Экстракорпоральный фотоферез в лечении больных с рефрактерными формами хронической реакции трансплантат против хозяина после аллогенной трансплантации костного мозга

Быкова Т.А., Козлов А.В., Станчева Н.В., Семенова Е.В., Кулагина И.И., Бондаренко С.Н., Вавилов В.Н., Морозова Е.В., Зубаровская Л.С., Афанасьев Б.В. Экстракорпоральный фотоферез в лечении больных с рефрактерными формами хронической реакции трансплантат против хозяина после аллогенной трансплантации костного мозга. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(8):60-68.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Оценить эффективность экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) в лечении больных с рефрактерными формами хронической реакции трансплантат против хозяина (хРТПХ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Материалы и методы. В исследование включили 49 пациентов в возрасте от 2 до 55 лет. Алло-ТГСК выполнена в связи с острыми лейкозами у 38 (79%) пациентов, с хроническими лейкозами — у 5 (10%), с миелодиспластическим синдромом/миелопролиферативным заболеванием — у 4 (8%), с другими гематологическими заболеваниями — у 2 (3%). У больных, включенных в исследование, имелась распространенная форма хРТПХ, рефрактерная к глюкокортикостероидам (ГКС), или тяжелые осложнения после терапии ГКС в анамнезе.
Результаты. При оценке эффективности ответ на терапию зарегистрирован в 37 (77%) случаях, наилучшие результаты получены при поражении печени (82%), слизистых оболочек (76%) и кожи (74%). Средняя степень тяжести по критериям Рабочей группы хРТПХ Национального института здоровья и уровень тромбоцитов более 100·109/л определены как факторы, улучшающие ответ на терапию. Общая выживаемость (ОВ) пациентов, получивших ЭКФ, составила 70%. ОВ была выше в группе пациентов, ответивших на терапию ЭКФ, без вовлечения в процесс хРТПХ желудочно-кишечного тракта и у пациентов, получивших комбинацию ЭКФ и других иммуносупрессивных препаратов.
Заключение. ЭКФ является эффективным методом лечения больных с рефрактерными формами хРТПХ, может использоваться в случае тяжелых осложнений лечения ГКС в анамнезе. ЭКФ позволяет снизить дозу ГКС вплоть до полной отмены.

Ключевые слова: аллогенная трансплантация костного мозга, хроническая реакция трансплантат против хозяина, экстра-корпоральный фотоферез.

________________________________________________

Aim. To evaluate the efficiency of extracorporeal photopheresis (ECP) in the treatment of patients with refractory chronic graft-versus-host disease (cGVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).
Subjects and methods. The study included 49 patients aged 2 to 55 years. Allo-HSCT was carried out in 38 (79%) patients with acute leukemias, 5 (10%) with chronic leukemias, 4 (8%) with myelodysplastic syndrome/myeloproliferative disease, and 2 (3%) with other hematologic diseases. The patients included in the study had glucocorticosteroid (GCS)-refractory disseminated cGVHD or a history of severe complications from GCS therapy.
Results. When evaluating the efficiency of therapy, its response was recorded in 37 (77%) cases; the best results were obtained in patients with hepatic (82%), mucosal (76%), and skin (74%) lesions. The mean severity according to the cGVHD Working Group, National Institutes of Health, and a platelet level of more than 100·109/l were defined as factors improving a therapy response. In the patients receiving ECP, the overall survival was 70%. The latter was higher in the group of patients who had responded to ECP therapy without involving the gastrointestinal tract in the cGVHD process and in those receiving a combination of ECP and other immunosuppressive drugs.
Conclusion. ECP is an effective treatment for patients with refractory cGVHD, it may be used in those with a history of severe complications from GCS therapy. ECP allows the dose of GCS to be reduced to the point of complete discontinuation.

Key words: allogeneic bone marrow transplantation, chronic graft-versus-host disease, extracorporeal photophoresis.

Список литературы

Lee S.J. Have we made progress in the management of chronic graft-vs-host disease? Best Pract Res Clin Haematol 2010; 23 (4): 529-535.
Shulman H.M., Sullivan K.M., Weiden P.L. et al. Chronic graft-versus-host syndrome in man. A long-term clinicopathologic study of 20 Seattle patients. Am J Med 1980; 69: 204-217.
Pavletic S.Z., Martin P., Lee S.J. et al. Response Criteria Working Group Measuring therapeutic response in chronic graft-versus-host disease: National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: IV. Response Criteria Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant 2006; 12 (3): 252-266.
Filipovich A.H., Weisdorf D., Pavletic S. et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chron- ic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant 2005; 11 (12): 945-956.
Koc S., Leisenring W., Flowers M.E. et al. Therapy for chronic graft-versus-host disease: a randomized trial comparing cyclosporine plus prednisone versus prednisone alone. Blood 2002; 100: 48-51.
Martin P.J., Weisdorf D., Przepiorka D. et al. Design of Clinical Trials Working Group. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. Design of Clinical Trials Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant 2005 12 (5): 491-505.
Wolff D., Schleuning M., von Harsdorf S. et al. Consensus Conference on Clinical Practice in Chronic GVHD: Second-Line Treatment of Chronic Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17 (1): 1-17.
Dignan F.L., Amrolia P., Clark A. et al. Diagnosis and management of chronic graft-versus-host disease. Br J Haematol 2012; 158: 46-61.
Couriel D., Carpenter P.A., Cutler C. et al. Ancillary therapy and supportive care of chronic graft-versus-host disease: national institutes of health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic Graft-versus-host disease: V. Ancillary Therapy and Supportive Care Working Group report. Biol Blood Marrow Transplan 2006; 12 (4): 375-396.
Dignan, F.L., Greenblatt, D., Cox. M. et al. Efficacy of bimonthly extracorporeal photopheresis in refractory chronic mucocutaneous GVHD. Bone Marrow Transplant 2012; 47 (6): 824-830.
Greinix H.T., Socie G., Bacigalupo A. et al. Assessing the potential role of photopheresis in hematopoietic stem cell transplant. Bone Marrow Transplant 2006; 38 (4): 265-273.
Seaton E.D., Szydlo R.M., Kanfer E. et al. Influence of extracorporeal photopheresis on clinical and laboratory parameters in chronic graft-versus-host disease and analysis of predictors of response. Blood 2003; 102 (4): 1217-1223.
Foss F.M., DiVenuti G.M., Chin K. et al. Prospective study of extracorporeal photopheresis in steroid-refractory or steroid-resistant extensive chronic graft-versus-host disease: analysis of response and survival incorporating prognostic factors. Bone Marrow Transplant 2005; 35 (12): 1187-1193.
Child F.J., Ratnavel R., Watkins P. et al. Extracorporeal photopheresis (ECP) in the treatment of chronic graft-versus-host disease (GVHD). Bone Marrow Transplant 1999; 23 (9): 881-887.
Apisarnthanarax N., Donato M., Kobling M. et al. Extracorporeal photopheresis therapy in the management of steroid-refractory or steroid-dependent cutaneous chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: feasibility and results. Bone Marrow Transplant 2003; 31 (3): 459-465.
Messina C., Locatelli F., Lanino E. et al. Extracorporeal photochemotherapy for paediatric patients with graft-versus-host disease after haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol 2003; 122 (1): 118-127.
Scarisbrick J. Extracorporeal photopheresis: what is it and when should it be used? Clin Exper Dermatol 2009; 34 (7): 757-760.
Flowers M.E., Apperley J.F., van Besien K. et al. A multicenter prospective phase 2 randomized study of extracorporeal photopheresis for treatment of chronic graft-versus-host disease. Blood 2008; 112 (7): 2667-2674.
Greinix H.T., van Besien K., Elmaagacli A.H. et al. UVADEX Chronic GVHD Study Group. Progressive improvement in cutaneous and extracutaneous chronic graft-versus-host disease after a 24-week course of extracorporeal photopheresis - results of a crossover randomized study. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17 (12): 1775-1782.
Couriel D.R., Hosing C., Saliba R. et al. Extracorporeal photochemotherapy for the treatment of steroid-resistant chronic GVHD. Blood 2006; 107 (8): 3074-3080.
Hautmann A.H., Wolff D., Hahn J. et al. Extracorporeal photopheresis in 62 patients with acute and chronic GVHD: Results of treatment with the COBE Spectra System. Bone Marrow Transplant 2013; 48 (3): 439-445. doi:10.1038/bmt.2012.156

Авторы

Т.А. БЫКОВА, А.В. КОЗЛОВ, Н.В. СТАНЧЕВА, Е.В. СЕМЕНОВА, И.И. КУЛАГИНА, С.Н. БОНДАРЕНКО, В.Н. ВАВИЛОВ, Е.В. МОРОЗОВА, Л.С. ЗУБАРОВСКАЯ, Б.В. АФАНАСЬЕВ

Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

________________________________________________

T.A. BYKOVA, A.V. KOZLOV, N.V. STANCHEVA, E.V. SEMENOVA, I.I. KULAGINA, S.N. BONDARENKO, V.N. VAVILOV, E.V. MOROZOVA, L.S. ZUBAROVSKAYA, B.V. AFANASYEV

R.M. Gorbacheva Institute of Pediatric Oncology, Hematology, and Transplantology, Acad. I.P. Pavlov Saint Petersburg State Medical University

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.