Комбинация ингибитора дипептидилпептидазы-4 и метформина в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа: эффективный контроль гликемии, массы и количественного состава тела

Шестакова М.В., Сухарева О.Ю., Чернова Т.О., Шмушкович И.А., Александров А.А., Ильин А.В., Дедов И.И. Комбинация ингибитора дипептидилпептидазы-4 и метформина в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа: эффективный контроль гликемии, массы и количественного состава тела. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(8):49-55.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние на контроль гликемии, массу и количественный состав тела интенсификации терапии ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) вилдаглиптин или препаратом сульфонилмочевины (СМ) у больных сахарным диабетом 2-го типа (СД-2), не достигших компенсации на фоне монотерапии метформином.
Материалы и методы. Больных СД-2 (n=40, длительность заболевания 2,0 (1,1; 5,0) года, средний возраст 55,0 (53,0; 60,7) года с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне монотерапии метформином (7%< HbA1c <10%) распределили на 2 группы для лечения длительностью 6 мес. В 1-й группе (n=20) к метформину был добавлен вилдаглиптин 100 мг/сут, во 2-й группе (n=20) — препарат СМ с подбором дозы. Количественный состав тела определяли исходно и через 6 мес посредством двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Эффективность контроля гликемии и изменения уровня адипонектина оценивали исходно, через 3 и 6 мес.
Результаты. Через 6 мес лечения в обеих группах достигнуто сопоставимое снижение уровня HbA1c, однако при лечении СМ число эпизодов гипогликемии было значимо больше. При использовании в составе комбинированного лечения вилдаглиптина на фоне сохранения тощей массы выявлено статистически значимое снижение общей массы тела, индекса массы тела (ИМТ), жировой массы, процента жира в тканях без учета костной массы, окружности талии (ОТ), что сопровождалось увеличением уровня адипонектина. Напротив, в случае интенсификации терапии препаратом СМ общая масса тела, жировая масса, ИМТ, ОТ статистически значимо увеличились, а уровень адипонектина не изменился.
Заключение. Комбинированная терапия метформин + ингибитор ДПП-4 вилдаглиптин по своей сахароснижающей эффективности сопоставима с комбинацией метформин + препарат СМ, однако более безопасна в отношении риска развития гипогликемии. Добавление к монотерапии метформином вилдаглиптина может обусловить дополнительное благоприятное воздействие: снижение массы тела за счет жирового компонента при сохранении тощей массы тела и повышение уровня антиатерогенного гормона жировой ткани адипонектина.

Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, количественный состав тела, адипонектин, вилдаглиптин.

________________________________________________

Aim. To study the impact of intensified therapy with the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor vilagliptin or sulfonylurea (SU) on the control of glycemia, weight, and quantitative body composition in patients with type 2 diabetes mellitus (DM-2) who have failed to achieve compensation during metformin monotherapy.
Subjects and methods. Forty patients (mean age 55.0 (range 53.0—60.7) years; disease duration 2.0 (range 1.1—5.0) years) with poor glycemic control (7%<HbA1c<10%) during metformin monotherapy were allocated to 2 groups for 6-month therapy. In group 1 (n=20), vildagliptin 100 mg/day was added to metformin; in Group 2 (n=20), the latter was added by SU with its dose adjustment. Dual-energy X-ray absorptiometry was used to quantify body composition at baseline and after 6 months. The efficiency of glycemic control and adiponectin level changes was evaluated at baseline and after 3 and 6 months.
Results. Following 6 months of treatment, both groups achieved a comparable reduction in HbA1c levels; however, the number of glycemic episodes during SU treatment was found to be significantly higher. When vildagliptin was used in combination therapy, with the lean body mass being preserved, there was a statistically significant decrease in total body weight, body mass index (BMI), fat mass, and tissue fat percentage without considering bone mass, as well as waist circumference (WC), which was attended by an elevation of adiponectin levels. On the contrary, when SU therapy was intensified, total body weight, fat mass, BMI, and WC were statistically significantly increased and adiponectin levels remained unchanged.
Conclusion. The glucose-lowering efficiency of combination therapy with metformin + vildagliptin, a DPP-4 inhibitor, was comparable with that of a metformin + SU combination, but safer with respect to the risk of developing hypoglycemia. Addition of vildaglptin to metformin monotherapy may cause an additional favorable effect in reducing body weight at the expense of a fat component, with the lean body mass being preserved, and in elevating the level of adiponectin, an adipose tissue-derived antiatherogenic hormone.

Key words: type 2 diabetes mellitus, quantitative body composition, adiponectin, vildagliptin.

Список литературы

Turner R.C., Cull C.A., Frighi V., Holman R.R. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49). JAMA 1999; 281: 2005-2012.
Дедов И.И., Шестакова М.В., Сухарева О.Ю. Инновации в лечении сахарного диабета 2-го типа: применение инкретинов. Тер арх 2010; 10: 5-10.
International Diabetes Federation. Treatment Algorithm for People with Type 2 Diabetes. Доступно на http://www.idf.org/treatment-algorithm-people-type-2-diabetes.
Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С. и др. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии СД-2-го типа. Сахарный диабет 2011; 4: 6-17.
Inzucchi S.E., Bergenstal R.M., Buse J.B. et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2012; 55: 1577-1596.
Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.T., Castell W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants of the Framingham Heart Study. Circulation 1983; 67: 968-977.
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения. Ожирение и метаболизм 2004; 1: 3-9.
Koenig W., Khuseyinova N., Baumert J. et al. Serum concentrations of adiponectin and risk of type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease in apparently healthy middleaged men: results from the 18-year follow-up of a large cohort from southern Germany. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1369-1377.
Mazess R.B., Barden H.S. Measurement of bone by dual-photon absorptiometry (DPA) and dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). Ann Chir Gynaecol 1988; 77 (5-6): 197-203.
Holst J. The physiology and pharmacology of incretins in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab 2008; 10 (Suppl 3): 14-21.
Balas B., Baig M.R. The Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor Vildagliptin Suppresses Endogenous Glucose Production and Enhances Islet Function after Single-Dose Administration in Type 2 Diabetic Patients. J Clin Endocrinol Metabol 2007; 92 (4): 1249 -1255.
Ussher J.R., Drucker D.J. Cardiovascular biology of the incretin System. Endocrine Rev 2012; 33 (2): 187-215.
Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение - ключевое звено метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм 2004; 1: 10-13.
Despres J.P. Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? Int J Obes 2003; 27 (Suppl): 22-24.

Авторы

М.В. ШЕСТАКОВА, О.Ю. СУХАРЕВА, Т.О. ЧЕРНОВА, И.А. ШМУШКОВИЧ, А.А. АЛЕКСАНДРОВ, А.В. ИЛЬИН, И.И. ДЕДОВ

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

________________________________________________

M.V. SHESTAKOVA, O.YU. SUKHAREVA, T.O. CHERNOVA, I.A. SHMUSHKOVICH, A.A. ALEKSANDROV, A.V. ILYIN, I.I. DEDOV

Endocrinology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.