Криптококкоз в гематологической практике - Журнал Терапевтический архив № 11 Инфекционные болезни 2013

Криптококкоз в гематологической практике

Аметов А.С., Камынина Л.Л., Ходунова Е.Е., Фролова И.Н., Паровичникова Е.Н., Кравченко С.К., Галстян Г.М., Костина И.Э., Михайлова Е.А., Грачева А.Н., Клясов Г.А. Криптококкоз в гематологической практике. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(11):41-46.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучить клинические проявления, особенности диагностики и результаты лечения криптококкоза у больных гемобластозами.
Материалы и методы. В исследование включили взрослых больных криптококкозом, находившихся на лечении в ГНЦ с 2005 по 2011 г. Диагноз криптококкоза устанавливали на основании выделения Cryptococcus neoformans из гемокультуры или определения положительного антигена криптококка в спинномозговой жидкости (СМЖ) у больных с симптомами инфекции.
Результаты. В течение 7 лет криптококкоз диагностирован у 19 больных в возрасте от 19 до 68 лет (медиана 47 лет). В структуре криптококкоза преобладали больные лимфомой (31%) и острым лимфобластным лейкозом (26%) на этапах индукции (32%) и консолидации (26%) ремиссии гемобластоза. Диагноз у 9 (47%) больных установлен в отделении реаниматологии и интенсивной терапии ГНЦ. Основными факторами риска развития криптококкоза были предшествующее цитостатическое воздействие (68%), применение иммуносупрессивных и глюкокортикоидных препаратов (63%), гранулоцитопения (42%). У 17 (78%) больных установлен диагноз криптококкового менингита или менингоэнцефалита, у одного — криптококкового сепсиса, у одного — возможной криптококковой пневмонии. Всем больным назначали противогрибковые препараты. В качестве препаратов первой линии назначены амфотерицин В 16 (84%) больным, флуконазол — 1 (5,5%), сочетание антимикотиков — 2 (10,5%). При улучшении состояния больных лечение проводили вориконазолом или флуконазолом. В течение 30 дней от момента диагностики криптококкоза умерли 5 (26%) пациентов, из них у 2 была прогрессия опухоли в сочетании с инфекцией.
Заключение. При криптококкозе преобладает вовлечение в инфекционный процесс центральной нервной системы. Определение антигена криптококка в СМЖ является необходимым компонентом диагностики при менингите или менингоэнцефалите у больных с опухолями системы крови, особенно лимфатическими. При своевременной диагностике и лечении смертность от криптококкоза при контролируемой ситуации по опухоли ниже, чем при других инвазивных микозах.

Ключевые слова: криптококкоз, гемобластозы, криптококковый менигит/менингоэнцефалит.

________________________________________________

Aim. To study the clinical manifestations of cryptococcosis, its diagnostic features, and treatment results in patients with hemoblastoses.
Subjects and methods. The study included adult patients with cryptococcosis treated at the Hematology Research Center (HRC) in 2005 to 2011. The diagnosis of cryptococcosis was established on the basis of isolation of Cryptococcus neoformans from a blood culture or determination of positive cryptococcal antigen in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with infection symptoms.
Results. During 7 years, 19 patients aged 19 to 68 years (median 47 years) were diagnosed as having cryptococcosis. In the pattern of cryptococcosis, there was a preponderance of patients with lymphoma (31%) and those with acute lymphoblastic leukemia (26%) at the stages of hemoblastosis remission induction (32%) and consolidation (26%). The diagnosis was made in 9 (47%) patients at the Intensive Care Department, HRC. The major risk factors of cryptococcosis were previous cytostatic drug exposure (68%), use of immunosuppressive and glucocorticoid drugs (63%), and granulocytopenia (42%). Seventeen (78%) patients were diagnosed with cryptococcal meningitis or meningoencephalitis; 1 patient had cryptococcal sepsis and 1 patient had possible cryptococcal pneumonia. All the patients were given antifungal agents. Amphotericin B, fluconazole, and a combination of antimycotics were used as first-line drugs in 16 (84%), 1 (5.5%), and 2 (10.5%), respectively. When their health became better, the patients were treated with voriconazole or fluconazole. Within 30 days after the diagnosis of cryptococcosis, 5 (26%) patients died; of them 2 had tumor progression concurrent with infection.
Conclusion. In cryptococcosis, the central nervous system is predominantly involved in the infectious process. The determination of cryptococcal antigen in CSF is a necessary diagnostic component in meningitis and meningoencephalitis in patients with blood system tumors, lymphatic ones in particular. When cryptococcosis is timely diagnosed and treated, its mortality, when the tumor is controlled, is lower than that in other invasive mycoses.

Key words: cryptococcosis, hemoblastoses, cryptococcal meningitis/meningoencephalitis.

Список литературы

Hajjeh R.A., Conn L.A., Stephens D.S. et al. Cryptococcosis: population-based multistate active surveillance and risk factors in human immunodeficiency virus-infected persons. Cryptococcal Active Surveillance Group. J Infect Dis 1999; 179 (2): 449-454.
Sepkowitz K.A. Opportunistic infections in patients with and patients without Acquired Immunodeficiency Syndrome. Clin Infect Dis 2002; 34 (8): 1098-1107.
Subramanian S., Mathai D. Clinical manifestations and management of cryptococcal infection. J Postgrad Med 2005; 51 Suppl 1: 21- 26.
Pappas P.G., Perfect J.R., Cloud G.A. et al. Cryptococcosis in human immunodeficiency virus-negative patients in the era of effective azole therapy. Clin Infect Dis 2001; 33 (5): 690-699.
Kerkering T.M., Duma R.J., Shadomy S. The evolution of pulmonary cryptococcosis: clinical implications from a study of 41 patients with and without compromising host factors. Ann Intern Med 1981; 94: 611-616.
Perfect J.R. Cryptococcosis. In: Systemic Fungal Infections: Diagnosis and treatment II. Infect Dis Clin North Am 1989; 3: 77-102.
Loyse A., Wainwright H., Jarvis J.N. et al. Histopathology of the arachnoid granulations and brain in HIV-associated cryptococcal meningitis: correlation with cerebrospinal fluid pressure. AIDS 2010; 24 (3): 405-410.
Hansen J., Slechta E.S., Gates-Hollingsworth M.A. et al. Large-scale evaluation of the immuno-mycologics lateral flow and enzyme-linked immunoassays for detection of cryptococcal antigen in serum and cerebrospinal fluid. Clin Vaccine Immunol 2013; 20 (1): 52-55.
Binnicker M.J., Jespersen D.J., Bestrom J.E., Rollins L.O. Comparison of four assays for the detection of cryptococcal antigen. Clin Vaccine Immunol 2012; 19 (12): 1988-1990.
De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008; 46 (12): 1813-1821.
Kontoyiannis D.P., Peitsch W.K., Reddy B.T. et al. Cryptococcosis in patients with cancer. Clin Infect Dis 2001; 32 (11): 145-150.
Pagano L., Fianchi L., Caramatti C. et al. Cryptococcosis in patients with hematologic malignancies. A report from GIMEMA-infection. Haematologica 2004; 89 (7): 852-856.
Vigouroux S., Morin O., Milpied N. et al. Cryptococcus neoformans infection in hematologic malignancies. Rev Med Interne 2000; 21 (11): 955-960.
Caira M., Trecarichi E.M., Tumbarello M. et al. Uncommon yeast infections in hematological patients: from diagnosis to treatment. Expert Rev Anti Infect Ther 2011; 9 (11): 1067-1075.
Perfect J.R., Dismukes W.E., Dromer F. et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the infectious diseases society of america. Clin Infect Dis 2010; 50 (3): 291-322.
Vermes A., Guchelaar H.J., Dankert J. Flucytosine: a review of its pharmacology, clinical indications, pharmacokinetics, toxicity and drug interactions. J Antimicrob Chemother 2000; 46 (2): 171-179.
Pfaller M.A., Messer S.A., Boyken L. et al. Global trends in the antifungal susceptibility of Cryptococcus neoformans (1990 to 2004). Clin Microbiol 2005; 43 (5): 2163-2167.
Johnson L.B., Kauffman C.A. Voriconazole: a new triazole antifungal agent. Clin Infect Dis 2003; 36 (5): 630-637.
Loyse A., Wilson D., Meintjes G. et al. Comparison of the early fungicidal activity of high-dose fluconazole, voriconazole, and flucytosine as second-line drugs given in combination with amphotericin B for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis 2012; 54 (1): 121-128.

Авторы

Е.Е. ХОДУНОВА, И.Н. ФРОЛОВА, Е.Н. ПАРОВИЧНИКОВА, С.К. КРАВЧЕНКО, Г.М. ГАЛСТЯН, И.Э. КОСТИНА, Е.А. МИХАЙЛОВА, А.Н. ГРАЧЕВА, Г.А. КЛЯСОВА

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

________________________________________________

E.E. KHODUNOVA, I.N. FROLOVA, E.N. PAROVICHNIKOVA, S.K. KRAVCHENKO, G.M. GALSTYAN, I.E. KOSTINA, E.A. MIKHAILOVA, A.N. GRACHEVA, G.A. KLYASOVA

Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.