)J-recombination excision circles as indicators of immunological reconstitution in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatric Haematology / Oncology and Immunopathology. 2016;5(4):42-50 (in Russian). DOI:10.20953/1726-1708-2016-4-42-50
29. Obraztsov IV, Gordukova MA, Severina NA, et al. V(D)J Recombination Excision Circles of B- and T-cells as Prognostic Marker in B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia. Clinical Oncohematology. 2017;10(2):131-40 (in Russian). DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-2-131-140
30. Motta M, Chiarini M, Ghidini C, et al. Quantification of newly produced B and T lymphocytes in untreated chronic lymphocytic leukemia patients. J Transl Med. 201;8:111. DOI:10.1186/1479-5876-8-111
31. Kwok JSY, Cheung SKF, Ho JCY, et al. Establishing Simultaneous T Cell Receptor Excision Circles (TREC) and K-Deleting Recombination Excision Circles (KREC) Quantification Assays and Laboratory Reference Intervals in Healthy Individuals of Different Age Groups in Hong Kong. Front Immunol. 2020;11:1411. DOI:10.3389/ fimmu.2020.01411
32. Sultanbaev AV, Musin S, Menshikov K, et al. 99P Quantitative indicators of TREC and KREC excision rings in malignant neoplasms. ESMO Open.
2023;8(1-Suppl. 2):100957. DOI:10.1016/j.esmoop.2023.100957
Авторы
А.В. Султанбаев*1,2, Ш.И. Мусин1, К.В. Меньшиков1,2, Н.И. Султанбаева1, И.А. Тузанкина3,4, Д.О. Липатов2, И.А. Меньшикова2, М.В. Султанбаев2, Д.А. Кудлай5,6, А.П. Продеус7
1ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкирии, Уфа, Россия;
2ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
3ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, Екатеринбург, Россия;
4ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница», Екатеринбург, Россия;
5ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
6ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА России, Москва, Россия;
7ГБУЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства» Минздрава Московской области, Москва, Россия
*sultanbaevav@onkorb.ru
1Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa, Russia;
2Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
3Institute of Immunology and Physiology, Yekaterinburg, Russia;
4Regional Childrens Clinical Hospital, Yekaterinburg, Russia;
5Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
6State Scientific Center “Institute of Immunology”, Moscow, Russia;
7Research Clinical Institute of Childhood, Moscow, Russia
*sultanbaevav@onkorb.ru
1ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Башкирии, Уфа, Россия;
2ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
3ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, Екатеринбург, Россия;
4ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница», Екатеринбург, Россия;
5ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
6ФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА России, Москва, Россия;
7ГБУЗ МО «Научно-исследовательский клинический институт детства» Минздрава Московской области, Москва, Россия
*sultanbaevav@onkorb.ru
________________________________________________
1Republican Clinical Oncology Dispensary, Ufa, Russia;
2Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
3Institute of Immunology and Physiology, Yekaterinburg, Russia;
4Regional Childrens Clinical Hospital, Yekaterinburg, Russia;
5Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
6State Scientific Center “Institute of Immunology”, Moscow, Russia;
7Research Clinical Institute of Childhood, Moscow, Russia
*sultanbaevav@onkorb.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.