Общие молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции

Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Нанчикеева М.Л., Чеботарева Н.В., Ли О.А., Плиева О.К. Общие молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(6):66-72.

Читать PDF

Аннотация

В лекции рассмотрен ряд молекулярно-клеточных механизмов, лежащих в основе структурно-функциональной перестройки и формирования фиброза в почках и сердце при хронической болезни почек (ХБП). Подробно освещены ключевое звено дезадаптивного ремоделирования органов — образование миофибробластов путем эпителиально-мезенхимальной и эндотелиально-мезенхимальной трансдифференциации, роль в регуляции данных процессов ведущих медиаторов ангиофиброгенеза (ангиотензина II, трансформирующего β-фактора роста 1-го типа, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и др.). Изучение молекулярно-клеточных основ органного фиброза, в том числе факторов дисрегуляторной активации, дифференциации и выживаемости миофибробластов позволяет уточнить механизмы действии традиционных средств нефро- и кардиопротекции, а также открывает возможность целенаправленного («таргетного») влияния на отдельные звенья фиброгенеза и расширяет арсенал средств, тормозящих ремоделирование в почках и сердце.

Ключевые слова: кардиофиброз, нефрофиброз, эпителиально-мезенхимальная трансдифференциация, эндотелиально-ме-зенхимальная трансдифференциация, миофибробласты, ангиотензин II, ПАИ-I, ТФР-β1, VEGF, кардионефропротекция.

________________________________________________

The lecture considers a number of molecular and cellular mechanisms underlying the structural and functional rearrangement and development of renal and cardiac fibrosis in chronic kidney disease (CKD). It details the key component of disadaptative organ remodeling (the formation of myofibroblasts via epithelial-mesenchymal and endothelial-mesenchymal transdifferentiation) and the role of leading angiofibrogenic mediators (angiotensin II, transforming growth factor-β type 1, a plasminogen activator inhibitor type 1, etc.) in the regulation of these processes. Investigation of the molecular and cellular bases of organ fibrosis, including the factors of dysregulated activation, differentiation and survival of microfibroblasts, makes it possible to specify the mechanisms of action of traditional nephro- and cardioprotective agents, to offer a possibility for a goal-oriented (target) effect on individual fibrogenic components, and to expand the arsenal of medications suppressing renal and cardiac remodeling.

Key words: cardiac fibrosis, nephrofibrosis, epithelial-mesenchymal transdifferentiation, endothelial-mesenchymal transdifferen-tiation, myofibroblasts, angiotensin II, plasminogen activator inhibitor, transforming growth factor-β1, vascular endothelial growth factor, cardio- and nephroprotection.

Список литературы

Kalluri R., Neilson E.G. Epithelial-mesenchymal transitition and its implication for fibrosis. J Clin Invest 2003; 112 (12): 1776-1784.
Yoshimatsu Y., Watabe T. Role of TGF-Β1 signals in endothelial-mesenchymal transitition in cardiac fibrosis. Intern J Inflam 2011;2011:724080. doi: 10.4061/2011/724080. Epub 2011 Nov 30.
Zeisberg M., Neilson E.G. Biomarkers for epithelial-to-mesenchymal transitition. J Clin Invest 2009; 119 (6): 1429-1437.
Leask A. Potential therapeutic targets for cardiac fibrosis: TGF-Β, angiotensin, endothelin, CCN2 and PDGF? Partners of fibroblast activation. Circul Res 2010; 106 (11): 1675-1680.
Liu Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance, molecular mechanism, and therapeutic intervention. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1-12.
Eddy A.A., Fogo А.В. Plasminogen activator inhibitor-1in chronic kidney disease: evidence and mechanisms of action. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2999-3012.
Takeda N., Manabe I. Cellular interplay between cardiomyocytes and nonmyocytes in cardiac remodeling. Intern J Inflam 2011; 2011: 535241. doi: 10.4061/2011/535241. Epub 2011 Sep 18.
Porter K.E., Turner N.A. Cardiac fibroblasts: at the heart of myocardial remodeling. Pharmacol Ther 2009; 123: 255-278.
Zeisberg E.M., Tarnavski O., Zeisberg M. et al. Endothelial-to-mesenchymal transitition contributes to cardiac fibrosis. Nature Med 2007; 13 (8): 952-961.
Liu Y. New insights into epithelial-mesenchymal transitition contribute in kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 212-222.
Zeisberg E.M., Kalluri R. Epithelial-to-mesenchymal transitition contributes in renal fibrosis. J Molecul Med 2004; 82 (3): 175-181.
Kriz W., Greitz N., Lemley K.V. Progression of glomerular diseases: is the podocyte the culprit? Kidney Int 1998; 54: 687-697.
Lemley K.V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy. Kidney Int 2002; 61: 1475-1485.
Galichon P., Hertig A. Epithelial to mesenchymal transitition a biomarker in renal fibrosis: are we ready for bedside? Fibrogenes Tissue Repair 2011; 4: 11-17.
Kriz W., Kaissling B., Le Hir M. Epithelial-mesenchymal transitition in kidney fibrosis: fact or fantasy? J Clin Invest 2011; 121: 468-472.
Мухин Н.А., Козловская Л.В., Бобкова И.Н. и др. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите. Вестн РАМН 2005; 1: 3-8.
Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Плиева О.К. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите. Тер арх 2004; 9: 84-87.
Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я., Буланов М.Н. и др. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью. Тер арх 2004; 9: 29-34.
Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста Β1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита. Тер арх 2006; 5: 9-14.
Schrijvers B.F., Flyvbjerg A., De Vriese A.S. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal pathophysiology. Kidney Int 2004; 65 (6): 2003-2017.
Fogo A.B., Kon V. The glomerulus - a view from the inside-the endothelial cell. Int J Biochem Cell Biol 2010; 42 (9): 1388-1397.
Ли О.А., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Клиническое значение определения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в моче больных хроническим гломерулонефритом. Тер арх 2009; 8: 10-14.
Li O., Bobkova I., Kozlovskaya L., Varshavskiy V. Matrix metalloproteinases (MMP) and its inhibitors in chronic glomerulonephritis (CGN): association with clinical activity and proteinuric remodeling of renal tubulointerstitium. Nephrol Dial Transplant Plus 2010; 1 (3): 375.
Cheng S., Lovett D.H. Gelatinase A (MMP-2) is necessary and sufficient for renal tubular cell epithelial-mesenchymal transformation. Am J Pathol 2003; 162: 1937-1949.
Fogo A.B. The role of angiotensin II and plasminogen activator inhibitor-1 in progressive glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis 2000; 35: 179-188.
Ruiz-Ortega M., Ruperez M., Esteban V. et al. Angiotensin II: a key factor in the inflammatory and fibrotic response in kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 16-20.

Авторы

Л.В. КОЗЛОВСКАЯ 1, И.Н. БОБКОВА 2, М.Л. НАНЧИКЕЕВА 3, Н.В. ЧЕБОТАРЕВА 2, О.А. ЛИ 2, О.К. ПЛИЕВА 4,

1 Кафедра терапии и профессиональных заболеваний,
2 Отдел нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России;
3 Областная клиническая больница, Владимир;
4 Кафедра нефрологии и гемодиализа ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

________________________________________________

L.V. KOZLOVSKAYA 1, I.N. BOBKOVA 2, M.L. NANCHIKEEVA 3, N.V. CHEBOTAREVA 2, O.A. LI 2, O.K. PLIEVA 4,

1 Department of Therapy and Occupational Diseases,
2 Department of Nephrology, Research Institute of Uronephrology and Human Reproductive Health, I.M. Sechenov First Moscow Medical University, Ministry of Health of Russia;
3 Regional Clinical Hospital, Vladimir;
4 Department of Nephrology and Hemodialysis, Faculty for Postgraduate Professional Training of Physicians, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.