Цель исследования – оценить клинические эффекты лечения спазмов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после холецистэктомии, не требующих хирургического вмешательства, препаратом мебеверин в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Материалы и методы. Набор пациентов осуществлялся в 16 клинических центрах из 14 городов Российской Федерации. В исследование включено 218 пациентов, страдающих постхолецистэктомическими спазмами (ПХЭС) ЖКТ, которым не требовалось проведение хирургического лечения и которым назначено лечение препаратом мебеверин в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Период наблюдения пациентов продолжался с момента их включения в исследование и до 6 нед. Оценка результатов терапии проводилась на основании самостоятельной оценки пациентом общей динамики симптомов спазма/дискомфорта и постхолецистэктомических расстройств в ЖКТ по визуальным аналоговым шкалам (GPA и 11-балльная шкала) через 2 и 6 нед лечения. Также оценивалось изменение качества жизни по шкале индекса качества жизни при патологии ЖКТ (GIQLI). Результаты и обсуждение. Все 218 пациентов завершили 2-недельный курс лечения мебеверином (Дюспаталин®). Из них 101 пациент завершил 6-недельное лечение препаратом. При лечении мебеверином отмечается достоверная положительная динамика в купировании спазма, абдоминальной боли и симптомов диспепсии, а также в нормализации частоты и консистенции стула. Более выраженное изменение показателей отмечалось при пролонгированном (до 6 нед) приеме препарата. При этом как 2-, так и 6-недельные курсы терапии мебеверином приводят к нормализации качества жизни пациентов. У 91% пациентов, закончивших 6-недельный курс, влияние терапии мебеверином на качество жизни по подшкале «Симптомы болезни» оказалось фактически сопоставимым с самой холецистэктомией. Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать мебеверин (Дюспаталин®) как эффективное средство для лечения спазмов ЖКТ и может применяться как симптоматическое средство для лечения проявлений ПХЭС (абдоминальная боль, симптомы диспепсии и нарушения стула). Более выраженное изменение этих показателей отмечается при пролонгированном (до 6 нед) приеме препарата.
Aim: to assess the effectiveness of mebeverine 200 mg BID in patients with post-cholecystectomy gastrointestinal spasm not requiring surgical treatment. Materials and methods. 218 patients were included in 16 clinical centers in 14 cities in Russia. All patients had post-cholecystectomy gastrointestinal spasms, not requiring surgical treatment and received mebeverine (Duspatalin®) 200 mg BID. The observational assessment period lasted from the moment of their inclusion into the study up to 6 weeks post inlusion. The therapy results were evaluated using visual analog scales (GPA and 11-point numeric rating scale) by patient self-assessment of the dynamics of spasm/discomfort and other post-cholecystectomic gastrointestinal symptoms after 2 and 6 weeks of treatment. Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) was used to assess patient quality of life. Results and discussion. All 218 patients completed the 2-week mebeverine treatment course, 101 of them finished the 6-week course (“prolonged population”). Significant positive changes in the relief of abdominal pain and dyspepsia were noted as well as normalization of stool frequency and consistency. A more marked change in values was observed during prolonged (up to 6 weeks) therapy. Both
2-week and 6-week mebeverine courses led to a normalization of patient quality of life. After 6 week therapy, an effect of mebeverine on the quality of life 91% of patients was observed comparable to cholecystectomy itself, speficially related to the quality of life subscore ‘symptoms’. Conclusion. The results of our study demonstrate that mebeverine (Duspatalin®) therapy leads to an effective elimination of clinical symptoms associated with post-cholecystectomy GI-spasm disorders, like abdominal pain, symptoms of dyspepsia and stooldisorders. A more marked change in values was observed during prolonged (up to 6 weeks) therapy.
1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64-80 [Ivashkin VT, Maev IV, Baranskaya EK, et al. Recommendations of the Russian gastroenterological association for the diagnosis and treatment of cholelithiasis. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2016;26(3):64-80 (In Russ.)].
2. EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 2016;65(1):146-181.
3. Hauser SC, ed. Mayo Clinic gastroenterology and hepatology board review. 5th ed. Oxford University Press; 2015. 425 p.
4. Wang DQ, Afdhal NH. Gallstone Disease. In: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. Elsevier; 2015.
5. Ros E, Zambon D. Postcholecystectomy symptoms. A prospective study of gall stone patients before and two years after surgery. Gut. 1987;28(11):1500-1504.
6. Finan KR, Leeth RR, Whitley BM, Klapow JC, Hawn MT. Improvement in gastrointestinal symptoms and quality of life after cholecystectomy. Am J Surg. 2006;192(2):196-202.
7. Weinert CR, Arnett D, Jacobs D Jr, Kane RL. Relationship between persistence of abdominal symptoms and successful outcome after cholecystectomy. Arch Intern Med. 2000;160(7):989-995.
8. Еремина Е.Ю. Желчнокаменная болезнь: до и после холецистэктомии. Методические указания для врачей. Саранск; 2014
[Eremina EYu. Zhelchnokamennaya bolezn’: do i posle kholetsistektomii. Metodicheskie ukazaniya dlya vrachey [Gallstone disease: before and after cholecystectomy. Methodical instructions for doctors]. Saransk; 2014 (In Russ.)].
9. Арутюнов Г.П., Мартынов А.И., Спасский А.А. Руководство по внутренней медицине. Москва; 2015 [Arutyunov GP, Martynov AI, Spasskiy AA. Rukovodstvo po vnutrenney meditsine [Guide to Internal Medicine]. Moscow; 2015 (In Russ.)].
10. Kennedy TM, Jones RH. Epidemiology of cholecystectomy and irritable bowel syndrome in a UK population. Br J Surg. 2000;87:1658-1663.
11. Kirk G, Kennedy R, McKie L, et al. Preoperative symptoms of irritable bowel syndrome predict poor outcome after laparoscopic cholecyst-ecomy. Surg Endosc. 2011;25:3379-3384.
12. Yamada T, ed. Textbook of gastroenterology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott; 1995.
13. Zhou PH, Liu FL, Yao LQ, Qin XY. Endoscopic diagnosis and treatment of postcholecystectomy syndrome. Hepatobil Pancreat Dis Int. 2003;2:117-120.
14. Jaunoo SS, Mohandas S, Almond LM. Postcholecystectomy syndrome (PCS). Int J Surg. 2010;8(1):15-17.
15. Минушкин О.Н. Синдром после холецистэктомии в практике терапевта и гастроэнтеролога. Лечащий врач. 2015;(2):40-6 [Minushkin ON. Syndrome after cholecystectomy in the practice of the therapist and gastroenterologist. Lechashchiy Vrach. 2015;(2):40-46 (In Russ.)].
16. Jensen SW. Postcholecystectomy Syndrome Clinical Presentation. In.: MedScape. 2016. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/192761-clinical
17. Filip M, Saftoiu A, Popescu C, Gheonea DI, Iordache S, Sandulescu L, Ciurea T. Postcholecystectomy Syndrome – an Algoritmic Approach.
J Gastrointestin Liv Dis. 2009;18(1):67-71.
18. Трухан Д.И., Викторова И.А., Лялюкова Е.А. Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей. Санкт-Петербург: СпецЛит; 2011. 127 с. [Trukhan DI, Viktorova IA, Lyalyukova EA. Bolezni zhelchnogo puzyrya i zhelchevyvodyashchikh putey [Diseases of the gall bladder and biliary tracts]. St. Petersburg: SpetsLit; 2011. 127 p. (In Russ.)].
19. Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей. 2-е изд., переработ. и доп. Москва: Медицинское информационное агентство; 2011. 880 с. [Il’chenko AA. Bolezni zhelchnogo puzyrya i zhelchnykh putey: Rukovodstvo dlya vrachey [Diseases of the gallbladder and biliary tract: A guide for doctors]. 2nd ed. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2011. 880 p. (In Russ.)].
20. Ильченко А.А., Быстровская Е.В. Опыт применения Дюспаталина при функциональных нарушениях сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002;(4):21-22 [Il’chenko AA, Bystrovskaya EV. The experience of using Duspatalin in functional disorders of the sphincter of Oddi in patients who underwent cholecystectomy. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2002;(4):21-22 (In Russ.)].
21. Мовчун В.А., Ардатская М.Д., Исакова О.В., Липницкий Е.М Эффективность дюспаталина в лечении и профилактике постхолецистэктомического синдрома. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2011;(1):7-11 [Movchun VA, Ardatskaya MD, Isakova OV, Lipnitskiy EM Efficacy of duspatalin in the treatment and prevention of postcholecystectomy syndrome. Vestnik Rossiyskoy Akademii Meditsinskikh Nauk. 2011;(1):7-11 (In Russ.)].
22. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1377-1390.
23. Shi HY1, Lee KT, Lee HH, Uen YH,et al. The minimal clinically important difference in the Gastrointestinal Quality-of-Life Index after cholecystectomy. Surg Endosc. 2009;23(12):2708-2712.
24. Lamberts MP, Lugtenberg M, Rovers MM, Roukema AJ, Drenth JP, Westert GP, van Laarhoven CJ. Persistent and de novo symptoms after cholecystectomy: a systematic review of cholecystectomy effectiveness. Surg Endosc. 2013 Mar;27(3):709-718.
25. Гриднева С.В. Дисфункция сфинктера Одди после холецистэктомии: механизмы развития и тактика лечения. Сучасна гастроентерологія. 2015;3(83):122-127 [Gridneva SV. Dysfunction of sphincter Oddy after cholecystectomy: mechanisms of development and treatment tactics. Suchasna gastroenterologіya. 2015;3(83):122-127 (In Russ.)].
26. Fisher M et al. Diarrhoea after laparoscopic cholecystectomy: incidence and main determinants. ANZ J Surg. 2008;78:482-486.
27. Кучерявый Ю.А., Селезнева Э.Я., Котовский А.Е. и др. Состояние после холецистэктомии: хирург, терапевт, пациент. Отчет экспертного совета по вопросам постхолецистэктомических расстройств. Фарматека. 2013;20:64-68 [Kucheryavyy YuA, Selezneva EYa,
Kotovskiy AE, et al. Condition after cholecystectomy: surgeon, therapist, patient. Report of the expert council on postcholecystectomy disorders. Farmateka. 2013;20:64-68 (In Russ.)].
28. Kulkarni A. Sphincter of Oddi dysfunction. Pract Gastroenterol. 2010;March:28-41.
29. Kalaitzakis E, Ambrose T, et al. Management of patients with biliary sphincter of Oddi disorder without sphincter of Oddi manometry. BMC Gastroenterol. 2010 Oct 22;10:124. doi: 10.1186/1471-230X-10-124
30. Khuroo MS, et al. Efficacy of nifedipine therapy in patients with sphincter of Oddi dysfunction: a prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled, cross-over trial. Br J Clin Pharmac. 1992;33:477-485.
31. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск ХVIII. Москва: Видокс; 2017 [Federal guidelines on the use of medicines (formular system). Issue XVIII. Moscow: Widox; 2017 (In Russ.)].
32. Рыжичкина А.Н., Осипенко М.Ф., Холин С.И. Хроническая абдоминальная боль и синдром раздраженного кишечника. Лечащий врач. 2011;(2):30-34 [Ryzhichkina AN, Osipenko MF, Kholin SI. Chronic abdominal pain and irritable bowel syndrome. Lechashchiy Vrach. 2011;(2):30-34 (In Russ.)].
33. Cash BD, Lacy BE, Schoenfeld PS. Safety of Eluxadoline in Patients with Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea. Am J Gastroenterol. 2017;112:365-374. doi: 10.1038/ajg.2016.542
34. Инструкция по медицинскому примению препарата Тримедат®. Таблетки 100 мг, 200 мг, от 20.03.2017 [Instructions for medical use of the preparation Trimedat®. Tablets 100 mg, 200 mg, of 20/03/2017 (In Russ.)].
35. Хубутия М.Ш., Попова Т.С., Салтанов А.И., редакторы. Парентеральное и энтеральное питание: Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 800 с. [Khubutiya MSh, Popova TS, Saltanov AI, eds. Parenteral’noe i enteral’noe pitanie: Natsional’noe rukovodstvo [Parenteral and enteral nutrition: National guidelines]. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. 800 p. (In Russ.)]. ISBN 978-5-9704-2853-5
36. FDA Safety Alerts for Human Medicinal Products. Viberzi (eluxadoline): Drug Safety Communication – Increased Risk of Serious Pancreatitis In Patients Without A Gallbladder. Posted 03/15/2017.
37. Lindner A, Seizer H, Claassen V, et al. Pharmacological properties of mebeverine, a smooth-muscle relaxant. Arch Int Pharmacodyn. 1963;145(3):378-395.
38. Evans P, Bak Y, Kellow J. Mebeverine altered small bowel motility in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1996;5:787-793.
39. Den Hertog A, Van den Akker J. Modification of a1-receptor channels by mebeverine in smooth muscle cells of guinea pig taenia caeci. Eur J Pharm. 1987;138:367-374.
40. Stockis A, et al. Identification of mebeverine acid as the main circulating metabolite of mebeverine in man. J Pharm Biomed Anal. 2002;29:335-340.
41. Abdel-Hamid SM, Abdel-Hady SE, El-Shamy, et al. Formulation of an antispasmodic drug as a topical local anestetic. Int J Pharm. 2006;326:107-118.
________________________________________________
1. [Ivashkin VT, Maev IV, Baranskaya EK, et al. Recommendations of the Russian gastroenterological association for the diagnosis and treatment of cholelithiasis. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2016;26(3):64-80 (In Russ.)].
2. EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 2016;65(1):146-181.
3. Hauser SC, ed. Mayo Clinic gastroenterology and hepatology board review. 5th ed. Oxford University Press; 2015. 425 p.
4. Wang DQ, Afdhal NH. Gallstone Disease. In: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. Elsevier; 2015.
5. Ros E, Zambon D. Postcholecystectomy symptoms. A prospective study of gall stone patients before and two years after surgery. Gut. 1987;28(11):1500-1504.
6. Finan KR, Leeth RR, Whitley BM, Klapow JC, Hawn MT. Improvement in gastrointestinal symptoms and quality of life after cholecystectomy. Am J Surg. 2006;192(2):196-202.
7. Weinert CR, Arnett D, Jacobs D Jr, Kane RL. Relationship between persistence of abdominal symptoms and successful outcome after cholecystectomy. Arch Intern Med. 2000;160(7):989-995.
8.[Eremina EYu. Zhelchnokamennaya bolezn’: do i posle kholetsistektomii. Metodicheskie ukazaniya dlya vrachey [Gallstone disease: before and after cholecystectomy. Methodical instructions for doctors]. Saransk; 2014 (In Russ.)].
9. [Arutyunov GP, Martynov AI, Spasskiy AA. Rukovodstvo po vnutrenney meditsine [Guide to Internal Medicine]. Moscow; 2015 (In Russ.)].
10. Kennedy TM, Jones RH. Epidemiology of cholecystectomy and irritable bowel syndrome in a UK population. Br J Surg. 2000;87:1658-1663.
11. Kirk G, Kennedy R, McKie L, et al. Preoperative symptoms of irritable bowel syndrome predict poor outcome after laparoscopic cholecyst-ecomy. Surg Endosc. 2011;25:3379-3384.
12. Yamada T, ed. Textbook of gastroenterology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott; 1995.
13. Zhou PH, Liu FL, Yao LQ, Qin XY. Endoscopic diagnosis and treatment of postcholecystectomy syndrome. Hepatobil Pancreat Dis Int. 2003;2:117-120.
14. Jaunoo SS, Mohandas S, Almond LM. Postcholecystectomy syndrome (PCS). Int J Surg. 2010;8(1):15-17.
15. [Minushkin ON. Syndrome after cholecystectomy in the practice of the therapist and gastroenterologist. Lechashchiy Vrach. 2015;(2):40-46 (In Russ.)].
16. Jensen SW. Postcholecystectomy Syndrome Clinical Presentation. In.: MedScape. 2016. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/192761-clinical
17. Filip M, Saftoiu A, Popescu C, Gheonea DI, Iordache S, Sandulescu L, Ciurea T. Postcholecystectomy Syndrome – an Algoritmic Approach.
J Gastrointestin Liv Dis. 2009;18(1):67-71.
18. [Diseases of the gall bladder and biliary tracts]. St. Petersburg: SpetsLit; 2011. 127 p. (In Russ.)].
19. [Il’chenko AA. Bolezni zhelchnogo puzyrya i zhelchnykh putey: Rukovodstvo dlya vrachey [Diseases of the gallbladder and biliary tract: A guide for doctors]. 2nd ed. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2011. 880 p. (In Russ.)].
20. [Il’chenko AA, Bystrovskaya EV. The experience of using Duspatalin in functional disorders of the sphincter of Oddi in patients who underwent cholecystectomy. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2002;(4):21-22 (In Russ.)].
21. [Movchun VA, Ardatskaya MD, Isakova OV, Lipnitskiy EM Efficacy of duspatalin in the treatment and prevention of postcholecystectomy syndrome. Vestnik Rossiyskoy Akademii Meditsinskikh Nauk. 2011;(1):7-11 (In Russ.)].
22. Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1377-1390.
23. Shi HY1, Lee KT, Lee HH, Uen YH,et al. The minimal clinically important difference in the Gastrointestinal Quality-of-Life Index after cholecystectomy. Surg Endosc. 2009;23(12):2708-2712.
24. Lamberts MP, Lugtenberg M, Rovers MM, Roukema AJ, Drenth JP, Westert GP, van Laarhoven CJ. Persistent and de novo symptoms after cholecystectomy: a systematic review of cholecystectomy effectiveness. Surg Endosc. 2013 Mar;27(3):709-718.
25.[Gridneva SV. Dysfunction of sphincter Oddy after cholecystectomy: mechanisms of development and treatment tactics. Suchasna gastroenterologіya. 2015;3(83):122-127 (In Russ.)].
26. Fisher M et al. Diarrhoea after laparoscopic cholecystectomy: incidence and main determinants. ANZ J Surg. 2008;78:482-486.
27. [Kucheryavyy YuA, Selezneva EYa, Kotovskiy AE, et al. Condition after cholecystectomy: surgeon, therapist, patient. Report of the expert council on postcholecystectomy disorders. Farmateka. 2013;20:64-68 (In Russ.)].
28. Kulkarni A. Sphincter of Oddi dysfunction. Pract Gastroenterol. 2010;March:28-41.
29. Kalaitzakis E, Ambrose T, et al. Management of patients with biliary sphincter of Oddi disorder without sphincter of Oddi manometry. BMC Gastroenterol. 2010 Oct 22;10:124. doi: 10.1186/1471-230X-10-124
30. Khuroo MS, et al. Efficacy of nifedipine therapy in patients with sphincter of Oddi dysfunction: a prospective, double-blind, randomized, placebo-controlled, cross-over trial. Br J Clin Pharmac. 1992;33:477-485.
31. [Federal guidelines on the use of medicines (formular system). Issue XVIII. Moscow: Widox; 2017 (In Russ.)].
32. [Ryzhichkina AN, Osipenko MF, Kholin SI. Chronic abdominal pain and irritable bowel syndrome. Lechashchiy Vrach. 2011;(2):30-34 (In Russ.)].
33. Cash BD, Lacy BE, Schoenfeld PS. Safety of Eluxadoline in Patients with Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea. Am J Gastroenterol. 2017;112:365-374. doi: 10.1038/ajg.2016.542
34. [Instructions for medical use of the preparation Trimedat®. Tablets 100 mg, 200 mg, of 20/03/2017 (In Russ.)].
35. [Khubutiya MSh, Popova TS, Saltanov AI, eds. Parenteral’noe i enteral’noe pitanie: Natsional’noe rukovodstvo [Parenteral and enteral nutrition: National guidelines]. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. 800 p. (In Russ.)]. ISBN 978-5-9704-2853-5
36. FDA Safety Alerts for Human Medicinal Products. Viberzi (eluxadoline): Drug Safety Communication – Increased Risk of Serious Pancreatitis In Patients Without A Gallbladder. Posted 03/15/2017.
37. Lindner A, Seizer H, Claassen V, et al. Pharmacological properties of mebeverine, a smooth-muscle relaxant. Arch Int Pharmacodyn. 1963;145(3):378-395.
38. Evans P, Bak Y, Kellow J. Mebeverine altered small bowel motility in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1996;5:787-793.
39. Den Hertog A, Van den Akker J. Modification of a1-receptor channels by mebeverine in smooth muscle cells of guinea pig taenia caeci. Eur J Pharm. 1987;138:367-374.
40. Stockis A, et al. Identification of mebeverine acid as the main circulating metabolite of mebeverine in man. J Pharm Biomed Anal. 2002;29:335-340.
41. Abdel-Hamid SM, Abdel-Hady SE, El-Shamy, et al. Formulation of an antispasmodic drug as a topical local anestetic. Int J Pharm. 2006;326:107-118.
1 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФИЦ КНЦ СО РАН, НИИ медицинских проблем Севера, Красноярск, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия;
4 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия;
5 ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС России, Санкт-Петербург, Россия; 6ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» Минобрнауки России, Саранск, Россия;
7 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия;
8 ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия;
9 НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО «РЖД», Хабаровск, Россия;
10«Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Иркутск, Россия;
11 ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия;
12 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
13 Больница Пущинского научного центра Российской академии наук (ПНЦ РАН), Пущино, Россия;
14 ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск, Россия;
15 Общество с ограниченной ответственностью «Эбботт Лэбораториз», Москва
16 ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия
1 A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia;
2 Federal Research Centre “Krasnoyarsk Science Centre” of the Siberian Branch of Russian Academy of Science”(FRC KSC SB RAS), Scientific Research Institute of medical problems of the North (SRI MPN), Krasnoyarsk, Russia;
3 Kazan State Medical Univesity, Ministry of Health of Russia, Kazan, Russia;
4 Omsk State Medical Univesity, Ministry of Health of Russia, Omsk, Russia;
5 А.М. Nikiforov All-Russian Center for Emergency and Radiation Medicine, Russian Ministry for Emergency Situations, Saint-Petersburg, Russia;
6 N.P. Ogarev National Research Mordovia State University, Saransk, Russia;
7 Rostov State Medical University, Ministry of Health of Russia, Rostov-on-Don, Russia;
8 Chita State Medical Academy, Ministry of Health of Russia, Chita, Russia;
9 Road Clinical Hospital at Khabarovsk-1 station of ОАО RzhD, Khabarovsk, Russia;
10 Irkutsk State Medical Academy for Postgraduate Education – affiliated branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Training, Ministry of Health of Russia, Irkutsk, Russia;
11 Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of Russia, Novosibirsk, Russia;
12 I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of Russia, Saint-Petersburg, Russia;
13 Hospital of Pushchino Scientific Center, Pushchino, Russia;
14 Izhevsk State Medical Academy, Ministry of Health of Russia, Izhevsk, Russia;
15 Abbott Laboratories, Moscow, Russia;
16 Kazan Federal University, Kazan, Russia