Лимфома «серой» зоны. Примеры редкой клинической ма- нифестации заболевания

Мисюрина А.Е., Кравченко С.К., Мангасарова Я.К. и др. Лимфома «серой» зоны. Примеры редкой клинической манифестации заболевания. Терапевтический архив. 2019; 91 (4): 107–113. DOI: 10.26442/00403660.2019.04.000071

________________________________________________

Misyurina A.E., Kravchenko S.K., Mangasarova Ya.K., et al. Gray-zone lymphoma. Examples of rare clinical manifestation. Therapeutic Archive. 2019; 91 (4): 107–113. DOI: 10.26442/00403660.2019.04.000071

Читать PDF

Аннотация

В-клеточная лимфома неклассифицируемая (ВКЛН), занимающая промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) и лимфомой Ходжкина (ЛХ), впервые выделена в отдельную нозологическую форму в классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной ткани (ВОЗ, 2008). В классификации ВОЗ 2017 г. данная нозологическая форма называется медиастинальной лимфомой «серой» зоны. Несмотря на наличие общих патоморфологических характеристик первичной В-клеточной медиастинальной лимфомы и ЛХ, клинические особенности и оптимальная тактика терапии данной нозологической формы четко не определены. Нередко опухоль характеризуется вовлечением структур средостения и прилежащих тканей (медиастинальная лимфома «серой» зоны – МЛСЗ), однако могут встречаться и другие локализации заболевания. В настоящей статье приведено два примера клинической манифестации ВКЛН, занимающей промежуточное положение между ДВККЛ и ЛХ, иллюстрирующих гетерогенность данной нозологической формы. Первый случай представлен примером ВКЛН с поражением сердца, проявившейся нарушениями ритма и проводимости. Несмотря на неблагоприятный прогноз больных ВКЛН, а также отягощенный соматический статус пациентки, терапия по программе R-DA-EPOCH, содержащая антрациклиновые антибиотики, позволила достичь полной ремиссии заболевания. Второй случай иллюстрирует медиастинальную лимфому «серой» зоны, представленную первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой, диагностированной в дебюте заболевания, и классической ЛХ, нодулярный склероз II типа, выявленный при повторной биопсии, которая выполнена в связи с прогрессированием болезни (метахронное развитие опухолей). Несмотря на множество курсов полихимиотерапии различной интенсивности (6 R-(DA)-EPOCH, 1 R-DHAP, DexaBEAM, IGEV + оксалиплатин, терапию анти-CD19 и анти-СD30 CAR T-клетками), полной ремиссии заболевания удалось достичь благодаря применению таргетной терапии – анти-PD1 в сочетании с леналидомидом. Консолидация ремиссии выполнена трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови. Таким образом, мы продемонстрировали два примера одного заболевания, различных по клинической манифестации, ответу на терапию, что подчеркивает важность исследования биологических основ патогенеза и новых подходов к терапии.

Ключевые слова: медиастинальная лимфома «серой» зоны, В-клеточная лимфома неклассифицируемая, занимающая промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной лимфомой и лимфомой Ходжкина.

________________________________________________

Mediastinal gray-zone lymphoma (MGZL, lymphoma with features intermediate between classical Hodgkin lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma) was declared as a separate entity in WHO classification of Tumors of Haematopoetic and Lymphoid Tissues in 2008 and 2017 years. Despite of similar pathomorphological characteristics between primary mediastinal B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma, clinical features and optimal therapeutic approach to MGZL are not clearly defined. Usually MGZL manifests with mediastinal lymphadenopathy, although extranodal lesions often occur (grey-zone lymphoma, GZL). Patients with MGZL have unfavorable prognosis, taking into account high rate of relapse. This article describes two cases of MGZL. First case manifested by arrhythmias due to primary heart involvement. In spite of cardiac failure antracycline-containing chemotherapy (6 courses of R-DA-EPOCH) it allowed to achieve a complete remission and resolving of arrhythmias. Second case was represented by metachronous tumors: primary mediastinal B-cell lymphoma at the time of disease onset and classical Hodgkin lymphoma, NS II, diagnosed after disease progression. Thus, we demonstrated two examples of MGZL that differ by clinical manifestation, response to chemotherapy, which emphasizes an importance of pathogenesis studying, and using of new therapeutic approaches.

Keywords: mediastinal gray-zone lymphoma, B-cell lymphoma unclassified with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma.

Список литературы

1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J., Vardiman JW. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008.
2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J. Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. WHO Classification of Tumours, Revised 4th ed. Vol. 2. Lyon: IARC Press; 2017.
3. Iwaki N, Sato Y, Kurokawa T, Maeda Y, Ohno K, Takeuchi M, Takata K, Orita Y, Nakao S, Yoshino T. B-cell lymphoma, unclassiﬁable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma without mediastinal disease: mimicking nodular sclerosis classical Hodgkin lymphoma. Med Mol Morphol. 2013;3(46):172-6. doi: 10.1007/s00795-013-0038-8
4. Hoffmeier A, Sindermann JR, Scheld HH, Martens S. Cardiac tumors-diagnosis and surgical treatment. Dtsch Arztebl Int. 2014;111(12):205-11. doi: 10.3238/arztebl.2014.0205
5. Patel J, Melly L, Sheppard MN. Primary cardiac lymphoma: B- and T-cell cases at a specialist UK centre. Ann Oncol. 2009;(0):424. https://doi.org/10.1093/annonc/mdp424
6. Gowda RM, Khan IA. Clinical perspectives of primary cardiac lymphoma. Angiology. 2003;54(5):599-604. doi: 10.1177/000331970305400510
7. Evens AM, Kanakry JA, Sehn LH, Kritharis A, Feldman T, Kroll A, Gascoyne RD, Abramson JS, Petrich AM, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Al-Mansour Z, Adeimy C, Hemminger J, Bartlett NL, Mato A, Caimi PF, Advani RH, Klein AK, Nabhan C, Smith SM, Fabregas JC, Lossos IS, Press OW, Fenske TS, Friedberg JW, Vose JM, Blum KA. Gray Zone Lymphoma (GZL) With Features Intermediate Between Classical Hodgkin Lymphoma (cHL) and Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL): A Large Retrospective Multicenter Analysis of Clinical Characteristics, Treatment, Outcomes and Prognosis in the Current Era. ASH Annual Meeting Abstracts. 2013;122:847. doi: 10.1002/ajh.24082
8. Мангасарова Я.К., Ковригина А.М., Мисюрина А.Е., Магомедова А.У., Нестерова Е.С., Кравченко С.К. Медиастинальная лимфома «серой зоны». Гематология и трансфузиология. 2016;61(1):147 [Mangasarova YaK, Kovrigina AM, Misyurina AE, Magomedova AU, Nesterova ES, Kravchenko SK. Mediastinal grey-zone lymphoma. Gematologia i Trasfusiologia. 2016;61(1):147 (In Russ.)].
9. Mangasarova YaK, Magomedova AU, Kovrigina AM, Misyurina AE, Nesterova ES, Kravchenko SK, Savchenko VG. Extramediastinal Lesion in Patients with Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. Blood. 2017;130:5232.
10. Eberle FC, Rodriguez-Canales J, Wei L, Hanson JC, Killian JK, Sun HW, Adams LG, Hewitt SM, Wilson WH, Pittaluga S, Meltzer PS, Staudt LM, Emmert-Buck MR, Jaffe ES. Methylation profiling of mediastinal gray zone lymphoma reveals a distinctive signature with elements shared by classical Hodgkin's lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Haematologica. 2011;96(4):558-66. doi: 10.3324/haematol.2010.033167
11. Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906
12. Dunleavy K, Pittaluga S, Tay K, Grant N, Chen C, Shovlin M, Steinberg S, Staudt LM, Jaffe ES, Janik JE, Wilson WH. Comparative Clinical and Biological Features of Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma (PMBL) and Mediastinal Grey Zone Lymphoma (MGZL). Blood. 2009;114:106.
13. Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Нестерова Е.С., Володичева Е.М., Воробьев В.И., Кравченко С.К. Первые результаты терапии первичной медиастинальной B-крупноклеточной лимфомы по программе R-DA-EPOCH-21. Терапевтический архив. 2016;88(7):37-42 [Mangasarova YaK, Magomedova AU, Nesterova ES, Volodicheva EM, Vorobiev AI, Kravchenko SK. Therapy for primary mediastinal large B-cell lymphoma in accordance with the R-DAEPOCH-21program: The first results. Ther Archive. 2016;88(7):37-42 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201688737-42

________________________________________________

1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J., Vardiman JW. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008.
2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J. Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. WHO Classification of Tumours, Revised 4th ed. Vol. 2. Lyon: IARC Press; 2017.
3. Iwaki N, Sato Y, Kurokawa T, Maeda Y, Ohno K, Takeuchi M, Takata K, Orita Y, Nakao S, Yoshino T. B-cell lymphoma, unclassiﬁable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma without mediastinal disease: mimicking nodular sclerosis classical Hodgkin lymphoma. Med Mol Morphol. 2013;3(46):172-6. doi: 10.1007/s00795-013-0038-8
4. Hoffmeier A, Sindermann JR, Scheld HH, Martens S. Cardiac tumors-diagnosis and surgical treatment. Dtsch Arztebl Int. 2014;111(12):205-11. doi: 10.3238/arztebl.2014.0205
5. Patel J, Melly L, Sheppard MN. Primary cardiac lymphoma: B- and T-cell cases at a specialist UK centre. Ann Oncol. 2009;(0):424. https://doi.org/10.1093/annonc/mdp424
6. Gowda RM, Khan IA. Clinical perspectives of primary cardiac lymphoma. Angiology. 2003;54(5):599-604. doi: 10.1177/000331970305400510
7. Evens AM, Kanakry JA, Sehn LH, Kritharis A, Feldman T, Kroll A, Gascoyne RD, Abramson JS, Petrich AM, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Al-Mansour Z, Adeimy C, Hemminger J, Bartlett NL, Mato A, Caimi PF, Advani RH, Klein AK, Nabhan C, Smith SM, Fabregas JC, Lossos IS, Press OW, Fenske TS, Friedberg JW, Vose JM, Blum KA. Gray Zone Lymphoma (GZL) With Features Intermediate Between Classical Hodgkin Lymphoma (cHL) and Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL): A Large Retrospective Multicenter Analysis of Clinical Characteristics, Treatment, Outcomes and Prognosis in the Current Era. ASH Annual Meeting Abstracts. 2013;122:847. doi: 10.1002/ajh.24082
8. Мангасарова Я.К., Ковригина А.М., Мисюрина А.Е., Магомедова А.У., Нестерова Е.С., Кравченко С.К. Медиастинальная лимфома «серой зоны». Гематология и трансфузиология. 2016;61(1):147 [Mangasarova YaK, Kovrigina AM, Misyurina AE, Magomedova AU, Nesterova ES, Kravchenko SK. Mediastinal grey-zone lymphoma. Gematologia i Trasfusiologia. 2016;61(1):147 (In Russ.)].
9. Mangasarova YaK, Magomedova AU, Kovrigina AM, Misyurina AE, Nesterova ES, Kravchenko SK, Savchenko VG. Extramediastinal Lesion in Patients with Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma. Blood. 2017;130:5232.
10. Eberle FC, Rodriguez-Canales J, Wei L, Hanson JC, Killian JK, Sun HW, Adams LG, Hewitt SM, Wilson WH, Pittaluga S, Meltzer PS, Staudt LM, Emmert-Buck MR, Jaffe ES. Methylation profiling of mediastinal gray zone lymphoma reveals a distinctive signature with elements shared by classical Hodgkin's lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Haematologica. 2011;96(4):558-66. doi: 10.3324/haematol.2010.033167
11. Wilson WH, Pittaluga S, Nicolae A. A prospective study of mediastinal gray-zone lymphoma. Blood. 2014;124(10):1563-9. doi: 10.1182/blood-2014-03-564906
12. Dunleavy K, Pittaluga S, Tay K, Grant N, Chen C, Shovlin M, Steinberg S, Staudt LM, Jaffe ES, Janik JE, Wilson WH. Comparative Clinical and Biological Features of Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma (PMBL) and Mediastinal Grey Zone Lymphoma (MGZL). Blood. 2009;114:106.
13. Mangasarova YaK, Magomedova AU, Nesterova ES, Volodicheva EM, Vorobiev AI, Kravchenko SK. Therapy for primary mediastinal large B-cell lymphoma in accordance with the R-DAEPOCH-21program: The first results. Ther Archive. 2016;88(7):37-42 (In Russ.). doi: 10.17116/terarkh201688737-42

Авторы

А.Е. Мисюрина 1, С.К. Кравченко 1, Я.К. Мангасарова 1, А.У. Магомедова 1, А.М. Ковригина 1, Л.Т. Шимановская 1, Е.А. Фастова 1, В.А. Мисюрин 2, С.В. Модел 1, Д.А. Чеботарев 1, И.Э. Костина 1, В.Г. Савченко1

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

________________________________________________

A.E. Misyurina 1, S.K. Kravchenko 1, Ya.K. Mangasarova 1, A.U. Magomedova 1, A.M. Kovrigina 1, L.T. Shimanovskaya 1, E.A. Fastova 1, V.A. Misyurin 2, S.V. Model 1, D.I. Chebotarev 1, I.E. Kostina1, V.G. Savchenko 1

1 National Research Center for Hematology of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia;
2 N.N. Blokhin National Medical Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.