Углубленное изучение функции и структуры лимфоидной ткани желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей открывает широкие возможности для применения мукозальных вакцин с целью повышения иммунитета к различным инфекционным агентам. Одним из таких препаратов является вакцина Иммуновак-ВП4, содержащая патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMPs) микроорганизмов. Их представляют антигены Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Обнаруженная во многих исследованиях и экспериментах способность вакцины индуцировать врожденный иммунитет дает возможности для профилактики и лечения как инфекционных, так и аллергических заболеваний, поскольку способствует переключению Th2 иммунного ответа на Th1. Цель исследования заключалась в изучении эффективности комплексного использования бактериальной терапевтической вакцины Иммуновак-ВП4 и аллерген-специфической иммунной терапии (АСИТ) при поллинозе у детей и взрослых. Материалы и методы. Бактериальную терапевтическую вакцину Иммуновак-ВП4 применяли ежегодно, назальным и оральным введением у пациентов до начала курса АСИТ стандартизованными водно-солевыми растворами аллергенов. Результаты. Применение бактериальной терапевтической вакцины Иммуновак-ВП4 до начала курса АСИТ способствовало снижению частоты острых респираторных инфекций в 8,5 раза по сравнению с группой контроля. Клиническая эффективность комплексного лечения по результатам анкетирования пациентов через 7 лет после начала терапии составила 90%. Отмечены достоверное снижение IgG4 к причинно-значимым аллергенам, общего иммнуноглобулина E (IgE) и тенденция к уменьшению IgE. Заключение. Использование бактериальной терапевтической вакцины Иммуновак-ВП4, являющейся естественным лигандом толл-подобных рецепторов в сочетании с АСИТ, представляется эффективным и перспективным направлением при лечении аллергических заболеваний.
In-depth study of the function and structure of the lymphoid tissue of the gastrointestinal tract and respiratory tract opens wide opportunities for the use of mucosal vaccines to improve immunity to various infectious agents. One such drug is The immunovac-VP4 vaccine containing pathogen-associated molecular structures (PAMSs) of microorganisms. They are the antigens of Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Staphylococcus aureus. Discovered in many studies and experiments, the ability of the vaccine to induce innate immunity provides opportunities for prevention and treatment of both infections and allergic diseases, because it promotes the switching of Th2 immune response to Th1. The aim of the study was to study the effectiveness of the complex use of bacterial therapeutic vaccine Immunovac-VP4 and allergen-specific immune therapy (ASIT) in pollinosis in children and adults. Materials and methods. Bacterial therapeutic vaccine Immunovac-VP4 was used annually, nasal and oral administration in patients before the course of ASIT standardized aqueous-salt solutions of allergens. Results. The therapeutic application of bacterial vaccines, Immunoac-ВП4 before the course ASIT has helped to reduce the frequency of acute respiratory infections in 8,5 times in comparison with the control group. Clinical efficacy of complex treatment according to the results of the survey of patients in 7 years after the start of therapy was 90%. There was a significant decrease In IgG4 to causally significant allergens, General immnunoglobulin E (IgE) and a tendency to decrease IgE. Conclusion. The use of bacterial therapeutic vaccine Immunovac-VP4, which is a natural ligand of toll-like receptors in combination with ASIT, seems to be an effective and promising direction in the treatment of allergic diseases.
1. РАДАР. Аллергический ринит у детей: рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. – М.: Оригинал-макет; 2015:80. Ссылка активна на 30.05.2016. [RADAR. Allergic rhinitis at children: recommendations and algorithm at children's allergic rhinitis. Moscow: Dummy;2015:80. (In Russ.)]. Accessed 30.05.2016. http://new.mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/029_2015.pdf
2. Jacobsen L, Wahn U, Bilo MB. Allergen-specific immunotherapy provides immediate, long-term and preventive clinical effects in children and adults: the effects of immunotherapy can be categorised by level of benefit - the centenary of allergen specific subcutaneous immunotherapy. Clinical and Translational Allergy 2012;2:8. doi:org/10.1186/2045-7022-2-8
3. Аллергия у детей: от теории - к практике. Под ред. Л.С. Намазовой-Барановой. М.: Союз педиатров России. 2010-2011:668. [An allergy at children: from the theory - to practice. Under the editorship of L.S. Namazova-Baranova. M.: Union of pediatricians of Russia. 2010-2011:668. (In Russ.)].
4. Павлова К.С., Курбачева О.М. Патогенетическая терапия аллергических заболеваний: возможности АСИТ в России. Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. 2012;2. [Pavlova KS, Kurbachev OM. Patogeneticheskaya therapy of allergic diseases: possibilities of ASIT in Russia. Effective pharmacotherapy. Allergology and immunology. 2012; 2. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/download/ 59185464.pdf Accessed 16.05.2016 http://elibrary.ru/download/ 59185464.pdf. Ссылка активна на 16.05.2016
5. Вишнева Е.А, Намазова-Баранова Л.С., Алексеева А.А., Эфендиева К.Е, Левина Ю.Г, Томилова А.Ю. и др. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей. Стандартизация подходов к оценке эффективности. Педиатрическая фармакология. 2015;12(2):173-179. [Vishneva EA, Namazova-Baranova LS, Alekseeva AA, Efendiyeva KE, Levina YuG, Tomilova AYu et al. Allergenspetsifichesky immunotherapy at children. Standardization of approaches to to efficiency assessment. Pediatric pharmacology. 2015;12(2):173-179. (In Russ.)]. doi.org/10.15690/ pf.v12i2.1280
6. Wesley BА et al. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2013;131:1288-96. doi.org/10.1186%2Fs40413-015-0063-2
7. Shamji MH, Durham SR. Mechanisms of immunotherapy to aeroallergens. Clin. Exp. Allergy. 2011;4:1235-1246. doi:10.1111/j.1365-222.2011.03804.x
8. Scadding G, Durham S. Mechanisms of sublingual immunotherapy.
J. Asthma. 2009;46:322-334. doi:10.1080/02770900902785729
9. Бочарова К.А. Профилактика рецидивирующих респираторных инфекций у пациентов с бронхиальной астмой. Научный результат. 2015;3:36-42. [Bocharova KA. Prevention of recurrent respiratory infections at patients with bronchial asthma. Scientific result. 2015;3:36-42. (In Russ.)]. doi:10.18413/2313-8955-2015-1-3-36-42
10. Булгакова В.А., Балаболкин И.И. Применение иммунофармакопрепаратов при бронхиальной астме у детей. Медицинский совет. 2008;1-2:61-66. [Bulgakova VA, Balabolkin II. Application of immunofarmakopreparat at bronchial asthma at children. Medical council. 2008;1-2:61-66. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/download/60561501.pdf ссылка доступна на 18.05.16
11. Егорова Н.Б., Ахматова Н.К., Курбатова Е.А. и др. Клеточные и молекулярные основы антимикробного мукозального иммунитета. Москва: ООО «ИПП КУНА»; 2013. [Egorova NB, Akhmatova NK, Kurbatova EA et al. Cellular and molecular bases of antimicrobic mukozalny immunity. Moscow: JSC IPP KUNA; 2013. (In Russ.)].
12. Алексеева А.А., Левина Ю.Г., Торшхоева Р.М. и др. Клинический пример использования рибосомального комплекса в терапии часто болеющего ребенка. Вопросы современной педиатрии. 2011;2;10:211-215. [Alekseeva AA, Levina JG, Torshkhoyeva RM et al. Clinical example of the use of ribosomal complex therapy of frequently ill child. Issues of modern Pediatrics. 2011;2;10:211-215. (In Russ.)] http://elibrary.ru/download/10539376.pdf Ссылка доступна на18.05.16
13. Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Грубер И.М. и др. Новый тип вакцин с комбинацией агонистов toll-подобных рецепторов-tlrs 1/2, 4,5/6, 9. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2011;4:40-46. [Egorova NB, Kurbatova EA, Gruber IM et al. New type of vaccines with a combination of agonists of toll-like receptors-tlrs 1/2, 4,5/6, 9. Journal of Microbiology, epidemiology and immunology. 2011;4:40-46. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id=23087760 Ссылка доступна на 18.05.16
14. Булгакова В.А., Балоболкин И.И. Иммунофармакотерапия детей с аллергическими болезнями. Педиатрическая фармакология. 2006;3:22-28. [Bulgakova VA, Balobolkin II. Immunopharmacotherapy children with allergic diseases. Pediatric Pharmacology. 2006;3:22-28. (In Russ.)] http://elibrary.ru/download/60470864.pdf Accessed 18.05.16
15. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный. М.: Практическая медицина; 2008:256. [Akhmatova NK, Kisielewski MV. Innate immunity: anti-tumor and anti-infective; M.; Practical Medicine; 2008:256. (In Russ.)] http://preview.medprint.ru/978-5-98811-111-5.pdf Accessed 18.05.16
16. Tulic MK, Fiset PO, Manoukian JJ et al. Role of Toll-like receptor 4 in protection by bacterial lipopolysaccharide in the nasal mucosa of atopic children but not adults. Lancet. 2004; 363:1689-97 doi:10.1111/j.1365-2249.2006.03296.x
17. Егорова Н.Б., Курбатова Е.А. Иммунотерапевтическая концепция использования микробных антигенов при атопии и патологии, ассоциированной с условно-патогенной микрофлорой (на примере поликомпонентной вакцины Иммуновак-ВП4). Медицинская иммунология. 2008; 10 (1): 13-20. [Yegorova NB, Kurbatova EA. Immunotherapeutic concept of using microbial antigens in atopy and pathology associated with pathogenic microflora (for example, Immunovac-VP4 multicomponent vaccines). Medical immunology. 2008; 10 (1): 13-20. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2008-1-13-20
18. Burks W, Calderon МА, Casale Т, Сох L, Demoly Р, Jutel М, Nelson Н, Akdis Cezmi А. Update оп allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/European Academy of Allergy and Clinical Immunology/PRACTALL consensus report. Allergy Clin Immunol. 2013; 131: 1288-96. doi: 10.1186/1939-4551-7-23
19. Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллергия и аллерген-специфическая иммунотерапия. М.: Фармарус Принт Медиа, 2010; 228: 16. [Gushchin JS, Kurbacheva OM. Allergy and allergenspetsificheskye immunotherapy. M.: Farmarus Print Media. 2010; 228:16. (In Russ.)].
20. Семенов Б.Ф., Егорова Н.Б., Семенова И.Б., Курбатова Е.А. Терапевтические вакцины. Российские медицинские вести. 2000; 5; 3: 26-32. [Semenov BF, Egorova NB, Semenova IB, Kurbatova EA. Therapeutic vaccines. Russian medical vesti. 2000; 5; 3: 26-32. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id=23038332 Accessed 18.05.16
21. Ильина Н.И., Павлова К.С. Повышая доступность качественного и современного лечения аллергических заболеваний. Лечащий врач. 2012;3: 97. [Ilyina NI, Pavlova KS. By increasing the availability of high-quality and modern treatment of allergic diseases. Attending vrach. 2012; 3: 97. (In Russ.)]. http://www.lvrach.ru/2012/03/ 15435385/ Accessed 18.05.16
22. Allergen-specific immunotherapy provides immediate, long-term and preventive clinical effects in children and adults: the effects of immunotherapy can be categorised by level of benefit - the centenary of allergen specific subcutaneous immunotherapy. Clinical and Translational Allergy. 2012; 2:8. doi: 10.1186/2045-7022-2-8
23. Eisenbarth SC, Piggott DA, Huleatt JW et al. Lipopolysaccharide-enhanced, toll-like receptor 4-dependent T helper cell type 2 responses to inhaled antigen. J Exp Med. 2002;196:1645-1651. doi: 10.1084/jem. 20021340
24. Ненашева Н.М. Атопическая бронхиальная астма: роль аллерген- специфической иммунотерапии. Российский аллергологический журнал. 2015;6:54-67. [Nenashev NM. Atopic asthma: the role of allergen specific immunotherapy. Russian journal Allergy. 2015;6:54-67. (In Russ.)]. Http://elibrary.ru/item.asp?id=25475435 Ссылка доступна на 18.05.16
25. Егорова Н.Б., Семенов Б.Ф., Курбатова Е.А. Динамика аутоантител у пожилых людей в процессе вакцинации грипполом и поликомпонентной вакциной ВП-4. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002;5;29-35. [Egorova NB, Semenov BF, Kurbatova EA. Dynamics of autoantibodies in elderly people in the process of vaccination Grippol and multicomponent vaccine VP-4. Journal of Microbiology, Epidemiology and immunobiologii. 2002;5;29-35. (In Russ.)]. http://rusalljournal.ru/raj-6-2015/n-m-nenasheva-atopicheskaya-bronxialnaya-astma-rol-allergen-speci... Accessed 18.05.16
26. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии. Практическое руководство для врачей. М.: Медицина для всех, 1997: 111. [ Kostinov MP. Immunocorrection in pediatrics. A practical guide for doctors. M.: Medicine for all, 1997: 111.(In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id= 20264263
27. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов. Справочник. М.П. Костинов, Н.А. Озерецковский, ред. М.: Миклош, 2004: 256. [Clinical and immunological efficacy of immunobiological preparations. Directory. M. P. Kostinov, N.А. Ozeretskovsky, ed., Moscow: Miklosh, 2004: 256. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id=23053132
28. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии. Практическое руководство для врачей. Издание 2-е доп. М.: Медицина для всех, 2001: 240 с. [Kostinov MP. Immunocorrection in pediatrics. A practical guide for doctors. Edition 2 nd ext. M.: Medicine for all, 2001: 240 s. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id=20264263
________________________________________________
1. [RADAR. Allergic rhinitis at children: recommendations and algorithm at children's allergic rhinitis. Moscow: Dummy;2015:80. (In Russ.)]. Accessed 30.05.2016. http://new.mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/029_2015.pdf
2. Jacobsen L, Wahn U, Bilo MB. Allergen-specific immunotherapy provides immediate, long-term and preventive clinical effects in children and adults: the effects of immunotherapy can be categorised by level of benefit - the centenary of allergen specific subcutaneous immunotherapy. Clinical and Translational Allergy 2012;2:8. doi:org/10.1186/2045-7022-2-8
3. [An allergy at children: from the theory - to practice. Under the editorship of L.S. Namazova-Baranova. M.: Union of pediatricians of Russia. 2010-2011:668. (In Russ.)].
4. [Pavlova KS, Kurbachev OM. Patogeneticheskaya therapy of allergic diseases: possibilities of ASIT in Russia. Effective pharmacotherapy. Allergology and immunology. 2012; 2. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/download/ 59185464.pdf Accessed 16.05.2016 http://elibrary.ru/download/ 59185464.pdf. Ссылка активна на 16.05.2016
5. [Vishneva EA, Namazova-Baranova LS, Alekseeva AA, Efendiyeva KE, Levina YuG, Tomilova AYu et al. Allergenspetsifichesky immunotherapy at children. Standardization of approaches to to efficiency assessment. Pediatric pharmacology. 2015;12(2):173-179. (In Russ.)]. doi.org/10.15690/ pf.v12i2.1280
6. Wesley BА et al. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy. J Allergy Clin Immunol. 2013;131:1288-96. doi.org/10.1186%2Fs40413-015-0063-2
7. Shamji MH, Durham SR. Mechanisms of immunotherapy to aeroallergens. Clin. Exp. Allergy. 2011;4:1235-1246. doi:10.1111/j.1365-222.2011.03804.x
8. Scadding G, Durham S. Mechanisms of sublingual immunotherapy.
J. Asthma. 2009;46:322-334. doi:10.1080/02770900902785729
9. [Bocharova KA. Prevention of recurrent respiratory infections at patients with bronchial asthma. Scientific result. 2015;3:36-42. (In Russ.)]. doi:10.18413/2313-8955-2015-1-3-36-42
10. [Bulgakova VA, Balabolkin II. Application of immunofarmakopreparat at bronchial asthma at children. Medical council. 2008;1-2:61-66. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/download/60561501.pdf ссылка доступна на 18.05.16
11. [Egorova NB, Akhmatova NK, Kurbatova EA et al. Cellular and molecular bases of antimicrobic mukozalny immunity. Moscow: JSC IPP KUNA; 2013. (In Russ.)].
12. [Alekseeva AA, Levina JG, Torshkhoyeva RM et al. Clinical example of the use of ribosomal complex therapy of frequently ill child. Issues of modern Pediatrics. 2011;2;10:211-215. (In Russ.)] http://elibrary.ru/download/10539376.pdf Ссылка доступна на18.05.16
13.[Egorova NB, Kurbatova EA, Gruber IM et al. New type of vaccines with a combination of agonists of toll-like receptors-tlrs 1/2, 4,5/6, 9. Journal of Microbiology, epidemiology and immunology. 2011;4:40-46. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id=23087760 Ссылка доступна на 18.05.16
14. [Bulgakova VA, Balobolkin II. Immunopharmacotherapy children with allergic diseases. Pediatric Pharmacology. 2006;3:22-28. (In Russ.)] http://elibrary.ru/download/60470864.pdf Accessed 18.05.16
15. [Akhmatova NK, Kisielewski MV. Innate immunity: anti-tumor and anti-infective; M.; Practical Medicine; 2008:256. (In Russ.)] http://preview.medprint.ru/978-5-98811-111-5.pdf Accessed 18.05.16
16. Tulic MK, Fiset PO, Manoukian JJ et al. Role of Toll-like receptor 4 in protection by bacterial lipopolysaccharide in the nasal mucosa of atopic children but not adults. Lancet. 2004; 363:1689-97 doi:10.1111/j.1365-2249.2006.03296.x
17. [Yegorova NB, Kurbatova EA. Immunotherapeutic concept of using microbial antigens in atopy and pathology associated with pathogenic microflora (for example, Immunovac-VP4 multicomponent vaccines). Medical immunology. 2008; 10 (1): 13-20. (In Russ.)] doi: http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2008-1-13-20
18. Burks W, Calderon МА, Casale Т, Сох L, Demoly Р, Jutel М, Nelson Н, Akdis Cezmi А. Update оп allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/European Academy of Allergy and Clinical Immunology/PRACTALL consensus report. Allergy Clin Immunol. 2013; 131: 1288-96. doi: 10.1186/1939-4551-7-23
19. [Gushchin JS, Kurbacheva OM. Allergy and allergenspetsificheskye immunotherapy. M.: Farmarus Print Media. 2010; 228:16. (In Russ.)].
20. [Semenov BF, Egorova NB, Semenova IB, Kurbatova EA. Therapeutic vaccines. Russian medical vesti. 2000; 5; 3: 26-32. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id=23038332 Accessed 18.05.16
21. [Ilyina NI, Pavlova KS. By increasing the availability of high-quality and modern treatment of allergic diseases. Attending vrach. 2012; 3: 97. (In Russ.)]. http://www.lvrach.ru/2012/03/ 15435385/ Accessed 18.05.16
22. Allergen-specific immunotherapy provides immediate, long-term and preventive clinical effects in children and adults: the effects of immunotherapy can be categorised by level of benefit - the centenary of allergen specific subcutaneous immunotherapy. Clinical and Translational Allergy. 2012; 2:8. doi: 10.1186/2045-7022-2-8
23. Eisenbarth SC, Piggott DA, Huleatt JW et al. Lipopolysaccharide-enhanced, toll-like receptor 4-dependent T helper cell type 2 responses to inhaled antigen. J Exp Med. 2002;196:1645-1651. doi: 10.1084/jem. 20021340
24. [Nenashev NM. Atopic asthma: the role of allergen specific immunotherapy. Russian journal Allergy. 2015;6:54-67. (In Russ.)]. Http://elibrary.ru/item.asp?id=25475435 Ссылка доступна на 18.05.16
25. [Egorova NB, Semenov BF, Kurbatova EA. Dynamics of autoantibodies in elderly people in the process of vaccination Grippol and multicomponent vaccine VP-4. Journal of Microbiology, Epidemiology and immunobiologii. 2002;5;29-35. (In Russ.)]. http://rusalljournal.ru/raj-6-2015/n-m-nenasheva-atopicheskaya-bronxialnaya-astma-rol-allergen-speci... Accessed 18.05.16
26. [ Kostinov MP. Immunocorrection in pediatrics. A practical guide for doctors. M.: Medicine for all, 1997: 111.(In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id= 20264263
27. [Clinical and immunological efficacy of immunobiological preparations. Directory. M. P. Kostinov, N.А. Ozeretskovsky, ed., Moscow: Miklosh, 2004: 256. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id=23053132
28. [Kostinov MP. Immunocorrection in pediatrics. A practical guide for doctors. Edition 2 nd ext. M.: Medicine for all, 2001: 240 s. (In Russ.)]. http://elibrary.ru/item.asp?id=20264263
1 ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия;
2 ФГАОУ ВО, ИПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, Москва, Россия
1 FGBNU I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Laboratory vaccination and immunotherapy of allergic diseases, Moscow, Russia;
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia