Функциональная недостаточность поджелудочной железы и метаболическая активность микробиоты у взрослых больных муковисцидозом
Функциональная недостаточность поджелудочной железы и метаболическая активность микробиоты у взрослых больных муковисцидозом
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Для оптимизации проводимой терапии оценивались функциональное состояние поджелудочной железы (ПЖ) и особенности метаболической активности кишечной микробиоты у взрослых больных муковисцидозом (МВ).
Материалы и методы. Обследовано 14 больных муковисцидозом в возрасте от 20 до 34 лет, 7 мужчин, 7 женщин. У 8 пациентов диагноз подтвержден в первый год жизни на основании клинических данных, положительной потовой пробы, у 5 имелось генетическое подтверждение. У 4 больных диагноз установлен в возрасте 8–13 лет и у двух пациентов – в возрасте 18 и 27 лет. В этой группе генетическое подтверждение имелось у 4 исследуемых. Помимо общеклинических исследований проводилось определение уровня С-пептида в крови, эластазы кала и концентрации короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в копрофильтратах.
Результаты и обсуждение. Концентрация эластазы кала у 9 больных составила 5,5±4,7 мкг/г, т. е. выявлялась тяжелая экзокринная недостаточность ПЖ, и у 5 пациентов уровень эластазы оказался в норме и составил 402±124 мкг/г. Развернутая клиническая картина сахарного диабета отмечалась у 3 больных. Метаболическая активность микрофлоры толстой кишки в целом снижена, сумма концентрации КЖК (ΣCn) составила 6,03±4,11 мг/г при норме 10,61±5,11 (р<0,05). При этом у части больных (группа 1; n=9), находящихся на момент исследования на терапии антибиотиками, значение ΣCn равнялось 3,32±0,33 мг/г, а у пациентов, получавших пробиотические препараты (группа 2; n=5), активность микрофлоры не отличалась от нормы (ΣCn=11,03±2,01 мг/г). Выявлена корреляционная зависимость отношения суммарной доли изокислот у больных МВ к показателям в норме и уровня фекальной эластазы (r=-0,46; p=0,049).
Заключение. У большинства обследованных больных МВ (64%) диагностирована внешнесекреторная недостаточность ПЖ тяжелой степени по результатам анализа эластазы кала. Активность фекальной эластазы коррелирует с показателями микробиоценоза, что указывает на необходимость коррекции не только функциональной недостаточности ПЖ, но и состояния микробиоты.
Ключевые слова: муковисцидоз, поджелудочная железа, эластаза кала, внешнесекреторная недостаточность, короткоцепочечные жирные кислоты, микробиота.
Materials and methods. 14 CF patients (20–34 years, 7 men, 7 women) were enrolled. In 8 patients, the diagnosis was confirmed in the first year of life on the basis of clinical data, positive sweat test, 5 had genetic confirmation. In 4 patients, the diagnosis was confirmed at the age of 8–13 years and 2 patients aged 18, 27 years. In this group, genetic confirmation was in 4 subjects. In addition to general clinical studies, the level of C-peptide in blood, elastase and the concentration of short chain fatty acids in feces was determined.
Results and discussion. Of elastase feces in 9 patients was 5.5±4.7 icg/g, that is revealed severe exocrine insufficiency of the pancreas and in 5 patients the elastase level was normal and amounted to 402±124 icg/g. Deployed the clinical picture of diabetes mellitus was observed in 3 patients. Metabolic activity of the colon microflora as a whole was reduced, the sum of the concentration of short-chain fatty acids (ΣCn) was 6.03±4.11 mg/g at a rate of 10.61±5.11 (p<0.05). At the same time, in some patients (group 1, n=9), who were at the time of the study on antibiotic therapy, the value of ΣCn was 3.32±0.33 mg/g, and in patients receiving probiotic drugs (group 2, n=5), the activity of microflora did not differ from the norm ((ΣCn=11.03±2.01 mg/g). The correlation dependence of the ratio of the total iso-acids fraction in patients with MV to the normal values and the level of fecal elastase (r= -0.46, p=0.049) was revealed.
Conclusion. Most patients with CF (64%) diagnosed with exocrine pancreatic insufficiency severe according elastase stool. The activity of faecal elastase correlated with parameters of microbiocenosis, which indicates the necessity of correction is not only functional insufficiency of the pancreas, but also the state of the microbiota.
Keywords: cystic fibrosis, pancreas, elastase of feces, exocrine insufficiency, short-chain fatty acids, microbiota.
Материалы и методы. Обследовано 14 больных муковисцидозом в возрасте от 20 до 34 лет, 7 мужчин, 7 женщин. У 8 пациентов диагноз подтвержден в первый год жизни на основании клинических данных, положительной потовой пробы, у 5 имелось генетическое подтверждение. У 4 больных диагноз установлен в возрасте 8–13 лет и у двух пациентов – в возрасте 18 и 27 лет. В этой группе генетическое подтверждение имелось у 4 исследуемых. Помимо общеклинических исследований проводилось определение уровня С-пептида в крови, эластазы кала и концентрации короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в копрофильтратах.
Результаты и обсуждение. Концентрация эластазы кала у 9 больных составила 5,5±4,7 мкг/г, т. е. выявлялась тяжелая экзокринная недостаточность ПЖ, и у 5 пациентов уровень эластазы оказался в норме и составил 402±124 мкг/г. Развернутая клиническая картина сахарного диабета отмечалась у 3 больных. Метаболическая активность микрофлоры толстой кишки в целом снижена, сумма концентрации КЖК (ΣCn) составила 6,03±4,11 мг/г при норме 10,61±5,11 (р<0,05). При этом у части больных (группа 1; n=9), находящихся на момент исследования на терапии антибиотиками, значение ΣCn равнялось 3,32±0,33 мг/г, а у пациентов, получавших пробиотические препараты (группа 2; n=5), активность микрофлоры не отличалась от нормы (ΣCn=11,03±2,01 мг/г). Выявлена корреляционная зависимость отношения суммарной доли изокислот у больных МВ к показателям в норме и уровня фекальной эластазы (r=-0,46; p=0,049).
Заключение. У большинства обследованных больных МВ (64%) диагностирована внешнесекреторная недостаточность ПЖ тяжелой степени по результатам анализа эластазы кала. Активность фекальной эластазы коррелирует с показателями микробиоценоза, что указывает на необходимость коррекции не только функциональной недостаточности ПЖ, но и состояния микробиоты.
Ключевые слова: муковисцидоз, поджелудочная железа, эластаза кала, внешнесекреторная недостаточность, короткоцепочечные жирные кислоты, микробиота.
________________________________________________
Materials and methods. 14 CF patients (20–34 years, 7 men, 7 women) were enrolled. In 8 patients, the diagnosis was confirmed in the first year of life on the basis of clinical data, positive sweat test, 5 had genetic confirmation. In 4 patients, the diagnosis was confirmed at the age of 8–13 years and 2 patients aged 18, 27 years. In this group, genetic confirmation was in 4 subjects. In addition to general clinical studies, the level of C-peptide in blood, elastase and the concentration of short chain fatty acids in feces was determined.
Results and discussion. Of elastase feces in 9 patients was 5.5±4.7 icg/g, that is revealed severe exocrine insufficiency of the pancreas and in 5 patients the elastase level was normal and amounted to 402±124 icg/g. Deployed the clinical picture of diabetes mellitus was observed in 3 patients. Metabolic activity of the colon microflora as a whole was reduced, the sum of the concentration of short-chain fatty acids (ΣCn) was 6.03±4.11 mg/g at a rate of 10.61±5.11 (p<0.05). At the same time, in some patients (group 1, n=9), who were at the time of the study on antibiotic therapy, the value of ΣCn was 3.32±0.33 mg/g, and in patients receiving probiotic drugs (group 2, n=5), the activity of microflora did not differ from the norm ((ΣCn=11.03±2.01 mg/g). The correlation dependence of the ratio of the total iso-acids fraction in patients with MV to the normal values and the level of fecal elastase (r= -0.46, p=0.049) was revealed.
Conclusion. Most patients with CF (64%) diagnosed with exocrine pancreatic insufficiency severe according elastase stool. The activity of faecal elastase correlated with parameters of microbiocenosis, which indicates the necessity of correction is not only functional insufficiency of the pancreas, but also the state of the microbiota.
Keywords: cystic fibrosis, pancreas, elastase of feces, exocrine insufficiency, short-chain fatty acids, microbiota.
Список литературы
1. Robertson MB, Choe KA, Joseph PM. Review of the Abdominal Manifestations of Cystic Fibrosis in the Adult Patient. RadioGraphics. 2006;26:679-690. doi: 10.1148/rg.263055101
2. World Health Organization (WHO). The molecular genetic epidemiology of cystic fibrosis. Report of a Joint Meeting of WHO. Genoa, Italy, 19 June 2002. Human genetics programme. 2004; 24 p. http://www.who.int/iris/handle/10665/68702
3. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Муковисцидоз. Москва: Медпрактика-М; 2014. 671 с. [Kapranov NI, Kashirskaya NYu. Mukovistsidoz [Cystic Fibrosis]. Moscow: Medpraktika-M; 2014. 671 p. (In Russ.)].
4. Coffey MJ, Ooi ChY. Pancreatitis in Cystic Fibrosis and CFTR-Related Disorder. Available at: www.intechopen.com. doi: 10.5772/27861
5. Koch C, Cuppens H, Rainisio M, et al. Investigators of the ERCF European Register of Cystic Fibrosis (ERCF): comparison of major disease mainfestations between patients with different classes of mutations. Pediatr Pulmonol. 2001;31(1):1-12. doi: 10.1002/1099-0496(200101)31:1<1::AID-PPUL1000>3.0.CO;2-T
6. Boat TF. Cystic fibrosis. In: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Nelson textbook of pediatrics. 17th ed. Philadelphia, Pa: Saunders; 2004. P. 1437-1450. NLM ID:101555489 [Book].
7. Gilljam M, Ellis L, Corey M, Zielenski J, Durie P, Tullis DE. Clinical manifestations of cystic fibrosis among patients with diagnosis in adulthood. Chest. 2004;126:1215-1224. doi: 10.1378/chest.126.4.1215
8. Lugo-Olivieri CH, Soyer PA, Fishman EK. Cystic fibrosis: spectrum of thoracic and abdominal CT findings in the adult patient. Clin Imaging. 1998;22:346-354. PMID: 9755398.
9. Agrons GA, Corse WR, Markowitz RI, Suarez ES, Perry DR. Gastrointestinal manifestations of cystic fibrosis: radiologic-pathologic correlation. RadioGraphics. 1996;16:871-893. doi: 10.1148/radiographics.16.4.8835977
10. Gibson-Corley KN, Meyerholz1 DK, Engelhardt JF. Pancreatic pathophysiology in cystic fibrosis. J Pathol. 2016;238:311–320. doi: 10.1002/path.4634
11. Chaun H. Colonic disorders in adult cystic fibrosis. Can J Gastroenterol. 2001;15:586-590. PMID: 11573101.
12. Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Дубинин А.В. и др. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998;(6):76-82 [Babin VN, Minushkin ON, Dubinin AV, et al. Molecular aspects of symbiosis in the host-microflora system. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 1998;(6):76-82 (In Russ.)].
13. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Прихно Н.И., Дубинин А.В. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000;Х(5):63-70 [Ardatskaya MD, Minushkin ON, Prikhno NI, Dubinin AV. Volatile fatty acids and their diagnostic and prognostic value in the gastroenterological clinic. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2000;Х(5):63-70 (In Russ.)].
14. Borg GAV. Psychophysical bases of perceived exertion. Med Sci Sports Exerc. 1982;14(5):377-381. PMID: 7154893.
15. American Thoracic Society. Dyspnea: mechanisms, assessment, and management: A Consensus Statement. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159:321-340. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.ats898
16. Иконников Н.С., Ардатская М.Д., Бабин В.Н., Минушкин О.Н. и др. Патент на изобретение РФ № 2145511 «Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2–С7 методом газожидкостной хроматографии» от 09.04.1999 [Ikonnikov NS, Ardatskaya MD, Babin VN, Minushkin ON, et al. Patent for invention of the Russian Federation No. 2145511 "Method for separation of a mixture of fatty acids of the C2-C7 fraction by gas-liquid chromatography" dated 09.04.1999 (In Russ.)].
17. Sekirov I, Rusel Sh, Caetano L, et al. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 2010;90:859-904. doi: 10.1152/physrev.00045.2009.
18. De Boeck K, Weren M, Proesmans M, Kerem K. Pancreatitis Among Patients With Cystic Fibrosis: Corellation With Pancreatic Status and Genotype. Pediatrics. 2005;115:e463. doi: 10.1542/peds.2004-1764
19. Somaraju UR, Solis-Moya A. Pancreatic enzyme replacement therapy for people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;11:Art. No.: CD008227. doi: 10.1002/14651858.CD008227.pub3
20. Hunt B, Geddes DM. Newly diagnosed cystic fibrosis in middle and later life. Thorax. 1985;40:23-26. doi: 10.1136/thx.40.1.23
2. World Health Organization (WHO). The molecular genetic epidemiology of cystic fibrosis. Report of a Joint Meeting of WHO. Genoa, Italy, 19 June 2002. Human genetics programme. 2004; 24 p. http://www.who.int/iris/handle/10665/68702
3. [Kapranov NI, Kashirskaya NYu. Mukovistsidoz [Cystic Fibrosis]. Moscow: Medpraktika-M; 2014. 671 p. (In Russ.)].
4. Coffey MJ, Ooi ChY. Pancreatitis in Cystic Fibrosis and CFTR-Related Disorder. Available at: www.intechopen.com. doi: 10.5772/27861
5. Koch C, Cuppens H, Rainisio M, et al. Investigators of the ERCF European Register of Cystic Fibrosis (ERCF): comparison of major disease mainfestations between patients with different classes of mutations. Pediatr Pulmonol. 2001;31(1):1-12. doi: 10.1002/1099-0496(200101)31:1<1::AID-PPUL1000>3.0.CO;2-T
6. Boat TF. Cystic fibrosis. In: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Nelson textbook of pediatrics. 17th ed. Philadelphia, Pa: Saunders; 2004. P. 1437-1450. NLM ID:101555489 [Book].
7. Gilljam M, Ellis L, Corey M, Zielenski J, Durie P, Tullis DE. Clinical manifestations of cystic fibrosis among patients with diagnosis in adulthood. Chest. 2004;126:1215-1224. doi: 10.1378/chest.126.4.1215
8. Lugo-Olivieri CH, Soyer PA, Fishman EK. Cystic fibrosis: spectrum of thoracic and abdominal CT findings in the adult patient. Clin Imaging. 1998;22:346-354. PMID: 9755398.
9. Agrons GA, Corse WR, Markowitz RI, Suarez ES, Perry DR. Gastrointestinal manifestations of cystic fibrosis: radiologic-pathologic correlation. RadioGraphics. 1996;16:871-893. doi: 10.1148/radiographics.16.4.8835977
10. Gibson-Corley KN, Meyerholz1 DK, Engelhardt JF. Pancreatic pathophysiology in cystic fibrosis. J Pathol. 2016;238:311–320. doi: 10.1002/path.4634
11. Chaun H. Colonic disorders in adult cystic fibrosis. Can J Gastroenterol. 2001;15:586-590. PMID: 11573101.
12. [Babin VN, Minushkin ON, Dubinin AV, et al. Molecular aspects of symbiosis in the host-microflora system. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 1998;(6):76-82 (In Russ.)].
13. [Ardatskaya MD, Minushkin ON, Prikhno NI, Dubinin AV. Volatile fatty acids and their diagnostic and prognostic value in the gastroenterological clinic. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2000;Х(5):63-70 (In Russ.)].
14. Borg GAV. Psychophysical bases of perceived exertion. Med Sci Sports Exerc. 1982;14(5):377-381. PMID: 7154893.
15. American Thoracic Society. Dyspnea: mechanisms, assessment, and management: A Consensus Statement. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159:321-340. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.ats898
16. [Ikonnikov NS, Ardatskaya MD, Babin VN, Minushkin ON, et al. Patent for invention of the Russian Federation No. 2145511 "Method for separation of a mixture of fatty acids of the C2-C7 fraction by gas-liquid chromatography" dated 09.04.1999 (In Russ.)].
17. Sekirov I, Rusel Sh, Caetano L, et al. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 2010;90:859-904. doi: 10.1152/physrev.00045.2009.
18. De Boeck K, Weren M, Proesmans M, Kerem K. Pancreatitis Among Patients With Cystic Fibrosis: Corellation With Pancreatic Status and Genotype. Pediatrics. 2005;115:e463. doi: 10.1542/peds.2004-1764
19. Somaraju UR, Solis-Moya A. Pancreatic enzyme replacement therapy for people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;11:Art. No.: CD008227. doi: 10.1002/14651858.CD008227.pub3
20. Hunt B, Geddes DM. Newly diagnosed cystic fibrosis in middle and later life. Thorax. 1985;40:23-26. doi: 10.1136/thx.40.1.23
2. World Health Organization (WHO). The molecular genetic epidemiology of cystic fibrosis. Report of a Joint Meeting of WHO. Genoa, Italy, 19 June 2002. Human genetics programme. 2004; 24 p. http://www.who.int/iris/handle/10665/68702
3. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Муковисцидоз. Москва: Медпрактика-М; 2014. 671 с. [Kapranov NI, Kashirskaya NYu. Mukovistsidoz [Cystic Fibrosis]. Moscow: Medpraktika-M; 2014. 671 p. (In Russ.)].
4. Coffey MJ, Ooi ChY. Pancreatitis in Cystic Fibrosis and CFTR-Related Disorder. Available at: www.intechopen.com. doi: 10.5772/27861
5. Koch C, Cuppens H, Rainisio M, et al. Investigators of the ERCF European Register of Cystic Fibrosis (ERCF): comparison of major disease mainfestations between patients with different classes of mutations. Pediatr Pulmonol. 2001;31(1):1-12. doi: 10.1002/1099-0496(200101)31:1<1::AID-PPUL1000>3.0.CO;2-T
6. Boat TF. Cystic fibrosis. In: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Nelson textbook of pediatrics. 17th ed. Philadelphia, Pa: Saunders; 2004. P. 1437-1450. NLM ID:101555489 [Book].
7. Gilljam M, Ellis L, Corey M, Zielenski J, Durie P, Tullis DE. Clinical manifestations of cystic fibrosis among patients with diagnosis in adulthood. Chest. 2004;126:1215-1224. doi: 10.1378/chest.126.4.1215
8. Lugo-Olivieri CH, Soyer PA, Fishman EK. Cystic fibrosis: spectrum of thoracic and abdominal CT findings in the adult patient. Clin Imaging. 1998;22:346-354. PMID: 9755398.
9. Agrons GA, Corse WR, Markowitz RI, Suarez ES, Perry DR. Gastrointestinal manifestations of cystic fibrosis: radiologic-pathologic correlation. RadioGraphics. 1996;16:871-893. doi: 10.1148/radiographics.16.4.8835977
10. Gibson-Corley KN, Meyerholz1 DK, Engelhardt JF. Pancreatic pathophysiology in cystic fibrosis. J Pathol. 2016;238:311–320. doi: 10.1002/path.4634
11. Chaun H. Colonic disorders in adult cystic fibrosis. Can J Gastroenterol. 2001;15:586-590. PMID: 11573101.
12. Бабин В.Н., Минушкин О.Н., Дубинин А.В. и др. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998;(6):76-82 [Babin VN, Minushkin ON, Dubinin AV, et al. Molecular aspects of symbiosis in the host-microflora system. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 1998;(6):76-82 (In Russ.)].
13. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Прихно Н.И., Дубинин А.В. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000;Х(5):63-70 [Ardatskaya MD, Minushkin ON, Prikhno NI, Dubinin AV. Volatile fatty acids and their diagnostic and prognostic value in the gastroenterological clinic. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2000;Х(5):63-70 (In Russ.)].
14. Borg GAV. Psychophysical bases of perceived exertion. Med Sci Sports Exerc. 1982;14(5):377-381. PMID: 7154893.
15. American Thoracic Society. Dyspnea: mechanisms, assessment, and management: A Consensus Statement. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159:321-340. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.ats898
16. Иконников Н.С., Ардатская М.Д., Бабин В.Н., Минушкин О.Н. и др. Патент на изобретение РФ № 2145511 «Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2–С7 методом газожидкостной хроматографии» от 09.04.1999 [Ikonnikov NS, Ardatskaya MD, Babin VN, Minushkin ON, et al. Patent for invention of the Russian Federation No. 2145511 "Method for separation of a mixture of fatty acids of the C2-C7 fraction by gas-liquid chromatography" dated 09.04.1999 (In Russ.)].
17. Sekirov I, Rusel Sh, Caetano L, et al. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 2010;90:859-904. doi: 10.1152/physrev.00045.2009.
18. De Boeck K, Weren M, Proesmans M, Kerem K. Pancreatitis Among Patients With Cystic Fibrosis: Corellation With Pancreatic Status and Genotype. Pediatrics. 2005;115:e463. doi: 10.1542/peds.2004-1764
19. Somaraju UR, Solis-Moya A. Pancreatic enzyme replacement therapy for people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;11:Art. No.: CD008227. doi: 10.1002/14651858.CD008227.pub3
20. Hunt B, Geddes DM. Newly diagnosed cystic fibrosis in middle and later life. Thorax. 1985;40:23-26. doi: 10.1136/thx.40.1.23
________________________________________________
2. World Health Organization (WHO). The molecular genetic epidemiology of cystic fibrosis. Report of a Joint Meeting of WHO. Genoa, Italy, 19 June 2002. Human genetics programme. 2004; 24 p. http://www.who.int/iris/handle/10665/68702
3. [Kapranov NI, Kashirskaya NYu. Mukovistsidoz [Cystic Fibrosis]. Moscow: Medpraktika-M; 2014. 671 p. (In Russ.)].
4. Coffey MJ, Ooi ChY. Pancreatitis in Cystic Fibrosis and CFTR-Related Disorder. Available at: www.intechopen.com. doi: 10.5772/27861
5. Koch C, Cuppens H, Rainisio M, et al. Investigators of the ERCF European Register of Cystic Fibrosis (ERCF): comparison of major disease mainfestations between patients with different classes of mutations. Pediatr Pulmonol. 2001;31(1):1-12. doi: 10.1002/1099-0496(200101)31:1<1::AID-PPUL1000>3.0.CO;2-T
6. Boat TF. Cystic fibrosis. In: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Nelson textbook of pediatrics. 17th ed. Philadelphia, Pa: Saunders; 2004. P. 1437-1450. NLM ID:101555489 [Book].
7. Gilljam M, Ellis L, Corey M, Zielenski J, Durie P, Tullis DE. Clinical manifestations of cystic fibrosis among patients with diagnosis in adulthood. Chest. 2004;126:1215-1224. doi: 10.1378/chest.126.4.1215
8. Lugo-Olivieri CH, Soyer PA, Fishman EK. Cystic fibrosis: spectrum of thoracic and abdominal CT findings in the adult patient. Clin Imaging. 1998;22:346-354. PMID: 9755398.
9. Agrons GA, Corse WR, Markowitz RI, Suarez ES, Perry DR. Gastrointestinal manifestations of cystic fibrosis: radiologic-pathologic correlation. RadioGraphics. 1996;16:871-893. doi: 10.1148/radiographics.16.4.8835977
10. Gibson-Corley KN, Meyerholz1 DK, Engelhardt JF. Pancreatic pathophysiology in cystic fibrosis. J Pathol. 2016;238:311–320. doi: 10.1002/path.4634
11. Chaun H. Colonic disorders in adult cystic fibrosis. Can J Gastroenterol. 2001;15:586-590. PMID: 11573101.
12. [Babin VN, Minushkin ON, Dubinin AV, et al. Molecular aspects of symbiosis in the host-microflora system. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 1998;(6):76-82 (In Russ.)].
13. [Ardatskaya MD, Minushkin ON, Prikhno NI, Dubinin AV. Volatile fatty acids and their diagnostic and prognostic value in the gastroenterological clinic. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2000;Х(5):63-70 (In Russ.)].
14. Borg GAV. Psychophysical bases of perceived exertion. Med Sci Sports Exerc. 1982;14(5):377-381. PMID: 7154893.
15. American Thoracic Society. Dyspnea: mechanisms, assessment, and management: A Consensus Statement. Am J Respir Crit Care Med. 1999;159:321-340. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.ats898
16. [Ikonnikov NS, Ardatskaya MD, Babin VN, Minushkin ON, et al. Patent for invention of the Russian Federation No. 2145511 "Method for separation of a mixture of fatty acids of the C2-C7 fraction by gas-liquid chromatography" dated 09.04.1999 (In Russ.)].
17. Sekirov I, Rusel Sh, Caetano L, et al. Gut microbiota in health and disease. Physiol Rev. 2010;90:859-904. doi: 10.1152/physrev.00045.2009.
18. De Boeck K, Weren M, Proesmans M, Kerem K. Pancreatitis Among Patients With Cystic Fibrosis: Corellation With Pancreatic Status and Genotype. Pediatrics. 2005;115:e463. doi: 10.1542/peds.2004-1764
19. Somaraju UR, Solis-Moya A. Pancreatic enzyme replacement therapy for people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;11:Art. No.: CD008227. doi: 10.1002/14651858.CD008227.pub3
20. Hunt B, Geddes DM. Newly diagnosed cystic fibrosis in middle and later life. Thorax. 1985;40:23-26. doi: 10.1136/thx.40.1.23
Авторы
Л.В. Винокурова 1, Г.Е. Баймаканова 1, С.А. Красовский 2, С.Ю. Сильвестрова 1, Е.А. Дубцова 1, Г.Г. Варванина 1, Д.С. Бордин 1,3
1 ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА, Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия
1 A.S.Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia;
2 Research Institute of Pulmonology, Moscow, Russia
1 ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБУ «Научно-исследовательский институт пульмонологии» ФМБА, Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия
________________________________________________
1 A.S.Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia;
2 Research Institute of Pulmonology, Moscow, Russia
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.