Роль морфогенетических белков FGF-23, Klotho и гликопротеина склеростина в оценке риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и прогноза хронической болезни почек

Цель исследования. Проанализировать изменения концентрации в сыворотке крови морфогенетических белков FGF-23 и Klotho, а также склеростина (гликопротеин, секретируемый остеоцитами) в зависимости от выраженности артериальной гипертонии, гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) сердца и ригидности артерий у больных хронической болезнью почек (ХБП) на разных ее стадиях. Материалы и методы. Обследовали 65 пациентов: 25 с хроническим гломерулонефритом, 15 с тубулоинтерстициальным нефритом, 25 с гипертензивным нефросклерозом — всего 33 мужчины и 32 женщины в возрасте 20—65 лет. В контрольную группу вошли 15 здоровых волонтеров, сопоставимых по возрасту и полу с пациентами основной группы. У всех определяли концентрацию в сыворотке крови FGF-23, измеряли артериальное давление (АД). Больным с АД >140/80 мм рт.ст. проводили эхокардиографию с последующим определением массы миокарда ЛЖ (ММЛЖ) и расчетом индекса ММЛЖ. Оценивали кровоток в сосудах, скорость пульсовой волны, наличие кальцификатов в сердце и сосудах и функциональные свойства сосудов. Результаты. Между концентрацией в сыворотке крови FGF-23 и стадией ХБП выявлена сильная прямая корреляция, между концентрацией Klotho, склеростином и стадией ХБП — обратная корреляция. По мере снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) концентрация FGF-23 повышалась, а Klotho и склеростина — снижалась уже при ХБП III стадии, в то время как гиперфосфатемия и повышение концентрации паратиреоидного гормона отмечены с IV—V стадии ХБП. Концентрации в сыворотке крови Klotho и склеростина по мере прогрессирования ХБП обратно коррелировали с уровнем фосфора и паратиреоидного гормона. Степень повышения АД позитивно коррелировала с концентрацией FGF-23 и обратно — с уровнем Klotho. Существенной корреляции уровня склеростина со степенью повышения АД не получено. Прямая связь между повышенным уровнем FGF-23 и увеличением ММЛЖ наиболее выражена у пациентов с АГ. Выявлена сильная корреляция: прямая между уровнем FGF-23 и уровнем Klotho и обратная между уровнем склеростина и скоростью пульсовой волны. Сниженная концентрация Klotho ассоциирована с частотой обнаружения кальцификатов в клапанах сердца и крупных артериях (абдоминальная аорта). Снижение концентрации в сыворотке крови Klotho и склеростина также коррелировало с ремоделирования миокарда ЛЖ концентрического типа. Заключение. Продемонстрирована четкая взаимосвязь повышенной FGF-23 и сниженной концентрации в сыворотке крови Klotho по мере прогрессирования ХБП, а также жесткостью и кальцификацией артерий, ремоделированием миокарда, независимо от наличия традиционных факторов риска. Для верификации роли склеростина при ХБП требуются дополнительные экспериментальные и клинические исследования.

Ключевые слова: хроническая болезнь почек, 23-й фактор роста фибробластов, Klotho, склеростин, артериальная гипертония, гипертрофия левого желудочка, эктопическая кальцификация