Сравнение эффективности неоадъювантной химиотерапии в режиме FLOT и адъювантной химиотерапии в режиме XELOX/FOLFOX у больных местно-распространенным раком. Ретроспективное исследование
Сравнение эффективности неоадъювантной химиотерапии в режиме FLOT и адъювантной химиотерапии в режиме XELOX/FOLFOX у больных местно-распространенным раком. Ретроспективное исследование
Семёнов Н.Н., Израилов Р.Е., Семёнов Н.Е., Жукова Л.Г., Феоктистова П.С., Матвейчук Д.А., Хатьков И.Е. Сравнение эффективности неоадъювантной химиотерапии в режиме FLOT и адъювантной химиотерапии в режиме XELOX/FOLFOX у больных местно-распространенным раком желудка. Ретроспективное исследование. Современная Онкология. 2024;26(3):269–275. DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202981
Semenov NN, Izrailov RЕ, Semenov NЕ, Zhukova LG, Feoktistova PS, Matvechuk DА, Khatkov IЕ. Comparison of the efficacy of neoadjuvant chemotherapy with FLOT regimen and adjuvant chemotherapy with XELOX/FOLFOX regimen in patients with locally advanced gastric cancer: A retrospective study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3):269–275. DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202981
Сравнение эффективности неоадъювантной химиотерапии в режиме FLOT и адъювантной химиотерапии в режиме XELOX/FOLFOX у больных местно-распространенным раком. Ретроспективное исследование
Семёнов Н.Н., Израилов Р.Е., Семёнов Н.Е., Жукова Л.Г., Феоктистова П.С., Матвейчук Д.А., Хатьков И.Е. Сравнение эффективности неоадъювантной химиотерапии в режиме FLOT и адъювантной химиотерапии в режиме XELOX/FOLFOX у больных местно-распространенным раком желудка. Ретроспективное исследование. Современная Онкология. 2024;26(3):269–275. DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202981
Semenov NN, Izrailov RЕ, Semenov NЕ, Zhukova LG, Feoktistova PS, Matvechuk DА, Khatkov IЕ. Comparison of the efficacy of neoadjuvant chemotherapy with FLOT regimen and adjuvant chemotherapy with XELOX/FOLFOX regimen in patients with locally advanced gastric cancer: A retrospective study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3):269–275. DOI: 10.26442/18151434.2024.3.202981
Введение. До настоящего времени нет единого мнения в вопросе предпочтительной этапности комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка (проведение периоперационной химиотерапии – ПОХТ или первичное выполнение хирургического вмешательства). Прямого сравнения этих подходов ранее не проводилось. Цель. Сравнить в рамках ретроспективного анализа 3-летнюю безрецидивную (БРВ) и общую выживаемость (ОВ) у больных, получавших ПОХТ в режиме FLOT или адъювантную ХТ режиме XELOX/FOLFOX по поводу местно-распространенного рака желудка. Материалы и методы. В оценку включены 153 больных, которым проводили ПОХТ в режиме FLOT, и 171 больной, у которых I этапом выполнено хирургическое вмешательство. При оценке исходных характеристик показано, что в группе ПОХТ значимо чаще встречались больные со статусом по ECOG (The Eastern Cooperative Oncology Group) 1-2, клинической стадией cT4a-b, cN2-3 и 4-м типом по Bormann. Морфологические характеристики: степень дифференцировки, наличие перстневидных клеток, гиперэкспрессия HER2/neu, микросателлитная нестабильность, чувствительность к иммунотерапии (по Combined Positive Score) не различались. Результаты. При медиане наблюдения 40 мес показано, что отдаленные результаты, оцененные у всех включенных больных, были лучше в группе с первичным хирургическим лечением: 3-летняя БРВ 55 и 40% (отношение рисков – ОР 1,33, 95% доверительный интервал – ДИ 1,08–1,64; р=0,007); 3-летняя ОВ – 68 и 56% (ОР 1,36, 95% ДИ 1,02–1,8; р=0,04) соответственно. Однако при оценке больных с выполненным хирургическим этапом в группе ПОХТ (n=121, 79%) результаты не различались: 3-летняя БРВ 55 и 50% (ОР 0,9, 95% ДИ 0,71–1,16; р=0,97), 3-летняя ОВ – 68 и 63% (ОР 1,1, 95% ДИ 0,84–1,59; р=0,97). Недостаточный объем проведенной адъювантной ХТ (<75% дозы) значимо ухудшал отдаленные результаты (3-летняя ОВ 43 и 71%; р=0,002). Заключение. Полученные данные ретроспективного анализа не позволили выявить преимуществ какого-либо из подходов при условии выполнения хирургического этапа у больных, получавших ПОХТ. Для получения более объективных результатов необходимо провести рандомизированные мультицентровые исследования в условиях референсных центров, обеспечивающих необходимую мощность выборки, качество диагностики и лечения. Исходя из этого дизайн будущих исследований должен основываться на гипотезе отсутствия преимущества (non-inferiority), что неминуемо влечет за собой значительное увеличение необходимого числа наблюдений для получения достоверных результатов.
Background. To date, there is no consensus on the preferred sequence of combined treatment in patients with locally advanced gastric cancer (perioperative chemotherapy – POCT or primary surgical treatment). No direct comparison of these approaches had been conducted before. Aim. To compare, in retrospective analysis, 3-year relapse-free (RFS) and overall survival (OS) in patients receiving POCT FLOT or adjuvant chemotherapy XELOX/FOLFOX for locally advanced gastric cancer. Materials and methods. The assessment included 153 patients who underwent POCT FLOT and 171 patients who underwent surgical treatment at the first stage. When evaluating the initial characteristics, it was shown that patients with ECOG (The Eastern Cooperative Oncology Group) stage 1-2, clinical stage cT4a-b, cN2-3 and Bormann type 4 to were significantly more common in the POCT group. Morphological characteristics: grade, presence of signet cell carcinoma, HER2/neu overexpression, microsatellite instability, sensitivity to immunotherapy (Combined Positive Score) didn't differ. Results. With a median follow-up of 40 months, it was shown that the long-term results assessed in all included patients were better in the group with primary surgical treatment: 3-year RFS was 55 and 40% (risk ratio – RR 1.33, 95% confidence interval – CI 1.08–1.64; р=0.007). 3-year OS was 68 and 56% (RR 1.36, 95% CI 1.02–1.8; р=0.04), respectively. However, when evaluating patients who received surgical treatment in the POCT group (n=121, 79%), the results did not differ: 3-year RFS 55 and 50% (RR 0.9, 95% CI 0.71–1.16; р=0.97), 3-year OS 68 and 63% (RR 1.1, 95% CI 0.84–1.59; р=0.97). Insufficient volume of adjuvant chemotherapy (<75% of the dose) significantly worsened long-term results (3-year OS 43 and 71%; p=0.002). Conclusion. The obtained data of a retrospective analysis did not reveal the advantages of any of the approaches provided that the surgical stage was performed in patients receiving POCT. To obtain more objective results, it is necessary to conduct randomized multicenter studies in the high volume centers, providing the necessary sample capacity, quality of diagnosis and treatment. Thus, the design of future studies should be based on the hypothesis of non-inferiority, which inevitably entails a significant increase in the required number of observations to obtain reliable sampling power.
Keywords: gastric cancer, locally advanced gastric cancer, comparison of the effectiveness of chemotherapy regimens, neoadjuvant chemotherapy, adjuvant chemotherapy, perioperative chemotherapy, FLOT regimen, XELOX/FOLFOX regimen
1. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006;355(1):11-20. DOI:10.1056/NEJMoa055531
2. Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): A randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-57. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32557-1
3. Bang YJ, Kim YW, Yang HK, et al. Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): A phase 3 open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2012;379(9813):315-21. DOI:10.1016/S0140-6736(11)61873-4
4. Sakuramoto S, Sasako M, Yamaguchi T, et al. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1, an oral fluoropyrimidine. N Engl J Med. 2007;357(18):1810-20. DOI:10.1056/NEJMoa072252
5. Fuse N, Bando H, Chin K, et al. Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin after D2 gastrectomy in Japanese patients with gastric cancer: A phase II study. Gastric Cancer. 2017;20(2):332-40. DOI:10.1007/s10120-016-0606-4
6. Maruyama K, Okabayashi K, Kinoshita T. Progress in gastric cancer surgery and its limits for radicality. World J Surg. 1987;11(4):418-26. PMID:3630186
7. Nakajima T, Nishi M. Surgery and adjuvant chemotherapy for gastric cancer. Hepatogastroenterology. 1989;36(2):79-85. PMID:2659483
8. Sasako M, Sano T, Katai H, Maruyama K. Radical surgery. In: Sugimura T, Sasako M, eds. Gastric cancer. Oxford: Oxford University Press, 1997.
9. Hartgrink HH, van de Velde CJ, Putter H, et al. Extended lymph node dissection for gastric cancer: Who may benefit? Final results of the randomized Dutch gastric cancer group trial. J Clin Oncol. 2004;22(11): 2069-77. DOI:10.1200/JCO.2004.08.026
10. Cuschieri A, Weeden S, Fielding J, et al. Patient survival after D1 and D2 resections for gastric cancer: Long-term results of the MRC randomized surgical trial. Br J Cancer. 1999;79(9-10):1522-30. PMID:10188901
11. Bonenkamp JJ, Hermans J, Sasako M, et al. Extended lymph-node dissection for gastric cancer. N Engl J Med. 1999;340(12):908-14. PMID:10089184
12. Son SY, Hur H, Hyung WJ, et al. Korean Laparoendoscopic Gastrointestinal Surgery Study (KLASS) Group. Laparoscopic vs open distal gastrectomy for locally advanced gastric cancer: 5-year outcomes of the KLASS-02 randomized clinical trial. J AMA Surg. 2022;157(10):879-86. DOI:10.1001/jamasurg.2022.2749
13. Huang C, Liu H, Hu Y, et al. Chinese Laparoscopic Gastrointestinal Surgery Study (CLASS) Group. Laparoscopic vs open distal gastrectomy for locally advanced gastric cancer: Five-year outcomes from the CLASS-01 randomized clinical trial. JAMA Surg. 2022;157(1):9-17. DOI:10.1001/jamasurg.2021.5104
14. Etoh T, Ohyama T, Sakuramoto S, et al. Japanese Laparoscopic Surgery Study Group (JLSSG). Five-year survival outcomes of laparoscopy-assisted vs open distal gastrectomy for advanced gastric cancer: The JLSSG0901 randomized clinical trial. JAMA Surg. 2023;158(5):445-54. DOI:10.1001/jamasurg.2023.0096
15. Semenov N, Dalgatov K, Izrailov R, Zhukova L. FLOT compared to FOLFOX/XELOX as a neoadjuvant chemotherapy in locally advanced gastric cancer. Experience of two clinics. J Clin Oncol. 2024;42 (Suppl. 3):361. DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.361
16. Рак желудка. Клинические рекомендации. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/574_1. Ссылка активна на 05.07.2024 [Rak zheludka. Klinicheskie rekomendatsii. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/574_1. Accessed: 05.07.2024 (in Russian)].
________________________________________________
1. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006;355(1):11-20. DOI:10.1056/NEJMoa055531
2. Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): A randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-57. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32557-1
3. Bang YJ, Kim YW, Yang HK, et al. Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): A phase 3 open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2012;379(9813):315-21. DOI:10.1016/S0140-6736(11)61873-4
4. Sakuramoto S, Sasako M, Yamaguchi T, et al. Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1, an oral fluoropyrimidine. N Engl J Med. 2007;357(18):1810-20. DOI:10.1056/NEJMoa072252
5. Fuse N, Bando H, Chin K, et al. Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin after D2 gastrectomy in Japanese patients with gastric cancer: A phase II study. Gastric Cancer. 2017;20(2):332-40. DOI:10.1007/s10120-016-0606-4
6. Maruyama K, Okabayashi K, Kinoshita T. Progress in gastric cancer surgery and its limits for radicality. World J Surg. 1987;11(4):418-26. PMID:3630186
7. Nakajima T, Nishi M. Surgery and adjuvant chemotherapy for gastric cancer. Hepatogastroenterology. 1989;36(2):79-85. PMID:2659483
8. Sasako M, Sano T, Katai H, Maruyama K. Radical surgery. In: Sugimura T, Sasako M, eds. Gastric cancer. Oxford: Oxford University Press, 1997.
9. Hartgrink HH, van de Velde CJ, Putter H, et al. Extended lymph node dissection for gastric cancer: Who may benefit? Final results of the randomized Dutch gastric cancer group trial. J Clin Oncol. 2004;22(11): 2069-77. DOI:10.1200/JCO.2004.08.026
10. Cuschieri A, Weeden S, Fielding J, et al. Patient survival after D1 and D2 resections for gastric cancer: Long-term results of the MRC randomized surgical trial. Br J Cancer. 1999;79(9-10):1522-30. PMID:10188901
11. Bonenkamp JJ, Hermans J, Sasako M, et al. Extended lymph-node dissection for gastric cancer. N Engl J Med. 1999;340(12):908-14. PMID:10089184
12. Son SY, Hur H, Hyung WJ, et al. Korean Laparoendoscopic Gastrointestinal Surgery Study (KLASS) Group. Laparoscopic vs open distal gastrectomy for locally advanced gastric cancer: 5-year outcomes of the KLASS-02 randomized clinical trial. J AMA Surg. 2022;157(10):879-86. DOI:10.1001/jamasurg.2022.2749
13. Huang C, Liu H, Hu Y, et al. Chinese Laparoscopic Gastrointestinal Surgery Study (CLASS) Group. Laparoscopic vs open distal gastrectomy for locally advanced gastric cancer: Five-year outcomes from the CLASS-01 randomized clinical trial. JAMA Surg. 2022;157(1):9-17. DOI:10.1001/jamasurg.2021.5104
14. Etoh T, Ohyama T, Sakuramoto S, et al. Japanese Laparoscopic Surgery Study Group (JLSSG). Five-year survival outcomes of laparoscopy-assisted vs open distal gastrectomy for advanced gastric cancer: The JLSSG0901 randomized clinical trial. JAMA Surg. 2023;158(5):445-54. DOI:10.1001/jamasurg.2023.0096
15. Semenov N, Dalgatov K, Izrailov R, Zhukova L. FLOT compared to FOLFOX/XELOX as a neoadjuvant chemotherapy in locally advanced gastric cancer. Experience of two clinics. J Clin Oncol. 2024;42 (Suppl. 3):361. DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.361
16. Rak zheludka. Klinicheskie rekomendatsii. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/574_1. Accessed: 05.07.2024 (in Russian).
1ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 2ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия
*n.semenov@mknc.ru
________________________________________________
Nikolai N. Semenov1, Roman Е. Izrailov1, Nikolaj Е. Semenov*1, Liudmila G. Zhukova1, Polina S. Feoktistova1, Danila А. Matvechuk1, Igor Е. Khatkov1,2
1Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia; 2Russian University of Medicine, Moscow, Russia
*n.semenov@mknc.ru