Результаты лечения кандидемии у больных с опухолями системы крови - Журнал Терапевтический архив № 11 Инфекционные болезни 2013

Результаты лечения кандидемии у больных с опухолями системы крови

Лусс Л.В., Шартанова Н.В., Клясова Г.А., Блохина Е.В., Грачева А.Н., Кравченко С.К., Паровичникова Е.Н., Галстян Г.М. Результаты лечения кандидемии у больных с опухолями системы крови. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(11):47-53.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучить этиологию, клинические проявления, факторы риска и результаты лечения кандидемии (КЕ) у больных с опухолями системы крови.
Материалы и методы. В исследование включили находившихся на лечении в ГНЦ МЗ РФ с 2006 по 2012 г. пациентов с КЕ и гемобластозами. Диагноз КЕ устанавливали при однократном выделение Candid spp. из гемокультуры и наличии симптомов инфекции.
Результаты. В течение 7 лет КЕ диагностирована у 57 больных в возрасте от 17 до 77 лет (медиана 48 лет). Среди больных с КЕ преобладали лица с лимфомами (54%) и острыми лейкозами (30%). Возбудителями КЕ были C. albicans (33%), C. guilliermondii (26%), С. parapsilosis (12%), С. krusei (8%), C. lusitaniae (5%), С. famata (4%), C. tropicalis (4%), С. glabrata (4%), C. pelliculosa (4%). Основными факторами риска были полихимиотерапия (85%), гранулоцитопения (63%), колонизация слизистых оболочек Candida spp. (82%), наличие центрального венозного катетера — ЦВК (97%), применение антибиотиков (100%) и глюкокортикостероидных препаратов (70%). У 33% больных инфекция возникла на фоне приема противогрибкового препарата, у 60% были сопутствующие инфекции другой этиологии. Противогрибковые препараты назначали 52 (91%) больным. В течение 30 дней от момента диагностики КЕ умерли 20 (35%) пациентов, из них у 12 (60%) была прогрессия опухоли в сочетании с инфекцией. Частота излечений при КЕ значимо выше при назначении эхинокандина в качестве препарата первой линии (92%), при полной или частичной ремиссии гемобластоза (90%), при удалении ЦВК (76%), в случае назначения антимикотика в 1-й день выявления положительной гемокультуры (75%). Частота излечения достоверно ниже при развитии септического шока и перевода больного в отделение реанимации (15%), при назначении амфотерицина В в качестве препарата первой линии (45%), при гранулоцитопении (53%) и использовании глюкокортикоидных препаратов (55%).
Заключение. Среди возбудителей КЕ отмечен высокий процент Candida non-albicans. Выявлен ряд факторов, влияющих на выживаемость при КЕ. Определяющим является назначение эхинокандина в качестве препарата первой линии в максимально короткий срок от момента выделения Candida spp. из гемокультуры.

Ключевые слова: кандидемия, инвазивный кандидоз, гемобластозы, эхинокандин.

________________________________________________

Aim. To study the etiology, clinical manifestations, risk factors, and results of treatment for candidemia (CE) in patients with blood system tumors.
Subjects and methods. The investigation included the patients with CE and hemoblastoses treated at the Hematology Research Center, Ministry of Health of the Russian Federation, in 2006 to 2012. The diagnosis of CE was established according to the single isolation of Candida spp. from blood cultures and the presence of infection symptoms.
Results. Over 7 years, CE was diagnosed in 57 patients aged 17 to 77 years (median age 48 years). Among the patients with CE, there was a preponderance of those with lymphomas (54%) and acute leukemias (30%). The pathogens of CE were C. albicans (33%), C. guilliermondii (26%), С. parapsilosis (12%), С. krusei (8%), C. lusitaniae (5%), С. famata (4%), C. tropicalis (4%), С. glabrata (4%), and C. pelliculosa (4%). The major risk factors were polychemotherapy (85%), granulocytopenia (63%), mucosal Candida spp. colonization (82%), the presence of central venous catheter (CVC) (97%), antibiotics (100%), and glucocorticosteroids (70%). The infection occurred with the intake of an antifungal agent in 33% of the patients; 60% had concomitant infections of other etiology. Antifungal agents were given to 52 (91%) patients. Within 30 days after CE diagnosis, 20 (35%) patients died; of them 12 (60%) patients showed tumor progression concurrent with the infection. The cure rate for CE was significantly higher in the use of echinocandin as a first-line drug (92%), in complete or partial remission in hemoblastosis (90%), CVC removal (76%) and in the administration of an antifungal drug on day 1 of detection of positive blood cultures (75%). The cure rate was significantly lower when septic shock developed and a patient was transferred to an intensive care unit (15%), when amphotericin B was used as a first-line drug (45%), when granulocytopenia occurred (53%), or glucocorticoids were given (55%).
Conclusion. Candida non-albicans constitute a high proportion among the pathogens of CE. A number of risk factors influencing survival rates in CE have been identified. It is crucial to use echinocandin as a first-line agent as soon as possible after isolation of Candida spp. from blood cultures.

Key words: candidemia, invasive candidiasis, hemoblastoses, echinocandin.

Список литературы

Клясова Г.А., Сперанская Л.Л., Миронова А.В., Масчан М.А. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования). Гематол и трансфузиол 2007; 1: 11-19.
Tortorano A.M., Peman J., Bernhardt H. et al. Epidemiology of can-didaemia in Europe: results of 28-month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) hospital-based surveillance study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23 (4): 317-322.
Wisplinghoff H., Bischoff T., Tallent S.M. et al. Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis 2004; 39: 309-317.
Arendrup M, Sulim S, Holm A. et al. Diagnostic issues, clinical characteristic, and outcomes for patients with candidemia. J Clin Microbiol 2011; 49: 3300-3308.
De Pauw B., Walsh T., Donnelly P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from European organization for research and treatment of invasive fungal disease from European organization for research and treatment of cancer/invasive fungal infections cooperative group and the national institute of allergy and infectious diseases mycoses study group EORTC/MSG) consensus group. Clin Infect Dis 2008; 46: 1813-1821.
Hachem R., Hanna H., Kontoyiannis D. et al. The changing epidemiology of invasive candidiasis: Candida glabrata and Candida krusei as the leading causes of candidemia in hematologic malignancy. Cancer 2008; 112 (11): 2493-2499.
Arendrup M., Dzajic E., Johansen H. et al. National surveillance of fungemia in Denmark 2010-2011. M-318, 52nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents Chemotherapy, 2012, San-Francisco, California, USA.
Веселов А.В., Мултых И.Г., Клясова Г.А. и др. Эпидемиология возбудителей кандидозов и их чувствительность к азолам: результаты исследования ARTEMIS Disc в России. Клин микробиол антимикроб химиотер 2005; 7 (1): 4-31.
Климко Н.Н., Богомолова Т.С., Колб З.К. и др. Кандидемии у пациентов в стационарах Санкт-Петербурга. Клин микробиол антимикроб химиотер 2002; 4: 15-21.
Kliasova G., Mirinova A., Trushina E. et al. Epidemiology of Bacteremia in Hematological Patients: Results of Prospective Multicenter Study in Russia. 49th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICCAC). San Francisco 2009: K-95.
Sook-Bin W., Sonis S.T., Monopoli M.M., Sonis A.L. A longitudinal Study of Oral Ulcerative Mucositis in Bone Marrow Transplant Recipients. Cancer 1993; 72 (5): 1612-1617.
Sipsas N.V., Lewis R.E., Tarrand J. Candidemia in Patients With Hematologic Malignancies in the Era of New Antifungal Agents (2001-2007). Cancer 2009; 4745-475.
Andes D., Safdar N., Baddley J. et al. Impact of treatment strategy on outcomes in patients with candidemia and other forms of invasive candidiasis: a patient-level quantitative review of randomized trials. Clin Infect Dis 2012; 54 (8): 1110-1122.
Garey K.W., Rege M., Pai M.P. et al. Time to initiation of fluconazole therapy impacts mortality in patients with candidemia: a multi-institutional study. Clin Infect Dis 2006; 43: 25-31.
Hsu D., Nguyen M., Nguyen A., Law A. et al. A multicenter study to evaluate the impact of timing of caspofungin administration on outcomes of invasive candidiasis in non-immunocompromised patients. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 1765-1770.
Fresco G., Martin-Davilo P., Fortun J. et al. Emerging trends in candidemia by C. glabrata: a better outcome in a worse setting. Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICCAC), San Francisco 2012, M323.
Ullmann A., Akova M., Herbrecht R. et al. ESCMID guidelines for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: adults with haematological malignancies and after haematopoietic stem cell transplantation. Clinical Microbiol Infec 2012; 18: 53-67.

Авторы

Г.А. КЛЯСОВА, Е.В. БЛОХИНА, А.Н. ГРАЧЕВА, С.К. КРАВЧЕНКО, Е.Н. ПАРОВИЧНИКОВА, Г.М. ГАЛСТЯН

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

________________________________________________

G.A. KLYASOVA, E.V. BLOKHINA, A.N. GRACHEVA, S.K. KRAVCHENKO, E.N. PAROVICHNIKOVA, G.M. GALSTYAN

Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.