Соединения на основе мурамилпептидов в современной медицине: фокус на глюкозаминилмурамилдипептид

Ушкалова Е.А., Зырянов С.К., Затолочина К.Э. Соединения на основе мурамилпептидов в современной медицине: фокус на глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид). Терапевтический архив. 2019; 91 (12): 122–128. DOI: 10.26442/ 00403660.2019.12.000471

________________________________________________

Ushkalova E.A., Zyryanov S.K., Zatolochina K.E. Muramyldipeptide-based compounds in current medicine: focus on glucosaminylmuramyl dipeptide. Therapeutic Archive. 2019; 91 (12): 122–128. DOI: 10.26442/00403660.2019.12.000471

Читать PDF

Аннотация

Показанная в последние десятилетия роль иммунных механизмов в патогенезе практически всех заболеваний человека и наблюдающийся рост антибиотикорезистентности, вторичных иммунодефицитных состояний, постарение населения и широкое применение иммуносупрессивных препаратов и процедур предполагают более широкое применение иммуномодуляторов в современной клинической практике, однако использование большинства из них ограничивает недостаточная изученность. К числу наиболее перспективных соединений для применения в качестве иммуномодулирующих средств и адъювантов для широкого спектра вакцин относятся низкомолекулярные фрагменты пептидогликана – мурамилпептиды. В статье описываются механизмы действия мурамилпептидов, их биологические эффекты и свойства препаратов, созданных на их основе. Особое внимание уделяется глюкозаминилмурамилдипептиду, зарегистрированному в РФ под торговым наименованием Ликопид, который в настоящее время является самым хорошо изученным препаратом своей группы. Приводятся данные исследований Ликопида при применении в качестве профилактического и терапевтического средства при инфекциях различной локализации у взрослых и детей, при онкологических заболеваниях и осложнениях химио- и лучевой терапии, псориазе, атопических и других заболеваниях. Подчеркивается, что при заболеваниях, ассоциированных с вирусом папилломы человека, и бляшечном псориазе, в соответствии с современными критериями доказательной медицины, Ликопид должен быть отнесен к категории препаратов с эффективностью уровня А (высокая эффективность у 80–100% пациентов). Отмечается высокая безопасность Ликопида у взрослых и детей, включая новорожденных.

Ключевые слова: мурамилпептид, глюкозаминилмурамилдипептид, Ликопид.

________________________________________________

The role of immune mechanisms in the pathogenesis of almost all human diseases shown in recent decades, increase in antibiotic resistance and secondary immunodeficiency, aging of the population and widespread use of immunosuppressive drugs and procedures suggest a wider use of immunomodulators in current clinical practice, but the use of most of them limits the lack of knowledge. The most promising compounds for the development as immunomodulating agents and adjuvants for a wide range of vaccines are low molecular weight fragments of peptidoglycan – muramylpeptides. The article describes the mechanisms of action of muramylpeptides, their biological effects and properties of medicines developed on their basis. Special emphasis is placed to glucosaminylmuramyl dipeptide registered in the Russian Federation under the trade name Likopid, which is currently the best-studied drug in its group. The results of Likopid studies when used as a prophylactic and therapeutic agent for infections of various localization in adults and children, for oncological diseases and complications of chemotherapy and radiation therapy, psoriasis, atopic and other diseases are presented. It is emphasized that in diseases associated with human papillomavirus and plaque psoriasis, according to current criteria of evidence-based medicine, Likopid should be classified as drug with level A efficacy (high efficiency in 80–100% of patients). High safety of Likopid in adults and children, including newborns, is noted.

Key words: muramyldipeptide, glucosaminylmuramyl dipeptide, Likopid

Список литературы

1. Zmora N, Bashiardes S, Levy M, Elinav E. The role of the immune system in metabolic health and disease. Cell Metab. 2017;25(3):506-21. doi: 10.1016/j.cmet.2017.02.006
2. Strissel KJ, Denis GV, Nikolajczyk BS. Immune regulators of inflammation in obesity-associated type 2 diabetes and coronary artery disease. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014;21:330-8. doi: 10.1097/MED.0000000000000085
3. Cox AJ, West NP, Cripps AW. Obesity, inflammation, and the gut microbiota. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:207-15. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70134-2
4. Bomfim GF, Cau SBA, Bruno AS, Fedoce AG, Carneiro FS. Hypertension: a new treatment for an old disease? Targeting the immune system. Br J Pharmacol. 2019;176(12):2028-48. doi: 10.1111/bph.14436
5. Carnagarin R, Matthews V, Zaldivia MTK, Peter K, Schlaich MP. The bidirectional interaction between the sympathetic nervous system and immune mechanisms in the pathogenesis of hypertension. Br J Pharmacol. 2019;176(12):1839-52. doi: 10.1111/bph.14481
6. Rosenblat J, McIntyre R. Bipolar disorder and immune dysfunction: epidemiological findings, proposed pathophysiology and clinical implications. Brain Sci. 2017;7:144. doi: 10.3390/brainsci7110144
7. Goldsmith DR, Rapaport MH, Miller BJ. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol Psychiatry. 2016;21:1696-709. doi: 10.1038/mp.2016.3
8. Wang AK, Miller BJ. Meta-analysis of cerebrospinal fluid cytokine and tryptophan catabolite alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder, and depression. Schizophr Bull. 2018;44:75-83. doi: 10.1093/schbul/sbx035
9. Thümmler S, Dor E, David R, Leali G, Battista M, David A, Askenazy F, Verstuyft C. Pharmacoresistant severe mental health disorders in children and adolescents: functional abnormalities of cytochrome P450 2D6. Front Psychiatry. 2018;9:2. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00002
10. Ajnakina O, Horsdal HT, Lally J, MacCabe JH, Murray RM, Gasse C, Wimberley T. Validation of an algorithm-based definition of treatment resistance in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2018;197:294-7. doi: 10.1016/j.schres.2018.02.017
11. Herron JW, Nerurkar L, Cavanagh J. Neuroimmune biomarkers in mental illness. Curr Top Behav Neurosci. 2018;40:45-78. doi: 10.1007/7854_2018_45
12. Keenan CR, Allan RS. Epigenomic drivers of immune dysfunction in aging. Aging Cell. 2019;18(1):e12878. doi: 10.1111/acel.12878
13. Fougère B, Boulanger E, Nourhashémi F, Guyonnet S, Cesari M. Chronic inflammation: accelerator of biological aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(9):1218-25. doi: 10.1093/gerona/glw240
14. Meyer KC. The role of immunity and inflammation in lung senescence and susceptibility to infection in the elderly. Semin Respir Crit Care Med. 2010;31(5):561-74. doi: 10.1055/s-0030-1265897
15. Dewan SK, Zheng SB, Xia SJ, Bill K. Senescent remodeling of the immune system and its contribution to the predisposition of the elderly to infections. Chin Med J. 2012;125(18):3325-31. doi: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2012.18.023
16. Ma Y, Fang M. Immunosenescence and age-related viral diseases. Sci China Life Sci. 2013;56(5):399-405. doi: 10.1007/s11427-013-4478-0
17. Verhoeven D. Immunometabolism and innate immunity in the context of immunological maturation and respiratory pathogens in young children. J Leukoc Biol. 2019;106(2):301-8. doi: 10.1002/JLB.MR0518-204RR
18. Самсыгина Г.А., Трошина В.В., Перцева А.Д. Особенности механизмов врожденного и адаптивного иммунитета у часто болеющих детей. Вестник РГМУ. 2013;(2):42–6 [Samsygina GA, Troshina VV, Pertseva AD. Special aspects of innate and adaptive immunity mechanisms in frequently III children. Bulletin RSMU. 2013;(2):42-6 (In Russ.)].
19. Хрянин А.А. Наш ответ резистентности. Иммуномодулирующая терапия инфекций, передаваемых половым путем, с позиции доказательной медицины. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2016;3(32):46-55 [Hryanin AA. Our response to resistance. Immunomodulatory therapy of sexually transmitted infections from positions of evidence-based medicine. Status Praesens. Ginekologiya, Akusherstvo, Besplodnyj Brak. 2016;32(3):46-55 (In Russ.)].
20. Mulder WJM, Ochando J, Joosten LAB, Fayad ZA, Netea MG. Therapeutic targeting of trained immunity. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(7):553-66. doi: 10.1038/s41573-019-0025-4
21. Пинегин Б.В., Пащенков М.В. Иммуностимуляторы мурамилпептидной природы в лечении и профилактике инфекционно-воспалительных процессов. Иммунология. 2019;40(3):43-8 [Pinegin BV, Pashchenkov MV. Immunostimulants muramylpeptides of nature in the treatment and prevention of infectious-inflammatory processes. Immunologiya. 2019;40(3):43-8 (In Russ.)]. doi: 10.24411/0206-4952-2019-13001
22. Irazoki O, Hernandez SB, Cava F. Peptidoglycan muropeptides: release, perception, and functions as signaling molecules. Front Microbiol. 2019;10:500. doi: 10.3389/fmicb.2019.00500
23. Horcajo P, de Pedro MA, Cava F. Peptidoglycan plasticity inbacteria: stress-induced peptidoglycan editing by noncanonical D-amino acids. Microb Drug Resist. 2012;18:306-13. doi: 10.1089/mdr.2012.0009
24. Boudreau MA, Fisher JF, Mobashery S. Messenger functions of the bacterial cell wall-derived muropeptides. Biochemistry. 2012;51:2974-90. doi: 10.1021/bi300174x
25. Dworkin J. The medium is the message: interspecies and interkingdom signaling by peptidoglycan and related bacterial glycans. Annu Rev Microbiol. 2014;68:137-54. doi: 10.1146/annurev-micro-091213-112844
26. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Викулов Г.Х., Гомберг М.А., Хрянин А.А. Эффективность и безопасность глюкозаминилмурамилдипептида в лечении заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека: систематический обзор. Акушерство, гинекология и репродукция. 2019;13(2):132-54 [Makatsariya AD, Bitsadze VO, Khizroeva JKh, Vikulov GKh, Gomberg MA, Khryanin AA. Efficacy and safety of glucosaminylmuramyl dipeptide in treatment of human papillomavirus-associated diseases: a systematic review. Akusherstvo, Ginekologia i Reprodukcia = Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2019;13(2):132-54 (In Russ.)]. doi: 10.17749/2313-7347. 2019.13. 2.132-154
27. Clarke TB, Davis KM, Lysenko ES, Zhou AY, Yu Y, Weiser JN. Recognition of peptidoglycan from the microbiota by Nod1 enhances systemic innate immunity. Nat Med. 2010;16:228-31. doi: 10.1038/nm.2087
28. Arentsen T, Qian Y, Gkotzis S, Femenia T, Wang T, Udekwu K, et al. The bacterial peptidoglycan-sensing molecule Pglyrp2 modulates brain development and behavior. Mol Psychiatry. 2017;22:257-66. doi: 10.1038/mp.2016.182
29. Charroux B, Capo F, Kurz CL, Peslier S, Chaduli D, Viallat-Lieutaud A, Royet J. Cytosolic and secreted peptidoglycan-degrading enzymes in drosophila respectively control local and systemic immune responses to microbiota. Cell Host Microbe. 2018;23(2):215-28. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.007
30. Mukherjee T, Hovingh ES, Foerster EG, Abdel-Nour M, Philpott DJ, Girardin SE. NOD1 and NOD2 in inflammation, immunity and disease. Arch Biochem Biophys. 2019;670:69-81. doi: 10.1016/j.abb.2018.12.022
31. Caruso R, Warner N, Inohara N, Núñez G. NOD1 and NOD2: signaling, host defense, and inflammatory disease. Immunity. 2014;41(6):898-908. doi: 10.1016/j.immuni.2014.12.010
32. Girardin SE, Boneca IG, Carneiro LAM, Antignac A, Jéhanno M, Viala J, et al. Nod1 detects a unique muropeptide from gram-negative bacterial peptidoglycan. Science. 2003;300(5625):1584-7. doi: 10.1126/science.1084677
33. Kitaura H, Ishida M, Kimura K, Sugisawa H, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S, Qi J, Shen WR. Role of muramyl dipeptide in lipopolysaccharide-mediated biological activity and osteoclast activity. Anal Cell Pathol (Amst). 2018;2018:8047610. doi: 10.1155/2018/8047610
34. Половинкина В.С., Марков Е.Ю. Иммуноадъювантные свойства мурамилдипептида. Acta Biomedica Scientifica. 2012;1(83):149-53 [Polovinkina VS, Markov EYu. Structure and adjuvanticity immune properties of muramyldipeptide. Acta Biomedica Scientifica. 2012;1(83):149-53 (In Russ.)].
35. Moreira LO, Zamboni DS. NOD1 and NOD2 signaling in infection and inflammation. Front Immunol. 2012;3:328. doi: 10.3389/fimmu.2012.00328
36. Travassos LH, Carneiro LAM, Ramjeet M, Hussey S, Kim YG, Magalhes JG, et al. Nod1 and Nod2 direct autophagy by recruiting ATG16L1 to the plasmamembrane at the site of bacterial entry. Nat Immunol. 2010;11(1):55-62. doi: 10.1038/ni.1823
37. Sabbah A, Chang TH, Harnack R, Frohlich V, Tominaga K, Dube PH, Xiang Y, Bose S. Activation of innate immune antiviral responses by Nod2. Nat Immunol. 2009;10(10):1073-80. doi: 10.1038/ni.1782
38. Kapoor A, Fan YH, Arav-Boger R. Bacterial muramyl dipeptide (MDP) restricts human cytomegalovirus replication via an IFN-β-dependent pathway. Sci Rep. 2016;6:20295. doi: 10.1038/srep20295
39. Wiese KM, Coates BM, Ridge KM. The role of nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors in pulmonary infection. Mol Biol. 2017;57(2):151-61. doi: 10.1165/rcmb.2016-0375TR
40. Le Bel M, Gosselin J. Leukotriene B4 enhances NOD2-dependentinnate response against influenza virus infection. PLoS One. 2015;10(10):e0139856. doi: 10.1371/journal.pone.0139856
41. Egarnes B, Gosselin J. Contribution of regulatory t cells in nucleotide-binding oligomerization domain 2 response to influenza virus infection. Front Immunol. 2018;9:132. doi: 10.3389/fimmu.2018.00132
42. Kobayashi KS, Chamaillard M, Ogura Y, Henegariu O, Inohara N, Nuñez G, Flavell RA. Nod2-dependent regulation of innate and adaptive immunity in the intestinal tract. Science. 2005;307:731-4. doi: 10.1126/science.1104911
43. Magalhaes JG, Fritz JH, Le Bourhis L, Sellge G, Travassos LH, Selvanantham T, et al. Nod2-dependent Th2 polarization of antigen-specific immunity. J Immunol. 2008;181(11):7925-35. doi: 10.4049/jimmunol.181.11.7925
44. O'Reilly T, Zak O. Enhancement of the effectiveness of antimicrobial therapy by muramyl peptide immunomodulators. Clin Infect Dis.1992;14(5):1100-9. doi: 10.1093/clinids/14.5.1100/
45. Dzierzbicka K, Wardowska A, Trzonkowski P. Recent developments in the synthesis and biological activity of muramylpeptides. Curr Med Chem. 2011;18(16):2438-51. doi: 10.2174/092986711795843173
46. Wang LZ, Zhang L, Wang LL, Lu Y, Chen L, Sun Y, Zhao HG, Song L, Sun LR. Muramyl dipeptide and anti-CD10 monoclonal antibody immunoconjugate enhances anti-leukemia immunity of T lymphocytes. APMIS. 2016;124(9):800-4. doi: 10.1111/apm.12560
47. Dong Y, Wang S, Wang C, Li Z, Ma Y, Liu G. Antagonizing NOD2 signaling with conjugates of paclitaxel and muramyl dipeptide derivatives sensitizes paclitaxel therapy and significantly prevents tumor metastasis. J Med Chem. 2017;60(3):1219-24. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b01704
48. Андронова Т.М. Экспериментальное изучение ммуномодулирующего действия глюкозаминилмурамилдепептида (ГМДП). Влияние ГМДП на гуморальный иммунный ответ. Иммунология. 1988;9(6):34-7 [Andronova TM. Experimental study of immunomodulatory action of glucosamilmuramyldipeptide. Immunologiya. 1988;9(6):34-7 (In Russ.)].
49. Дегтярева М.В. Итоги 10-летнего опыта применения иммуномодулятора ликопида в неонатологии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007;(6):83-8 [Degtyareva MV. 10-year experience of immunotherapy with licopid in neonatology. Ros Vestn Perinatol Pediat. 2007;(6):83-9 (In Russ.)].
50. Хаитов Р.М., Атауллаханов Р.И., Шульженко А.Е., ред. Иммунотерапия: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018 [Haitov RM, Ataullahanova RI, Shul'zhenko AE, eds. Immunotherapy: guide for doctors. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2018 (In Russ.)].
51. Laman AG, Lathe R, Shepelyakovskaya AO, Gartseva A, Brovko FA, Guryanova S, Alekseeva L, Meshcheryakova EA, Ivanov VT. Muramyl peptides activate innate immunity conjointly via YB1 and NOD2. Innate Immun. 2016;22(8):666-73. doi: 10.1177/1753425916668982
52. Воронина Е.В., Андронова Т.М. Ода врожденному иммунитету. Аллергология и иммунология. 2014;15(2):109-13 [Voronina EV, Andronova TM. Ode to innate immunity. Allergology and Immunology. 2014;15(2):109-13 (In Russ.)].
53. Отчет о лабораторных испытаниях иммуностимулирующей и противовирусной активности препарата ГМДП1 (GMAlaDGluNH2) в отношении экспериментальной гриппозной инфекции. Доступно по ссылке: www.licopid.ru/sites/default/files/immunostimuliruyushchaya_i_protivovirusnaya_aktivnost_gmdp_v_otno... (дата обращения: 20.08.2019) [Report on laboratory trials of the immunostimulating and antiviral activity of the drug GMDP1 (GMAlaDGluNH2) in experimental influenza infection. Available from: www.licopid.ru/sites/default/files/immunostimuliruyushchaya_i_protivovirusnaya_aktivnost_gmdp_v_otno... (accessed 20.08.2019) (In Russ.)].
54. Воронина Е.В. ГМДП (Ликопид) в снижении сезонной заболеваемости у взрослых (данные слепого плацебоконтролируемого исследования). Практическая медицина. Оториноларингология. Аллергология. Пульмонология. 2011;48(1):2-4 [Voronina EV. GMDP (Liсopid) in reducing the seasonal morbidity in adults (data of blind, placebocontrolled study). Practical medicine. Otorhinolaryngology. Allergology. Pulmonology. 2011;48(1):2-4 (In Russ.)].
55. Баранова И.Д., Снимщикова И.А. Эффективность бактериальных иммуномодуляторов у детей с хроническими заболеваниями респираторного тракта. Ученые записки, Т. 2: «Здравоохранение. Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии». Орел: Издательство «Орел», 2004:21-5 [Baranova ID, Snimshchikova IA. Efficacy of bacterial immunomodulators in children with chronic diseases of respiratory tract. Orel: Izdatel'stvo “Orel”, 2004. P. 21-5 (In Russ.)]
56. Кирюхин А.В., Парфенова Н.А., Максимова Т.А. и др. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция Ликопидом. Российский педиатрический журнал. 2001;(5):27-9 [Kiryuhin AV, Parfenova NA, Maksimova TA, et al. Optimization of often and long sick children treatment: immunocorrection with Licopid. Rossijskij Pediatricheskij Zhurnal. 2001;(5):27-9 (In Russ.)].
57. Менингококковая инфекция у детей (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия и профилактика). Методические рекомендации под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, профессора академика РАМН Ю.В. Лобзина. Санкт-Петербург: Издательство Тактик‑Студио; 2009. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/meningokokkovaya_infekciya_u_detey_epidemiologiya_klinika_... [Meningococcal infection in children (epidemiology, clinic, diagnosis, therapy and prevention). Guidelines edited by Honored Scientist of the Russian Federation, professor of the academician of RAMS Yu.V. Lobzin. St. Petersburg: Izdatel'stvo Taktik‑Studio, 2009. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/meningokokkovaya_infekciya_u_detey_epidemiologiya_klinika_... (In Russ.)].
58. Соболева Н.Г., Шаповалова Т.И., Осипова И.Г. Результаты двойного слепого рандомизированного исследования клинической эффективности ликопида в комплексном лечении цитомегаловирусного гепатита у детей. Педиатрия: научно-практический журнал. 2009;87(2):100-3 [Soboleva NG, Shapovalova TI, Osipova IG. Results of double-blind randomized study of clinical efficacy of Licopid in complex treatment of cytomegalovirus hepatitis in children. Pediatriya: nauchno-prakticheskij zhurnal. 2009;87(2):100-3 (In Russ.)].
59. Майчук Ю.Ф. Десятилетний опыт применения иммуномодулятора Ликопида в комплексной терапии воспалительных заболеваний глаз. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2005;5(2):52-6 [Majchuk YuF. Ten years of experience with the use of the immunomodulator Likopid in the treatment of inflammatory eye diseases. Refrakcionnaya Hirurgiya i Oftal'mologiya. 2005;5(2):52-6 (In Russ.)].
60. Майчук Ю.Ф., Поздняков В.И, Позднякова В.В. Медицинская технология №ФС-2007/020-у. Комплексная терапия тяжелых воспалительных заболеваний глаз с применением иммуномодуляторов и средств специфического лечения. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/maychukyu.f.kompleksnaya_terapiya_tyazhelyh_vospalitelnyh_... (дата обращения: 20.08.2019) [Majchuk YuF, Pozdnyakov VI, Pozdnyakova VV. Combined therapy for severe inflammatory eye diseases using immunomodulators and agents of specific treatment. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/maychukyu.f.kompleksnaya_terapiya_tyazhelyh_vospalitelnyh_... (accessed: 20.08.2019) (In Russ.)].
61. Ликопид® — новые возможности в снижении сезонной заболеваемости у детей и взрослых. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/sbornik_statey_snizhenie_sezonnoy_zabolevaemosti.pdf (дата обращения: 20.08.2019) [Likopid® – new opportunities in reducing seasonal morbidity in children and adults. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/sbornik_statey_snizhenie_sezonnoy_zabolevaemosti.pdf (accessed: 20.08.2019) (In Russ.)].
62. Ликопид в комплексном лечении больных туберкулезом легких. Пособие для врачей. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/ftiziatriya_likopid_v_lechenii_tuberkuleza.pdf (дата обращения: 20.08.2019) [Lycopid in the complex treatment of patients with pulmonary tuberculosis. Manual for doctors. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/ftiziatriya_likopid_v_lechenii_tuberkuleza.pdf (accessed: 20.08.2019) (In Russ.)].
63. Ликопид® в оториноларингологии. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/likopid_v_otorinolaringologii._sbornik_nauchnyh_statei.pdf (дата обращения: 20.08.2019) [Likopid® in otorhinolaryngology. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/likopid_v_otorinolaringologii._sbornik_nauchnyh_statei.pdf (accessed: 20.08.2019) (In Russ.)].
64. Алексеева Е.И., Андронова Т.М., Володин Н.Н., Дегтярева М.В., составители. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида в педиатрии: Методическое пособие для врачей. М.: Пептек, 2005. [Alekseeva EI, Andronova TM, Volodin NN, Degtyareva MV, compilers. Immunotherapeutic opportunities for the use of lycopid in pediatrics: a Toolkit for doctors. Moscow: Peptek, 2005 (In Russ.)]
65. Методические рекомендации №96/181 Министерства здравоохранения РФ. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/metodicheskiye-ukazaniya-1.pdf (дата обращения: 20.08.2019) [Guidelines No. 96/181 of the Ministry of Health of the Russian Federation. Immunotherapeutic possibilities of lycopid use in patients with secondary immunodeficiency conditions. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/metodicheskiye-ukazaniya-1.pdf (accessed: 20.08.2019) (In Russ.)].
66. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания. Российское общество фтизиатров. Доступно по ссылке: http://obltub.ru/images/153/2/protokol1.pdf (дата обращения: 20.08.2019) [Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of respiratory tuberculosis. Russian Society of TB Specialists. Available from: http://obltub.ru/images/153/2/protokol1.pdf (accessed 20.08.2019) (In Russ.)].
67. Ликопид в лечении гинекологических заболеваний. Доступно по ссылке: www.licopid.ru/sites/default/files/likopid_v_lechenii_ginekologicheskih_zabolevaniy.pdf (дата обращения: 20.08.2019) [Lycopid in the treatment of gynecological diseases. Available from: www.licopid.ru/sites/default/files/likopid_v_lechenii_ginekologicheskih_zabolevaniy.pdf (accessed 20.08.2019) (In Russ.)].
68. Хрянин А.А. ВЗОМТ: стратегия достижения длительной ремиссии и рациональный подход к терапии острых и обострившихся процессов. StatusPraesens. 2016;3(32):2-11. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/docs/Hryanin-terapiya-ostryh-processov.pdf [Hryanin AA. PID: a strategy for achieving long-term remission and a rational approach to the treatment of acute and exacerbated processes. StatusPraesens. 2016;3(32):2-11. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/docs/Hryanin-terapiya-ostryh-processov.pdf (In Russ.)].
69. Колесникова Н.В. Клинико-иммунологическая эффективность мурмилдипептидов (ГМДП) при нарушениях репродуктивной функции. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;24(5):120-8 [Kolesnikova NV. Clinical and immunological efficacy of muramyldipeptide (GMDP) in fertility disorders (scientific review). Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017;(5):120-8 (In Russ.)]. doi: 10.25207/1608-6228-2017-24-5-120-128
70. Семенов А.В., Сотникова Н.Ю., Мартенова А.А. Эффективность применения Ликопида у больных хроническим абактериальным простатитом, сопровождающимся нарушением фертильности. Медицинская иммунология. 2007;9(4-5):435-46 [Semyonov AV, Sotnikova NYu, Martenova AA. Efficiency of Licopid in the patients with chronic abacterial prostatitis complicated with fertility disorders. Medical Immunology (Russia). 2007;9(4-5):435-46 (In Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2007-4-5-435-446
71. Williamson D, Chawla M, Marks R. GMDP for psoriasis. Lancet. 1998;352:1857. doi: 10.1016/S0140-6736(05)79253-9
72. Guryanova S, Udzhukhu V, Kubylinsky A. Pathogenetic therapy of psoriasis by muramyl peptide. Front Immunol. 2019;10:1275. doi: 10.3389/fimmu.2019.01275
73. Ревякина В.А., Козлова И.Г., Воронина Е.В. и др. Возможности глюкозаминилмурамилдипептида в лечении атопических заболеваний у детей. Вопросы практической педиатрии. 2009;4(4):42-9 [Revyakina VA, Kozlov IG, Voronina EV, et al. Potential of glucosaminylmuramyl dipeptide in treatment of atopic diseases in children. Clinical Practice in Pediatrics. 2009;4(4):42-9 (In Russ.)].
74. Колесниковa Н.В., Андроновa Т.М., ред. Ликопид в аллергологии: сборник научных статей. М.: Пептек, 2019. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/alergologia.pdf [Kolesnikovoj NV, Andronovoj TM, eds. Lycopid in Allergology: A Collection of Scientific Articles. Moscow: Peptek; 2019. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/alergologia.pdf (In Russ.)].
75. Козлов И.Г., Воронина Е.В., Валякина Т.И., Симонова М.А., Гурьянова С.В., Мещерякова Е.А., Андронова Т.М. Ликопид в иммунотерапии опухолей: обзор экспериментальных исследований. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2011;10(2):32-8 [Kozlov IG, Voronina EV, Valyakina TI, Simonova MA, Guryanova SV, Meshcheryakova EA, Andronova TM. Licopid in immunotherapy of tumors: Review of experimental research (Review of literature). Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2011;10(2):32-8 (In Russ.)].
76. Ликопид в онкологии. Сборник научных статей. Доступно по ссылке: http://www.licopid.ru/sites/default/files/likopid_v_onko_14.pdf (дата обращения: 20.08.2019) [Lycopid in Allergology: A Collection of Scientific Articles. Available from: http://www.licopid.ru/sites/default/files/likopid_v_onko_14.pdf (accessed 20.08.2019) (In Russ.)].
77. Гайсина Э.Ш., Дударев М.В., Чучкова H.H. Клиническая эффективность отечественного иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептида (Ликопид) в комплексной терапии пожилых больных стабильной стенокардией. Практическая медицина. 2011;52(4):80-5 [Gysina ES, Dudarev MV, Chuchkova NN. Clinical efficacy of domestic immunomodulator glucosamilmuramyldipeptide (Likopid) in the treatment of elderly patients with stable angina. Practical Medicine. 2011;52(4):80-5 (In Russ.)].

________________________________________________

Авторы

Е.А. Ушкалова 1, С.К. Зырянов 1,2, К.Э. Затолочина 1

1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия;
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница №24» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия

________________________________________________

E.A. Ushkalova 1, S.K. Zyryanov 1,2, K.E. Zatolochina 1

1 Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia
2 City Clinical Hospital No. 24, Moscow, Russia

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.