Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Иммунологические предикторы терапевтической эффективности атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом трижды негативном раке молочной железы: пилотное многоцентровое ретроспективное ассоциативное исследование
Иммунологические предикторы терапевтической эффективности атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом трижды негативном раке молочной железы: пилотное многоцентровое ретроспективное ассоциативное исследование
Калинчук А.Ю., Попова Н.О., Гофман А.А., Усольцева И.С., Перельмутер В.М., Таширева Л.А. Иммунологические предикторы терапевтической эффективности атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом при метастатическом трижды негативном раке молочной железы: пилотное многоцентровое ретроспективное ассоциативное исследование. Современная Онкология.
2024;26(4):414–419. DOI: 10.26442/18151434.2024.4.202713
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
2024;26(4):414–419. DOI: 10.26442/18151434.2024.4.202713
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Химиоиммунотерапия комбинацией атезолизумаба и наб-паклитаксела демонстрирует клиническую пользу в течение 12 мес лишь у 45,8% больных прогрессирующим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) с экспрессией PD-L1. Это подчеркивает актуальность поиска маркеров-предикторов высокой чувствительности к иммунотерапии. Поскольку механизмы действия атезолизумаба вовлекают местную иммунную систему, то важным может оказаться ее состояние до назначения терапии.
Цель. Оценить предикторную значимость иммунологических параметров опухолевого микроокружения у больных метастатическим ТНРМЖ, получающих терапию атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.
Материалы и методы. В исследование включены 11 больных метастатическим ТНРМЖ, получивших лечение атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом. У 5 пациентов наблюдался длительный ответ (период клинической эффективности >6 мес), а у 6 – короткий (период клинической эффективности 6 мес). Параметры опухолевого микроокружения (доли иммунных клеток в микроокружении и экспрессия ими PD-L1 и PD-1) анализировались с помощью TSA-ассоциированной мультиплексной иммунофлуоресценции (Tyramide Signal Amplification) с использованием системы анализа тканей Vectra® 3.0 и программного обеспечения InForm® (Akoya Bio, США).
Результаты. Показано, что количество CD163+-макрофагов ниже 6,475% всех клеток стромы опухоли ассоциировано с длительной клинической эффективностью атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.
Заключение. Доля CD163+-макрофагов в строме опухоли может являться предиктором эффективности терапии атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.
Ключевые слова: рак молочной железы, микроокружение, атезолизумаб, CD163+-макрофаги
Aim. The objective of this study was to evaluate the predictor significance of immunological parameters of tumour microenvironment in patients with metastatic triple-negative cancer receiving therapy with atezolizumab in combination with nab-paclitaxel.
Materials and methods. Eleven patients with metastatic triple-negative breast cancer, who received atezolizumab in combination with nab-paclitaxel, were included in the study. Among them, five patients exhibited a durable response (progression-free survival >6 months), while six patients had a short response (progression-free survival ≤6 months). Tumour microenvironment parameters (the proportion of immune cells in the microenvironment and their expression of PD-L1 and PD-1) were analyzed by TSA-associated multiplex immunofluorescence (Tyramide Signal Amplification) using the Vectra® 3.0 tissue analysis system and InForm® software (Akoya Bio, USA).
Results. The study revealed that CD163+-macrophage counts below 6.475% of all tumor stromal cells were associated with long-term efficacy of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative cancer.
Conclusion. The number of CD163+-macrophages in the tumor stroma could potentially serve as a marker for predicting the efficacy of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative cancer.
Keywords: breast cancer, microenvironment, atezolizumab, CD163+-macrophages
Цель. Оценить предикторную значимость иммунологических параметров опухолевого микроокружения у больных метастатическим ТНРМЖ, получающих терапию атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом.
Материалы и методы. В исследование включены 11 больных метастатическим ТНРМЖ, получивших лечение атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом. У 5 пациентов наблюдался длительный ответ (период клинической эффективности >6 мес), а у 6 – короткий (период клинической эффективности 6 мес). Параметры опухолевого микроокружения (доли иммунных клеток в микроокружении и экспрессия ими PD-L1 и PD-1) анализировались с помощью TSA-ассоциированной мультиплексной иммунофлуоресценции (Tyramide Signal Amplification) с использованием системы анализа тканей Vectra® 3.0 и программного обеспечения InForm® (Akoya Bio, США).
Результаты. Показано, что количество CD163+-макрофагов ниже 6,475% всех клеток стромы опухоли ассоциировано с длительной клинической эффективностью атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.
Заключение. Доля CD163+-макрофагов в строме опухоли может являться предиктором эффективности терапии атезолизумабом в комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим ТНРМЖ.
Ключевые слова: рак молочной железы, микроокружение, атезолизумаб, CD163+-макрофаги
________________________________________________
Aim. The objective of this study was to evaluate the predictor significance of immunological parameters of tumour microenvironment in patients with metastatic triple-negative cancer receiving therapy with atezolizumab in combination with nab-paclitaxel.
Materials and methods. Eleven patients with metastatic triple-negative breast cancer, who received atezolizumab in combination with nab-paclitaxel, were included in the study. Among them, five patients exhibited a durable response (progression-free survival >6 months), while six patients had a short response (progression-free survival ≤6 months). Tumour microenvironment parameters (the proportion of immune cells in the microenvironment and their expression of PD-L1 and PD-1) were analyzed by TSA-associated multiplex immunofluorescence (Tyramide Signal Amplification) using the Vectra® 3.0 tissue analysis system and InForm® software (Akoya Bio, USA).
Results. The study revealed that CD163+-macrophage counts below 6.475% of all tumor stromal cells were associated with long-term efficacy of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative cancer.
Conclusion. The number of CD163+-macrophages in the tumor stroma could potentially serve as a marker for predicting the efficacy of atezolizumab in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative cancer.
Keywords: breast cancer, microenvironment, atezolizumab, CD163+-macrophages
Полный текст
Список литературы
1. Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al.; IMpassion130 Trial Investigators. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med.
2018;379(22):2108-21. DOI:10.1056/NEJMoa1809615
2. Fabi A, Carbognin L, Botticelli A, et al. Real-world ANASTASE study of atezolizumab+nab-paclitaxel as first-line treatment of PD-L1-positive metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):73. DOI:10.1038/s41523-023-00579-2. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):89. DOI:10.1038/s41523-023-00596-1. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):13. DOI:10.1038/s41523-024-00619-5
3. Tashireva LA, Muravyova DT, Popova NO, et al. Parameters of Tumor Microenvironment Determine Effectiveness of Anti-PD-1/PD-L1 Therapy. Biochemistry (Mosc).
2021;86(11):1461-8. DOI:10.1134/S0006297921110092
4. Mao Y, Qu Q, Chen X, et al. The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(4):e0152500. DOI:10.1371/journal.pone.0152500
5. Li JJ, Tsang JY, Tse GM. Tumor Microenvironment in Breast Cancer-Updates on Therapeutic Implications and Pathologic Assessment. Cancers (Basel). 2021;13(16):4233. DOI:10.3390/cancers13164233
6. Adams S, Diamond JR, Hamilton E, et al. Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(3):334-42. DOI:10.1001/jamaoncol.2018.5152
7. Tashireva LA, Kalinchuk AY, Gerashchenko TS, et al. Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1433. DOI:10.3390/ijms24021433
8. Larroquette M, Guegan JP, Besse B, et al. Spatial transcriptomics of macrophage infiltration in non-small cell lung cancer reveals determinants of sensitivity and resistance to anti-PD1/PD-L1 antibodies. J Immunother Cancer. 2022;10(5):e003890. DOI:10.1136/jitc-2021-003890
9. Li W, Wu F, Zhao S, et al. Correlation between PD-1/PD-L1 expression and polarization in tumor-associated macrophages: A key player in tumor immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2022;67:49-57. DOI:10.1016/j.cytogfr.2022.07.004
10. Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, et al. Anti-PD-L1 Treatment Results in Functional Remodeling of the Macrophage Compartment. Cancer Res. 2019;79(7):1493-506. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-18-3208
11. Ramesh A, Brouillard A, Kumar S, et al. Dual inhibition of CSF1R and MAPK pathways using supramolecular nanoparticles enhances macrophage immunotherapy. Biomaterials. 2020;227:119559. DOI:10.1016/j.biomaterials.2019.119559
12. Wang C, Chen Q, Chen M, et al. Interaction of glioma-associated microglia/macrophages and anti-PD1 immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(6):1685-98. DOI:10.1007/s00262-022-03358-3
13. Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol. 2008;8(1):59-73. DOI:10.1038/nri2216
2018;379(22):2108-21. DOI:10.1056/NEJMoa1809615
2. Fabi A, Carbognin L, Botticelli A, et al. Real-world ANASTASE study of atezolizumab+nab-paclitaxel as first-line treatment of PD-L1-positive metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):73. DOI:10.1038/s41523-023-00579-2. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):89. DOI:10.1038/s41523-023-00596-1. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):13. DOI:10.1038/s41523-024-00619-5
3. Tashireva LA, Muravyova DT, Popova NO, et al. Parameters of Tumor Microenvironment Determine Effectiveness of Anti-PD-1/PD-L1 Therapy. Biochemistry (Mosc).
2021;86(11):1461-8. DOI:10.1134/S0006297921110092
4. Mao Y, Qu Q, Chen X, et al. The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(4):e0152500. DOI:10.1371/journal.pone.0152500
5. Li JJ, Tsang JY, Tse GM. Tumor Microenvironment in Breast Cancer-Updates on Therapeutic Implications and Pathologic Assessment. Cancers (Basel). 2021;13(16):4233. DOI:10.3390/cancers13164233
6. Adams S, Diamond JR, Hamilton E, et al. Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(3):334-42. DOI:10.1001/jamaoncol.2018.5152
7. Tashireva LA, Kalinchuk AY, Gerashchenko TS, et al. Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1433. DOI:10.3390/ijms24021433
8. Larroquette M, Guegan JP, Besse B, et al. Spatial transcriptomics of macrophage infiltration in non-small cell lung cancer reveals determinants of sensitivity and resistance to anti-PD1/PD-L1 antibodies. J Immunother Cancer. 2022;10(5):e003890. DOI:10.1136/jitc-2021-003890
9. Li W, Wu F, Zhao S, et al. Correlation between PD-1/PD-L1 expression and polarization in tumor-associated macrophages: A key player in tumor immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2022;67:49-57. DOI:10.1016/j.cytogfr.2022.07.004
10. Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, et al. Anti-PD-L1 Treatment Results in Functional Remodeling of the Macrophage Compartment. Cancer Res. 2019;79(7):1493-506. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-18-3208
11. Ramesh A, Brouillard A, Kumar S, et al. Dual inhibition of CSF1R and MAPK pathways using supramolecular nanoparticles enhances macrophage immunotherapy. Biomaterials. 2020;227:119559. DOI:10.1016/j.biomaterials.2019.119559
12. Wang C, Chen Q, Chen M, et al. Interaction of glioma-associated microglia/macrophages and anti-PD1 immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(6):1685-98. DOI:10.1007/s00262-022-03358-3
13. Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol. 2008;8(1):59-73. DOI:10.1038/nri2216
2018;379(22):2108-21. DOI:10.1056/NEJMoa1809615
2. Fabi A, Carbognin L, Botticelli A, et al. Real-world ANASTASE study of atezolizumab+nab-paclitaxel as first-line treatment of PD-L1-positive metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):73. DOI:10.1038/s41523-023-00579-2. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):89. DOI:10.1038/s41523-023-00596-1. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):13. DOI:10.1038/s41523-024-00619-5
3. Tashireva LA, Muravyova DT, Popova NO, et al. Parameters of Tumor Microenvironment Determine Effectiveness of Anti-PD-1/PD-L1 Therapy. Biochemistry (Mosc).
2021;86(11):1461-8. DOI:10.1134/S0006297921110092
4. Mao Y, Qu Q, Chen X, et al. The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(4):e0152500. DOI:10.1371/journal.pone.0152500
5. Li JJ, Tsang JY, Tse GM. Tumor Microenvironment in Breast Cancer-Updates on Therapeutic Implications and Pathologic Assessment. Cancers (Basel). 2021;13(16):4233. DOI:10.3390/cancers13164233
6. Adams S, Diamond JR, Hamilton E, et al. Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(3):334-42. DOI:10.1001/jamaoncol.2018.5152
7. Tashireva LA, Kalinchuk AY, Gerashchenko TS, et al. Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1433. DOI:10.3390/ijms24021433
8. Larroquette M, Guegan JP, Besse B, et al. Spatial transcriptomics of macrophage infiltration in non-small cell lung cancer reveals determinants of sensitivity and resistance to anti-PD1/PD-L1 antibodies. J Immunother Cancer. 2022;10(5):e003890. DOI:10.1136/jitc-2021-003890
9. Li W, Wu F, Zhao S, et al. Correlation between PD-1/PD-L1 expression and polarization in tumor-associated macrophages: A key player in tumor immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2022;67:49-57. DOI:10.1016/j.cytogfr.2022.07.004
10. Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, et al. Anti-PD-L1 Treatment Results in Functional Remodeling of the Macrophage Compartment. Cancer Res. 2019;79(7):1493-506. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-18-3208
11. Ramesh A, Brouillard A, Kumar S, et al. Dual inhibition of CSF1R and MAPK pathways using supramolecular nanoparticles enhances macrophage immunotherapy. Biomaterials. 2020;227:119559. DOI:10.1016/j.biomaterials.2019.119559
12. Wang C, Chen Q, Chen M, et al. Interaction of glioma-associated microglia/macrophages and anti-PD1 immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(6):1685-98. DOI:10.1007/s00262-022-03358-3
13. Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol. 2008;8(1):59-73. DOI:10.1038/nri2216
________________________________________________
2018;379(22):2108-21. DOI:10.1056/NEJMoa1809615
2. Fabi A, Carbognin L, Botticelli A, et al. Real-world ANASTASE study of atezolizumab+nab-paclitaxel as first-line treatment of PD-L1-positive metastatic triple-negative breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):73. DOI:10.1038/s41523-023-00579-2. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2023;9(1):89. DOI:10.1038/s41523-023-00596-1. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):13. DOI:10.1038/s41523-024-00619-5
3. Tashireva LA, Muravyova DT, Popova NO, et al. Parameters of Tumor Microenvironment Determine Effectiveness of Anti-PD-1/PD-L1 Therapy. Biochemistry (Mosc).
2021;86(11):1461-8. DOI:10.1134/S0006297921110092
4. Mao Y, Qu Q, Chen X, et al. The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(4):e0152500. DOI:10.1371/journal.pone.0152500
5. Li JJ, Tsang JY, Tse GM. Tumor Microenvironment in Breast Cancer-Updates on Therapeutic Implications and Pathologic Assessment. Cancers (Basel). 2021;13(16):4233. DOI:10.3390/cancers13164233
6. Adams S, Diamond JR, Hamilton E, et al. Atezolizumab Plus nab-Paclitaxel in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer With 2-Year Survival Follow-up: A Phase 1b Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019;5(3):334-42. DOI:10.1001/jamaoncol.2018.5152
7. Tashireva LA, Kalinchuk AY, Gerashchenko TS, et al. Spatial Profile of Tumor Microenvironment in PD-L1-Negative and PD-L1-Positive Triple-Negative Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1433. DOI:10.3390/ijms24021433
8. Larroquette M, Guegan JP, Besse B, et al. Spatial transcriptomics of macrophage infiltration in non-small cell lung cancer reveals determinants of sensitivity and resistance to anti-PD1/PD-L1 antibodies. J Immunother Cancer. 2022;10(5):e003890. DOI:10.1136/jitc-2021-003890
9. Li W, Wu F, Zhao S, et al. Correlation between PD-1/PD-L1 expression and polarization in tumor-associated macrophages: A key player in tumor immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2022;67:49-57. DOI:10.1016/j.cytogfr.2022.07.004
10. Xiong H, Mittman S, Rodriguez R, et al. Anti-PD-L1 Treatment Results in Functional Remodeling of the Macrophage Compartment. Cancer Res. 2019;79(7):1493-506. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-18-3208
11. Ramesh A, Brouillard A, Kumar S, et al. Dual inhibition of CSF1R and MAPK pathways using supramolecular nanoparticles enhances macrophage immunotherapy. Biomaterials. 2020;227:119559. DOI:10.1016/j.biomaterials.2019.119559
12. Wang C, Chen Q, Chen M, et al. Interaction of glioma-associated microglia/macrophages and anti-PD1 immunotherapy. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(6):1685-98. DOI:10.1007/s00262-022-03358-3
13. Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G. Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nat Rev Immunol. 2008;8(1):59-73. DOI:10.1038/nri2216
Авторы
А.Ю. Калинчук*1, Н.О. Попова1, А.А. Гофман2, И.С. Усольцева3,4, В.М. Перельмутер1, Л.А. Таширева1
1Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия;
2КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Барнаул, Россия;
3ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер», Южно-Сахалинск, Россия;
4ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия
*annakalinchuk2022@gmail.com
1Cancer Research Institute – Branch of Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia;
2Altai Regional Oncologic Dispensary, Barnaul, Russia;
3Sakhalin Regional Oncologic Dispensary, Uhzno-Sakhalinsk, Russia;
4Pacific State Medical University, Vladivostok, Russia
*annakalinchuk2022@gmail.com
1Научно-исследовательский институт онкологии – филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия;
2КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Барнаул, Россия;
3ГБУЗ «Сахалинский областной онкологический диспансер», Южно-Сахалинск, Россия;
4ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия
*annakalinchuk2022@gmail.com
________________________________________________
1Cancer Research Institute – Branch of Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia;
2Altai Regional Oncologic Dispensary, Barnaul, Russia;
3Sakhalin Regional Oncologic Dispensary, Uhzno-Sakhalinsk, Russia;
4Pacific State Medical University, Vladivostok, Russia
*annakalinchuk2022@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.