Аберрантное метилирование промоторных областей генов SOX7, p15INK4b и антагонистов сигнального пути Wnt у больных острыми миелоидными лейкозами

Кострома И. И., Грицаев С. В., Сидорова Ж. Ю., Тиранова С. А., Свитина С. П., Дрижун Ю. С., Чубукина Ж. В., Мартынкевич И. С., Капустин С. И., Бессмельцев С. С. Аберрантное метилирование промоторных областей генов SOX7, p15INK4b и антагонистов сигнального пути Wnt у больных острыми миелоидными лейкозами. Терапевтический архив. 2016;88(7):31-36. https://doi.org/10.17116/terarkh201688731-36

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучение статуса метилирования генов SOX7, p15INK4b и антагонистов сигнального пути Wnt у больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) для оценки сопряженности частоты аберрантного метилирования (АМ) с морфологическим вариантом и характером хромосомных аберраций, а также влияния статуса метилирования на выживаемость больных.

Материалы и методы. Проанализированы данные 57 больных ОМЛ в возрасте от 20 до 79 лет. Статус метилирования генов изучали посредством метилспецифической полимеразной цепной реакции.

Результаты. Признаки АМ≥1 генов выявлены у 52 (91,2%) из 57 больных. Наиболее частой находкой было АМ 2 или 3 генов одновременно: у 29,8 и 21,1% больных соответственно. Одновременное метилирование 3—5 генов оказалось более частой находкой у больных ОМЛ с миелодисплазией — у 7 (70%) из 10. Доля больных с метилированием 5 генов значительно выше в группе с комплексным кариотипом: 50% против 8,3% среди других больных (отношение шансов 11,0 при 95% доверительном интервале от 2,0 до 61,6; p=0,01). Не выявлено различий по медиане общей и безрецидивной выживаемости у больных с нормальным кариотипом и без мутаций генов FLT3 и NPM, получавших стандартную индукционную терапию в зависимости от числа генов с АМ.

Заключение. АМ генов p15INK4b, SOX7 и антагонистов сигнального пути Wnt обнаруживается у большинства больных ОМЛ, что позволяет рекомендовать гипометилирующие препараты для лечения больных, которым по разным причинам не может быть назначена интенсивная цитостатическая терапия. Обнаружение у большинства пациентов с ОМЛ с миелодисплазией или комплексным кариотипом значительного числа генов с аберрантным статусом метилирования служит основанием для инициации исследований по оценке эффективности комбинации 5-азацитидина с цитостатиками.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

Авторы

Кострома И.И.
Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург

Грицаев С.В.
Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург; К/О "Гематология"

Сидорова Ж.Ю.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА, Москва, Россия

Тиранова С.А.
ФГБУ "Российский НИИ гематологии и трансфузиологии" ФМБА, Санкт-Петербург

Свитина С.П.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА, Москва, Россия

Дрижун Ю.С.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА, Москва, Россия

Чубукина Ж.В.
Российский НИИ гематологии и трансфузиологии

Мартынкевич И.С.
Клинический отдел "Гематология" Российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург

Капустин С.И.
ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии» ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия

Бессмельцев С.С.
Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.

Аберрантное метилирование промоторных областей генов SOX7, p15INK4b и антагонистов сигнального пути Wnt у больных острыми миелоидными лейкозами

Ключевые слова