Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Клиническое и прогностическое значение матриксной металлопротеиназы-7 и фактора роста эндотелия сосудов у больных раком яичника
Клиническое и прогностическое значение матриксной металлопротеиназы-7 и фактора роста эндотелия сосудов у больных раком яичника
Князев Р.И., Поддубная И.В., Бокин И.И., Баринов В.В. Клиническое и прогностическое значение матриксной металлопротеиназы-7 и фактора роста эндотелия сосудов у больных раком яичника. Современная онкология. 2015; 17 (3): 76–80.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Матриксная металлопротеиназа-7 (ММП-7) способна расщеплять почти все элементы внеклеточного пространства. Считается, что благодаря своей способности разрушать базальную мембрану она участвует в процессах инвазии, метастазирования и неоангиогенеза. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF – vascular endothelial growth factor) продемонстрировал свою роль в опухолевой прогрессии.
Материалы и методы. В исследование включены 65 пациенток с новообразованиями яичника, у 44 был выявлен рак. При помощи иммуноферментного анализа определено содержание ММП-7 и VEGF в сыворотке крови и опухолевой ткани у лиц с новообразованиями яичника.
Результаты. Сывороточные уровни ММП-7 и VEGF положительно коррелируют с распространенностью рака яичников (РЯ).
В ткани аденокарциномы яичника определяются более высокие уровни ММП-7 и VEGF, чем в ткани доброкачественной опухоли. В ткани опухоли больных РЯ зарегистрированы корреляционные связи между VEGF и ММП-7 средней степени тесноты связанности (r=0,6); p=0,0001. Сроки наблюдения не превышали 2 лет с момента начала лечения, медиана наблюдения составила 14 мес. Только размер остаточной опухоли после циторедуктивной операции достоверно связан с отдаленными результатами терапии. Связи уровней ММП-7 с отдаленными результатами лечения пациентов с РЯ не установлено. Двухлетняя безрецидивная выживаемость у больных с исходным сывороточным значением VEGF>440 пг/мл составила 24%, менее 440 пг/мл – 55%.
Выводы. Уровни ММП-7 и VEGF в опухолевой ткани и сыворотке крови у пациенток с РЯ увеличиваются при распространенности и агрессивности опухолевого процесса. Повышенные уровни VEGF могут рассматриваться в качестве фактора неблагоприятного прогноза у больных РЯ.
Ключевые слова: рак яичника, канцерогенез, инвазия, метастазирование, межклеточное вещество, фактор роста эндотелия сосудов, матриксные металлопротеиназы, матрилизин, диагностика, прогноз.
Subjects and methods. The study included 65 patients with tumors of the ovary, 44 cancer was diagnosed. Using enzyme-linked immunosorbent assay we determined the content of MMP-7 and VEGF in the serum and tumor tissue in patients with tumors of the ovary.
Results. Serum levels of MMP-7 and VEGF are positively correlated with the prevalence of ovarian cancer (OC). In the tissue of adenocarcinoma of the ovary are determined higher levels of MMP-7 and VEGF than in tissue of benign tumors. In the tumor tissue of OC registered positive correlation between VEGF and MMP-7 (r=0.6); p=0.0001. The period of observation did not exceed 2 years from the start of treatment, median follow-up time was 14 months. Only the size of residual tumor after cytoreductive surgery is significantly associated with long-term results. Communication levels of MMP-7 with long-term results of treatment of OC patients is not established. Two-year disease-free survival in patients with baseline serum VEGF value of more than 440 PG/ml was 24%, less than 440 PG/ml – 55%.
Conclusions. The levels of MMP-7 and VEGF in tumor tissue and serum in patients with OC increase with the prevalence and aggressiveness of tumor process. Elevated levels of VEGF can be considered as a factor of poor prognosis in patients with OC.
Key words: ovarian cancer, carcinogenesis, invasion, metastasis, extracellular matrix, vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteinases, matrilysin, diagnostics, prognosis.
Материалы и методы. В исследование включены 65 пациенток с новообразованиями яичника, у 44 был выявлен рак. При помощи иммуноферментного анализа определено содержание ММП-7 и VEGF в сыворотке крови и опухолевой ткани у лиц с новообразованиями яичника.
Результаты. Сывороточные уровни ММП-7 и VEGF положительно коррелируют с распространенностью рака яичников (РЯ).
В ткани аденокарциномы яичника определяются более высокие уровни ММП-7 и VEGF, чем в ткани доброкачественной опухоли. В ткани опухоли больных РЯ зарегистрированы корреляционные связи между VEGF и ММП-7 средней степени тесноты связанности (r=0,6); p=0,0001. Сроки наблюдения не превышали 2 лет с момента начала лечения, медиана наблюдения составила 14 мес. Только размер остаточной опухоли после циторедуктивной операции достоверно связан с отдаленными результатами терапии. Связи уровней ММП-7 с отдаленными результатами лечения пациентов с РЯ не установлено. Двухлетняя безрецидивная выживаемость у больных с исходным сывороточным значением VEGF>440 пг/мл составила 24%, менее 440 пг/мл – 55%.
Выводы. Уровни ММП-7 и VEGF в опухолевой ткани и сыворотке крови у пациенток с РЯ увеличиваются при распространенности и агрессивности опухолевого процесса. Повышенные уровни VEGF могут рассматриваться в качестве фактора неблагоприятного прогноза у больных РЯ.
Ключевые слова: рак яичника, канцерогенез, инвазия, метастазирование, межклеточное вещество, фактор роста эндотелия сосудов, матриксные металлопротеиназы, матрилизин, диагностика, прогноз.
________________________________________________
Subjects and methods. The study included 65 patients with tumors of the ovary, 44 cancer was diagnosed. Using enzyme-linked immunosorbent assay we determined the content of MMP-7 and VEGF in the serum and tumor tissue in patients with tumors of the ovary.
Results. Serum levels of MMP-7 and VEGF are positively correlated with the prevalence of ovarian cancer (OC). In the tissue of adenocarcinoma of the ovary are determined higher levels of MMP-7 and VEGF than in tissue of benign tumors. In the tumor tissue of OC registered positive correlation between VEGF and MMP-7 (r=0.6); p=0.0001. The period of observation did not exceed 2 years from the start of treatment, median follow-up time was 14 months. Only the size of residual tumor after cytoreductive surgery is significantly associated with long-term results. Communication levels of MMP-7 with long-term results of treatment of OC patients is not established. Two-year disease-free survival in patients with baseline serum VEGF value of more than 440 PG/ml was 24%, less than 440 PG/ml – 55%.
Conclusions. The levels of MMP-7 and VEGF in tumor tissue and serum in patients with OC increase with the prevalence and aggressiveness of tumor process. Elevated levels of VEGF can be considered as a factor of poor prognosis in patients with OC.
Key words: ovarian cancer, carcinogenesis, invasion, metastasis, extracellular matrix, vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteinases, matrilysin, diagnostics, prognosis.
Полный текст
Список литературы
1. International agency for research on cancer. GLOBOCAN 2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2015. / Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2013 godu (zabolevaemost' i smertnost'). M.: MNIOI im. P.A.Gertsena, 2015. [in Russian]
3. Moss LAS, Jensen-Taubman S, Stetler-Stevenson WG. Matrix metalloproteinases: changing roles in tumor progression and metastasis. Am J Pathol 2012; 181 (6): 1895–9.
4. Liotta LA et al. Tumor invasion and metastases – role of the extracellular matrix: Rhoads Memorial Award lecture. Cancer Res 1986; 46 (1): 1–7.
5. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных. Вестн. РАМН. 2013; 5: 16–27. / Gershtein E.S., Kushlinskii N.E. Klinicheskie perspektivy issledovaniia assotsiirovannykh s opukhol'iu proteaz i ikh tkanevykh ingibitorov u onkologicheskikh bol'nykh. Vestn. RAMN. 2013; 5: 16–27. [in Russian]
6. Wang F et al. Matrilysin (MMP‐7) promotes invasion of ovarian cancer cells by activation of progelatinase. Int J Cancer 2005; 114 (1): 19–31.
7. Zohny SF, Fayed ST. Clinical utility of circulating matrix metalloproteinase-7 (MMP-7), CC chemokine ligand 18 (CCL18) and CC chemokine ligand 11 (CCL11) as markers for diagnosis of epithelial ovarian cancer. Med Oncol 2010; 27 (4): 1246–53.
8. Schummer M et al. Evaluation of ovarian cancer remission markers HE4, MMP7 and Mesothelin by comparison to the established marker CA125. Gynecol Oncol 2012; 125 (1): 65–9.
9. Wang H et al. The expression of VEGF and Dll4/Notch pathway molecules in ovarian cancer. Clinica Chimica Acta 2014; 436: 243–8.
10. He L, He J, Zhao X. Expression of VEGF‐D in epithelial ovarian cancer and its relationship to lymphatic metastasis. Asia‐Pacific J Clinical Oncol 2013.
11. Левкина Н.В. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ у больных раком яичников. Дис. … канд. мед. наук. М., 2011. / Levkina N.V. Klinicheskoe znachenie matriksnykh metalloproteinaz u bol'nykh rakom iaichnikov. Dis. … kand. med. nauk. M., 2011. [in Russian]
12. Acar A et al. Clinical significance of serum MMP-2 and MMP-7 in patients with ovarian cancer. Med Oncol 2008; 25 (3): 279–83.
13. Cheng D, Liang B, Li Y. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF-C) as a diagnostic and prognostic marker in patients with ovarian cancer. PloS One 2013; 8 (2): e55309.
14. Herr D et al. VEGF induces ascites in ovarian cancer patients via increasing peritoneal permeability by downregulation of Claudin 5. Gynecol Oncol 2012; 127 (1): 210–6.
15. Liang B et al. Elevated VEGF concentrations in ascites and serum predict adverse prognosis in ovarian cancer. Scand J Clin Lab Investig 2013; 73 (4): 309–14.
16. Brun JL et al. Serous and mucinous ovarian tumors express different profiles of MMP-2,-7,-9, MT1-MMP, and TIMP-1 and-2. Int J Oncol 2008; 33 (6): 1239–46.
17. Sillanpää SM et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase‐7 in epithelial ovarian cancer and its relation to b‐catenin expression. Int J Cancer 2006; 119 (8): 1792–9.
2. Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2013 godu (zabolevaemost' i smertnost'). M.: MNIOI im. P.A.Gertsena, 2015. [in Russian]
3. Moss LAS, Jensen-Taubman S, Stetler-Stevenson WG. Matrix metalloproteinases: changing roles in tumor progression and metastasis. Am J Pathol 2012; 181 (6): 1895–9.
4. Liotta LA et al. Tumor invasion and metastases – role of the extracellular matrix: Rhoads Memorial Award lecture. Cancer Res 1986; 46 (1): 1–7.
5. Gershtein E.S., Kushlinskii N.E. Klinicheskie perspektivy issledovaniia assotsiirovannykh s opukhol'iu proteaz i ikh tkanevykh ingibitorov u onkologicheskikh bol'nykh. Vestn. RAMN. 2013; 5: 16–27. [in Russian]
6. Wang F et al. Matrilysin (MMP‐7) promotes invasion of ovarian cancer cells by activation of progelatinase. Int J Cancer 2005; 114 (1): 19–31.
7. Zohny SF, Fayed ST. Clinical utility of circulating matrix metalloproteinase-7 (MMP-7), CC chemokine ligand 18 (CCL18) and CC chemokine ligand 11 (CCL11) as markers for diagnosis of epithelial ovarian cancer. Med Oncol 2010; 27 (4): 1246–53.
8. Schummer M et al. Evaluation of ovarian cancer remission markers HE4, MMP7 and Mesothelin by comparison to the established marker CA125. Gynecol Oncol 2012; 125 (1): 65–9.
9. Wang H et al. The expression of VEGF and Dll4/Notch pathway molecules in ovarian cancer. Clinica Chimica Acta 2014; 436: 243–8.
10. He L, He J, Zhao X. Expression of VEGF‐D in epithelial ovarian cancer and its relationship to lymphatic metastasis. Asia‐Pacific J Clinical Oncol 2013.
11. Levkina N.V. Klinicheskoe znachenie matriksnykh metalloproteinaz u bol'nykh rakom iaichnikov. Dis. … kand. med. nauk. M., 2011. [in Russian]
12. Acar A et al. Clinical significance of serum MMP-2 and MMP-7 in patients with ovarian cancer. Med Oncol 2008; 25 (3): 279–83.
13. Cheng D, Liang B, Li Y. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF-C) as a diagnostic and prognostic marker in patients with ovarian cancer. PloS One 2013; 8 (2): e55309.
14. Herr D et al. VEGF induces ascites in ovarian cancer patients via increasing peritoneal permeability by downregulation of Claudin 5. Gynecol Oncol 2012; 127 (1): 210–6.
15. Liang B et al. Elevated VEGF concentrations in ascites and serum predict adverse prognosis in ovarian cancer. Scand J Clin Lab Investig 2013; 73 (4): 309–14.
16. Brun JL et al. Serous and mucinous ovarian tumors express different profiles of MMP-2,-7,-9, MT1-MMP, and TIMP-1 and-2. Int J Oncol 2008; 33 (6): 1239–46.
17. Sillanpää SM et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase‐7 in epithelial ovarian cancer and its relation to b‐catenin expression. Int J Cancer 2006; 119 (8): 1792–9.
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2015. / Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2013 godu (zabolevaemost' i smertnost'). M.: MNIOI im. P.A.Gertsena, 2015. [in Russian]
3. Moss LAS, Jensen-Taubman S, Stetler-Stevenson WG. Matrix metalloproteinases: changing roles in tumor progression and metastasis. Am J Pathol 2012; 181 (6): 1895–9.
4. Liotta LA et al. Tumor invasion and metastases – role of the extracellular matrix: Rhoads Memorial Award lecture. Cancer Res 1986; 46 (1): 1–7.
5. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Клинические перспективы исследования ассоциированных с опухолью протеаз и их тканевых ингибиторов у онкологических больных. Вестн. РАМН. 2013; 5: 16–27. / Gershtein E.S., Kushlinskii N.E. Klinicheskie perspektivy issledovaniia assotsiirovannykh s opukhol'iu proteaz i ikh tkanevykh ingibitorov u onkologicheskikh bol'nykh. Vestn. RAMN. 2013; 5: 16–27. [in Russian]
6. Wang F et al. Matrilysin (MMP‐7) promotes invasion of ovarian cancer cells by activation of progelatinase. Int J Cancer 2005; 114 (1): 19–31.
7. Zohny SF, Fayed ST. Clinical utility of circulating matrix metalloproteinase-7 (MMP-7), CC chemokine ligand 18 (CCL18) and CC chemokine ligand 11 (CCL11) as markers for diagnosis of epithelial ovarian cancer. Med Oncol 2010; 27 (4): 1246–53.
8. Schummer M et al. Evaluation of ovarian cancer remission markers HE4, MMP7 and Mesothelin by comparison to the established marker CA125. Gynecol Oncol 2012; 125 (1): 65–9.
9. Wang H et al. The expression of VEGF and Dll4/Notch pathway molecules in ovarian cancer. Clinica Chimica Acta 2014; 436: 243–8.
10. He L, He J, Zhao X. Expression of VEGF‐D in epithelial ovarian cancer and its relationship to lymphatic metastasis. Asia‐Pacific J Clinical Oncol 2013.
11. Левкина Н.В. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ у больных раком яичников. Дис. … канд. мед. наук. М., 2011. / Levkina N.V. Klinicheskoe znachenie matriksnykh metalloproteinaz u bol'nykh rakom iaichnikov. Dis. … kand. med. nauk. M., 2011. [in Russian]
12. Acar A et al. Clinical significance of serum MMP-2 and MMP-7 in patients with ovarian cancer. Med Oncol 2008; 25 (3): 279–83.
13. Cheng D, Liang B, Li Y. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF-C) as a diagnostic and prognostic marker in patients with ovarian cancer. PloS One 2013; 8 (2): e55309.
14. Herr D et al. VEGF induces ascites in ovarian cancer patients via increasing peritoneal permeability by downregulation of Claudin 5. Gynecol Oncol 2012; 127 (1): 210–6.
15. Liang B et al. Elevated VEGF concentrations in ascites and serum predict adverse prognosis in ovarian cancer. Scand J Clin Lab Investig 2013; 73 (4): 309–14.
16. Brun JL et al. Serous and mucinous ovarian tumors express different profiles of MMP-2,-7,-9, MT1-MMP, and TIMP-1 and-2. Int J Oncol 2008; 33 (6): 1239–46.
17. Sillanpää SM et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase‐7 in epithelial ovarian cancer and its relation to b‐catenin expression. Int J Cancer 2006; 119 (8): 1792–9.
________________________________________________
2. Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniia v Rossii v 2013 godu (zabolevaemost' i smertnost'). M.: MNIOI im. P.A.Gertsena, 2015. [in Russian]
3. Moss LAS, Jensen-Taubman S, Stetler-Stevenson WG. Matrix metalloproteinases: changing roles in tumor progression and metastasis. Am J Pathol 2012; 181 (6): 1895–9.
4. Liotta LA et al. Tumor invasion and metastases – role of the extracellular matrix: Rhoads Memorial Award lecture. Cancer Res 1986; 46 (1): 1–7.
5. Gershtein E.S., Kushlinskii N.E. Klinicheskie perspektivy issledovaniia assotsiirovannykh s opukhol'iu proteaz i ikh tkanevykh ingibitorov u onkologicheskikh bol'nykh. Vestn. RAMN. 2013; 5: 16–27. [in Russian]
6. Wang F et al. Matrilysin (MMP‐7) promotes invasion of ovarian cancer cells by activation of progelatinase. Int J Cancer 2005; 114 (1): 19–31.
7. Zohny SF, Fayed ST. Clinical utility of circulating matrix metalloproteinase-7 (MMP-7), CC chemokine ligand 18 (CCL18) and CC chemokine ligand 11 (CCL11) as markers for diagnosis of epithelial ovarian cancer. Med Oncol 2010; 27 (4): 1246–53.
8. Schummer M et al. Evaluation of ovarian cancer remission markers HE4, MMP7 and Mesothelin by comparison to the established marker CA125. Gynecol Oncol 2012; 125 (1): 65–9.
9. Wang H et al. The expression of VEGF and Dll4/Notch pathway molecules in ovarian cancer. Clinica Chimica Acta 2014; 436: 243–8.
10. He L, He J, Zhao X. Expression of VEGF‐D in epithelial ovarian cancer and its relationship to lymphatic metastasis. Asia‐Pacific J Clinical Oncol 2013.
11. Levkina N.V. Klinicheskoe znachenie matriksnykh metalloproteinaz u bol'nykh rakom iaichnikov. Dis. … kand. med. nauk. M., 2011. [in Russian]
12. Acar A et al. Clinical significance of serum MMP-2 and MMP-7 in patients with ovarian cancer. Med Oncol 2008; 25 (3): 279–83.
13. Cheng D, Liang B, Li Y. Serum vascular endothelial growth factor (VEGF-C) as a diagnostic and prognostic marker in patients with ovarian cancer. PloS One 2013; 8 (2): e55309.
14. Herr D et al. VEGF induces ascites in ovarian cancer patients via increasing peritoneal permeability by downregulation of Claudin 5. Gynecol Oncol 2012; 127 (1): 210–6.
15. Liang B et al. Elevated VEGF concentrations in ascites and serum predict adverse prognosis in ovarian cancer. Scand J Clin Lab Investig 2013; 73 (4): 309–14.
16. Brun JL et al. Serous and mucinous ovarian tumors express different profiles of MMP-2,-7,-9, MT1-MMP, and TIMP-1 and-2. Int J Oncol 2008; 33 (6): 1239–46.
17. Sillanpää SM et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase‐7 in epithelial ovarian cancer and its relation to b‐catenin expression. Int J Cancer 2006; 119 (8): 1792–9.
Авторы
Р.И.Князев*1, И.В.Поддубная1, И.И.Бокин1, В.В.Баринов2
1 ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1;
2 ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина Минздрава России. 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23
*sluwba@mail.ru
1 Russian Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of the Russian. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1;
2 N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
*sluwba@mail.ru
1 ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России. 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1;
2 ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина Минздрава России. 115478, Россия, Москва, Каширское ш., д. 23
*sluwba@mail.ru
________________________________________________
1 Russian Medical Academy of Postgraduate Education of the Ministry of Health of the Russian. 125993, Russian Federation, Moscow, ul. Barrikadnaia, d. 2/1;
2 N.N.Blokhin Russian Cancer Research Center. 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23
*sluwba@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.