Общие молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции - Журнал Терапевтический архив №6 Вопросы нефрологии 2013
Общие молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции
Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Нанчикеева М.Л., Чеботарева Н.В., Ли О.А., Плиева О.К. Общие молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования почек и сердца при хронической болезни почек - мишень нефрокардиопротекции. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(6):66-72.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
В лекции рассмотрен ряд молекулярно-клеточных механизмов, лежащих в основе структурно-функциональной перестройки и формирования фиброза в почках и сердце при хронической болезни почек (ХБП). Подробно освещены ключевое звено дезадаптивного ремоделирования органов — образование миофибробластов путем эпителиально-мезенхимальной и эндотелиально-мезенхимальной трансдифференциации, роль в регуляции данных процессов ведущих медиаторов ангиофиброгенеза (ангиотензина II, трансформирующего β-фактора роста 1-го типа, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа и др.). Изучение молекулярно-клеточных основ органного фиброза, в том числе факторов дисрегуляторной активации, дифференциации и выживаемости миофибробластов позволяет уточнить механизмы действии традиционных средств нефро- и кардиопротекции, а также открывает возможность целенаправленного («таргетного») влияния на отдельные звенья фиброгенеза и расширяет арсенал средств, тормозящих ремоделирование в почках и сердце.
Ключевые слова: кардиофиброз, нефрофиброз, эпителиально-мезенхимальная трансдифференциация, эндотелиально-ме-зенхимальная трансдифференциация, миофибробласты, ангиотензин II, ПАИ-I, ТФР-β1, VEGF, кардионефропротекция.
Key words: cardiac fibrosis, nephrofibrosis, epithelial-mesenchymal transdifferentiation, endothelial-mesenchymal transdifferen-tiation, myofibroblasts, angiotensin II, plasminogen activator inhibitor, transforming growth factor-β1, vascular endothelial growth factor, cardio- and nephroprotection.
Ключевые слова: кардиофиброз, нефрофиброз, эпителиально-мезенхимальная трансдифференциация, эндотелиально-ме-зенхимальная трансдифференциация, миофибробласты, ангиотензин II, ПАИ-I, ТФР-β1, VEGF, кардионефропротекция.
________________________________________________
Key words: cardiac fibrosis, nephrofibrosis, epithelial-mesenchymal transdifferentiation, endothelial-mesenchymal transdifferen-tiation, myofibroblasts, angiotensin II, plasminogen activator inhibitor, transforming growth factor-β1, vascular endothelial growth factor, cardio- and nephroprotection.
Список литературы
- Kalluri R., Neilson E.G. Epithelial-mesenchymal transitition and its implication for fibrosis. J Clin Invest 2003; 112 (12): 1776-1784.
- Yoshimatsu Y., Watabe T. Role of TGF-Β1 signals in endothelial-mesenchymal transitition in cardiac fibrosis. Intern J Inflam 2011;2011:724080. doi: 10.4061/2011/724080. Epub 2011 Nov 30.
- Zeisberg M., Neilson E.G. Biomarkers for epithelial-to-mesenchymal transitition. J Clin Invest 2009; 119 (6): 1429-1437.
- Leask A. Potential therapeutic targets for cardiac fibrosis: TGF-Β, angiotensin, endothelin, CCN2 and PDGF? Partners of fibroblast activation. Circul Res 2010; 106 (11): 1675-1680.
- Liu Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance, molecular mechanism, and therapeutic intervention. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1-12.
- Eddy A.A., Fogo А.В. Plasminogen activator inhibitor-1in chronic kidney disease: evidence and mechanisms of action. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2999-3012.
- Takeda N., Manabe I. Cellular interplay between cardiomyocytes and nonmyocytes in cardiac remodeling. Intern J Inflam 2011; 2011: 535241. doi: 10.4061/2011/535241. Epub 2011 Sep 18.
- Porter K.E., Turner N.A. Cardiac fibroblasts: at the heart of myocardial remodeling. Pharmacol Ther 2009; 123: 255-278.
- Zeisberg E.M., Tarnavski O., Zeisberg M. et al. Endothelial-to-mesenchymal transitition contributes to cardiac fibrosis. Nature Med 2007; 13 (8): 952-961.
- Liu Y. New insights into epithelial-mesenchymal transitition contribute in kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 212-222.
- Zeisberg E.M., Kalluri R. Epithelial-to-mesenchymal transitition contributes in renal fibrosis. J Molecul Med 2004; 82 (3): 175-181.
- Kriz W., Greitz N., Lemley K.V. Progression of glomerular diseases: is the podocyte the culprit? Kidney Int 1998; 54: 687-697.
- Lemley K.V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy. Kidney Int 2002; 61: 1475-1485.
- Galichon P., Hertig A. Epithelial to mesenchymal transitition a biomarker in renal fibrosis: are we ready for bedside? Fibrogenes Tissue Repair 2011; 4: 11-17.
- Kriz W., Kaissling B., Le Hir M. Epithelial-mesenchymal transitition in kidney fibrosis: fact or fantasy? J Clin Invest 2011; 121: 468-472.
- Мухин Н.А., Козловская Л.В., Бобкова И.Н. и др. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите. Вестн РАМН 2005; 1: 3-8.
- Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Плиева О.К. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите. Тер арх 2004; 9: 84-87.
- Нанчикеева М.Л., Конечная Е.Я., Буланов М.Н. и др. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью. Тер арх 2004; 9: 29-34.
- Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Экскреция с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста Β1 как показатель прогрессирования хронического гломерулонефрита. Тер арх 2006; 5: 9-14.
- Schrijvers B.F., Flyvbjerg A., De Vriese A.S. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal pathophysiology. Kidney Int 2004; 65 (6): 2003-2017.
- Fogo A.B., Kon V. The glomerulus - a view from the inside-the endothelial cell. Int J Biochem Cell Biol 2010; 42 (9): 1388-1397.
- Ли О.А., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Клиническое значение определения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в моче больных хроническим гломерулонефритом. Тер арх 2009; 8: 10-14.
- Li O., Bobkova I., Kozlovskaya L., Varshavskiy V. Matrix metalloproteinases (MMP) and its inhibitors in chronic glomerulonephritis (CGN): association with clinical activity and proteinuric remodeling of renal tubulointerstitium. Nephrol Dial Transplant Plus 2010; 1 (3): 375.
- Cheng S., Lovett D.H. Gelatinase A (MMP-2) is necessary and sufficient for renal tubular cell epithelial-mesenchymal transformation. Am J Pathol 2003; 162: 1937-1949.
- Fogo A.B. The role of angiotensin II and plasminogen activator inhibitor-1 in progressive glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis 2000; 35: 179-188.
- Ruiz-Ortega M., Ruperez M., Esteban V. et al. Angiotensin II: a key factor in the inflammatory and fibrotic response in kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 16-20.
Авторы
Л.В. КОЗЛОВСКАЯ 1, И.Н. БОБКОВА 2, М.Л. НАНЧИКЕЕВА 3, Н.В. ЧЕБОТАРЕВА 2, О.А. ЛИ 2, О.К. ПЛИЕВА 4,
1 Кафедра терапии и профессиональных заболеваний,
2 Отдел нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России;
3 Областная клиническая больница, Владимир;
4 Кафедра нефрологии и гемодиализа ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
1 Department of Therapy and Occupational Diseases,
2 Department of Nephrology, Research Institute of Uronephrology and Human Reproductive Health, I.M. Sechenov First Moscow Medical University, Ministry of Health of Russia;
3 Regional Clinical Hospital, Vladimir;
4 Department of Nephrology and Hemodialysis, Faculty for Postgraduate Professional Training of Physicians, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia
1 Кафедра терапии и профессиональных заболеваний,
2 Отдел нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России;
3 Областная клиническая больница, Владимир;
4 Кафедра нефрологии и гемодиализа ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
________________________________________________
1 Department of Therapy and Occupational Diseases,
2 Department of Nephrology, Research Institute of Uronephrology and Human Reproductive Health, I.M. Sechenov First Moscow Medical University, Ministry of Health of Russia;
3 Regional Clinical Hospital, Vladimir;
4 Department of Nephrology and Hemodialysis, Faculty for Postgraduate Professional Training of Physicians, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.