Морфологические и иммунохимические особенности нефропатий при множественной миеломе с тяжелой почечной недостаточностью
Морфологические и иммунохимические особенности нефропатий при множественной миеломе с тяжелой почечной недостаточностью
Рехтина И.Г., Голицина Е.П., Варламова Е.Ю., Варшавский В.А., Киреева А.А., Бирюкова Л.С., Савченко В.Г. Морфологические и иммунохимические особенности нефропатий при множественной миеломе с тяжелой почечной недостаточностью. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(3):80-85.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Изучение патоморфологии почек у больных множественной миеломой (ММ) с тяжелой почечной недостаточностью (ПН), сопоставление результатов морфологического, иммуногистохимического и электронно-микроскопического исследований нефробиоптатов с характером моноклональной секреции, типом протеинурии и парапротеинурии.
Материалы и методы. Группу обследования составили 25 больных ММ с тяжелой степенью ПН, из них 22 проводили программный гемодиализ. Всем больным выполняли иммунохимический анализ белков сыворотки крови и мочи, пункционную биопсию почки с исследованием нефробиоптата методом световой, иммунофлюоресцентной и электронной микроскопии.
Результаты. У больных ММ с тяжелой ПН наиболее частым вариантом поражения почек является цилиндровая нефропатия (ЦН). В 32% случаев выявлено сочетание ЦН и болезни депозитов моноклональных иммуноглобулинов (БДМИГ). При сочетанном поражении именно ЦН является определяющим фактором в развитии острой и хронической ПН. В 16% случаев выявлены редкие варианты нефропатий в виде фибриллярного гломерулонефрита, иммунотактоидной нефропатии, кристаллического гистиоцитоза. Тяжелая ПН при ММ развивается в большинстве случаев при невысоком уровне моноклональной секреции. Однако при ЦН установлено большее количество секретируемых и экскретируемых моноклональных легких цепей, чем при других вариантах поражений почек. Экскреция с мочой парапротеина G свидетельствует о поражении гломерулярного фильтра. В большинстве случаев были выявлены дегенеративные изменения подоцитов, редукция их малых отростков. При клубочковом или смешанном характере протеинурии также обнаружены неорганизованные и организованные депозиты в базальной мембране клубочков.
Заключение. Характер нефропатии не определяет ренальный ответ после химиотерапии. Обратимость ПН при ММ зависит от выраженности интерстициального фиброза и изменений подоцитов. Выраженные изменения подоцитов в виде редукции их малых отростков служат неблагоприятным признаком в достижении ренального ответа после химиотерапии.
Ключевые слова: множественная миелома, нефропатия, почечная недостаточность, парапротеинурия.
Subjects and methods. A study group comprised 25 patients with MM and severe RF; 22 of them underwent programmed hemodialysis. Immunochemical study of serum and urine proteins, renal puncture biopsy with light, immunofluorescence and electron microscopy examination of its specimens were performed in all the patients.
Results. Cast nephropathy (CN) is the most common type of renal impairment in patients with MM and severe RF. CN concurrent with monoclonal immunoglobulin deposition disease was identified in 32% of cases. In the mixed lesion, it is CN that is a determinant in the development of acute and chronic RF. Rare variants of nephropathies as fibrillary glomerulonephritis, immunotactoid nephropathy, and crystalline histiocytosis were found in 16% of cases. In most cases, severe RF in MM develops in case of low monoclonal secretion. However, there are a larger number of secreted and excreted monoclonal light chains in CN than in other variants of kidney lesion. Urinary paraprotein G excretion suggests that the glomerular filter is damaged. Degenerative changes in the podocytes and a reduction in their small processes were detected in the majority of cases. In glomerular or mixed proteinuria, there were also unorganized and organized deposits in the glomerular basement membrane.
Conclusion. The pattern of nephropathy does not determine a renal response after chemotherapy. The reversibility of CN in MM depends on the magnitude of interstitial fibrosis and podocyte changes. The pronounced changes in the podocytes as a reduction in their small processes serves as a poor sign in achieving renal responses following chemotherapy.
Key words: multiple myeloma, nephropathy, renal failure, paraproteinuria.
Материалы и методы. Группу обследования составили 25 больных ММ с тяжелой степенью ПН, из них 22 проводили программный гемодиализ. Всем больным выполняли иммунохимический анализ белков сыворотки крови и мочи, пункционную биопсию почки с исследованием нефробиоптата методом световой, иммунофлюоресцентной и электронной микроскопии.
Результаты. У больных ММ с тяжелой ПН наиболее частым вариантом поражения почек является цилиндровая нефропатия (ЦН). В 32% случаев выявлено сочетание ЦН и болезни депозитов моноклональных иммуноглобулинов (БДМИГ). При сочетанном поражении именно ЦН является определяющим фактором в развитии острой и хронической ПН. В 16% случаев выявлены редкие варианты нефропатий в виде фибриллярного гломерулонефрита, иммунотактоидной нефропатии, кристаллического гистиоцитоза. Тяжелая ПН при ММ развивается в большинстве случаев при невысоком уровне моноклональной секреции. Однако при ЦН установлено большее количество секретируемых и экскретируемых моноклональных легких цепей, чем при других вариантах поражений почек. Экскреция с мочой парапротеина G свидетельствует о поражении гломерулярного фильтра. В большинстве случаев были выявлены дегенеративные изменения подоцитов, редукция их малых отростков. При клубочковом или смешанном характере протеинурии также обнаружены неорганизованные и организованные депозиты в базальной мембране клубочков.
Заключение. Характер нефропатии не определяет ренальный ответ после химиотерапии. Обратимость ПН при ММ зависит от выраженности интерстициального фиброза и изменений подоцитов. Выраженные изменения подоцитов в виде редукции их малых отростков служат неблагоприятным признаком в достижении ренального ответа после химиотерапии.
Ключевые слова: множественная миелома, нефропатия, почечная недостаточность, парапротеинурия.
________________________________________________
Subjects and methods. A study group comprised 25 patients with MM and severe RF; 22 of them underwent programmed hemodialysis. Immunochemical study of serum and urine proteins, renal puncture biopsy with light, immunofluorescence and electron microscopy examination of its specimens were performed in all the patients.
Results. Cast nephropathy (CN) is the most common type of renal impairment in patients with MM and severe RF. CN concurrent with monoclonal immunoglobulin deposition disease was identified in 32% of cases. In the mixed lesion, it is CN that is a determinant in the development of acute and chronic RF. Rare variants of nephropathies as fibrillary glomerulonephritis, immunotactoid nephropathy, and crystalline histiocytosis were found in 16% of cases. In most cases, severe RF in MM develops in case of low monoclonal secretion. However, there are a larger number of secreted and excreted monoclonal light chains in CN than in other variants of kidney lesion. Urinary paraprotein G excretion suggests that the glomerular filter is damaged. Degenerative changes in the podocytes and a reduction in their small processes were detected in the majority of cases. In glomerular or mixed proteinuria, there were also unorganized and organized deposits in the glomerular basement membrane.
Conclusion. The pattern of nephropathy does not determine a renal response after chemotherapy. The reversibility of CN in MM depends on the magnitude of interstitial fibrosis and podocyte changes. The pronounced changes in the podocytes as a reduction in their small processes serves as a poor sign in achieving renal responses following chemotherapy.
Key words: multiple myeloma, nephropathy, renal failure, paraproteinuria.
Список литературы
- Paueksakon P., Revelo M., Horn R. еt al. Monoclonal gammopathy: significance and possible causality in renal disease. Am J Kidney Dis 2003; 42 (1): 87-95.
- Pirani C.L., Silva F.G., Appel G.B. Interstitial disease in multiple myeloma and other non renal neoplasias. In: Contran R.S., Brenner B.M., Stein J.H. (ed). Tubulo-interstitial nephropathies. London: Churchill Livingstine 1983: 208-221.
- Qian Q., Leung N., Theis J.D. et al. Coexistence of myeloma cast nephropathy, light chain deposition disease and nonamyloid fibrils in a patient with multiple myeloma. Am J Kidney Dis 2010; 56: 971-976.
- Jabur W.L., Saeed H.M., Abdulla K. Plasma cell dyscrasia; LCDD vs immunotactoid glomerulopathy. Saidi J Kidney Dis Transplant 2008; 19: 802-805.
- Lin J., Markowitz G.S., Valeri A.M. et al. Renal monoclonal immunoglobulin deposition disease: The disease spectrum. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 1482-1492.
- Gokden N., Cetin N., Colakoglu N. et al. Morphologic manifestations of combined light-chain deposition disease and light-chain cast nephropathy. Ultrastruct Pathol 2007; 31 (2): 141-149.
- Tsakiris D.J., Stel V.S., Finne P. et al. Incidence and outcome of patients starting renal replacement therapy for end-stage renal disease due to multiple myeloma or light-chain deposit disease: An ERA-EDTA Registry study. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 1200-1206.
- Pozzi C., Amigo M., Fogazzi S. et al. Light chain deposition disease with renal involvement: clinical characteristics and prognosis factors. Am J Kidney Dis 2003; 42: 1154-1163.
- Lebeau A., Zeindl-Eberhart E., Muller E.C. et al. Generalized crystal-storing histiocytosis associated with monoclonal gammopathy: molecular analysis of a disorder with rapid clinical course and review of literature. Blood 2002; 5: 1817-1827.
- Durie B.G., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma. Cancer 1975; 36: 842-854.
- Solomon A., Weiss D.T., Kattine A.A. Nephrotoxic potencial of Bence Jones proteins. N Engl J Med 1991; 324: 1845-1851.
- Rostagno A., Vidal R., Kaplan B. pH-dependent fibrillogenesis of a V kappa III Bence Jones protein. Br J Haematol 1999; 107 (4): 835-843.
- Huang Z.Q., Sanders P.W. Biochemical interaction between Tamm-Horsfall glycoprotein and Ig light chains in the pathogenesis of cast nephropathy. Lab Inves. 1995; 73 (6): 810-817.
- Khamlichi A.A., Rocca A., Touchard G. et al. Role of light chain variable region in myeloma with light chain deposition disease evidence from an experimental model. Blood 1995; 86 (10): 3655-3659.
- Sanders P.W., Herrera G.A., Chen A. et al. Differential nephrotoxicity of low molecular weight proteins including Bence Jones proteins in the perfused rat nephron in vivo. J Clin Invest 1988; 82: 2086-2096.
Авторы
И.Г. РЕХТИНА 1, Е.П. ГОЛИЦИНА 2, Е.Ю. ВАРЛАМОВА 1, В.А. ВАРШАВСКИЙ 2, А.А. КИРЕЕВА 1, Л.С. БИРЮКОВА 1, В.Г. САВЧЕНКО 1
1 Гематологический научный центр Министерства здравоохранения России;
2 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
1 Hematology Research Center, Ministry of Health and Social Development of Russia, Moscow;
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
1 Гематологический научный центр Министерства здравоохранения России;
2 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
________________________________________________
1 Hematology Research Center, Ministry of Health and Social Development of Russia, Moscow;
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.