Клиническая и интерферон-модулирующая эффективность комбинации ректальной и топической форм интерферона-α2b при острых респираторных инфекциях
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. Обследовано 90 военнослужащих в возрасте 19,2±0,9 года с неосложненными формами ОРИ, госпитализированных не позднее 48 ч от дебюта заболевания. Больных рандомизировали в 3 группы по 30 человек. В 1-й группе пациенты получали 2 раза в сутки ректальные свечи, содержащие ИФН-α2b (1 млн МЕ) и антиоксиданты (альфа-токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту), в течение 5 дней. Во 2-й группе больные, кроме того, получали интраназально 3 раза в сутки гель, содержащий ИФН-α2b (36 000 МЕ/1 г) и антиоксиданты. В 3-й группе больным назначали умифеновир как референс-препарат по 200 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней. Оценивали динамику регрессии клинических проявлений ОРИ, изменения концентраций ИФН-α и ИФН-γ в плазме крови, а также спонтанную и индуцированную продукцию этих цитокинов клетками крови ex vivo. После этого за больными наблюдали еще 3 мес для регистрации повторных случаев госпитализации по поводу ОРИ.
Результаты. Дополнительное интраназальное введение ИФН-α2b больным, получающим ректальную форму этого цитокина, вызывало тенденцию к ускорению регрессии симптомов интоксикации и лихорадки. Комбинация ректальной и топической форм ИФН-α2b с антиоксидантами более эффективно, чем монотерапия ректальными свечами, предотвращала повторные госпитализации по поводу ОРИ. Сочетание двух форм ИФН-α2b вызывало наиболее полную коррекцию индуцированной выработки ИФН-α клетками крови ex vivo при ее исходном отклонении от нормы.
Заключение. Полученные данные указывают на целесообразность применения комбинации ректальной и топической форм ИФН-α2b с антиоксидантами в лечении ОРИ.
Ключевые слова: острые респираторные инфекции, интерферон-α2b, ректальные свечи, гель для местного применения, умифеновир, уровень интерферонов в плазме, продукция ex vivo.
________________________________________________
The aim of the study was to evaluate the clinical and interferon-modulating efficacy of a combination of rectal and topical dosage forms of IFN-α2b with antioxidants in the treatment of acute respiratory infections (ARIs) in comparison with other variants of antiviral therapy.
Materials and methods. A total of 90 servicemen aged 19.2±0.9 years with uncomplicated forms of ARI were hospitalized not later than 48 hours after the onset of the disease. Patients were randomized into 3 groups of 30 people each. In the first group, patients received rectal suppositories containing IFN-α2b (1 million IU) and antioxidants (alpha-tocopherol acetate and ascorbic acid) twice a day for 5 days. In the second group, patients received intranasally a gel formulation containing IFN-α2b (36 000 IU/1 g) and antioxidants 3 times a day in addition to the above suppositories. In the third group, patients were prescribed umifenovir (reference drug) at dose of 200 mg 4 times a day for 5 days. The dynamics of regression of clinical manifestations of ARI in different groups, changes in concentrations of IFN-α and IFN-γ in blood plasma, as well as spontaneous and induced production of these cytokines by blood cells ex vivo were evaluated. After that, the patients were observed for another 3 months to register repeated cases of hospitalization for ARI.
Results. Marked tendency to accelerate the regression of symptoms of intoxication and fever was observed when intranasal dosage form of IFN-α2b was administered to patients receiving the rectal form of this cytokine. The combination of rectal and topical dosage forms of IFN-α2b with antioxidants was more effective than monotherapy with the rectal suppositories in preventing repeated hospitalization for ARI. The above combination caused the most complete correction of induced production of IFN-α by blood cells ex vivo at its initial deviation from the norm.
Conclusion. The obtained data indicate the expediency of using the combination of rectal and topical dosage forms of IFN-α2b with antioxidants for treatment of ARI.
Keywords: acute respiratory infections, interferon-α2b, rectal suppositories, gel for topical application, umifenovir, plasma levels of interferons, ex vivo production.
2. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2005 [Ershov FI, Kiselev OI. Interferony i ih induktory (ot molekul do lekarstv). Moscow: GEOTAR-Media, 2005 (In Russ.)].
3. Акимкин В.Г., Коротченко С.И., Шевцов В.А., Волгин А.Р., Салмина Т.А., Калабухова Л.Ю., Малиновская В.В., Гатич Р.З., Семененко Т.А., Гусева Т.С., Паршина О.В., Дмитриева Е.В. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность использования препарата виферон, гель для профилактики гриппа и других респираторных инфекций в организованных воинских коллективах. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2011;1:28-36. Ссылка активна на 17.06.2018 [Akimkin VG, Korotchenko SI, Shevtsov VA, Volgin AR, Salmina TA, Kalabukhova LY, Malinovskaya VV, Gatchich RZ, Semenenko TA, Guseva TS, Parshina OV, Dmitrieva EV. Epidemiological and immunological efficacy of the use of the drug viferon gel for the prevention of influenza and other respiratory infections in organized military units. Epidemiologiya i infekcionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2011;1:28-36. Accessed June 17, 2018 (In Russ.)]. https://epidemiology-journal.ru/ru/archive/article/11365
4. Горелов А. В., Грачева Н. М., Феклисова Л. В., Погорелова О. О. Результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности препаратов интерферона-альфа в суппозиториях у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями. Инфекционные болезни. 2009;3:40-7. Ссылка активна на 17.06.2018 [Gorelov AV, Gracheva NM, Feklisova LV, Pogorelova OO. Results of a comparative study of the efficacy and safety of interferon-alpha preparations in suppositories in children with acute respiratory viral infections. Infekcionnye bolezni. 2009;3:40-7. Accessed June 17, 2018 (In Russ.)]. http://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnye-bolezni/2009/tom-7-nomer-3/10471
5. Захарова И.Н., Малиновская В.В., Торшхоева Л.Б., Короид Н.В., Мозжухина М.В., Лагадзе И.Б. Применение рекомбинантного альфа-2В-интерферона (ВИФЕРОН®) при острых респираторных инфекциях у детей раннего возраста. Эффективная фармакотерапия. 2014;3:6-16. Ссылка активна на 17.06.2018 [Zakharova IN, Malinovskaya VV, Torshkhoyeva LB, Koroid NV, Mozzhukhina MV, Lagadze IB. Application of recombinant alpha-2B-interferon (VIFERON®) for treatment of acute respiratory infections in infants. Effektivnaya farmakoterapiya. 2014;3:6-16. Accessed June 17, 2018 (In Russ.)]. http://umedp.ru/ upload/iblock/04c/04c7bc47ecff02912f52b34a34bd601c.pdf
6. Noronha A. Neutralizing antibodies to interferon. Neurology. 2007;68(12):16-22. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000277705.63813.84
7. García-Sastre A. Induction and evasion of type I interferon responses by influenza viruses. Virus Res. 2011;162(1-2):12-8. https://doi.org/ 10.1016/j.virusres.2011.10.017
________________________________________________
1. [Selkova EP, Kalyuzhin OV. ORVI i gripp. V pomoshch' praktikuyushchemu vrachu. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2015 (In Russ.)].
2. [Ershov FI, Kiselev OI. Interferony i ih induktory (ot molekul do lekarstv). Moscow: GEOTAR-Media, 2005 (In Russ.)].
3. [Akimkin VG, Korotchenko SI, Shevtsov VA, Volgin AR, Salmina TA, Kalabukhova LY, Malinovskaya VV, Gatchich RZ, Semenenko TA, Guseva TS, Parshina OV, Dmitrieva EV. Epidemiological and immunological efficacy of the use of the drug viferon gel for the prevention of influenza and other respiratory infections in organized military units. Epidemiologiya i infekcionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2011;1:28-36. Accessed June 17, 2018 (In Russ.)]. https://epidemiology-journal.ru/ru/archive/article/11365
4. [Gorelov AV, Gracheva NM, Feklisova LV, Pogorelova OO. Results of a comparative study of the efficacy and safety of interferon-alpha preparations in suppositories in children with acute respiratory viral infections. Infekcionnye bolezni. 2009;3:40-7. Accessed June 17, 2018 (In Russ.)]. http://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnye-bolezni/2009/tom-7-nomer-3/10471
5. [Zakharova IN, Malinovskaya VV, Torshkhoyeva LB, Koroid NV, Mozzhukhina MV, Lagadze IB. Application of recombinant alpha-2B-interferon (VIFERON®) for treatment of acute respiratory infections in infants. Effektivnaya farmakoterapiya. 2014;3:6-16. Accessed June 17, 2018 (In Russ.)]. http://umedp.ru/ upload/iblock/04c/04c7bc47ecff02912f52b34a34bd601c.pdf
6. Noronha A. Neutralizing antibodies to interferon. Neurology. 2007;68(12):16-22. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000277705.63813.84
7. García-Sastre A. Induction and evasion of type I interferon responses by influenza viruses. Virus Res. 2011;162(1-2):12-8. https://doi.org/ 10.1016/j.virusres.2011.10.017
1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), кафедра клинической иммунологии и аллергологии, Москва, Россия;
2 ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия;
3 ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Москва, Россия
________________________________________________
O.V. Kalyuzhin 1, Zh.B. Ponezheva 2, A.N. Kupchenko 2, A.N. Shuvalov 3, T.S. Guseva 3, O.V. Parshina 3, V.V. Malinovskaya 3, V.G. Akimkin 2
1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Clinical Immunology and Allergy, Moscow, Russia;
2 Central Research Institute of Epidemiology of the Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance, Moscow, Russia;
3 N.F.Gamaleya Federal Research Centre for Epidemiology and Microbiology оf the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia