Морфологическая оценка дисмиелопоэза у больных с миелодиспластическими синдромами при лечении децитабином

Двирнык В.Н., Кохно А.В., Гласко Е.Н., Гемджян Э.Г., Дягилева О.А., Платонова Т.Л., Паровичникова Е.Н. Морфологическая оценка дисмиелопоэза у больных с миелодиспластическими синдромами при лечении децитабином. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(7):65-71.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Оценить изменение миелодисплазии у больных с миелодиспластическими синдромами (МДС) при лечении децитабином.
Материалы и методы. Обследовали 13 больных с МДС (из группы высокого риска), проанализировали 75 пунктатов и 67 трепанобиоптатов костного мозга этих больных до назначения децитабина и в ходе лечения. В процессе лечения проводили мониторинг диспластических изменений кроветворных клеток.
Результаты. Морфологическим отражением неэффективного гемопоэза у больных с МДС являются диспластические изменения кроветворных клеток. Проведенное исследование показало, что применение гипометилирующего препарата децитабина способствует восстановлению дифференцировки клеток до зрелых форм, в результате чего кроветворение становится более эффективным. В результате лечения децитабином частота развития миелодисплазий (включая и сочетанные двух- и трехлинейные) статистически значимо уменьшалась, что ассоциировалось с положительным ответом на лечение в целом. У больных с резистентностью к терапии или дальнейшей прогрессией заболевания количество клеток с диспластичными чертами не изменялось.
Заключение. Анализ миелодиспластических проявлений в различных линиях гемопоэза у больных с МДС должен основываться на комплексной динамической оценке цитологических и гистологических параметров, проводимой как во время первичной диагностики заболевания, так и на различных этапах лечения. При наличии ответа ( по результатам анализа аспиратов и трепанобиоптатов) на терапию децитабином редукция миелодиспластических изменений наблюдалась во всех линиях клеток, косвенно свидетельствуя об уменьшении самого патологического клона у больных с МДС из группы высокого риска.

Ключевые слова: миелодиспластический синдром, децитабин, цитология, гистология, статистический частотный анализ, проспективное исследование.

________________________________________________

Aim. To estimate a change in myelodysplasia in decitabine-treated patients with myelodysplastic syndromes (MDS).
Subjects and methods. Thirteen MDS patients from a high-risk group were examined; 75 bone marrow puncture specimens and 67 bone marrow trepanobiopsy specimens from these patients were analyzed before and after decitabine treatment. Dysplastic changes in the hematopoietic cells were monitored during the treatment.
Results. The dysplastic changes in the hematopoietic cells are a morphological portrayal of the ineffective hematopoiesis in patients with MDS. The study has indicated that the use of the hypomethylating agent decitabine promotes the restoration of cell differentiation to mature forms, causing hematopoiesis to be more effective. The incidence of myelodysplasias (including mixed double- and triple-lineage ones) was statistically significantly reduced by decitabine treatment, which was associated with a positive response to treatment as a whole. The count of cells with dysplastic features remained unchanged in patients with therapy resistance or further disease progression.
Conclusion. Analysis of myelodysplastic manifestations in different hematopoietic lineages in patients with MDS should be based on the comprehensive dynamic assessment of cytological and histological parameters at both the primary diagnosis of the disease and different stages of treatment. With a response to decitabine therapy (as shown by the results of aspiration and trepanobiopsy), all cell lines displayed reduced myelodysplastic changes, indirectly indicating a decrease of the abnormal clone itself in high-risk MDS patients.

Key words: myelodysplastic syndrome, decitabine, cytology, histology, statistical frequency analysis, prospective trial.

Список литературы

van de Loosdrecht A.A., Vellenga E. Myelodysplasia and apoptosis: new insights into ineffective erythropoiesis. Med Oncol 2000; 17: 16-21.
Bogdanovic A.D., Trpinac D.P., Jankovic G.M. et al. Incidence and role of apoptosis in myelodysplastic syndrome: morphological and ultrastructural assessment. Leukemia 1997; 11: 656-659.
Raza A., Mundle S., Iftikhar A. et al. Simultaneous assessment of cell kinetics and programmed cell death in bone marrow biopsies of myelodysplastics reveals extensive apoptosis as the probable basis for ineffective hematopoiesis. Am J Hematol 1995; 48: 143-154.
Parker J.E., Mufti Gh.J. The Myelodysplastic Syndromes: A Matter of Life or Death. Acta Haematologica 2004; 111: 78-99.
Jaffe E.S, Harris N.L., Vardiman J.W. et al. World Heals Organisation Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC 2001.
Swerdlov S.H., Campo E., Harris N.L. et al. World Heals Organisation Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC 2008.
Cheson B.D. Bennett L.M. Kantarjian H et all. Report of international working group to standardize response criteria for myelodysplastic syndromes. Blood 2000; 96: 3671-3674.
Leone G., Teofili L., Voso M.T., Lybbert M. DNA methylation and demethylating drugs in myelodysplasting syndromes and secondary leukemias. Haematologica 2002; 87: 1324-134.
Steensma D.P., Bennett J.M. The Myelodysplastic Syndromes Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proceed 2006; 81 (1): 104-130.
Issa J.P., Garsia-Manero G., Giles F.J. et al. Phase 1 study of low-dose prolonged exposure schedules of the hypomethylating agent 5-aza-2-deoxycytidine (decitabine) in hematopoetic malignancies. Blood 2004; 103 (5): 1635-1640.
Wijermans P.W., Libbert M., Verhoef G. et al. Low-dose 5-aza-2-deoxycytidine, a DNA hypomethylating agent, for the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome: a multicenter phase II study in eidderly patients. J Clin Oncol 2000; 18: 956-962.
Lubbert M., Susiu S., Baila L. et al. Low-dose decitabine versus best supportive care in elderly patients with intermediate- or high-risk myelodysplastic syndrome ineligible for intensive chemotherapy: final results of the randomized phase III study of the European Organisathion for research and treatment of Cancer Leukemia Group and the German MDS Study Group. J Clin Oncol 2011; 15: 1987-1996.
Кохно А.В., Паровичникова Е.Н. Терапия миелодисплазии гипометилирующими препаратами. В кн.: Савченко В.Г. (ред.). Программное лечение лейкозов. М: ГНЦ 2008: 318-327.
Покровская О.С., Менделеева Л.П., Капланская И.Б. и др. Ангиогенез в костном мозге больных множественной миеломой на различных этапах высокодозной химиотерапии. Клин онкогематол 2010; 4: 347-353.
Любимова Л.С., Савченко В.Г., Менделеева Л.П. и др. Трансплантация аллогенного костного мозга при хроническом миелолейкозе. Тер арх 2004; 7: 18-24.
Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Павлова О.А. и др. Высокодозная терапия и трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток при лимфосаркомах. Современ онкол 2002; Экстра-выпуск: 12-13.
Greenberg P., Cox C., LeBeau M. et al. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood 1997; 89: 2079-2088.
Goasquen J.E., Bennett J.M. Classification and morphologic features of the myelodysplastic syndromes. Semin Oncol 1992; 19 (1): 4-13.
Germing U., Gattermann N., Strupp C. et al. Validation of the WHO proposals for the classification of primary myelodysplastic syndromes. Leukemia Res 2000; 24: 983-992.
Cheson B.D., Greenberg P.L., Bennett J.M. et al. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood 2006: 108: 419-425.

Авторы

В.Н. ДВИРНЫК, А.В. КОХНО, Е.Н. ГЛАСКО, Э.Г. ГЕМДЖЯН, О.А. ДЯГИЛЕВА, Т.Л. ПЛАТОНОВА, Е.Н. ПАРОВИЧНИКОВА

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

________________________________________________

V.N. DVIRNYK, A.V. KOKHNO, E.N. GLASKO, E.G. GEMDJIAN, O.A. DYAGILEVA, T.L. PLATONOVA, E.N. PAROVICHNIKOVA

Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.