Экспрессия генов факторов роста эндотелия сосудов и их рецепторов при различных вариантах течения множественной миеломы
Экспрессия генов факторов роста эндотелия сосудов и их рецепторов при различных вариантах течения множественной миеломы
Голенков А.К., Буравцова И.В., Дудина Г.А., Луцкая Т.Д., Митина Т.А., Катаева Е.В., Карамышева А.Ф., Какпакова Е.С., Саблина Ю.А., Ставровская А.А. Экспрессия генов факторов роста эндотелия сосудов и их рецепторов при различных вариантах течения множественной миеломы. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(7):98-102.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Определить значение активности ангиогенеза, оцениваемой по экспрессии генов факторов роста эндотелия сосудов (ФРЭС) VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D и их рецепторов VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 в мононуклеарной фракции аспиратов костного мозга (КМ) с преобладанием опухолевых плазматических клеток при различных вариантах течения множественной миеломы (ММ).
Материалы и методы. Определяли экспрессию генов ФРЭС VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D и их рецепторов VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ).
Результаты. В мононуклеарной фракции аспиратов КМ с преобладанием опухолевых плазматических клеток больных ММ VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, а также VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 экспрессировались с различной интенсивностью, что позволило выделить группы больных. В группе с высокой экспрессией генов ФРЭС и их рецепторов количество кластеров плазматических клеток и эндотелия сосудов в аспиратах КМ, степень остеолиза в костях скелета больных ММ были достоверно выше, чем в группе с низкой экспрессией или в ее отсутствии. Выживаемость в группе с низкой экспрессией или в ее отсутствии была достоверно выше.
Заключение. Исследование позволило дать оценку процессам ангиогенеза при ММ и установить взаимосвязь с клиническими проявлениями и цитологическими характеристиками.
Ключевые слова: ангиогенез, экспрессия генов факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) и их рецепторов (VEGFR), мно-жественная миелома, полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ).
Materials and methods. The gene expression of VEGF-A, VEGF-C, and VEGF-D and their receptors VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, and VEGFR3 was determined by reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR).
Results. VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, as well as VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, and VEGFR3 were expressed showing different intensities in the mononuclear cell fraction of BM aspirates with a predominance of tumor plasma cells in the patients with MM, which allowed patient groups to be identified. In the group of high gene expression of VEGFs and their receptors, the number of clusters of plasma cells and vascular endothelium in the BM aspirates and the degree of osteolysis in the skeletal bones of patients with MM were significantly higher than those in the group of low or absent gene expression. The survival in the latter group was significantly higher.
Conclusion. The investigation could provide an estimate of angiogenic processes in MM and establish their association with clinical manifestations and cytological characteristics.
Key words: angiogenesis; gene expression of vascular endothelial growth factors (VEGF) and their receptors (VEGFR); multiple myeloma; reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR).
Материалы и методы. Определяли экспрессию генов ФРЭС VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D и их рецепторов VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ).
Результаты. В мононуклеарной фракции аспиратов КМ с преобладанием опухолевых плазматических клеток больных ММ VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, а также VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, VEGFR3 экспрессировались с различной интенсивностью, что позволило выделить группы больных. В группе с высокой экспрессией генов ФРЭС и их рецепторов количество кластеров плазматических клеток и эндотелия сосудов в аспиратах КМ, степень остеолиза в костях скелета больных ММ были достоверно выше, чем в группе с низкой экспрессией или в ее отсутствии. Выживаемость в группе с низкой экспрессией или в ее отсутствии была достоверно выше.
Заключение. Исследование позволило дать оценку процессам ангиогенеза при ММ и установить взаимосвязь с клиническими проявлениями и цитологическими характеристиками.
Ключевые слова: ангиогенез, экспрессия генов факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) и их рецепторов (VEGFR), мно-жественная миелома, полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ).
________________________________________________
Materials and methods. The gene expression of VEGF-A, VEGF-C, and VEGF-D and their receptors VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, and VEGFR3 was determined by reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR).
Results. VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, as well as VEGFR1, VEGFR1s, VEGFR2, and VEGFR3 were expressed showing different intensities in the mononuclear cell fraction of BM aspirates with a predominance of tumor plasma cells in the patients with MM, which allowed patient groups to be identified. In the group of high gene expression of VEGFs and their receptors, the number of clusters of plasma cells and vascular endothelium in the BM aspirates and the degree of osteolysis in the skeletal bones of patients with MM were significantly higher than those in the group of low or absent gene expression. The survival in the latter group was significantly higher.
Conclusion. The investigation could provide an estimate of angiogenic processes in MM and establish their association with clinical manifestations and cytological characteristics.
Key words: angiogenesis; gene expression of vascular endothelial growth factors (VEGF) and their receptors (VEGFR); multiple myeloma; reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR).
Список литературы
- Голенков А.К., Шабалин В.Н. Множественная миелома. СПб: Гиппократ 1995; 144.
- Карамышева А.Ф. Ангиогенез опухоли: механизмы, новые подходы к терапии. В кн.: Канцерогенез. Под ред. Д.Г. Заридзе М: Медицина 2004: 429-447.
- Bakkus M.H., Van Riet I., Van Camp B. et al. Evidence that the clonogenic cell in multiple myeloma originates from a pre-switched but somatically mutated B cell. Br J Haematol 1994; 87: 68-74.
- Bellamy W.T., Richter L., Frutiger Y. et al. Expression of vascularnbendothelial growth factor and its receptors in hematopoietic malignancies. Cancer Res 1999; 59: 728-733.
- Carmeliet P. Mechanism of angiogenesis. Nat Med 2000; 6: 389-395.
- Dvorak H.F. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. J Clin Oncol 20024; 20: 4368-4380.
- Ferrara N. The role of vascular endothelial growth factor in pathological angiogenesis. Breast Cancer Res Treatment 1995; 36: 127-137.
- Ferrara N., Gerber H.P. The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis. Acta Haematol 2001; 106: 148-156.
- Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The Biology of VEGF and its receptors. Nat Med 2003; 9: 669-676.
- Folkman J. Wath is evidence that tumors are angiogenesis dependent? J Nat Cancer Inst 1990; 82: 4-6.
- Folkman J. Angiogenesis. J Clin Oncol 1994; 4: 441-443.
- Kumar S., Fonseca R., Dispenzieri A. et al. value of angiogenesis in solitary bone plasmacytoma. Blood 2003; 101: 1715-1717.
- Kumar S., Witzig T.E., Timm M. et al. Expression of VEGF and its receptors by myeloma cells. Leukemia 2003; 17: 2025-2031.
- Kyle R.A. Prognostic factors in multiple myeloma. Stem Cell 1995; 2: 56-63.
- Kyle R.A., Raj Kumar S.V. Multiple myeloma. N Engl JMed 2004; 351: 1860-1873.
- Rajkumar S.V., Greipp P.R. Prognostic factors in multiple myeloma. Hematol Oncol Clin North Am 1999; 13: 1295-1314.
- Rajkumar S.V., Kyle R.A. Angiogenesis in multiple myeloma. Semin Oncol 2001; 28: 560-564.
- Rajkumar S.V., Mesa R.A., Fonseca R. et al. Bone marrow angiogenesis in 400 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance, multiple myeloma, and primary amyloidosis. Clin Cancer Res 2002; 8: 2210-2216.
- Rajkumar S.V., Kyle R.A. Multiple Myeloma: diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc 2005; 80: 1371-1382.
- Vacca A., Ribatti D., Roncali L. et al. Bone marrow angiogenesis and progression in multiple myeloma. Br J Haematol 1994; 87: 503-508.
- Vacca A., Ribatti D. Bone marrow angoiogenesis in multiple myeloma. Leukemia 2006; 20: 193-199.
- Vacca A., Ribatti D. Angiogenesis and antiangiogenesis in patients with multiple myeloma. EHA 2011, Hematology Education 5: 273-279.
Авторы
А.К. ГОЛЕНКОВ 1, И.В. БУРАВЦОВА 1, Г.А. ДУДИНА 1, Т.Д. ЛУЦКАЯ 1, Т.А. МИТИНА 1, Е.В. КАТАЕВА 1, А.Ф. КАРАМЫШЕВА 2, Е.С. КАКПАКОВА 2, Ю.А. САБЛИНА 2, А.А. СТАВРОВСКАЯ 2
1 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского;
2 НИИ канцерогенеза ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
1 M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow; Research Institute of Carcinogenesis,
2 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
1 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского;
2 НИИ канцерогенеза ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
________________________________________________
1 M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow; Research Institute of Carcinogenesis,
2 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.