Цель исследования. Оценить эффективность гастроэнтеропротектора ребамипида в лечении больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения (ЭНМП). Материалы и методы. Обследованы 102 больных (41 мужчина и 61 женщина) в возрасте от 18 до 50 лет с клиническими симптомами синдрома раздраженного кишечника (n=65), функциональной диареи (n=33) и функционального запора (n=4), соответствующими Римскому консенсусу IV (2016). Активность глюкоамилазы (ГА), мальтазы, сахаразы и лактазы исследовали в слизистой оболочке тонкой кишки (СОТК), полученной из дистального отдела двенадцатиперстной кишки во время эзофагогастродуоденоскопии. Применяли методику Далквиста в модификации Триндера. За норму приняты показатели активности карбогидраз у 20 практически здоровых людей в возрасте 23–47 лет. Активность лактазы у них в среднем составила 42±13 нг глюкозы на 1 мг ткани в минуту, активность ГА – 509±176, мальтазы – 1735±446, сахаразы – 136±35 нг глюкозы на 1 мг ткани в минуту. Результаты и обсуждение. У 89,2% из 102 больных активность дисахаридаз снижена, и у них установлен не синдромный, а нозологический диагноз – ЭНМП. У 13 больных со сниженной активностью дисахаридаз проведено лечение низкоуглеводной диетой FODMAP и гастроэнтеропротектором ребамипидом. Препарат назначали по 100 мг (1 таблетка) 3 раза в день на протяжении 12 нед. Активность ГА у этих больных до лечения составляла в среднем 83±78, мальтазы – 417±221, сахаразы – 32±17, лактазы – 11±9 нг глюкозы на 1 мг ткани в минуту. Через 3 мес метеоризм, боли в животе, нарушения стула прекратились или уменьшились у 11, остались прежними – у двух человек. Активность ГА в СОТК повысилась в среднем до 149±82, мальтазы – до 864±472, сахаразы – до 63±35, а лактазы – осталась на уровне 10±8 нг глюкозы на 1 мг ткани в минуту. Таким образом, активность ГА возросла на 78%, мальтазы – на 131%, сахаразы — на 95%. Активность лактазы не изменилась. Заключение. Обнаружено неизвестное ранее явление – повышение активности дисахаридаз в СОТК и улучшение переносимости углеводов у больных ЭНМП под влиянием приема ребамипида в дозе 300 мг/сут в течение 12 нед.
Aim. To evaluate the effectiveness of enteroprotector Rebamipide in the treatment of enteropathy with impaired membrane digestion (EIMD). Materials and methods. We examined 102 patients aged 18 to 50 years (41 men and 61 women) with clinical signs of irritable bowel syndrome (n=65), functional diarrhea (n=33), and functional constipation (n=4) according to Rome IV criteria (2016). The activities of glucoamylase (GA), maltase, sucrase and lactase were determined by Dahlquist–Trinder method in duodenal biopsies obtained during esophagogastroduodenoscopy. The control group consisted of 20 healthy people aged 23–47. They showed following average enzyme activity: lactase – 42±13 ng glucose on 1 mg of tissue per minute, GA – 509±176, maltase – 1735±446, sucrase – 136±35 ng glucose on 1 mg of tissue per minute. These numbers were taken as the norm. Results and discussion. The activity of the disaccharidases was reduced in 89.2% out of 102 patients, and they were diagnosed with EIMD. Thirteen patients with EIMD were recommended to maintain the FODMAP diet and take enteroprotector Rebamipide 100 mg 3 times a day for 12 weeks. After 3 months 11 patients reported decreased or no flatulence, abdominal pain, stool disorder; 2 patients reported no change. The activity of GA increased to an average of 149±82 (by 78%, p=0.016), maltase – to 864±472 (by 131%, p=0.0019), sucrase – 63±35 (by 95%, p=0.0041) and lactase – 10±8 ng glucose on 1 mg of tissue per minute. The activity of lactase did not change. Conclusion. We discovered a previously unknown phenomenon of the disaccharidases activity increase in duodenal mucosa and improved carbohydrates tolerance in the patients with EIMD taking Rebamipide in the dose 300 mg/day for 12 weeks.
1. Уголев А.М. Мембранное пищеварение. Л.: Наука; 1985. 358 с. [Ugolev AM. Membrannoe pishchevarenie [Membrane digestion]. Leningrad: Nauka; 1985. 358 p. (In Russ.)].
2. Вахрушев Я.М., Ляпина М.В. Коррекция нарушений функционального состояния тонкой кишки как новое направление лечения больных с метаболическим синдромом. Терапевтический архив. 2017;89(8):43-9 [Vakhrushev IaM, Lapina MV. Correction of small bowel function as a new direction for treating patients with metabolic syndrome. Therapeutic Archive. 2017;89(8):43-9 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh2017898 43-49
3. Масевич Ц.Г., Уголев А.М., Забелинский Э.К. Методика изучения пристеночного пищеварения в клинической практике. Терапевтический архив. 1978;50(8):52-6 [Masjevich TsG, Ugolev AM, Zabelinskii EK. Methodology of the study parietal digestion in clinical practice. Therapeutic Archive. 1978;50(8):52-6 (In Russ.)].
4. Парфенов А.И. Значение еюноперфузии в диагностике нарушений кишечного пищеварения и всасывания. Военно-медицинский журнал. 1987;(10):26-30 [Parfenov AI. The significance of europerphouse in the diagnosis of disorders intestinal digestion and absorption. Voenno-Meditsinskii Zhurnal. 1987;(10):26-30 (In Russ.)].
5. Парфенов А.И. К 50-летию создания А.М. Уголевым современной теории пищеварения (передовая статья). Терапевтический архив. 2010;82(2):5-10 [Parfenov AI. On the occasion of the 50th anniversary of A.M. Ugolev’s current theory of digestion. Therapeutic Archive. 2010;82(2):5-10 (In Russ.)].
6. Lojda Z, Gossrau R, Shiebler H. Enzyme histochemistry. Berlin, New York, Heidelberg; 1979.
7. Dahlqvist A. Method for assay of intestinal disaccharidases. Ann Biochem. 1964;7:18-25.
8. Staudacher HM, Whelan K, Irving PM, Lomer MC. Comparison of symptom response following advice for a diet low in fermentable carbohydrates (FODMAPs) versus standard dietary advice in patients with irritable bowel syndrome. J Hum Nutrit Diet. 2011;24:487-95. doi: 10.1111/j.1365-277X.2011.01162.x
9. Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013;108:707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96
10. Маев И.В., Казюлин А.Н. Новые возможности профилактики рака желудка. Терапевтический архив. 2017;89(4):101-7 [Maev IV, Kazyulin AN. New opportunities for the prevention of gastric cancer. Therapeutic Archive. 2017;89(4):101-7 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh2017894101-109
11. Zhang S, Qing Q, Bai Y. Rebamipide helpsd efend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: A systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;7:1991-2000. doi: 10.1007/s10620-013-2606-0
12. Trinder P. Determination of blood glucose using an oxidase-peroxidase system with a non carcinogenic chromogen. J Clin Pathol. 1969;22:158-61.
13. Van Beers EH, Buller HA, Grand RJ, Einerhard AWC, Dekker J. Intestinal brush-border glucohydrolases – structure, function and development. Crit Rev Biochem Mol Biol. 1995;30:197-262.
14. Robayo-Torres CC, Quezada-Calvillo R, Nichols BL. Disaccharide digestion: clinical and molecular aspects. Clin Gastroentrol. 2006;4:276-87.
15. Naim HY, Sterchi EE, Leutze MJ. Biosynthesis and maturation of lactase-phlorizin hydrolase in the human small intestinal epithelial cells. Biochem J. 1987;241:427-34.
16. Hauri HP, Sterchi EE, Bienz D, Fransen JAM, Marxer A. Expression and intracellular transport of microvillus membrane hydrolases in human intestinal epithelial cells. J Cell Biol. 1985;101:838-51.
17. Парфенов А.И., Ахмадуллина О.В., Сабельникова Е.А., Белостоцкий Н.И., Хомерики С.Г., Быкова С.В. Дисахаридазная недостаточность и функциональные заболевания кишечника. Терапевтический архив. 2017;89(4):45-52 [Parfenov AI, Akhmadullina OV, Sabelnikova EA, Belostotsky NI, Khomeriki SG, Bykova SV. Disaccharidase deficiency and functional bowel diseases. Therapeutic Archive. 2017;89(4):45-52 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789445-52
18. Логинов А.С., Потапова В.Б., Парфенов А.И. Ультраструктурные изменения слизистой оболочки тонкой и толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996;6(2):78-81 [Loginov AS, Potapova VB, Parfenov AI. Ultrastructural changes of small intestine mucosa and colon mucosa of irritable bowel syndrome. Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 1996;6(2):78-81 (In Russ.)].
19. Wetzel G, Heine M, Rohwedder A, Naim NY. Impact of glycosylation and detergent-resistant membranes on the function of intestinal sucrase-isomaltase. Biol Chem. 2009;390:545-9. doi: 10.1515/BC.2009.077
20. Mones RL, Yankah A, Duelfer D, Bustami R, Merser G. Disaccaridase deficiency in pediatric patients with celiac disease and intact villi. Scand J Gastroenterol. 2011;46(12):1429-34. doi: 10.3109/003655/21.2011.619276
21. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Иванов А.Н., Яковенко А.В., Алдиярова М.А., Волошейникова Т.В., Григорьева Ю.В., Солуянова И.П. Цитопротектор ребамипид в терапии воспалительных и эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Терапевтический архив. 2016;88(4):88-92 [Yakovenko EP, Agafonova NA, Ivanov AN, Yakovenko AV, Aldiyarova MA, Volosheynikova TV, Grigorieva IuV, Soluyanova IP. The cytoprotective drug rebamipide in therapy for inflammatory and erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract. Therapeutic Archive. 2016;88(4):88-92 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201688488-92
22. Lee SM, Kim KH. Rebamipide ameliorates hepatic dysfunction induced by ishemia/reperfusion in rats. Eur J Pharmacol. 1995;294:41-6.
23. Tarnawski AS, Chai J, Pai R, Chiou SK. Rebamipide activates gene encoding angiogenic growth factors and COX2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 2004 Feb;49(2):202-9.
________________________________________________
1. Ugolev AM. Membrannoe pishchevarenie [Membrane digestion]. Leningrad: Nauka; 1985. 358 p. (In Russ.)
2. Vakhrushev IaM, Lapina MV. Correction of small bowel function as a new direction for treating patients with metabolic syndrome. Therapeutic Archive. 2017;89(8):43-9 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh2017898 43-49
3. Masjevich TsG, Ugolev AM, Zabelinskii EK. Methodology of the study parietal digestion in clinical practice. Therapeutic Archive. 1978;50(8):52-6 (In Russ.)
4. Parfenov AI. The significance of europerphouse in the diagnosis of disorders intestinal digestion and absorption. Voenno-Meditsinskii Zhurnal. 1987;(10):26-30 (In Russ.)
5. Parfenov AI. On the occasion of the 50th anniversary of A.M. Ugolev’s current theory of digestion. Therapeutic Archive. 2010;82(2):5-10 (In Russ.)
6. Lojda Z, Gossrau R, Shiebler H. Enzyme histochemistry. Berlin, New York, Heidelberg; 1979.
7. Dahlqvist A. Method for assay of intestinal disaccharidases. Ann Biochem. 1964;7:18-25.
8. Staudacher HM, Whelan K, Irving PM, Lomer MC. Comparison of symptom response following advice for a diet low in fermentable carbohydrates (FODMAPs) versus standard dietary advice in patients with irritable bowel syndrome. J Hum Nutrit Diet. 2011;24:487-95. doi: 10.1111/j.1365-277X.2011.01162.x
9. Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013;108:707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96
10. Maev IV, Kazyulin AN. New opportunities for the prevention of gastric cancer. Therapeutic Archive. 2017;89(4):101-7 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh2017894101-109
11. Zhang S, Qing Q, Bai Y. Rebamipide helpsd efend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: A systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;7:1991-2000. doi: 10.1007/s10620-013-2606-0
12. Trinder P. Determination of blood glucose using an oxidase-peroxidase system with a non carcinogenic chromogen. J Clin Pathol. 1969;22:158-61.
13. Van Beers EH, Buller HA, Grand RJ, Einerhard AWC, Dekker J. Intestinal brush-border glucohydrolases – structure, function and development. Crit Rev Biochem Mol Biol. 1995;30:197-262.
14. Robayo-Torres CC, Quezada-Calvillo R, Nichols BL. Disaccharide digestion: clinical and molecular aspects. Clin Gastroentrol. 2006;4:276-87.
15. Naim HY, Sterchi EE, Leutze MJ. Biosynthesis and maturation of lactase-phlorizin hydrolase in the human small intestinal epithelial cells. Biochem J. 1987;241:427-34.
16. Hauri HP, Sterchi EE, Bienz D, Fransen JAM, Marxer A. Expression and intracellular transport of microvillus membrane hydrolases in human intestinal epithelial cells. J Cell Biol. 1985;101:838-51.
17. Parfenov AI, Akhmadullina OV, Sabelnikova EA, Belostotsky NI, Khomeriki SG, Bykova SV. Disaccharidase deficiency and functional bowel diseases. Therapeutic Archive. 2017;89(4):45-52 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh201789445-52
18. Loginov AS, Potapova VB, Parfenov AI. Ultrastructural changes of small intestine mucosa and colon mucosa of irritable bowel syndrome. Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 1996;6(2):78-81 (In Russ.)
19. Wetzel G, Heine M, Rohwedder A, Naim NY. Impact of glycosylation and detergent-resistant membranes on the function of intestinal sucrase-isomaltase. Biol Chem. 2009;390:545-9. doi: 10.1515/BC.2009.077
20. Mones RL, Yankah A, Duelfer D, Bustami R, Merser G. Disaccaridase deficiency in pediatric patients with celiac disease and intact villi. Scand J Gastroenterol. 2011;46(12):1429-34. doi: 10.3109/003655/21.2011.619276
21. Yakovenko EP, Agafonova NA, Ivanov AN, Yakovenko AV, Aldiyarova MA, Volosheynikova TV, Grigorieva IuV, Soluyanova IP. The cytoprotective drug rebamipide in therapy for inflammatory and erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract. Therapeutic Archive. 2016;88(4):88-92 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh201688488-92
22. Lee SM, Kim KH. Rebamipide ameliorates hepatic dysfunction induced by ishemia/reperfusion in rats. Eur J Pharmacol. 1995;294:41-6.
23. Tarnawski AS, Chai J, Pai R, Chiou SK. Rebamipide activates gene encoding angiogenic growth factors and COX2 and stimulates angiogenesis: a key to its ulcer healing action? Dig Dis Sci. 2004 Feb;49(2):202-9.