Цель исследования – изучить влияние эндотелия на суточный профиль артериального давления (АД) у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Материалы и методы. Обследовано 78 больных РА, среди которых отобраны 70 больных с умеренной степенью активности РА. Пациентов разделили на две группы по признаку наличия артериальной гипертензии (АГ): без АГ и с АГ, проведено определение ревматоидного фактора (РФ), С-реактивного белка (СРБ), молекулы адгезии сосудистого эндотелия типа 1 (sVCAM-1), антигена фактора фон Виллебранда (АГ ФВ), интерлейкина-8 (ИЛ-8), эндотелина-1 (ЭТ-1), количества десквамированных эндотелиоцитов (ДЭ) и активности ренина в плазме методом иммуноферментного анализа. Дисфункция эндотелия оценивалась также путем подсчета ДЭ в камере Горяева, проводилось суточное мониторирование АД. Результаты. АГ имела место у 40 (57,1%) из 70 больных РА. У больных РА выявлены признаки ДЭ, о чем свидетельствуют значительные различия среди показателей активации эндотелия по сравнению с контрольной группой. Содержание ЭТ-1 было в 1,9 раза выше у больных РА и составило 0,89 [0,75; 2,05] фмоль/мл, содержание sVCAM-1 – 1929 [1297,6; 2739,6] нг/мл. Достоверно выше было и количество ДЭ. Концентрация АГ ФВ у пациентов с РА достигала 1,4 [0,83; 1,91] МЕ/мл. Отмечено повышение уровня ИЛ-8 до 412,8 [295; 547] пг/мл в группе больных РА и достоверное повышение СРБ до 19,67 [4,2: 27] мг/л. При проведении корреляционного анализа выявлено, что у больных РА маркеры активации эндотелия положительно коррелировали с уровнем РФ и показателями иммунного воспаления: с увеличением значений СРБ и скорости оседания эритроцитов, нарастанием концентрации sVCAM-1, ФВ АГ и количества ДЭ, р<0,01. Дисфункция эндотелия способствовала повышению АД и нарушению его суточного профиля. Заключение. Положительные корреляционные связи между выраженностью системного воспаления, повреждением эндотелия и нарушением суточного профиля АД свидетельствуют о взаимосвязи данных процессов. Нарастание воспалительного процесса у больных РА приводит к дисфункции эндотелия, что способствует более высокой вариабельности АД и повышению нагрузки давлением.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, сосудистая молекула адгезии первого типа, антиген фактора фон Виллебранда, десквамированные эндотелиоциты, интерлейкин-8, суточный мониторинг артериального давления.
________________________________________________
Aim. To study the influence of the state of endothelium on the daily profile of arterial pressure (AP) in patients with rheumatoid arthritis (RA). Materials and methods. In 70 RA pts carried out C-reactive protein (CRP), vascular endothelial adhesion molecule type 1 (sVCAM-1), antigen von Willebrand Factor (AG WF), interleukin-8 (Il-8), rheumatoid factor (RF), IgG, endotheline-1 (ET-1), number of desquamated endotheliocytes cells (DE), VS, activity of renin by immunoenzyme analysis. The dysfunction of endothelium was evaluated by calculation of DE. The functional methods included the daily monitoring of arterial pressure (AP). Results. Arterial hypertension (AH) occurred in 40 (57.1%) pts. RA pts are revealed the signs of endothelial dysfunction, about which significant differences among the indices of activation of endothelium in comparison with control group testify. ET-1, sVCAM-1, vWF AG, Il-8, CRP content was higher in RA pts. Reliably above there was a number of DE. Reliable differences according to these indices depending of RA activity were discovered. With conducting of correlation analysis it is revealed, that markers of the activation of endothelium: sVCAM-1, vWF AG positively correlated with increasing RF IgG and indices of the immune inflammation: CRP, and DE number. In patients suffering from RA, showed signs of endothelial dysfunction. The positive correlation between endothelial damage and daily profile of AP show the relationship of these processes. Conclusion. Positive correlations between the damage of endothelium and disturbance of AP daily profile testify about the interrelation of these processes.
Keywords: rheumatoid arthritis, soluble vascular cell adhesion molecule-1, von Willebrand factor antigen, desquamated endotheliocytes, daily profile of arterial pressure.
Список литературы
1. Балабанова Р.М., Дубинина Т.В., Демина А.Б., Кричевская О.А. Заболеваемость болезнями костно-мышечной системы в Российской Федерации за 2015–2016 гг. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):15-21 [Balabanova RM, Dubinina TV, Demina AB, Krichevskaya OA. The incidence of musculoskeletal diseases in the Russian Federation over 2015–2016. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(1):15-21 (In Russ.)]. doi: 10.14412/19 95-4484-2018-15-21
2. Насонов Е.Л. Достижения ревматологии в XXI веке. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):133-40 [Nasonov EL. Achievements in rheumatology in the XXI century. Rheumatology Science and Practice. 2014;52(2):133-40 (In Russ.)]. doi: 10.14412/ 1995-4484-2014-133-140
3. Мясоедова Е.Е., Обжерина С.В., Рубцова О.А., Мясоедова С.Е. Предикторы кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений у больных ревматоидным артритом. Клиническая медицина. 2012;6:46-51 [Myasoedova EE, Obzherina SV, Rubtsova OA, Myasoedova SE. Predictors of cardiovascular and cerebral cjmplications in patients with rheumatoid arthritis. Klinical Medicine. 2012;6:46-51 (In Russ.)].
4. Бокарев И.Н. Артериальная гипертония: современный взгляд на проблему. Клиническая медицина. 2015;93(8):65-70 [Bokarev IN. Arterial hypertension: a modern view of the problem. Klinical Medicine. 2015;93(8):65-70 (In Russ.)].
5. Харченко Е.П. Артериальная гипертония: расширяющийся патогенетический континуум и терапевтические ограничения. Терапевтический архив. 2015;87(1):100-4 [Kharchenko EP. Arterial hypertension: An explanding pathogenic continuum and therapeutic limitations. Therapeutic Archive. 2015;87(1):100-4 (In Russ.)].
6. López-Mejías R, Castañeda S. Cardiovascular risk assessment in patients with rheumatoid arthritis: The relevance of clinical, genetic and serological markers. Autoimmun Rev. 2016;16:171-9.
7. Никитина Н.М., Ребров А.П. Определение риска развития сердечно- сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2009;81(6):29-34 [Nikitina NM, Rebrov AP. Cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. Therapeutic Archive. 2009;81(6):29-34 (In Russ.)].
8. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2009;3:4-11 [Popkova TV, Novikova DS, Pisarev VV, Mach ES, Nasonov EL. Risk factors of cardiovascular diseases in rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2009;47(3):4-11 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2009-1306
9. Panoulas VF, Metsios GS, Pace AV, et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2006;2:152-8.
10. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011;49(3):52-68 [Novikova DS, Popkova TV, Nasonov E.L. Arterial hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(3):52-68 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-574
11. de Groot L, Jager NA. Does reduction of disease activity improve early markers of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients? Rheumatology. 2015;54:1257-61. doi: 10.1093/rheumatology/keu459
12. Шилкина Н.П., Бутусова С.В. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматического профиля. Клиническая медицина. 2013;91(4):58-61 [Shilkina NP, Butusova SV. Endothelial dysfunction in rheumatic patients. Klinikal Medicine. 2013;91(4):58-61 (In Russ.)].
13. Бутусова С., Шилкина Н. Ранняя диагностика поражения эндотелия у пациентов с ревматоидным артритом. Врач. 2014;5:67-9 [Butusova S, Shilkina N. Age special features of endothelium damage in patients with rheumatoid arthritis. Vrach. 2014;5:67-9 (In Russ.)].
14. Klimek E, Skalska A. Differential associations of inflammatory and endothelial biomarkers with disease activity in rheumatoid arthritis of short duration. Mediators Inflamm. 2014;2014:ID681635. doi: 10.1155/2014/681635
15. Routledge FS, Hinderliter AL. Endothelial function in postmenopausal women with nighttime systolic hypertension. Menopause. 2015; 8:857-63.
16. Verhoeven F, Prati C, Boulahdour H, et al. Glucocorticoids and endothelial function in inflammatory diseases: focus on rheumatoid arthritis. Arthritis Research Therapy. 2016;18:258.
17. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Герасимов А.Н. и др. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2013;85(2):111-6 [Novikov AA, Aleksandrova EN, Gerasimov AN, Chercasova MV, Karateev DE, Luchikhina EL, Nasonov EL. Multiparameter of biomarkers in the laboratory diagnosis of the early rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2013;85(2):111-6 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2013-636
18. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Создание и применение диагностического индекса, основанного на многопараметрическом анализе биомаркеров, для определения активности ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):72-8 [Novikov AA, Aleksandrova EN, Nasonov EL. Elaboration and application of the diagnostic index based on multivariate analysis of biomarkers to determine the activity of rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya=Rheumatology Science and Practice. 2014;52(1):72-8 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014-72-78
19. Насонов Е.Л. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни. Научно-практическая ревматология. 2017;55(3):277-94 [Nasonov EL. Problems of rheumatoid arthritis immunopathology: evolution of the disease. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(3):277-94 (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-277-294
20. Шилкина Н.П., Столярова С.А., Юнонин И.Е., Дряженкова И.В. Особенности нейрогуморальной регуляции артериального давления у больных ревматическими заболеваниями. Терапевтический архив. 2009;81 (6):37-40 [Shilkina NP, Stolyarova SA, Yunonin IE, Dryazhenkova IV. Neurohumoral regulation of blood pressure in rheumatic patients. Therapeutic Archive. 2009;81(6):37-40 (In Russ.)].
21. Никитина Н.М., Романова Т.А., Ребров А.П. Суточное мониторирование артериального давления как метод ранней диагностики артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом. Российский кардиологический журнал. 2017;22(4):29-34 [Nikitina NM, Romanova TA, Rebrov AP. Blood pressure ambulatory monitoring as a method for early hypertension diagnostics in rheumatoid arthritis patients. Russ J Cardiol. 2017;22(4):29-34 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-29-34
22. Weber T, Wassertheurer S. Relationship between 24 hour ambulatory central blood pressure and left ventricular mass - a prospective multicenter study. J Hypertension. 2016;34(Suppl. 1) – ISH 2016. – Abstract Book: 210-211.
23. Chen CT, Li Y. Association between ambulatory systolic blood pressure during the day and asymptomatic intracranial arterial stenosis. Hypertension. 2014;63:61-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01838
24. Реброва Н.В., Анисимова Е.А., Саркисова О.Л. и др. Реактивность сосудов головного мозга у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией и без нее. Терапевтический архив. 2015;87(4):24-9 [Rebrova NV, Anisimova EA, Sarkisova OL, et al. Cerebrovascular reactivity in patients with rheumatoid arthritis concurrent with and without hypertension. Therapeutic Archive. 2015;87(4):24-9 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201587424-29
25. Prasad A, Narayanan S, Waclawiw MA, et al. The insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene determines coronary vascular tone and nitric oxide activity. J Am Coll Cardiol. 2000;36(5):1579-86.
26. Harrison DG. The Mosaic Theory revisited: common molecular mechanisms coordinating diverse organ and cellular events in hypertension. J Amer Soc Hypertension. 2013;7(1):68-74. doi:10.1016/j.jash 2012.11.007
________________________________________________
1. Balabanova RM, Dubinina TV, Demina AB, Krichevskaya OA. The incidence of musculoskeletal diseases in the Russian Federation over 2015–2016. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(1):15-21 (In Russ.). doi: 10.14412/19 95-4484-2018-15-21
2. Nasonov EL. Achievements in rheumatology in the XXI century. Rheumatology Science and Practice. 2014;52(2):133-40 (In Russ.). doi: 10.14412/ 1995-4484-2014-133-140
3. Myasoedova EE, Obzherina SV, Rubtsova OA, Myasoedova SE. Predictors of cardiovascular and cerebral cjmplications in patients with rheumatoid arthritis. Klinical Medicine. 2012;6:46-51 (In Russ.).
4. Bokarev IN. Arterial hypertension: a modern view of the problem. Klinical Medicine. 2015;93(8):65-70 (In Russ.).
5. Kharchenko EP. Arterial hypertension: An explanding pathogenic continuum and therapeutic limitations. Therapeutic Archive. 2015;87(1):100-4 (In Russ.).
6. López-Mejías R, Castañeda S. Cardiovascular risk assessment in patients with rheumatoid arthritis: The relevance of clinical, genetic and serological markers. Autoimmun Rev. 2016;16:171-9.
7. Nikitina NM, Rebrov AP. Cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. Therapeutic Archive. 2009;81(6):29-34 (In Russ.).
8.Popkova TV, Novikova DS, Pisarev VV, Mach ES, Nasonov EL. Risk factors of cardiovascular diseases in rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2009;47(3):4-11 (In Russ.). https://doi.org/10.14412/1995-4484-2009-1306
9. Panoulas VF, Metsios GS, Pace AV, et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2006;2:152-8.
10. Novikova DS, Popkova TV, Nasonov E.L. Arterial hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2011;49(3):52-68 (In Russ.). https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-574
11. de Groot L, Jager NA. Does reduction of disease activity improve early markers of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients? Rheumatology. 2015;54:1257-61. doi: 10.1093/rheumatology/keu459
12. Shilkina NP, Butusova SV. Endothelial dysfunction in rheumatic patients. Klinikal Medicine. 2013;91(4):58-61 (In Russ.).
13. Butusova S, Shilkina N. Age special features of endothelium damage in patients with rheumatoid arthritis. Vrach. 2014;5:67-9 (In Russ.).
14. Klimek E, Skalska A. Differential associations of inflammatory and endothelial biomarkers with disease activity in rheumatoid arthritis of short duration. Mediators Inflamm. 2014;2014:ID681635. doi: 10.1155/2014/681635
15. Routledge FS, Hinderliter AL. Endothelial function in postmenopausal women with nighttime systolic hypertension. Menopause. 2015; 8:857-63.
16. Verhoeven F, Prati C, Boulahdour H, et al. Glucocorticoids and endothelial function in inflammatory diseases: focus on rheumatoid arthritis. Arthritis Research Therapy. 2016;18:258.
17. Novikov AA, Aleksandrova EN, Gerasimov AN, Chercasova MV, Karateev DE, Luchikhina EL, Nasonov EL. Multiparameter of biomarkers in the laboratory diagnosis of the early rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2013;85(2):111-6 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2013-636
18. Novikov AA, Aleksandrova EN, Nasonov EL. Elaboration and application of the diagnostic index based on multivariate analysis of biomarkers to determine the activity of rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya=Rheumatology Science and Practice. 2014;52(1):72-8 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2014-72-78
19. Nasonov EL. Problems of rheumatoid arthritis immunopathology: evolution of the disease. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(3):277-94 (In Russ.). https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-277-294
20. Shilkina NP, Stolyarova SA, Yunonin IE, Dryazhenkova IV. Neurohumoral regulation of blood pressure in rheumatic patients. Therapeutic Archive. 2009;81(6):37-40 (In Russ.).
21. Nikitina NM, Romanova TA, Rebrov AP. Blood pressure ambulatory monitoring as a method for early hypertension diagnostics in rheumatoid arthritis patients. Russ J Cardiol. 2017;22(4):29-34 (In Russ.). http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-29-34
22. Weber T, Wassertheurer S. Relationship between 24 hour ambulatory central blood pressure and left ventricular mass - a prospective multicenter study. J Hypertension. 2016;34(Suppl. 1) – ISH 2016. – Abstract Book: 210-211.
23. Chen CT, Li Y. Association between ambulatory systolic blood pressure during the day and asymptomatic intracranial arterial stenosis. Hypertension. 2014;63:61-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01838
24. Rebrova NV, Anisimova EA, Sarkisova OL, et al. Cerebrovascular reactivity in patients with rheumatoid arthritis concurrent with and without hypertension. Therapeutic Archive. 2015;87(4):24-9 (In Russ.). doi: 10.17116/terarkh201587424-29
25. Prasad A, Narayanan S, Waclawiw MA, et al. The insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene determines coronary vascular tone and nitric oxide activity. J Am Coll Cardiol. 2000;36(5):1579-86.
26. Harrison DG. The Mosaic Theory revisited: common molecular mechanisms coordinating diverse organ and cellular events in hypertension. J Amer Soc Hypertension. 2013;7(1):68-74. doi:10.1016/j.jash 2012.11.007
1 ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ярославль, Россия;
2 ГБУЗ Ярославской области «Центральная городская больница», г. Ярославль, Россия
1 Yaroslavl State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Yaroslavl, Russia;
2 State budgetary clinical institution of public health of the Yaroslavl region "Central City Hospital", Yaroslavl, Russia