Коморбидное течение гастродуоденальных язв в аспекте кальциевого дисбаланса и блокаторы медленных кальциевых каналов в их лечении
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Цель исседования. Выяснить содержание кальция крови, отражающее его баланс и функциональное состояние кальцийрегулирующей системы, при коморбидном течении гастродуоденальных язв (ГДЯ), развившихся на фоне хронического эрозивного гастрита (ХЭГ), хронического эрозивного дуоденита (ХЭД), артериальной гипертензии (АГ), костно-суставной патологии с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), и влияние его сдвигов на активность ульцерозного процесса, состояние регионарной микроциркуляции и функций желудка. Определить патогенетическую оправданность и эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) в комплексном лечении.
Материалы и методы. Обследовано 132 больных с ГДЯ. Все пациенты разделены на группы: первая (n=49) – больные с рецидивом язвенной болезни (ЯБ) и ХЭГ/ХЭД, вторая (n=23) – с рецидивом ЯБ и АГ, третья (n=14) – с ГДЯ и костно-суставной патологией, принимающие НПВС. Больным этих трех групп для лечения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны (ГДЗ) назначена комплексная терапия с включением нифедипина. Четвертая (контрольная) группа включала 56 больных с рецидивом ЯБ без сочетанной патологии, применявших комплексную терапию без нифедипина.
Результаты и обсуждение. Рецидиву ЯБ, коморбидному ее течению с эрозивным гастродуоденитом, АГ, ГДЯ на фоне костно-суставной патологии и приема НПВС сопутствует кальциевый дисбаланс с увеличением уровня кальция в крови, способствующий повышению кислотно-пептического фактора, формированию гипермоторного дискинеза желудка, нарушению регионарной микроциркуляции и процессов репарации, активации ульцерозного процесса в ГДЗ.
Включение в комплекс терапии ГДЯ нифедипина приводит к восстановлению кальциевого баланса, функций желудка и регионарной микроциркуляции, ускоряет сроки и повышает процент рубцевания язв.
Заключение. ГДЯ сопутствует дисфункция кальцийрегулирующей системы с увеличением уровня кальция крови, способствующая формированию основных патогенетических механизмов ульцерогенеза. Применение БМКК в комплексе терапии ГДЯ патогенетически оправданно и клинически эффективно, сокращает полипрагмазию в лечении.
Ключевые слова: гастродуоденальные язвы, артериальная гипертензия, костно-суставная система, коморбидность, кальций, микроциркуляция, функции желудка, нифедипин, НПВС.
________________________________________________
Improvement of methods of prevention and treatment led to an increase in the number of patients with comorbid occurring chronic disease that requires effective integrated therapy to reduce the polypharmacy.
Aim. Find out the calcium content of the blood reflecting its balance and functional status the calcium regulatory system when it is comorbid for gastroduodenal ulcers (GDU), developed on the background of chronic erosive gastritis (CEG), chronic erosive duodenitis (CED), arterial hypertension (AH) and osteo-articular pathology with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and the impact of his changes on the activity ulzerogennogo process, the state of regional microcirculation and the functions of the stomach. To determine the pathogenetic justification for and effectiveness of blockers of slow calcium channels (BSCaC) in complex treatment.
Materials and methods. Examined 132 patients with GDU. All patients were divided into groups: the 1st (n=49) – patients with recurrent of peptic ulcer disease (PUD) and CEG/CED; the 2nd (n=23) – with recurrence of PUD and AH, the 3rd (n=14) – with GDU and osteoarticular pathology, taking NSAIDs. Patients of these three groups for the treatment of erosive ulcerous lesions of gastroduodenal zone (GDZ) has been appointed complex therapy with inclusion of nifedipine. The 4th (control) group consisted of 56 patients with recurrent BU without concomitant pathology, applying integrated therapy with nifedipine.
The results and discussion. The PU relapse, comorbid her over with erosive gastroduodenitis, hypertension, GDU with of osteoarticular pathology and taking NSAIDs is accompanied by a calcium imbalance with increased levels of calcium in the blood, contributing to increase of acid-peptic factor in the formation of hypermotor dyskinesia stomach, disruption of regional microcirculation and repair processes, activation of ulcerogenesis in GDZ.
Inclusion in the complex therapy of GDU of nifedipine leads to the recovery of calcium balance, functions of the stomach and regional microcirculation, accelerates the timing and increases the percentage of scarring ulcers.
Conclusion. GDU accompanied by dysfunction the calcium regulatory system with increasing levels of blood calcium, contributing to the formation of the major pathogenetic mechanisms of ulcerogenesis. BSCaC application in complex therapy of GDU is pathogenetically justified and clinically effective, reduces the excessive drug treatment in the treatment.
Keywords: gastroduodenal ulcer, hypertension, osteoarticular system, comorbidity, calcium, microcirculation, function of the stomach, nifedipine, NSAIDs.
2. Верткин А.Л., Румянцев М.А., Скотников А.С. Коморбидность. Consilium medicum. 2011;(2):10-4 [Vertkin AL, Rumyantsev MA, Skotnikov AS. Сomorbidity. Consilium medicum. 2011;(2):10-4 (In Russ.)].
3. Маев И.В., Самсонов А.А., Караулов С.А., Никушкина И.Н., Шестаков В.А. Особенности клинического течения и терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов пожилого возраста. Клиническая геронтология. 2014;20(1-2):18-21 [Maev IV, Samsonov AA, Karaulov SA, Nikushkina IN, Shestakov VA. Clinical features and therapy of duodenal ulcer disease in elderly patients. Klinicheskaya Gerontologiya. 2014;20(1-2):18-21 (In Russ.)].
4. Чернин В.В., Фомина Л.А. Кальцийрегулирующая система и рецидив язвенной болезни. Терапевтический архив. 2016;88(2):10-5 [Chernin VV, Fomina LA. Сalciumregulating system and recurrence of peptic ulcer disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2016;88(2):10-5 (In Russ.)]. doi: 10.17116/ terarkh201688210-15
5. Фомина Л.А. Значение кальцийрегулирующей системы в развитии нарушений микроциркуляции и гемостаза при рецидиве язвенной болезни. Терапевтический архив. 2014;86(2):13-6 [Fomina LA. The role of сalciumregulating system in development of microcirculation disorders and hemostasis in recurrence of peptic ulcer disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(2):13-6 (In Russ.)]. doi: 10.1037/0003-066X.59.13-16
6. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев А.М. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. Ленинград: Наука; 1990 [Ivashkin VT, Minasyan GA, Ugolev AM. Theory of functional blocks and the problems of clinical medicine. Leningrad: Nauka; 1990 (In Russ.)].
7. Фомина Л.А. Кальциево-фосфорный баланс при рецидиве язвенной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011;(12):22-6 [Fomina LA. The calcium-phosphorus balance in the recurrence of peptic ulcer disease. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2011;(12):22-6 (In Russ.)].
8. Фомина Л.А. Патогенетические основы и эффективность применения блокаторов медленных кальциевых каналов в терапии рецидива язвенной болезни, ассоциированной с артериальной гипертонией. Терапевтический архив. 2017;(2):10-4 [Fomina LA. Pathogenetic basis and efficacy of blockers of slow calcium channels in the treatment of recurrence of peptic ulcer associated with arterial hypertension. Terapevticheskii Arkhiv. 2017;(2):10-4 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789210-14
9. Фомина Л.А. Роль кальцийрегулирующей системы в патогенезе и саногенезе язвенной болезни и коррекция ее сдвигов при лечении рецидива заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;10(134):19-24 [Fomina LA. The role of сalciumregulating system in the pathogenesis and sanogenesis of peptic ulcer disease and cor-rection of its changes in the treatment of recurrenсe disease. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2016;10(134):19-24 (In Russ.)].
10. Чернин В.В., Фомина Л.А. Патогенетические основы применения антагонистов кальция в лечении рецидива язвенной болезни. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003;(4):41-8 [Chernin VV, Fomina LA. Pathogenetic basis for the use of calcium antagonists in the treatment of recurrence of peptic ulcer. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2003;(4):41-8 (In Russ.)].
11. Чернин В.В. Хронический гастрит. Тверь: Триада; 2006 [Сhernin VV. Khronicheskii gastrit [Chronic gastritis]. Tver': Triada; 2006 (In Russ.)].
12. Roth SH. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy: new avnues for safety. Clin Interv Aging. 2011;6:125-31.
13. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами: патогенетически обоснованные подходы к профилактике и терапии. Фарматека. 2016;2(315):49-54 [Maev IV, Andreev DN, Dicheva DT. Gastropathy, induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs: pathogenetically substantiated approaches to prevention and therapy. Farmateka. 2016;2(315):49-54 (In Russ.)].
14. Чернин В.В., Секарева Е.В. Эзофагиты. В аспекте нарушений регуляторных систем. Тверь; 2017 [Chernin VV, Sekareva EV. Ezofagity. V aspekte narushenii regulatornyh sistem [Esophagitis. In the aspect of violations of regulatory systems]. Tver; 2017 (In Russ.)].
15. Van den Akker M, Buntinx F, Metsemakers JF, et al. Multimorbidity in general practice: prevalence, incidence and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases. J Clin Epidemiol. 2008;51(5):367-75.
16. Искендеров Б.Г. Артериальная гипертензия и метаболизм кальция. Пенза: Изд-во ГОУ ДПО ПИУВ; 2010 [Iskenderov BG. Arterial’naya gipertenziya i metabolizm kal’tsiya. [Hypertension and calcium metabolism]. Penza: Penza Institute for Further Training of Physicians; 2010. (In Russ.)].
17. Платонова Е.И., Насибуллин Б.А. Особенности кальциевого обмена и выраженность клинических проявлений остеохондроза пояснично-кресцового отдела позвоночника у мужчин и женщин.
J Educat Health Sport. 2017;7(6):554-60 [Platonova EI, Nasibullin BA. Features of calcium metabolism and the severity of clinical manifestations of osteochondrosis of the lumbarsacral spine in men and women. J Educat Health Sport. 2017;7(6):554-60 (In Russ.)]. doi: 10.5281/ zenodo.822795
18. Обыденков В.И., Тотров И.Н., Хетагурова З.В. Кальциевый гомеостаз у больных остеоартрозом. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2013;8(3):20-2 [Obydenkov VI, Totrov IN. Calcium homeostasis in patients with osteoarthritis. Meditsinskii Vestnik Severnogo Kavkaza. 2013;8(3):20-2 (In Russ.)]. doi: 10.14300/mnnc.2013.08004
19. Фомина Л.А., Зябрева И.А. Гендерные аспекты остеопороза и их связь с кальциевым балансом. Казанский медицинский журнал. 2017;(3):343-8 [Fomina LA, Zyabreva IA. Gender aspects of osteoporosis and their relation to calcium balance. Kazanskii Meditsinskii Zhurnal. 2017;(3):343-8 (In Russ.)]. doi: 10.17750/KMJ2017-343
20. Teraoka H, Maruyama Y, Takehana K, et al. Ca2+ signaling in porcine duodenal glands by muscarinic receptor activation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;280:G729-G737.
21. Geibel JP, Wagner CA, Caroppo R, et al. The stomach divalent ion-sensing receptor scar is a modulator of gastric acid secretion. J Biol Chem. 2001;276:39549-52.
22. Muller MJ, Defize J, Hunt RH. Control of pepsinogen synthesis and secretion. Gastroent Clin North Am. 1990;19:27-40.
________________________________________________
1. Ar'eva GT, Sovetkina NV, Ovsyannikova NA. Мultimorbidity comorbid condition in geriatry (review). Uspekhi Gerontologii. 2011;24(4):612-9 (In Russ.)
2. Vertkin AL, Rumyantsev MA, Skotnikov AS. Сomorbidity. Consilium medicum. 2011;(2):10-4 (In Russ.)
3. Maev IV, Samsonov AA, Karaulov SA, Nikushkina IN, Shestakov VA. Clinical features and therapy of duodenal ulcer disease in elderly patients. Klinicheskaya Gerontologiya. 2014;20(1-2):18-21 (In Russ.)
4. Chernin VV, Fomina LA. Сalciumregulating system and recurrence of peptic ulcer disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2016;88(2):10-5 (In Russ.) doi: 10.17116/ terarkh201688210-15
5. Fomina LA. The role of сalciumregulating system in development of microcirculation disorders and hemostasis in recurrence of peptic ulcer disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(2):13-6 (In Russ.) doi: 10.1037/0003-066X.59.13-16
6. Ivashkin VT, Minasyan GA, Ugolev AM. Theory of functional blocks and the problems of clinical medicine. Leningrad: Nauka; 1990 (In Russ.)
7. Fomina LA. The calcium-phosphorus balance in the recurrence of peptic ulcer disease. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2011;(12):22-6 (In Russ.)
8. Fomina LA. Pathogenetic basis and efficacy of blockers of slow calcium channels in the treatment of recurrence of peptic ulcer associated with arterial hypertension. Terapevticheskii Arkhiv. 2017;(2):10-4 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789210-14
9. Fomina LA. The role of сalciumregulating system in the pathogenesis and sanogenesis of peptic ulcer disease and cor-rection of its changes in the treatment of recurrenсe disease. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2016;10(134):19-24 (In Russ.)
10. Chernin VV, Fomina LA. Pathogenetic basis for the use of calcium antagonists in the treatment of recurrence of peptic ulcer. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2003;(4):41-8 (In Russ.)
11. Chronic gastritis]. Tver': Triada; 2006 (In Russ.)
12. Roth SH. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy: new avnues for safety. Clin Interv Aging. 2011;6:125-31.
13. Maev IV, Andreev DN, Dicheva DT. Gastropathy, induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs: pathogenetically substantiated approaches to prevention and therapy. Farmateka. 2016;2(315):49-54 (In Russ.)
14. Esophagitis. In the aspect of violations of regulatory systems]. Tver; 2017 (In Russ.)
15. Van den Akker M, Buntinx F, Metsemakers JF, et al. Multimorbidity in general practice: prevalence, incidence and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases. J Clin Epidemiol. 2008;51(5):367-75.
16. Iskenderov BG. Arterial’naya gipertenziya i metabolizm kal’tsiya. [Hypertension and calcium metabolism]. Penza: Penza Institute for Further Training of Physicians; 2010. (In Russ.)
17. Platonova EI, Nasibullin BA. Features of calcium metabolism and the severity of clinical manifestations of osteochondrosis of the lumbarsacral spine in men and women. J Educat Health Sport. 2017;7(6):554-60 (In Russ.) doi: 10.5281/ zenodo.822795
18. Obydenkov VI, Totrov IN. Calcium homeostasis in patients with osteoarthritis. Meditsinskii Vestnik Severnogo Kavkaza. 2013;8(3):20-2 (In Russ.)]. doi: 10.14300/mnnc.2013.08004
19. Fomina LA, Zyabreva IA. Gender aspects of osteoporosis and their relation to calcium balance. Kazanskii Meditsinskii Zhurnal. 2017;(3):343-8 (In Russ.) doi: 10.17750/KMJ2017-343
20. Teraoka H, Maruyama Y, Takehana K, et al. Ca2+ signaling in porcine duodenal glands by muscarinic receptor activation. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;280:G729-G737.
21. Geibel JP, Wagner CA, Caroppo R, et al. The stomach divalent ion-sensing receptor scar is a modulator of gastric acid secretion. J Biol Chem. 2001;276:39549-52.
22. Muller MJ, Defize J, Hunt RH. Control of pepsinogen synthesis and secretion. Gastroent Clin North Am. 1990;19:27-40.
ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия
________________________________________________
L.A. Fomina
Tver State Medical University, Ministry of Health of Russia, Tver, Russia