Вихревидная кератопатия (cornea verticillata) при болезни Фабри
Вихревидная кератопатия (cornea verticillata) при болезни Фабри
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Вихревидная кератопатия представляет собой коричнево-золотистые отложения в роговице в виде волнообразных линий, исходящих из одной центральной точки, и является специфичным признаком поражения органа зрения при болезни Фабри.
Цель исследования. Изучить частоту вихревидной кератопатии при болезни Фабри и ее связь с тяжестью заболевания и типами мутации гена GLA.
Материалы и методы. В исследование включены 69 взрослых (старше 18 лет) пациентов с классическим вариантом болезни Фабри, в том числе 39 мужчин и 30 женщин. Медиана возраста составила 39 лет [30,0; 50,0]. Диагноз подтвержден при ферментном и молекулярно-генетическом исследовании. Степень тяжести болезни Фабри оценивали с помощью индекса Mainz Severity Score Index (MSSI), который предполагает оценку основных проявлений болезни в баллах (максимальное значение – 76 баллов). В зависимости от величины MSSI выделяют три степени тяжести заболевания – легкую (<20 баллов), среднюю (20–40) и тяжелую (>40).
Результаты и обсуждение. По крайней мере один классический признак болезни Фабри имелся у 88,4% больных. Основной причиной болезни оказались миссенс-мутации гена GLA. Вихревидная кератопатия обнаружена у 65,2% пациентов – у 56,4% мужчин и 76,7% женщин (p=0,07). Только у 4,9% пациентов вихревидная кератопатия стала единственным классическим симптомом болезни Фабри, в то время как у остальных пациентов определялись ангиокератомы, нейропатическая боль и/или гипогидроз. Частота классических симптомов болезни Фабри, а также поражения почек (за исключением терминальной хронической почечной недостаточности), головного мозга и сердца у пациентов с вихревидной кератопатией и без поражения органа зрения сопоставима. Медианы индекса MSSI у больных с кератопатией и без кератопатии достоверно не различались (20,0 и 18,5 балла, соответственно; p=0,92). Сходные результаты получены у мужчин (26,5 и 30,0 балла; p=0,97) и женщин (16,0 и 16,0 балла; p=0,45). Частота вихревидной кератопатии сходна у пациентов с различными типами мутации гена GLA.
Заключение. Вихревидная кератопатия наблюдалась у 65% пациентов с болезнью Фабри, в большинстве случаев сочеталась с другими классическими симптомами заболевания и не ассоциировалась с тяжестью заболевания.
Ключевые слова: болезнь Фабри, вихревидная кератопатия, индекс MSSI.
Aim. To study the frequency of cornea verticillata in patients with Fabry disease and it’s relation to the severity of the disease and the types of mutation in the GLA gene.
Materials and methods. We studied 69 adult (over 18 years) patients with a classic form of Fabry disease that was confirmed by enzymatic and molecular genetic studies. There were 39 males and 30 females. The median age was 39 years [30.0; 50.0]. The severity of Fabry disease was assessed using the Mainz Severity Score Index (MSSI) with a maximum value of 76 points. Depending on the MSSI score, patients were classified into mild (<20), moderate (20–40), and severe (>40) clinical categories.
Results and discussion. At least one classic symptom of Fabry disease was present in 88.4% of patients. The majority of patients had the missense mutations of the GLA gene. Cornea verticillata was found in 65.2% of patients and occurred with a similar frequency in males (56.4%) and females (76.7%; p=0.07). Cornea verticillata was the single classic symptom of Fabry disease in only 4.9% of cases, while the rest of the patients presented with angiokeratoma, neuropathic pain and/or hypohidrosis. The frequency of classic symptoms of Fabry disease, as well as renal disease (with the exception of terminal chronic renal failure), brain and heart damage was similar in patients with and without cornea verticillata. Median MSSI scores were also similar in patienths with and without cornea verticillata (20.0 and 18.5 points, respectively; p=0.92). Similar results were obtained in males (26.5 and 30.0 points, p=0.97) and females (16.0 and 16.0 points, p=0.45). The frequency of cornea verticillata did not differ in patients with different types of mutations in the GLA gene.
Conclusion. Cornea verticillata occured in 65% of adult patients with Fabry disease, was usually accompanied by the other classic symptoms of the disease, and was not associated with the severity of the disease.
Keywords: Fabry disease, cornea verticillata, MSSI index.
Цель исследования. Изучить частоту вихревидной кератопатии при болезни Фабри и ее связь с тяжестью заболевания и типами мутации гена GLA.
Материалы и методы. В исследование включены 69 взрослых (старше 18 лет) пациентов с классическим вариантом болезни Фабри, в том числе 39 мужчин и 30 женщин. Медиана возраста составила 39 лет [30,0; 50,0]. Диагноз подтвержден при ферментном и молекулярно-генетическом исследовании. Степень тяжести болезни Фабри оценивали с помощью индекса Mainz Severity Score Index (MSSI), который предполагает оценку основных проявлений болезни в баллах (максимальное значение – 76 баллов). В зависимости от величины MSSI выделяют три степени тяжести заболевания – легкую (<20 баллов), среднюю (20–40) и тяжелую (>40).
Результаты и обсуждение. По крайней мере один классический признак болезни Фабри имелся у 88,4% больных. Основной причиной болезни оказались миссенс-мутации гена GLA. Вихревидная кератопатия обнаружена у 65,2% пациентов – у 56,4% мужчин и 76,7% женщин (p=0,07). Только у 4,9% пациентов вихревидная кератопатия стала единственным классическим симптомом болезни Фабри, в то время как у остальных пациентов определялись ангиокератомы, нейропатическая боль и/или гипогидроз. Частота классических симптомов болезни Фабри, а также поражения почек (за исключением терминальной хронической почечной недостаточности), головного мозга и сердца у пациентов с вихревидной кератопатией и без поражения органа зрения сопоставима. Медианы индекса MSSI у больных с кератопатией и без кератопатии достоверно не различались (20,0 и 18,5 балла, соответственно; p=0,92). Сходные результаты получены у мужчин (26,5 и 30,0 балла; p=0,97) и женщин (16,0 и 16,0 балла; p=0,45). Частота вихревидной кератопатии сходна у пациентов с различными типами мутации гена GLA.
Заключение. Вихревидная кератопатия наблюдалась у 65% пациентов с болезнью Фабри, в большинстве случаев сочеталась с другими классическими симптомами заболевания и не ассоциировалась с тяжестью заболевания.
Ключевые слова: болезнь Фабри, вихревидная кератопатия, индекс MSSI.
________________________________________________
Aim. To study the frequency of cornea verticillata in patients with Fabry disease and it’s relation to the severity of the disease and the types of mutation in the GLA gene.
Materials and methods. We studied 69 adult (over 18 years) patients with a classic form of Fabry disease that was confirmed by enzymatic and molecular genetic studies. There were 39 males and 30 females. The median age was 39 years [30.0; 50.0]. The severity of Fabry disease was assessed using the Mainz Severity Score Index (MSSI) with a maximum value of 76 points. Depending on the MSSI score, patients were classified into mild (<20), moderate (20–40), and severe (>40) clinical categories.
Results and discussion. At least one classic symptom of Fabry disease was present in 88.4% of patients. The majority of patients had the missense mutations of the GLA gene. Cornea verticillata was found in 65.2% of patients and occurred with a similar frequency in males (56.4%) and females (76.7%; p=0.07). Cornea verticillata was the single classic symptom of Fabry disease in only 4.9% of cases, while the rest of the patients presented with angiokeratoma, neuropathic pain and/or hypohidrosis. The frequency of classic symptoms of Fabry disease, as well as renal disease (with the exception of terminal chronic renal failure), brain and heart damage was similar in patients with and without cornea verticillata. Median MSSI scores were also similar in patienths with and without cornea verticillata (20.0 and 18.5 points, respectively; p=0.92). Similar results were obtained in males (26.5 and 30.0 points, p=0.97) and females (16.0 and 16.0 points, p=0.45). The frequency of cornea verticillata did not differ in patients with different types of mutations in the GLA gene.
Conclusion. Cornea verticillata occured in 65% of adult patients with Fabry disease, was usually accompanied by the other classic symptoms of the disease, and was not associated with the severity of the disease.
Keywords: Fabry disease, cornea verticillata, MSSI index.
Список литературы
1. Моисеев С.В., Новиков П.И., Фомин В.В. Лечение болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(4):63-70 [Moiseev SV, Novikov PI, Fomin VV. Treatment for Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2016;25(4):63-70 (In Russ.)].
2. Мухин Н.А., Моисеев В.С., Моисеев С.В. и др. Диагностика и лечение болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2013;22(2):11-20 [Mukhin NA, Moiseev VS, Moiseev SV, et al. Diagnosis and treatment of Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2013;22(2):11-20 (In Russ.)].
3. Моисеев С.В., Мершина Е.А., Синицын В.Е. и др. Магнитно-резонансная томография в диагностике поражения сердца при болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2017;26(3):13-20 [Moiseev SV, Mershina EA, Sinitsin VE, et al. Cardiac magnetic resonance imaging in patients with Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;26(3):13-20 (In Russ.)].
4. Schiffmann R, Hughes DA, Linthorst GE, et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(2):284-93.
5. Sodi A, Ioannidis AS, Mehta A, Davey C, Beck M, Pitz S. Ocular manifestations of Fabry’s disease: data from the Fabry Outcome Survey. Brit J Ophthalmol. 2007;91(2):210-4. doi: 10.1136/bjo.2006.100602
6. Nielsen CE, Andreasen F, Bjerregaard P. Amiodarone induced cornea verticillata. Acta Ophthalmol (Copenh). 1983 Jun;61(3):474-80.
7. Van der Tol L, Sminia ML, Hollak CE, Biegstraaten M. Cornea verticillata supports a diagnosis of Fabry disease in non-classical phenotypes: results from the Dutch cohort and a systematic review. Br J Ophthalmol. 2016 Jan;100(1):3-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306433
8. Pitz S, Kalkum G, Arash L, Karabul N, Sodi A, Larroque S, et al. Ocular Signs Correlate Well with Disease Severity and Genotype in Fabry Disease. PLoS ONE. 2015;10(3):e0120814. doi: 10.1371/ journal.pone.0120814
9. Whybra C, Kampmann C, Krummenauer F, et al. The Mainz Severity Score Index: a new instrument for quantifying the Anderson-Fabry disease phenotype, and the response of patients to enzyme replacement therapy. Clin Genet. 2004;65:299-307.
10. Hughes DA, Ramaswami U, Barba Romero MA, Deegan P. Age adjusting severity scores for Anderson-Fabry disease. Mol Genet Metab. 2010;101:219-27.
11. Моисеев С.В., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В., Моисеев А.С., Фомин В.В. Распространенность и клинические проявления болезни Фабри у диализных пациентов. Клиническая фармакология и терапия. 2017;26(2):27-33 [Moiseev SV, Namazova-Baranova LS, Savostyanov KV, Moiseev AS, Fomin VV. Prevalence and clinical features of Fabry disease in dialysis patients. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;26(2):27-33 (In Russ.)].
2. [Mukhin NA, Moiseev VS, Moiseev SV, et al. Diagnosis and treatment of Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2013;22(2):11-20 (In Russ.)].
3. [Moiseev SV, Mershina EA, Sinitsin VE, et al. Cardiac magnetic resonance imaging in patients with Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;26(3):13-20 (In Russ.)].
4. Schiffmann R, Hughes DA, Linthorst GE, et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(2):284-93.
5. Sodi A, Ioannidis AS, Mehta A, Davey C, Beck M, Pitz S. Ocular manifestations of Fabry’s disease: data from the Fabry Outcome Survey. Brit J Ophthalmol. 2007;91(2):210-4. doi: 10.1136/bjo.2006.100602
6. Nielsen CE, Andreasen F, Bjerregaard P. Amiodarone induced cornea verticillata. Acta Ophthalmol (Copenh). 1983 Jun;61(3):474-80.
7. Van der Tol L, Sminia ML, Hollak CE, Biegstraaten M. Cornea verticillata supports a diagnosis of Fabry disease in non-classical phenotypes: results from the Dutch cohort and a systematic review. Br J Ophthalmol. 2016 Jan;100(1):3-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306433
8. Pitz S, Kalkum G, Arash L, Karabul N, Sodi A, Larroque S, et al. Ocular Signs Correlate Well with Disease Severity and Genotype in Fabry Disease. PLoS ONE. 2015;10(3):e0120814. doi: 10.1371/ journal.pone.0120814
9. Whybra C, Kampmann C, Krummenauer F, et al. The Mainz Severity Score Index: a new instrument for quantifying the Anderson-Fabry disease phenotype, and the response of patients to enzyme replacement therapy. Clin Genet. 2004;65:299-307.
10. Hughes DA, Ramaswami U, Barba Romero MA, Deegan P. Age adjusting severity scores for Anderson-Fabry disease. Mol Genet Metab. 2010;101:219-27.
11. [Moiseev SV, Namazova-Baranova LS, Savostyanov KV, Moiseev AS, Fomin VV. Prevalence and clinical features of Fabry disease in dialysis patients. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;26(2):27-33 (In Russ.)].
2. Мухин Н.А., Моисеев В.С., Моисеев С.В. и др. Диагностика и лечение болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2013;22(2):11-20 [Mukhin NA, Moiseev VS, Moiseev SV, et al. Diagnosis and treatment of Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2013;22(2):11-20 (In Russ.)].
3. Моисеев С.В., Мершина Е.А., Синицын В.Е. и др. Магнитно-резонансная томография в диагностике поражения сердца при болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2017;26(3):13-20 [Moiseev SV, Mershina EA, Sinitsin VE, et al. Cardiac magnetic resonance imaging in patients with Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;26(3):13-20 (In Russ.)].
4. Schiffmann R, Hughes DA, Linthorst GE, et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(2):284-93.
5. Sodi A, Ioannidis AS, Mehta A, Davey C, Beck M, Pitz S. Ocular manifestations of Fabry’s disease: data from the Fabry Outcome Survey. Brit J Ophthalmol. 2007;91(2):210-4. doi: 10.1136/bjo.2006.100602
6. Nielsen CE, Andreasen F, Bjerregaard P. Amiodarone induced cornea verticillata. Acta Ophthalmol (Copenh). 1983 Jun;61(3):474-80.
7. Van der Tol L, Sminia ML, Hollak CE, Biegstraaten M. Cornea verticillata supports a diagnosis of Fabry disease in non-classical phenotypes: results from the Dutch cohort and a systematic review. Br J Ophthalmol. 2016 Jan;100(1):3-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306433
8. Pitz S, Kalkum G, Arash L, Karabul N, Sodi A, Larroque S, et al. Ocular Signs Correlate Well with Disease Severity and Genotype in Fabry Disease. PLoS ONE. 2015;10(3):e0120814. doi: 10.1371/ journal.pone.0120814
9. Whybra C, Kampmann C, Krummenauer F, et al. The Mainz Severity Score Index: a new instrument for quantifying the Anderson-Fabry disease phenotype, and the response of patients to enzyme replacement therapy. Clin Genet. 2004;65:299-307.
10. Hughes DA, Ramaswami U, Barba Romero MA, Deegan P. Age adjusting severity scores for Anderson-Fabry disease. Mol Genet Metab. 2010;101:219-27.
11. Моисеев С.В., Намазова-Баранова Л.С., Савостьянов К.В., Моисеев А.С., Фомин В.В. Распространенность и клинические проявления болезни Фабри у диализных пациентов. Клиническая фармакология и терапия. 2017;26(2):27-33 [Moiseev SV, Namazova-Baranova LS, Savostyanov KV, Moiseev AS, Fomin VV. Prevalence and clinical features of Fabry disease in dialysis patients. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;26(2):27-33 (In Russ.)].
________________________________________________
2. [Mukhin NA, Moiseev VS, Moiseev SV, et al. Diagnosis and treatment of Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2013;22(2):11-20 (In Russ.)].
3. [Moiseev SV, Mershina EA, Sinitsin VE, et al. Cardiac magnetic resonance imaging in patients with Fabry disease. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;26(3):13-20 (In Russ.)].
4. Schiffmann R, Hughes DA, Linthorst GE, et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(2):284-93.
5. Sodi A, Ioannidis AS, Mehta A, Davey C, Beck M, Pitz S. Ocular manifestations of Fabry’s disease: data from the Fabry Outcome Survey. Brit J Ophthalmol. 2007;91(2):210-4. doi: 10.1136/bjo.2006.100602
6. Nielsen CE, Andreasen F, Bjerregaard P. Amiodarone induced cornea verticillata. Acta Ophthalmol (Copenh). 1983 Jun;61(3):474-80.
7. Van der Tol L, Sminia ML, Hollak CE, Biegstraaten M. Cornea verticillata supports a diagnosis of Fabry disease in non-classical phenotypes: results from the Dutch cohort and a systematic review. Br J Ophthalmol. 2016 Jan;100(1):3-8. doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-306433
8. Pitz S, Kalkum G, Arash L, Karabul N, Sodi A, Larroque S, et al. Ocular Signs Correlate Well with Disease Severity and Genotype in Fabry Disease. PLoS ONE. 2015;10(3):e0120814. doi: 10.1371/ journal.pone.0120814
9. Whybra C, Kampmann C, Krummenauer F, et al. The Mainz Severity Score Index: a new instrument for quantifying the Anderson-Fabry disease phenotype, and the response of patients to enzyme replacement therapy. Clin Genet. 2004;65:299-307.
10. Hughes DA, Ramaswami U, Barba Romero MA, Deegan P. Age adjusting severity scores for Anderson-Fabry disease. Mol Genet Metab. 2010;101:219-27.
11. [Moiseev SV, Namazova-Baranova LS, Savostyanov KV, Moiseev AS, Fomin VV. Prevalence and clinical features of Fabry disease in dialysis patients. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2017;26(2):27-33 (In Russ.)].
Авторы
С.В. Моисеев 1,2, Д.С. Исмаилова 3, А.С. Моисеев 2, Н.М. Буланов 1, Е.А. Каровайкина 1, Н.Р. Носова 1, В.В. Фомин 1
1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия;
3 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней», Москва, Россия
1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russia;
2 M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia;
3 Research Institute of Eye Diseases, Moscow, Russia
1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия;
3 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней», Москва, Россия
________________________________________________
1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), Moscow, Russia;
2 M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia;
3 Research Institute of Eye Diseases, Moscow, Russia
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.