Эффективность комбинированных цисплатинсодержащих режимов в химиолучевой терапии рака шейки матки
Эффективность комбинированных цисплатинсодержащих режимов в химиолучевой терапии рака шейки матки
Базаева И.Я., Горбунова В.А., Кравец О.А. и др. Эффективность комбинированных цисплатинсодержащих режимов в химиолучевой терапии рака шейки матки. Современная онкология. 2015; 17 (3): 100–104.
________________________________________________
Bazaeva I.Ya, Gorbounova V.A., Kravets O.A. et al. Efficacy of cisplatin-based combinations in chemoradiation therapy of cervical cancer. Journal of Modern Oncology. 2015; 17 (3): 100–104.
Эффективность комбинированных цисплатинсодержащих режимов в химиолучевой терапии рака шейки матки
Базаева И.Я., Горбунова В.А., Кравец О.А. и др. Эффективность комбинированных цисплатинсодержащих режимов в химиолучевой терапии рака шейки матки. Современная онкология. 2015; 17 (3): 100–104.
________________________________________________
Bazaeva I.Ya, Gorbounova V.A., Kravets O.A. et al. Efficacy of cisplatin-based combinations in chemoradiation therapy of cervical cancer. Journal of Modern Oncology. 2015; 17 (3): 100–104.
Актуальность. Высокая частота выявления III–IV стадий рака шейки матки (РШМ), а также высокая частота рецидивов после проведенного лечения диктуют необходимость поиска альтернативных подходов к лечению. Цель – улучшение результатов лечения пациенток с местнораспространенным РШМ. Материалы и методы. Проанализированы данные 101 пациентки с T2b-3bN0-1M0-1 РШМ (M1 обусловлено рентгенологическими признаками метастазов в парааортальных лимфатических узлах), получивших конкурентную химиолучевую терапию с последующей адъювантной химиотерапией (АХТ). Лечение включало дистанционное конформное облучение малого таза и зон регионарного метастазирования разовой очаговой дозой 2 Гр (5 дней в неделю, 25 фракций) до суммарной очаговой дозы 50 Гр на фоне еженедельных введений химиотерапии (6 введений): группа А – цисплатин 20 мг/м2 + паклитаксел 30 мг/м2, группа В – цисплатин 20 мг/м2 + иринотекан 20 мг/м2, группа С – цисплатин 40 мг/м2. Далее пациенткам проводилась брахитерапия разовой очаговой дозой 7,5 Гр (4 сеанса, 1 раз в 6 дней) до суммарной очаговой дозы 30 Гр. Таким образом, продолжительность химиолучевого лечения составила 9 нед. В последующем пациенткам проводилось 2 курса АХТ: в группе А – паклитаксел 175 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2 каждые 3 нед, в группе В – иринотекан 65 мг/м2 1 и 8-й дни + цисплатин 75 мг/м2 1-й день каждые 3 нед. В группе С АХТ не предусматривалась. Результаты. Все 3 режима оказались высокоэффективными, частота достижения объективных ответов в группе А составила 96,9%, в группе В – 100%, в группе С – 100%. Медианы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования (ВБП) во всех группах не достигнуты. В группе А и группе В при сравнении с группой С получено увеличение одногодичной ВБП у прогностически неблагоприятной подгруппы пациенток: IIIb стадия РШМ (группа A vs группа С, р=0,036; группа В vs группа С, р=0,005), метастазы в подвздошных лимфатических узлах (группа В vs группа С, р=0,013), низкодифференцированный РШМ (группа В vs группа С, р=0,013). Достоверных различий в показателях общей выживаемости на момент анализа не получено. Токсичность лечения оказалась приемлемой. Выводы. Изученная методика продемонстрировала высокую непосредственную эффективность лечения при приемлемой токсичности. Получено достоверное увеличение ВБП на 1-м году наблюдения у прогностически неблагоприятной подгруппы пациенток. Получение отдаленных результатов лечения позволит сделать окончательный вывод о предполагаемых преимуществах данного подхода.
Introduction. High incidence of stage III–IV cervical cancer and high recurrence rate after treatment causes scientific research of alternative approach in patient’s treatment. Objective – improvement results of treatment patients with locally advanced cervical cancer (LACC). Materials and methods. 101 patients with T2b-3bN0-1M0-1 cervical cancer (M1 – paraaortic lymph nodes metastases by radiologic exam) received concurrent chemoradiation therapy followed by adjuvant chemotherapy (CT). External-beam conformal radiation therapy (EBRT) on pelvic and regional lymph nodes 50 Gy (25 fractions) with weekly chemotherapy: arm A – cisplatin 20 mg/m2 + paclitaxel 30 mg/m2, arm В – cisplatin 20 mg/m2 + irinotecan 20 mg/m2, arm C – cisplatin 40 mg/m2. Brachytherapy 30 Gy (4 fractions) following ERBT. In arm A and В after chemoradiation therapy patient received 2 cycles of adjuvant CT: paclitaxel 175 mg/m2 + cisplatin 75 mg/m2 every 3 weeks or irinotecan 65 mg/m2 on day 1 and 8 + cisplatin 75 mg/m2 on day 1 every 3 weeks. Results. All regimens shows high efficacy: objective responses in arm A obtained 96,9%, in arm В – 100%, in arm C – 100%. Median overall survival (OS) and progression free survival (PFS) in all arms not obtained. PFS at 1 year was significantly improved in arm A and В versus arm C: IIIb stage (arm A vs arm C,p=0,036; arm В vs arm C, p=0,005), pelvic lymph node metastases (arm В vs arm C, p=0,013), low-differentiation tumors (arm В vs arm C, p=0,013). 1-year OS did not shows improvement. Toxicity of all three regimens was tolerable. Conclusions. Our regimens showed high efficacy and tolerable toxicity. Significantly improvement in 1-year recurrence rate in poor-prognostic group of patients obtained encouraging results. Pending of medians OS and PFS allows to make the final conclusion about the benefits of combination chemoradiation therapy with adjuvant chemotherapy in LACC.
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2015. / Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2013 godu (zabolevaemost' i smertnost'). M.: MNIOI im. P.A.Gertsena, 2015. [in Russian]
2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2013 г. М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина, 2014. / Davydov M.I., Aksel' E.M. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovanii v Rossii i stranakh SNG v 2013 g. M.: RONTs im. N.N.Blokhina, 2014. [in Russian]
3. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2014. Atlanta, GA: American Cancer Society. 2014; p. 22–3.
4. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analisis Collaboration (CCCMAC). Reducing Uncertainties About the Effects of Chemoradiotherapy for Cervical Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 18 Randomized Trials. J Clin Oncol 2008; 26 (35): 5802–12.
5. Wiebe E, Denny L, Thomas G. FIGO cancer report 2012. Cancer of the cervix uteri. Int J Gynecol Obstet 2012; 119 (2): 100–10.
6. Cueva JF, Martinez-Lago M, Vieito M et al. Neoadjuvant chemoherapy followed by chemoradiation in selected locally advanced squamous cervical cancer. J Clin Oncol 2013. Abstract 5603.
7. Fabbro M, Gladieff L, Guichard F et al. Phase I study of irinotecan and cisplatin in combination with pelvic radiotherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer: A GINECO trial. Gynecol Oncol 2010; 117: 276–80.
8. McCormack M, Kadalayil L, Hackshaw A et al. A phase II study of weekly neoadjuvant chemotherapy followed by radical chemoradiation for locally advanced cervical cancer. Br J Cancer 2013; 108 (12): 2464–9.
9. Nagai Y, Toita T, Wakayama A et al. Concurrent chemoradiotherapy with paclitaxel and cisplatin for adenocarcinoma of the cervix. Anticancer Res 2012; 32 (4): 1475–9.
10. Pu J, Qin SS, Ding JX et al. A randomized controlled study of single-agent cisplatin and radiotherapy versus docetaxel/cisplatin and radiotherapy in high-risk early-stage cervical cancer after radical surgery. J Cancer Res Clin Oncol 2013; 139 (4): 703–8.
11. Rose PG, Sill MW, McMeekin DS. A phase I study of concurrent weekly topotecan and cisplatin chemotherapy with whole pelvic radiation therapy in locally advanced cervical cancer: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol 2012; 125 (1): 158–62.
12. Varghese SS, Ram TS, Pavamani SP et al. Concurrent chemo-irradiation with weekly cisplatin and paclitaxel in the treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of cervix: a phase II study. J Cancer Res Ther 2014; 10 (2): 330–6.
13. Petrelli F, De Stefani A, Raspagliesi F et al. Radiotherapy with concurrent cisplatin-based doublet or weekly cisplatin for cervical cancer: A systematic review and meta-analysis. Gynecol Oncol 2014; 134 (Issue 1): 166–71.
14. Mileshkin LR. A phase III trial of adjuvant chemotherapy following chemoradiation as primary treatment for locally advanced cervical cancer compared to chemoradiation alone: Outback (ANZGOG0902/GOG0274/RTOG1174). 2014 ASCO Annual Meeting. Abstract TPS5632.
15. Duenas-Gonzalez A, Zarba JJ, Patel F et al. Phase III, Open-Label, Randomized Study Comparing Concurrent Gemcitabine Plus Cisplatin and Radiation Followed by Adjuvant Gemcitabine and Cisplatin Versus Concurrent Cisplatin and Radiation in Patients With Stage IIB to IVA Carcinoma of the Cervix. J Clin Oncol 2011; 29 (13): 1678–85.
________________________________________________
1. Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2013 godu (zabolevaemost' i smertnost'). M.: MNIOI im. P.A.Gertsena, 2015. [in Russian]
2. Davydov M.I., Aksel' E.M. Statistika zlokachestvennykh novoobrazovanii v Rossii i stranakh SNG v 2013 g. M.: RONTs im. N.N.Blokhina, 2014. [in Russian]
3. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2014. Atlanta, GA: American Cancer Society. 2014; p. 22–3.
4. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analisis Collaboration (CCCMAC). Reducing Uncertainties About the Effects of Chemoradiotherapy for Cervical Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 18 Randomized Trials. J Clin Oncol 2008; 26 (35): 5802–12.
5. Wiebe E, Denny L, Thomas G. FIGO cancer report 2012. Cancer of the cervix uteri. Int J Gynecol Obstet 2012; 119 (2): 100–10.
6. Cueva JF, Martinez-Lago M, Vieito M et al. Neoadjuvant chemoherapy followed by chemoradiation in selected locally advanced squamous cervical cancer. J Clin Oncol 2013. Abstract 5603.
7. Fabbro M, Gladieff L, Guichard F et al. Phase I study of irinotecan and cisplatin in combination with pelvic radiotherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer: A GINECO trial. Gynecol Oncol 2010; 117: 276–80.
8. McCormack M, Kadalayil L, Hackshaw A et al. A phase II study of weekly neoadjuvant chemotherapy followed by radical chemoradiation for locally advanced cervical cancer. Br J Cancer 2013; 108 (12): 2464–9.
9. Nagai Y, Toita T, Wakayama A et al. Concurrent chemoradiotherapy with paclitaxel and cisplatin for adenocarcinoma of the cervix. Anticancer Res 2012; 32 (4): 1475–9.
10. Pu J, Qin SS, Ding JX et al. A randomized controlled study of single-agent cisplatin and radiotherapy versus docetaxel/cisplatin and radiotherapy in high-risk early-stage cervical cancer after radical surgery. J Cancer Res Clin Oncol 2013; 139 (4): 703–8.
11. Rose PG, Sill MW, McMeekin DS. A phase I study of concurrent weekly topotecan and cisplatin chemotherapy with whole pelvic radiation therapy in locally advanced cervical cancer: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol 2012; 125 (1): 158–62.
12. Varghese SS, Ram TS, Pavamani SP et al. Concurrent chemo-irradiation with weekly cisplatin and paclitaxel in the treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of cervix: a phase II study. J Cancer Res Ther 2014; 10 (2): 330–6.
13. Petrelli F, De Stefani A, Raspagliesi F et al. Radiotherapy with concurrent cisplatin-based doublet or weekly cisplatin for cervical cancer: A systematic review and meta-analysis. Gynecol Oncol 2014; 134 (Issue 1): 166–71.
14. Mileshkin LR. A phase III trial of adjuvant chemotherapy following chemoradiation as primary treatment for locally advanced cervical cancer compared to chemoradiation alone: Outback (ANZGOG0902/GOG0274/RTOG1174). 2014 ASCO Annual Meeting. Abstract TPS5632.
15. Duenas-Gonzalez A, Zarba JJ, Patel F et al. Phase III, Open-Label, Randomized Study Comparing Concurrent Gemcitabine Plus Cisplatin and Radiation Followed by Adjuvant Gemcitabine and Cisplatin Versus Concurrent Cisplatin and Radiation in Patients With Stage IIB to IVA Carcinoma of the Cervix. J Clin Oncol 2011; 29 (13): 1678–85.