Сепсис: новый взгляд на проблему
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Ключевые слова: сепсис, международные критерии, новые концепции сепсиса, полиорганная недостаточность, дисфунк-ция митохондрий, биомаркеры, микробная нагрузка, ароматические микробные метаболиты.
________________________________________________
При написании обзора использовались материалы конгрессов и форумов по вопросам сепсиса, полученные в последние годы. Проведен критический анализ существующих определений сепсиса и представлений о его этиологии и патогенезе. Дана информация о новых концепциях сепсиса, приведены данные о поиске новых мишеней, диагностических и лечебных подходах, биомаркерах. Выдвинута гипотеза о механизме влияния бактерий на дисфункцию митохондрий и гормональную регуляцию в организме человека посредством низкомолекулярных экзометаболитов, а именно ароматических микробных метаболитов.
Ключевые слова: сепсис, международные критерии, новые концепции сепсиса, полиорганная недостаточность, дисфунк-ция митохондрий, биомаркеры, микробная нагрузка, ароматические микробные метаболиты.
- Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine. 1992. Chest 2009; 136 (Suppl 5): e28.
- Сепсис в начале XXI века. Практическое руководство. Под ред. В.С. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М: Литтерра 2006.
- Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Практическое руководство. Под ред. В.С. Савельева, Б.Р. Гельфанда. 2-е изд. М: МИА 2011.
- Мороз В.В., Лукач В.Н., Шифман Е.М. и др. Сепсис: клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии: руководство для врачей. Петрозаводск: ИнтелТек 2004.
- Dellinger R.P., Levy M.M., Rhodes A. et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive Care Med 2013; 39 (2): 165-228.
- Fein A.M., Fink M.P., Bone R.C. et al. Sepsis and Multiorgan Failure. Philadelphia: Saunders 2002.
- Бокерия Л.А., Белобородова Н.В. Инфекция в кардиохирургии. М: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2007.
- Bernard G.R., Vincent J.L., Laterre P.F. et al. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis. N Engl J Med 2001; 344 (10): 699-709.
- Vincent J.L., Abraham E. The last 100 Years of Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173 (3): 256-263.
- Abraham E., Reinhart K., Opal S. et al. Efficacy and safety of tifacogin (recombinant tissue factor pathway inhibitor) in severe sepsis: a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290 (2): 238-247.
- Warren B.L., Eid A., Singer P. et al. Caring for the critically ill patient. High-dose antithrombin III in severe sepsis: a randomized controlled trial. JAMA 2001; 286 (15): 1869-1878.
- Ranieri V.M., Thompson B.T., Barie P.S. et al. Drotrecogin alfa (activated) in adults with septic shock. N Engl J Med 2012; 366 (22): 2055-2064.
- Iba T., Aihara K., Watanabe S. et al. Recombinant thrombomodulin improves the visceral microcirculation by attenuating the leukocyte-endothelial interaction in a rat LPS model. Thromb Res 2013; 131 (4): 295-299.
- Saito H., Maruyama I., Shimazaki S. et al. Efficacy and safety of recombinant human soluble thrombomodulin (ART-123) in disseminated intravascular coagulation: results of a phase III, randomized, double-blind clinical trial. J Thromb Haemost 2007; 5 (1): 31-41.
- A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase-2B Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Recombinant Human Soluble Thrombomodulin, ART-123, in Patients with Sepsis and Suspected Disseminated Intravascular Coagulation. [Электронный ресурс]: http://www.artisanpharma.net/news.htm
- Phase 3 Safety and Efficacy Study of ART-123 in Subjects With Severe Sepsis and Coagulopathy. [Электронный ресурс]: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01598831?term=ART-123&rank=2
- Iba T., Nagaoka I., Boulat M. The anticoagulant therapy for sepsis-associated disseminated intravascular coagulation. Thromb Res 2013; 131 (5): 383-389.
- Carlet J.M., Artigas A., Niederman M.S., Torres A. The Barcelona Declaration from the World Alliance against Antibiotic Resistance: engagement of intensivists. Crit Care 2012; 16 (4): 145.
- Crowder F.M., Conly J.M., Surette M.G. A microbiome approach to sepsis: development and case-study application of novel methods for detection and isolation of microbes from whole blood. Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P111.
- Puca E., Pipero P., Pilaca A. et al. Evaluation of procalcitonin in patients with sepsis in Albanian adults. Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P116.
- McAllister K., Sheridan-Pereira M., O'Sullivan N. et al. Clinical utility of using C-reactive protein and procalcitonin as biomarkers for a novel neonatal sepsis diagnostic platform (ASCMicroPlat). Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P106.
- Tang B.M.P., Eslick G.D., Craig J.C., McLean A.S. Accuracy of procalcitonin for sepsis diagnosis in critically ill patients: systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2007; 7 (3): 210-217.
- Bouadma L., Luyt Ch.-E., Tubach F. at al. Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2010; 375 (9713): 463-474.
- Afshari A., Harbarth S. Procalcitonin as diagnostic biomarker of sepsis. Lancet Infect Dis 2013; 13 (5): 382-384.
- Cand C.W., Cand A.P., Brunkhorst F.M., Schlattmann P. Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2013; 13 (5): 426-435.
- Jensen J.U., Hein L., Lundgren B. et al. Procalcitonin-guided interventions against infections to increase early appropriate antibiotics and improve survival in the intensive care unit. Crit Care Med 2011; 39: 2048-2058.
- Riedel S. Procalcitonin and antibiotic therapy: Can we improve antimicrobial stewardship in the intensive care setting? Care Med 2012; 40 (8): 2499-2450.
- Lassalle P., Freitas Caires N.De., Portier L. et al. Endothelial cell specific molecule 1 is today a relevant marker of respiratory failure in sepsis and polytrauma patients. Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P110.
- Göschl J., Sudhoff L., Koehler M. et al. Is urinary kidney injury molecule-1 a good marker for acute kidney injury in septic shock? Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P59.
- Gukasjan R., Raptis D., Schulz H.U. et al. Pancreatic stone protein: a new predictor of outcome in patients with peritonitis. Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P62.
- Патент US 2011/0086381 A1, Katsuki Naito (Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.)
- Naito K., Shirakawa K., Naitou K. et al. The new sepsis marker, sCD14-ST, Induction mechanism in the rabbit sepsis models. Critical Care 2010; 14 (Suppl 2): P19.
- Kuchler L., Morbitzer V., Heeg A. et al. Attenuated NOX2 expression impairs ROS production during the hypoinflammatory phase of sepsis. Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P51.
- Crawford B., Skeath M., Kaiser W.A. Permanente Northern California sepsis mortality reduction initiative. Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P12.
- Daneman N., Sarwar S., Fowler R.A., Cuthbertson B.H. Effect of selective decontamination on antimicrobial resistance in intensive care units: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2013; 13 (4): 328-341.
- Vincent J.L., Nelson D.R., Williams M.D. Is worsening multiple organ failure the cause of death in patients with severe sepsis? Crit Care Med 2011; 39 (5): 1050-1055.
- Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. N Engl J Med 2003; 348 (2): 138-150.
- Singer M. Mitochondrial function in sepsis: acute phase versus multiple organ failure. Crit Care Med 2007; 35 (Suppl 9): S441-448.
- Singer M. Cellular Dysfunction in Sepsis. Clin Chest Med 2008; 29 (4): 655-660.
- Frost M.T., Wang Q., Moncada S., Singer M. Hypoxia accelerates nitric oxide-dependent inhibition of mitochondrial complex I in activated macrophages. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2005; 288 (2): R394-400.
- Gill S.R., Pop M., Deboy R.T. et al. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. Science 2006; 312: 1355-1359.
- Shenderov B.A. Modern condition and prospective host microecology investigations. Microb Ecol Health Dis 2007; 19: 145-149.
- Shenderov B.A. Metabiotics: novel idea or naturaldevelopment of probiotic conception. Microb Ecol Health Dis 2013; 24: 20399. [Электронный ресурс]: http://dx.doi.org/10.3402/mehd.v24i0.20399
- Патент на изобретение "Способ лабораторной диагностики сепсиса" № 2423704 от 10.07.2011. Белобородова Н.В., Оленин А.Ю., Ходакова А.С.
- Fedotcheva N.I., Kazakov R.E., Kondrashova M.N., Beloborodova N.V. Toxic Effects of Microbial Phenolic Acids on the Functions of Mitochondria. Toxycology Letters 2008; 180: 182-188.
- Федотчева Н.И., Теплова В.В., Белобородова Н.В. Участие фенольных кислот микробного происхождения в дисфункции митохондрий при сепсисе. Биол мембраны 2010; 1: 60-66.
- Федотчева Н.И., Теплова В.В., Белобородова Н.В. Роль тиоловых антиоксидантов в восстановлении функций митохондрий, модифицированных микробными метаболитами. Биофизика 2012; 5: 820-826.
- Белобородова Н.В., Байрамов И.Т., Оленин А.Ю., Федотчева Н.И. Экзометаболиты некоторых анаэробных микроорганизмов микрофлоры человека. Биомед хим 2011; 1: 95-105.
- Белобородова Н.В., Байрамов И.Т., Оленин А.Ю. и др. Роль микробных экзометаболитов в гипоксической дисфункции митохондрий при сепсисе. Патогенез 2011; 3: 19.
- Белобородова Н.В. Интеграция метаболизма человека и его микробиома при критических состояниях. Общая реаниматол 2012; 4: 42-54.
- Белобородова Н.В., Оленин А.Ю., Ходакова А.С. и др. Происхождение и клиническое значение низкомолекулярных фенольных метаболитов в сыворотке крови человека. Анестезиол и реаниматол 2012; 5: 37-41.
- Beloborodova N., Bairamov I., Olenin A. et al. Effect of phenolic acids of microbial origin on production of reactive oxygen species in mitochondria and neutrophils. J Biomed Sci 2012; 19: 89.
- Beloborodova N.V., Olenin A.Y., Fedotcheva N.I. et al. Effect of phenolic acids originating from microbes on mitochondria and neutrophils. Critical Care 2012; 16 (Suppl 3): P26.
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва
________________________________________________
N.V. BELOBORODOVA
N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow