Клинико-экономический анализ применения лекарственного средства реслизумаб в лечении пациентов с тяжелой аллергической эозинофильной астмой

Колбин А.С., Авдеев С.Н., Журавлева М.В. и др. Клинико-экономический анализ применения лекарственного средства реслизумаб в лечении пациентов с тяжелой аллергической эозинофильной астмой. Терапевтический архив. 2019; 91 (12): 47–56. DOI: 10.26442/00403660.2019.12.000452

________________________________________________

Kolbin A.S., Avdeev S.N., Zhuravleva M.V., et al. Clinical and economic analysis of Reslizumab use in the treatment of patients with severe allergic eosinophilic asthma. Therapeutic Archive. 2019; 91 (12): 47–56. DOI: 10.26442/00403660.2019.12.000452

Читать PDF

Аннотация

Бронхиальная астма является гетерогенным хроническим заболеванием дыхательных путей. Один из эндотипов астмы – эозинофильная астма, сопровождающаяся эозинофилией как периферической крови, так и дыхательных путей, при этом выраженная эозинофилия, как правило, ассоциируется с более тяжелым течением астмы. Моноклональные антитела (МАТ) против интерлейкина-5 (ИЛ-5) способны снижать содержание эозинофилов в периферической крови и тканях у астматиков. Первым лекарственным препаратом из этого класса, зарегистрированным в России, стал реслизумаб.
Цель исследования. Сравнительный клинико-экономический анализ применения реслизумаба у пациентов с атопической бронхиальной астмой и эозинофилией.
Материалы и методы. В качестве лекарственного препарата сравнения выбран омализумаб, поскольку до настоящего времени он являлся единственным МАТ для лечения тяжелой астмы в России. Популяция пациентов включала больных атопической астмой как с высокими уровнями IgE, так и с высоким уровнем эозинофилов в периферической крови, т. е. лиц, которым показаны как омализумаб, так и реслизумаб. В качестве критерия эффективности использовали снижение числа обострений, требовавших назначения системных глюкокортикостероидов, а также увеличение показателя QALY. Использовали непрямое сравнительное исследование, так как прямое сравнение до настоящего времени не проводили. В результате продемонстрировано, что использование реслизумаба приводило к статистически значимому снижению частоты клинически значимых обострений астмы по сравнению с использованием омализумаба. Полезность двух стратегий терапии астмы сравнивали с использованием марковских моделей, с учетом частоты обострений, их тяжести, а также потерь QALY вследствие обострения. Горизонт моделирования составил 12 мес.
Результаты. Терапия реслизумабом оказалась на 37,2% менее затратной по сравнению с омализумабом для пациентов, которым в равной степени могут быть показаны оба препарата. Вычисленные соотношения «затраты–эффективность» и «затраты–полезность» были в пользу реслизумаба. Анализ влияния на бюджет продемонстрировал значительный эффект реслизумаба на сокращение расходов бюджета. Для 4250 пациентов (ориентировочное число пациентов с тяжелой атопической астмой и эозинофилией в России) использование реслизумаба могло бы сократить расходы на их терапию на сумму до 4896 млн рублей в год.
Заключение. В сравнении с омализумабом, для пациентов с тяжелой атопической эозинофильной астмой, которым в равной степени показаны оба препарата, реслизумаб может быть рассмотрен в качестве более целесообразной с фармакоэкономических позиций медицинской технологии.

Ключевые слова: фармакоэкономика, реслизумаб, омализумаб, тяжелая эозинофильная астма, анализ влияния на бюджет, анализ «затраты–эффективность», моноклональные антитела, интерлейкин-5, прямые затраты.

________________________________________________

Asthma is a heterogeneous chronic disease of airways. One of its endotypes is eosinophilic asthma, accompanied by both peripheral blood and airway eosinophilia, where severe eosinophilia is usually associated with more severe asthma. Anti-interleukin-5 (IL-5) monoclonal antibodies (MAb) can reduce eosinophil counts in peripheral blood and tissues in asthma patients. The first drug of this class registered in Russia was reslizumab.
Aim. Comparative clinical and economic analysis of reslizumab use in patients with allergic asthma and eosinophilia.
Materials and methods. Omalizumab was chosen as a reference drug, because until now it was the only MAb for the treatment of severe asthma in Russia. The study population included patients with allergic asthma with both high levels of IgE and high eosinophil counts in peripheral blood, i.e. individuals eligible for both omalizumab and reslizumab treatment. A decrease in the number of exacerbations requiring prescription of systemic corticosteroids and an increase in QALY index was used as efficacy criteria. An indirect comparative study was used, because no direct comparison has been conducted to date. As a result, reslizumab demonstrated a statistically significant reduction in the frequency of clinically significant asthma exacerbations compared with omalizumab. The utility of the both asthma treatment strategies was compared using Markov models, taking into account the frequency of exacerbations, their severity, as well as decrease in QALYs due to exacerbations. The time horizon was 12 months.
Results. Reslizumab treatment was 37.2% less expensive compared with omalizumab for the patients who are equally eligible for the both drugs. The calculated cost-effectiveness and cost-utility ratios were in favor of reslizumab. Budget impact analysis showed a significant effect of reslizumab on reducing budget costs. If reslizumab is used in 4250 patients (an estimated number of patients with severe allergic asthma and eosinophilia in Russia), this would reduce the costs for their treatment by up to 4896 million rubles per year.
Conclusions. For patients with severe allergic eosinophilic asthma who are equally eligible for the both drugs, reslizumab can be considered a more reasonable medical technology in terms of pharmacoeconomics when compared with omalizumab.

Keywords: pharmacoeconomics, reslizumab, omalizumab, severe eosinophilic asthma, budget impact analysis, cost-effectiveness analysis, monoclonal antibodies, interleukin-5, direct costs.

Список литературы

1. GINA report, 2018. URL: https://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/
2. Anderson GP. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease. Lancet. 2008;372:1107-19. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61452-X
3. Berry A, Busse WW. Biomarkers in asthmatic patients: has their time come to direct treatment? J Allergy Clin Immunol. 2016;1375:1317-24. doi: 10.1016/j.jaci.2016.03.009
4. Pavord ID, Korn S, Howarth P, et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012;380:651-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X
5. Pizzichini E, Pizzichini MM, Efthimiadis A, et al. Measuring airway inflammation in asthma: eosinophils and eosinophilic cationic protein in induced sputum compared with peripheral blood. J Allergy Clin Immunol. 1997;994:539-44. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70082-4
6. Deo SS, Mistry KJ, Kakade AM, et al. Role played by Th2 type cytokines in IgE mediated allergy and asthma. Lung India. 2010;27:66-71. doi: 10.4103/0970-2113.63609
7. Jackson DJ, Makrinioti H, Rana BM, et al. IL-33-dependent type 2 inflammation during rhinovirus-induced asthma exacerbations in vivo. Am J Respir Crit Care Med. 2014;190:1373-82. doi: 10.1164/rccm.201406-1039OC
8. Licona-Limón P, Kim LK, Palm NW, et al. TH2, allergy and group 2 innate lymphoid cells. Nat Immunol. 2013;14:536-42. doi: 10.1038/ni.2617
9. Spellberg B, Edwards JE Jr. Type 1/type 2 immunity in infectious diseases. Clin Infect Dis. 2001;32:76-102. doi: 10.1086/317537
10. Strunk RC, Bloomberg GR. Omalizumab for asthma. N Engl J Med. 2006;354:2689-95. doi: 10.1056/NEJMct055184
11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ксолар (омализумаб). Доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b90c60e3-61d3-4aa7-bf8c-c0663ed1394b&t= [The instruction on medical application of pharmaceutical preparation Xolair (omalizumab). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b90c60e3-61d3-4aa7-bf8c-c0663ed1394b&t= (In Russ.)].
12. Pérez de Llano LA, Cosío BG, Domingo C, et al. Efficacy and safety of Reslizumab in patients with severe asthma with inadequate response to Omalizumab: A multicenter, open-label pilot study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019. doi: 10.1016/j.jaip.2019.01.017
13. Mansur AH, Srivastava S, Mitchell V, et al. Longterm clinical outcomes of omalizumab therapy in severe allergic asthma: study of efficacy and safety. Respir Med. 2017;124:36-43. doi: 10.1016/j.rmed.2017.01.008
14. Kips J, O'Connor B, Langley S, et al. Effect of SCH55700, a humanized anti-human interleukin-5 antibody, in severe persistent asthma: a pilot study. Am J Respir Crit Care Med. 2003;167(12):1655-9. doi: 10.1164/rccm.200206-525OC
15. Castro M, Mathur S, Hargreave F, et al. Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized, placebo-controlled study. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(10):1125-32. doi: 10.1164 /rccm.201103-0396OC
16. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Синкейро (реслизумаб). Доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7f4985aa-477a-450f-b5f6-5b496494c3fe&t= [The instruction on medical application of pharmaceutical preparation Cinqaero (reslizumab). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7f4985aa-477a-450f-b5f6-5b496494c3fe&t= (In Russ.)].
17. Humbert M, Castro M, McDonald M, Germinaro M. Efficacy of reslizumab in asthma patients eligible for omalizumab treatment. Presented at: ATS International Conference, 19–24 May 2017, Washington, DC: Abstract 613 (Poster).
18. Российские клинические рекомендации. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы, Российское респираторное общество, 2016. Доступно по ссылке: http://spulmo.ru/download/Asthmarec3.pdf [Russian clinical recommendations. Federal clinical recommendations for diagnosis and treatment of bronchial asthma. The Russian Respiratory Society, 2016. Available at: http://spulmo.ru/download/Asthmarec3.pdf (In Russ.)].
19. Методические рекомендации по проведению непрямых сравнений лекарственных препаратов, ФГБУ ЦЭККМП, 2017. Доступно по ссылке: www.rosmedex.ru [Methodological recommendations on conduction of indirect comparisons of pharmaceutical preparations. Available at: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2018/01/Metodicheskie-rekomendatsii-po-provedeniyu-nepryamyih... (In Russ.)].
20. Casale TB, Chipps BE, Rosén K, et al. Response to omalizumab using patient enrichment criteria from trials of novel biologics in asthma. Allergy. 2018;73(2):490-7. doi: 10.1111/all.13302. Epub 2017 Sep 23.
21. Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, et al. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011;154(9):573-82. doi: 10.7326/0003-4819-154-9-2011 05030-00002
22. Hanania NA, Wenzel S, Rosen K, et al. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(8):804-11. doi: 10.1164/ rccm.201208-1414OC
23. Farne HA, Wilson A, Powell C, et al. Anti-IL5 therapies for asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(9):CD010834. doi: 10.1002/ 14651858.CD010834.pub3
24. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по ссылке:: www.grls.roszdravnadzor.ru [The State Registry of Medicinal Preparations. Available at: www.grls.roszdravnadzor.ru (In Russ.)].
25. Российский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Российское респираторное общество [The Russian Registry of the Patients with Severe Asthma. Russian Respiratory Society (In Russ.)].
26. Генеральное тарифное соглашение, Фонд обязательного медицинского страхования, Санкт-Петербург, 2019. Доступно по ссылке:: https://spboms.ru/page/docs [General tariff agreement, The Fund of Compulsory Medical Insurance, St. Petersbourg, 2019. Available at: https://spboms.ru/page/docs (In Russ.)].
27. Территориальный Фонд ОМС Свердловской области. Доступно по ссылке: http://www.tfoms.e-burg.ru/ [The Territorial Fund of Compulsory Medical Insurance of Sverdlovsk Region. Available at: http://www.tfoms.e-burg.ru/ (In Russ.)].
28. Территориальный Фонд ОМС Вологодской области. Доступно по ссылке: http://new.oms35.ru/ [The Territorial Fund of Compulsory Medical Insurance of Vologda Region. Available at: http://new.oms35.ru/ (In Russ.)].
29. Территориальный Фонд ОМС Калининградской области. Доступно по ссылке: http://www.tfoms39.ru/ [The Territorial Fund of Compulsory Medical Insurance of Kaliningrad Region. Available at: http://www.tfoms39.ru/ (In Russ.)].
30. Территориальный Фонд ОМС Ненецкого автономного округа. Доступно по ссылке: http://wp.ofomsnao.ru/ [The Territorial Fund of Compulcory Medical Insurance of the Nenets Autonomous Okrug. Available at: http://wp.ofomsnao.ru/ (In Russ.)].
31. Kaur BP, Lahewala S, Arora S, еt al. Asthma: hospitalization trends and predictors of in-hospital mortality and hospitalization costs in the USA (2001–2010). Intern Arch Allergy Immunol. 2015;168(2):71-8. doi: 10.1159/000441687
32. Методические рекомендации ФГБУ ЦЭЭКМП по расчету затрат при проведении клинико-экономических исследований лекарственных препаратов, 2017 Доступно по ссылке: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2018/02/Metodicheskie-rekomendatsii-po-raschetu-zatrat-pri-pr... [The methodological recommendations on cost calculation in clinical-and economical studies of medications. Available at: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2018/02/Metodicheskie-rekomendatsii-po-raschetu-zatrat-pri-pr... (In Russ.)].
33. Методические рекомендации ФГБУ ЦЭЭКМП по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата, 2016. Доступно по ссылке: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MR-KE%60I_novaya-redaktsiya_2018-g..pdf [The methodological recommendations on comparative clinical and economical assessment of a medication. Available at: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MR-KE%60I_novaya-redaktsiya_2018-g..pdf (In Russ.)].
34. Edelen MO, Burnam MA, Watkins KE, et al. Obtaining utility estimates of the health value of commonly prescribed treatments for asthma and depression. Med Decis Making. 2008;28:732-50. doi: 10.1177/0272989X08315251
35. Методические рекомендации ФГБУ ЦЭЭКМП по оценке влияния на бюджет в рамках реализации программы государственных гарантий оказания бесплатного оказания гражданам медицинской помощи, 2016. Доступно по ссылке: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MR-AVB_novaya-redaktsiya_2018-g..pdf [The methodological recommendations on budget impact analysis withing the programme of state guarantees of free medical services. Available at: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2019/06/MR-AVB_novaya-redaktsiya_2018-g..pdf (In Russ.)].
36. Общая заболеваемость взрослого населения России в 2017 году. Статистические материалы. Часть IV. МЗ РФ. Доступно по ссылке: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/.... [General morbidity of adult population of Russia in 2017. Statistic data. Part IV. Ministry of Health of The Russian Federation. Available at: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/ 61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2017-god (In Russ.)].
37. Куликов А.Ю., Макарова Е.И., Авдеев С.Н. и др. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного препарата реслизумаб в лечении тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей. Пульмонология. 2018;28(1):50-60 [Kulikov AYu, Makarova EI, Avdeev SN, et al. Pharmacoeconomic analysis of therapy with reslizumab in severe eosinophilic asthma. Russian Pulmonology. 2018;28(1):50-60 (In Russ.)]. doi: 10.18093/0869-0189-2018-28-1-50-60
38. Колбин А.С. Клинико-экономическое обоснование применения Ксолара (омализумаб) при бронхиальной астме. Качественная клиническая практика. 2008;(2):4-9 [Kobin AS. Clinical and economical substantiation of Xolair (omalizumab) in asthma. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2008;(2):53-61 (In Russ.)].
39. Колбин А.С., Климко Н.Н., Андреев Б.В. Клинико-экономическое обоснование применения Ксолара (омализумаб) при бронхиальной астме. Качественная клиническая практика. 2007;(1):53-62. [Kobin AS, Klimko NN, Andreyev BV. Clinical and economical substantiation of Xolair (omalizumab) in asthma. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2007;(1):53-61 (In Russ.)].
40. Kолбин А.С., Галанкин Т.Л., Проскурин М.А., Балыкина Ю.Е. Фармакоэкономический анализ применения тиотропия бромида (спирива® респимат®) в качестве дополнительной терапии у пациентов с бронхиальной астмой в Российской Федерации. Российский аллергологический журнал. 2015;(5):54-63 [Kolbin AS, Galankin TL, Proskurin MA, Balykina YuE. Pharmacoeconomic analysis of thiotropium bromide (Spiriva® Respimat®) use as an add-on therapy in asthma patients in The Russian Federation. Russian Allergology Journal. 2015;(5):54-63 (In Russ.)].
41. Колбин А.С., Фролов М.Ю., Галанкин Т.Л. Фармакоэкономический анализ лечения больных тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой в России. Практическая пульмонология. 2015;(4):10-7 [Kolbin AS, Frolov MYu, Galankin TL. Pharmacoeconomic analysis of treatment of patients with severe uncontrolled asthma in Russia. Prakticheskaya pulmonologiya. 2015;(4):10-7 (In Russ.)].
42. Колбин А.С., Намазова-Баранова Л.С., Вишнева Е.А., Фролов М.Ю., Галанкин Т.Л., Алексеева А.А., Добрынина Е.А. Комплексная клинико-экономическая экспертиза применения омализумаба при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме в России. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(5):80-5 [Kolbin AS, Namazova-Baranova LS, Vishneva EA, Frolov MYu, et al. Multicriterial clinical and economic assessment of omalizumab use in severe uncontrolled asthma in Russia. Klinicheskaya farmakologiya i terapia. 2016;25(5):80-5 (In Russ.)].

________________________________________________

Авторы

А.С. Колбин 1,2, С.Н. Авдеев 3, М.В. Журавлева 3,4, Ю.М. Гомон 1, Ю.Е. Балыкина 2, Н.В. Матвеев 5, М.А. Проскурин 1, С.В. Федосенко 5,6

1 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия;
3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
4 ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия;
5 ООО «Тева», Москва, Россия;
6 ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

________________________________________________

A.S. Kolbin1,2, S.N. Avdeev3, M.V. Zhuravleva3,4, Yu.M. Gomon1, Yu.E. Balykina2, N.V. Matveyev5, M.A. Proskurin1, S.V. Fedosenko5,6

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.