Цель исследования. Выявление субклинических и маломанифестирующих изменений состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с функциональными и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) без фоновой кардиальной патологии. Материалы и методы. Обследовано 79 больных с заболеваниями толстой кишки, у 20 больных диагностирован синдром раздраженного кишечника (СРК) с диареей, у 37 – недифференцированный колит (НК) и у 22 – язвенный колит (ЯК). В качестве контрольной группы обследовано 50 здоровых лиц. Все пациенты получали лечение в соответствии с международными и национальными рекомендациями. Назначаемые препараты не оказывали влияние на функции сердечно-сосудистой системы. Больным при обращении в стационар и на фоне наступления ремиссии проводилось ультразвуковое исследование сердца. Определялись размер левого предсердия (ЛП), число сердечных сокращений (ЧСС), конечно-диастолический объем (КДО) левого желудочка (ЛЖ), конечно-систолический объем ЛЖ (КСО), фракция выброса (ФВ), сердечный индекс (СИ), общее периферическое сопротивление сосудов, наличие правожелудочковой недостаточности кровотока (ПНК), площади правого предсердия (ПП) и правого желудочка (ПЖ) в систолу и диастолу, рассчитывались удельная сократимость правого предсердия (dПП) и правого желудочка (dПЖ). Определяли систолическое давление в легочной артерии (ЛА) (СДЛА), среднее давление в ЛА (СрДЛА). Результаты. Различные клинические проявления кардиального синдрома выявлялись у 75,0% больных СРК, 54,1%, больных НК и 68,2% больных ЯК. При проведении корреляционного анализа у больных НК и ЯК отмечалась связь показателей гемодинамики и тяжести заболевания, более выраженная при ЯК. Так, при сравнении срока заболевания и уровней КДО – r=0,52 и r=0,73 (р<0,05),
ФВ – r=-0,51 и r=-0,71 (р<0,05), СИ – r=0,49 и r=0,70 (р<0,05), ЧСС – r=0,47 и r=0,68 (р<0,05); срока пребывания в стационаре и величин КДО – r=0,54 и r=0,77 (р<0,05), ФВ – r=-0,51 и r=-0,71 (р<0,05), CИ – r=0,55 и r=0,73 (р<0,05), ЧСС – r=0,47 и r=0,63 (р<0,05). Для больных ЯК мы отметили наличие корреляционной связи средней частоты обострений за год и величин КДО – r=0,53 (p<0,05), ФВ – r=-0,55 (p<0,05), ЧCC – r=0,54 (p<0,05); степени тяжести ЯК и ФВ (r=-0,67; р<0,05). Выявлена корреляционная связь изменений ФВ и величин СДЛА и СрДЛА, усиливающаяся при углублении тяжести заболевания. Так, для СРК – r=-0,46 и r=-0,48 (p<0,05); для НК – r=-0,51 и r=-0,59 (p<0,05); для ЯК – r=-0,62 и r=-0,67 (р<0,05). При анализе связи длительности госпитализации и значений СДЛА и СрДЛА для больных СРК – r=0,48 и r=0,46 (р<0,05); с НК – r=0,50 и r=0,53 (р<0,05); с ЯК – r=0,59 и r=0,62 (р<0,05). Больные ЯК характеризовались наибольшей дилатацией ПП и ПЖ с выходом из пределов вариации нормы у 90,9 и 68,2%, значительным снижением dПП и dПЖ. Обнаружена корреляционная связь площадей ПП и СДЛА – r=0,48, r=0,54 и r=0,61 (р<0,05); СрДЛА – r=0,50, r=0,56 и r=0,63 (р<0,05); площадей ПЖ и уровней СДЛА – r=0,45, r=0,50 и r=0,52 (р<0,05); и СрДЛА – r=0,46, r=0,47 и r=0,53 (р<0,05). При анализе величин площадей ПЖ и КДО – r=0,47, r=0,54 и r=0,61 (р<0,05), уровней ФВ и dПЖ – r=0,41, r=0,50 и r=0,56 (р<0,05). Заключение. Кардиальный синдром у пациентов с СРК и ВЗК без фоновой кардиальной патологии может протекать в виде субклинических или слабо манифестирующих, но стойких изменений, которые могут быть не распознаны, но в дальнейшем способны осложнить течение основного заболевания, что требует проведения исследований по отработке тактики их коррекции.
Aim. Identification of subclinical and metamanifests state changes of cardiovascular system in patients with functional and inflammatory bowel diseases (IBD) without a background of cardiac pathology. Materials and methods. Was examined 79 patients with colon diseases, 20 patients were diagnosed with irritable bowel syndrome (IBS) with diarrhea, 37 – with undifferentiated colitis (UdC) and 22 patients with ulcerative colitis (UC). As a control group were examined in 50 healthy subjects. All patients received treatment in accordance with international and national guidelines. Prescribed medications had effect on the function of the cardiovascular system. Patients with contacting the hospital and against the onset of remission was performed ultrasound of the heart. Determines the size of the left atrium, heart rate, end-diastolic volume, end-systolic volume, ejection fraction (EF), cardiac index (CI), total peripheral vascular resistance, the presence of right heart failure, blood flow, the area of the right atrium and right ventricle in systole and diastole, and calculated the proportion of contractility of the right atrium and right ventricle. Determined systolic pressure in PA (SPPA), the average pressure in PA (APPA). Results. Clinical manifestations of cardiac syndrome was identified in 75,0% of patients with IBS, 54,1% of patients NK and 68,2% patients with UC. When performing correlation analysis in the patients with UdC and UC was noted the relationship of hemodynamic parameters and disease severity was more pronounced in UC. So, when comparing the duration of the disease and levels of the MLC – r=0,52 and r=0,73 (p<0,05), EF – r=-0,51 and r=-0,71 (p<0,05), CI – r=0,49 and r=0,70 (p<0,05), heart rate – r=0,47, r=0,68 (p<0,05); duration of stay in hospital and the magnitudes of MLC – r=0,54 and r=0,77 (p<0,05), EF – r=-0,51 and r=-0,71 (p<0.05), CI – r=0,55 and r=0,73 (p<0,05), heart rate – r=0,47, r=0,63 (p<0,05). For patients with UC, we noted the presence of correlation when the average frequency of exacerbations per year and the values of the MLC – r=0,53 (p<0,05), EF – r=-0,55 (p<0,05), heart rate: r=0,54 (p<0,05); severity of UC and EF (r=-0,67; p<0,05).
A statistically significant correlation of changes in EF and value SPPA and APPA, aggravated by the deepening severity of the disease. So, for IBS – r=-0,46, and r=-0,48 (p<0,05); for NK – r=-0,51 and r=-0,59 (p<0,05); for the UC – r=-0,62, and r=-0,67 (p<0,05). In the analysis of duration of hospitalization, and values SPPA and APPA for patients with IBS – r=0.48 and r=0.46 (p<0,05); with UdC – r=0,50 and r=0,53 (p<0,05); with UC – r=0,59 and r=0,62 (p<0,05). Sick UC was characterized by the greatest dilatation of RA and RV with access from outside the variations of the norms of 90.9 and 68.2 per cent, a significant decrease dRA and dRV. Discovered correlation of the squares of PP and SDL – r=0,48, r=0,54 and r=0,61 (p<0,05); APPA – r=0,50, r=0,56 and r=0,63 (p<0,05); RV areas and levels SPPA – r=0,45, r=0,50 and r=0.52 (p<0,05); and APPA – r=0,46, r=0,47 r=0,53 (p<0,05). When analyzing the values of the squares of the pancreas and MLC – r=0,47 r=0,54 and r=0,61 (p<0,05), levels of EF and dRV – r=0,41, r=0,50 and r=0,56 (p<0,05). Conclusion. Cardiac syndrome in patients with IBS and IBD without a background of cardiac pathology can occur in the form of subclinical or manifested weakly, but persistent changes that may not be recognized, but in the future may complicate the course of the underlying disease, necessitating research to develop tactics to correct them.
1. Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. Москва: Миклош; 2008. 400 с. [Vorobiev GI, Khalif IL. Nespetsificheskie vospalitel’nye zabolevaniya kishechnika [Nonspecific inflammatory bowel disease]. Moscow: Miklosh; 2008 (In Russ.)].
2. Парфенов А.И. Энтерология. Москва: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2009. 880 с. [Parfenov AI. Enterologiya [Enterology]. Moscow; 2009 (In Russ.)].
3. Михайлова З.Ф. Системная патология при хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(3):95-9 [Mikhailova ZF. Systemic pathology in chronic inflammatory bowel diseases. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2010;(3):95-9 (In Russ.)].
4. Михайлова З.Ф. Бронхолегочная патология у больных язвенным колитом и болезнью Крона. Автореф. дисс. … докт. мед. наук. Москва; 2011. 43 с. [Mikhailova ZF. Bronchopulmonary pathology in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. The thesis abstract of the doctor's dissertation. Moscow; 2011 (In Russ.)].
5. Rogler G, Scholmerich J. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease. Med Clin. 2004;99(3):123-30. doi: 10.1007/s00063-004-1003-2
6. Ruisi P, Makaryus JN, Ruisi M, Makareyus N. Inflammatory Bowel Disease as a Risk Factor for Premature Coronary Artery Disease. J Clin Med Res. 2015;7(4):257-61. doi: 10.14740/jocmr2102w
7. Хлынова О.В., Туев А.В., Василец Л.М., Кузнецова Е.С. Заболевания сердечно-сосудистой системы и воспалительные заболевания кишечника: коморбидность или полиморбидность? Пермский медицинский журнал. 2017;(2):94-102 [Khlynova OV, Tuev AV, Vasilets LM, Kuznetsova ES. Diseases of the cardiovascular system and inflammatory bowel diseases: comorbidity or polymorbidity? Permskii Meditsinskii Zhurnal = Perm Medical Journal. 2017;(2):94-102 (In Russ.)].
8. Lindhardsen J, Kristensen SL, Ahlehoff O. Management of Cardiovascular Risk in Patients with Chronic Inflammatory Diseases: Current Evidence and Future Perspectives. Am J Cardiovasc Drugs. 2016;16(1):1-8. doi: 10.1007/s40256-015-0141-4
9. Kristensen SL, Ahlehoff O, Lindhardsen J, Erichsen R, Jensen GV, Torp-Pedersen C, Nielsen OH. Disease activity in inflammatory bowel disease is associated with increased risk of myocardial infarction, stroke and cardiovascular death – a Danish nationwide cohort study. PLoS One. 2013;8(2):e56944. doi: 10.1371/journal.pone.0056944
10. Yarur AJ, Deshpande AR, Pechman DM, Tamariz L, Abreu MT, Sussman DA. Inflammatory bowel disease is associated with an increased incidence of cardiovascular events. Am J Gastroenterol. 2011;106 (4):741-7. doi: 10.1038/ajg.2011.63
11. Singh S, Kullo IJ, Pardi DS, Loftus EV Jr. Epidemiology, risk factors and management of cardiovascular diseases in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(1):26-35. doi: 10.1038/nrgastro.2014.202
12. Rellecke P, Strauer B. Chronic inflammatory bowel disease and cardiovascular complications. Med Klin (Munich). 2006;101(1):56-60.
13. Pattanshetty DJ, Anna K, Gajulapalli RD, Sappati-Biyyani RR. Inflammatory Bowel “Cardiac” Disease: Point Prevalence of Atrial Fibrillation in Inflammatory Bowel Disease Population. Saudi J Gastroenterol. 2015;21(5):325-9. doi: 10.4103/1319-3767.166208
14. Cioffi U, Giulla M, De Simone M, Paliotti R, Pierini A, Magrini F, Botti F, Contessini-Avesani E. Effects of chronic inflammatory bowel diseases on left ventricular structure and function: a study protocol. BMC Public Health. 2002;2:19. doi: 10.1186/1471-2458-2-19
15. Calishkan Z, Gokturk HS, Caliskan M, Gullu H, Cifci O, Ozgur GT, Guven A, Selcuk H. Impaired coronary microvascular and left ventricular diastolic function in patients with inflammatory bowel disease. Microvasc Res. 2015;97:25-30. doi: 10.1016/j.mvr.2014.08.003
16. Sharma P, Makharia GK, Ahuja V, Dwivedi SN, Deepak KK. Autonomic dysfunctions in patients with inflammatory bowel disease in clinical remission. Dig Dis Sci. 2009;54(4):853-61. doi: 10.1007/s10620-008-0424-6
17. Pellissier S, Dantzer C, Canini F, Mathieu N, Bonaz D. Psychological adjustment and autonomic disturbances in inflammatory bowel diseases and irritable bowel syndrome. Psychoneuroendocrinology. 2010;35(5):653-62. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.10.004
18. Vizzardi E, Sciatti E, Bonadei T, Ricci C, Lanzarotto F, Lanzini A, Metra M. Subclinical cardiac involvement in Crohn's disease and ulcerative colitis: an echocardiographic case-control study. Panminerva Med. 2016;58(2):115-20.
19. Truelove SC, Witts LJ. Cortisone in ulcerative colitis: final report on a therapeutic trial. Br Med J. 1955 Oct 29;2(4947):1041-8.
20. Drossman DA, Hasler WL. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257-61. doi: 10.1053/j.gastro.2016.03.035
21. Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Синдром раздраженного кишечника с позиций современной гастроэнтеорлогии. Фарматека. 2014;18:7-13 [Samsonov AA, Andreev DN, Dicheva DT. Irritable bowel syndrome from the standpoint of modern gastroenterology. Farmateka. 2014;18:7-13 (In Russ.)].
22. Андреев Д.Н., Заборовский А.В., Трухманов А.С., Маев И.В., Ивашкин В.Т. Эволюция представлений о функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта в свете Римских критериев IV пересмотра (2016 г.). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(1):4-11 [Andreyev DN, Zaborovsky AV, Trukhmanov AS, Mayev IV, Ivashkin VT. Evaluation of the functional gastrointestinal diseases concept from standpoints of Rome IV (2016) diagnostic criteria (review). Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2017;27(1):4-11
(In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-4-11
23. Маев И.В., Самсонов А.А., Яшина А.В., Казюлин А.Н., Шестаков В.А. Новые возможности в лечении синдрома раздраженного кишечника: эффективный подход и коррекция качества жизни. Фарматека. 2016;15:12-8 [Maev IV, Samsonov AA, Yashina AV, Kazyulin AN, Shestakov VA. New possibilities in the treatment of irritable bowel syndrome: an effective approach and quality of life correction. Farmateka. 2016;15:12-8 (In Russ.)].
24. Казюлин А.Н. Колофорт: механизм действия и возможности патогенетической терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2016;(1-2):19-23 [Kazyulin AN. Kolofort: the mechanism of action and the possibility of pathogenetic therapy of diseases of the gastrointestinal tract. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga = Gastroenterology of St. Petersburg. 2016;(1-2):19-23 (In Russ.)].
25. Казюлин А.Н. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями органов пищеварения. Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. Москва; 2000. 47 с. [Kazyulin AN. Features of the state of the cardiovascular system in patients with diseases of the digestive system. The thesis abstract of the doctor's dissertation. Moscow; 2000 (In Russ.)].
26. Deepak JP, Rama DG, Kiran A, Raja S. Sappati B. Prevalence of QT interval prolongation in inflammatory bowel disease. Turk J Gastroenterol. 2016;27:136-42. doi: 10.5152/tjg.2015.150349
27. Caviglia R, Boskoski I, Cicala M. Long-term treatment with infliximab in inflammatory bowel disease: safety and tolerability issues. Expert Opin Drug Saf. 2008;7:617-32. doi: 10.1517/14740338.7.5.617
28. Mudter J, Neurath MF. IL-6 Signaling in Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiological Role and Clinical Relevance. Inflamm Bowel Dis. 2007;13:1016-23. doi: 10.1002/ibd.20148
29. Cibor D, Domagala-Rodacka R, Rodacki T, Jurczyszen A, Macg T, Owczarek D. Endothelial dysfunction in inflammatory bowel diseases: Pathogenesis, assessment and implications. World J Gastroenterol. 2016;22(3):1067-77. doi: 10.3748/wjg.v22.i3.1067
________________________________________________
1. Nonspecific inflammatory bowel disease]. Moscow: Miklosh; 2008 (In Russ.)].
2. Парфенов А.И. Энтерология. Москва: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2009. 880 с. [Parfenov AI. Enterologiya [Enterology]. Moscow; 2009 (In Russ.)
3. Mikhailova ZF. Systemic pathology in chronic inflammatory bowel diseases. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2010;(3):95-9 (In Russ.)
4. Mikhailova ZF. Bronchopulmonary pathology in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. The thesis abstract of the doctor's dissertation. Moscow; 2011 (In Russ.)
5. Rogler G, Scholmerich J. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease. Med Clin. 2004;99(3):123-30. doi: 10.1007/s00063-004-1003-2
6. Ruisi P, Makaryus JN, Ruisi M, Makareyus N. Inflammatory Bowel Disease as a Risk Factor for Premature Coronary Artery Disease. J Clin Med Res. 2015;7(4):257-61. doi: 10.14740/jocmr2102w
7. Khlynova OV, Tuev AV, Vasilets LM, Kuznetsova ES. Diseases of the cardiovascular system and inflammatory bowel diseases: comorbidity or polymorbidity? Permskii Meditsinskii Zhurnal = Perm Medical Journal. 2017;(2):94-102 (In Russ.)
8. Lindhardsen J, Kristensen SL, Ahlehoff O. Management of Cardiovascular Risk in Patients with Chronic Inflammatory Diseases: Current Evidence and Future Perspectives. Am J Cardiovasc Drugs. 2016;16(1):1-8. doi: 10.1007/s40256-015-0141-4
9. Kristensen SL, Ahlehoff O, Lindhardsen J, Erichsen R, Jensen GV, Torp-Pedersen C, Nielsen OH. Disease activity in inflammatory bowel disease is associated with increased risk of myocardial infarction, stroke and cardiovascular death – a Danish nationwide cohort study. PLoS One. 2013;8(2):e56944. doi: 10.1371/journal.pone.0056944
10. Yarur AJ, Deshpande AR, Pechman DM, Tamariz L, Abreu MT, Sussman DA. Inflammatory bowel disease is associated with an increased incidence of cardiovascular events. Am J Gastroenterol. 2011;106 (4):741-7. doi: 10.1038/ajg.2011.63
11. Singh S, Kullo IJ, Pardi DS, Loftus EV Jr. Epidemiology, risk factors and management of cardiovascular diseases in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(1):26-35. doi: 10.1038/nrgastro.2014.202
12. Rellecke P, Strauer B. Chronic inflammatory bowel disease and cardiovascular complications. Med Klin (Munich). 2006;101(1):56-60.
13. Pattanshetty DJ, Anna K, Gajulapalli RD, Sappati-Biyyani RR. Inflammatory Bowel “Cardiac” Disease: Point Prevalence of Atrial Fibrillation in Inflammatory Bowel Disease Population. Saudi J Gastroenterol. 2015;21(5):325-9. doi: 10.4103/1319-3767.166208
14. Cioffi U, Giulla M, De Simone M, Paliotti R, Pierini A, Magrini F, Botti F, Contessini-Avesani E. Effects of chronic inflammatory bowel diseases on left ventricular structure and function: a study protocol. BMC Public Health. 2002;2:19. doi: 10.1186/1471-2458-2-19
15. Calishkan Z, Gokturk HS, Caliskan M, Gullu H, Cifci O, Ozgur GT, Guven A, Selcuk H. Impaired coronary microvascular and left ventricular diastolic function in patients with inflammatory bowel disease. Microvasc Res. 2015;97:25-30. doi: 10.1016/j.mvr.2014.08.003
16. Sharma P, Makharia GK, Ahuja V, Dwivedi SN, Deepak KK. Autonomic dysfunctions in patients with inflammatory bowel disease in clinical remission. Dig Dis Sci. 2009;54(4):853-61. doi: 10.1007/s10620-008-0424-6
17. Pellissier S, Dantzer C, Canini F, Mathieu N, Bonaz D. Psychological adjustment and autonomic disturbances in inflammatory bowel diseases and irritable bowel syndrome. Psychoneuroendocrinology. 2010;35(5):653-62. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.10.004
18. Vizzardi E, Sciatti E, Bonadei T, Ricci C, Lanzarotto F, Lanzini A, Metra M. Subclinical cardiac involvement in Crohn's disease and ulcerative colitis: an echocardiographic case-control study. Panminerva Med. 2016;58(2):115-20.
19. Truelove SC, Witts LJ. Cortisone in ulcerative colitis: final report on a therapeutic trial. Br Med J. 1955 Oct 29;2(4947):1041-8.
20. Drossman DA, Hasler WL. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257-61. doi: 10.1053/j.gastro.2016.03.035
21. Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Синдром раздраженного кишечника с позиций современной гастроэнтеорлогии. Фарматека. 2014;18:7-13 [Samsonov AA, Andreev DN, Dicheva DT. Irritable bowel syndrome from the standpoint of modern gastroenterology. Farmateka. 2014;18:7-13 (In Russ.)].
22. Andreyev DN, Zaborovsky AV, Trukhmanov AS, Mayev IV, Ivashkin VT. Evaluation of the functional gastrointestinal diseases concept from standpoints of Rome IV (2016) diagnostic criteria (review). Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2017;27(1):4-11
(In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-1-4-11
23. Maev IV, Samsonov AA, Yashina AV, Kazyulin AN, Shestakov VA. New possibilities in the treatment of irritable bowel syndrome: an effective approach and quality of life correction. Farmateka. 2016;15:12-8 (In Russ.)
24. Kazyulin AN. Kolofort: the mechanism of action and the possibility of pathogenetic therapy of diseases of the gastrointestinal tract. Gastroenterologiya Sankt-Peterburga = Gastroenterology of St. Petersburg. 2016;(1-2):19-23 (In Russ.)
25. Kazyulin AN. Features of the state of the cardiovascular system in patients with diseases of the digestive system. The thesis abstract of the doctor's dissertation. Moscow; 2000 (In Russ.)
26. Deepak JP, Rama DG, Kiran A, Raja S. Sappati B. Prevalence of QT interval prolongation in inflammatory bowel disease. Turk J Gastroenterol. 2016;27:136-42. doi: 10.5152/tjg.2015.150349
27. Caviglia R, Boskoski I, Cicala M. Long-term treatment with infliximab in inflammatory bowel disease: safety and tolerability issues. Expert Opin Drug Saf. 2008;7:617-32. doi: 10.1517/14740338.7.5.617
28. Mudter J, Neurath MF. IL-6 Signaling in Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiological Role and Clinical Relevance. Inflamm Bowel Dis. 2007;13:1016-23. doi: 10.1002/ibd.20148
29. Cibor D, Domagala-Rodacka R, Rodacki T, Jurczyszen A, Macg T, Owczarek D. Endothelial dysfunction in inflammatory bowel diseases: Pathogenesis, assessment and implications. World J Gastroenterol. 2016;22(3):1067-77. doi: 10.3748/wjg.v22.i3.1067
Авторы
И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Д.Н. Андреев
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
________________________________________________
I.V. Maev, A.N. Kazulin, D.N. Andreev
A.I. Evdokimov Moscow state medical dental University, Ministry of health of Russia, Moscow, Russia