Эффективность и безопасность безинтерфероновой комбинации нарлапревир/ритонавир и даклатасвир в популяции российских пациентов с хроническим гепатитом С
Эффективность и безопасность безинтерфероновой комбинации нарлапревир/ритонавир и даклатасвир в популяции российских пациентов с хроническим гепатитом С
Климова Е.А., Бурневич Э.З., Чуланов В.П. и др. Эффективность и безопасность безинтерфероновой комбинации нарлапревир/ритонавир и даклатасвир в популяции российских пациентов с хроническим гепатитом С. Терапевтический архив. 2019; 91 (8): 67–74. DOI: 10.26442/00403660.2019.08.000384
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности комбинации препаратов прямого противовирусного действия нарлапревир/ритонавир и даклатасвир у пациентов с хроническим гепатитом C.
Материалы и методы. В исследование включали взрослых пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипа 1b, у которых не выявлялись аминокислотные замены в NS5A-белке, связанные с лекарственной устойчивостью: Y93C/H/N/S и/или L31F/M/V/I. Пациенты получали нарлапревир 200 мг один раз в сутки, ритонавир 100 мг один раз в сутки и даклатасвир 60 мг один раз в сутки. Длительность терапии составила 12 нед. Основной показатель эффективности соответствовал доле пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 нед после лечения (УВО12).
Результаты и обсуждение. Всего 105 (75,0%) пациентов получили лечение исследуемой комбинацией препаратов. Возраст больных варьировал от 21 года до 69 лет, составляя в среднем 43,2±10,9 года. Незначительно преобладали лица женского пола (55,2%), 69 (65,7%) пациентов имели сопутствующие заболевания. УВО12 составил 89,5% (95% ДИ 82,0–94,7%). У 10 из 11 пациентов с неудачей терапии выявлялись аминокислотные замены, связанные с лекарственной устойчивостью в аминокислотных позициях 31 и/или 93 белка NS5A и менее значимые с клинической точки зрения замены L28M, P58S, R30Q, Q62K. Нежелательные явления отмечены менее чем у половины пациентов (45 пациентов, или 42,9% популяции оценки безопасности). Почти все зарегистрированные нежелательные явления были легкой или умеренной степени тяжести.
Заключение. Эффективность режима терапии комбинацией нарлапревира в сочетании с ритонавиром и даклатасвиром у ранее не получавших лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом C генотипа 1b составила практически 90%. Лечение данной комбинацией характеризовалось хорошими переносимостью и безопасностью.
Ключевые слова: нарлапревир, ритонавир, даклатасвир, хронический гепатит С.
Materials and methods. The study enrolled adult patients with HCV genotype 1b infection without demonstrated NS5A resistance-associated substitutions Y93C/H/N/S and/or L31F/M/V/I. Patients were treated with narlaprevir 200 mg QD, ritonavir 100 mg QD and daclatasvir 60 mg QD. Treatment duration was 12 weeks. Proportion of patients achieving sustained virological response 12 weeks after treatment (SVR12) was the primary efficacy endpoint.
Results and discussion. In total, 105 (75.0%) patients were treatment with the study combination. Patients’ age varied from 21 to 69 years, the mean age being 43.2±10.9 years. There were slightly more women (55.2%), and 69 patients (65.7%) had comorbidities. SVR 12 was 89.5% (95% CI 82.0–94.7%). In 10 of 11 patients with treatment failures NS5A resistance-associated substitutions in residues 31 and/or 93 were found, as well as less clinically relevant substitutions L28M, P58S, R30Q, Q62K. Adverse events (AEs) were found in less than one half of patients (45 patients, or 42.9% in the safety population). Almost all recorded AEs were mild to moderate.
Conclusion. Efficacy of treatment with a combination of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir in treatment-naïve patients with HCV genotype 1b was close to 90%. This combination was found to be safe and well-tolerated.
Keywords: narlaprevir, ritonavir, daclatasvir, chronic hepatitis C.
Материалы и методы. В исследование включали взрослых пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С генотипа 1b, у которых не выявлялись аминокислотные замены в NS5A-белке, связанные с лекарственной устойчивостью: Y93C/H/N/S и/или L31F/M/V/I. Пациенты получали нарлапревир 200 мг один раз в сутки, ритонавир 100 мг один раз в сутки и даклатасвир 60 мг один раз в сутки. Длительность терапии составила 12 нед. Основной показатель эффективности соответствовал доле пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 нед после лечения (УВО12).
Результаты и обсуждение. Всего 105 (75,0%) пациентов получили лечение исследуемой комбинацией препаратов. Возраст больных варьировал от 21 года до 69 лет, составляя в среднем 43,2±10,9 года. Незначительно преобладали лица женского пола (55,2%), 69 (65,7%) пациентов имели сопутствующие заболевания. УВО12 составил 89,5% (95% ДИ 82,0–94,7%). У 10 из 11 пациентов с неудачей терапии выявлялись аминокислотные замены, связанные с лекарственной устойчивостью в аминокислотных позициях 31 и/или 93 белка NS5A и менее значимые с клинической точки зрения замены L28M, P58S, R30Q, Q62K. Нежелательные явления отмечены менее чем у половины пациентов (45 пациентов, или 42,9% популяции оценки безопасности). Почти все зарегистрированные нежелательные явления были легкой или умеренной степени тяжести.
Заключение. Эффективность режима терапии комбинацией нарлапревира в сочетании с ритонавиром и даклатасвиром у ранее не получавших лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом C генотипа 1b составила практически 90%. Лечение данной комбинацией характеризовалось хорошими переносимостью и безопасностью.
Ключевые слова: нарлапревир, ритонавир, даклатасвир, хронический гепатит С.
________________________________________________
Materials and methods. The study enrolled adult patients with HCV genotype 1b infection without demonstrated NS5A resistance-associated substitutions Y93C/H/N/S and/or L31F/M/V/I. Patients were treated with narlaprevir 200 mg QD, ritonavir 100 mg QD and daclatasvir 60 mg QD. Treatment duration was 12 weeks. Proportion of patients achieving sustained virological response 12 weeks after treatment (SVR12) was the primary efficacy endpoint.
Results and discussion. In total, 105 (75.0%) patients were treatment with the study combination. Patients’ age varied from 21 to 69 years, the mean age being 43.2±10.9 years. There were slightly more women (55.2%), and 69 patients (65.7%) had comorbidities. SVR 12 was 89.5% (95% CI 82.0–94.7%). In 10 of 11 patients with treatment failures NS5A resistance-associated substitutions in residues 31 and/or 93 were found, as well as less clinically relevant substitutions L28M, P58S, R30Q, Q62K. Adverse events (AEs) were found in less than one half of patients (45 patients, or 42.9% in the safety population). Almost all recorded AEs were mild to moderate.
Conclusion. Efficacy of treatment with a combination of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir in treatment-naïve patients with HCV genotype 1b was close to 90%. This combination was found to be safe and well-tolerated.
Keywords: narlaprevir, ritonavir, daclatasvir, chronic hepatitis C.
Список литературы
1. World Health Organization 2017, Global hepatitis report, 2017 Publication date: April 2017 Languages: English ISBN: 978-92-4-156545-5
2. Westbrook RH, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J Hepatol. 2014;61:S58-68. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012
3. Thein H-H, Yi Q, Dore GJ, Krahn MD. Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and meta-regression. Hepatology. 2008;48:418-31. doi: 10.1002/hep.22375
4. WHO International Agency for Research on Cancer, editor. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Volume 100: A review of human carcinogens. Part B: Biological agents. Lyon, 2012.
5. Blach S, Zeuzem S, Manns M, Altraif I, Duberg A, Muljono DH, et al. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;2(3):161-76. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30181-9
6. Heffernan A, Cooke GS, Nayagam S, Thursz M, Hallett TB. Scaling up prevention and treatment towards the elimination of hepatitis C: a global mathematical model. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1319-29. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32277-3
7. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни. 2018;16(3):37-45 [Pimenov NN, Komarova SV, Karandashova IV, Tsapkova NN, Volchkova EV, Chulanov VP. Hepatitis С and its outcomes in Russia: analysis of incidence, prevalence and mortality rates before the start of the programme of infection elimination. Infektsionnye Bolezni = Infectious Diseases. 2018;16(3):37-45 (In Russ.)]. doi: 10.20953/17299225201833745
8. Ющук Н.Д., Зайратьянц О.В., Знойко О.О., Хрипун А.И., Дудина К.Р., Гудкова С.Б., Климова Е.А., Красненкова С.Ф., Журавлева А.В., Орехов О.О., Белый П.А. Бремя смертности от вирусных гепатитов В и С: методология оценки и показатели в Москве в 2015–2017 гг. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14 [Yushchuk ND, Zayratyants OB, Znoiko PA, Khripun AI, Dudina KR, Gudkova SB, Klimova EA, Krasnenkova SF, Zhuravleva AV, Orekhov OO, Bely PA. The burden of death from viral hepatitis B and C: assessment methodology and indicators in Moscow in 2015–2017. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(4):8-14 (In Russ.)].
9. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А., Зырянов С.К., Шутько С.А., Белый П.А. и др. Бремя вирусных гепатитов в Российской Федерации и пути его снижения в долгосрочной перспективе (на примере гепатита С). Терапевтический архив. 2013;85(12):79-85 [Yushchuk ND, Znoiko OO, Yakushechkina ON, Zyryanov SK, Shutko SA, Bely PA, et al. The burden of viral hepatitis in the Russian Federation and ways to reduce it in the long term (for example, hepatitis C). Therapeutic Archive. 2013;12:79-85 (In Russ.)].
10. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А. и др. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013;2(69):18-33 [Yushchuk ND, Znoyko OO, Yakushechkina NA, et al. Assessment of the Socio-Economic Burden of Hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention. 2013;2(69):18-33 (In Russ.)].
11. Никитин И., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Оценка экономического бремени гепатита С в РФ Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015;(6):9-13 [Nikitin I, Popovich LD, Potapchik EG. Estimation of the economic burden of hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiology and infectious diseases. Aktual'nye Voprosy = Current Issues. 2015;(6):9-13 (In Russ.)].
12. Hatzakis A, Chulanov V, Gadano AC, et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infections with today's treatment paradigm – volume 2. J Viral Hepat. 2015;22:26-45. doi: 10.1111/jvh.12351
13. WHO Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. WHO/HIV/2016.06 Available from: http://www.who.int/hepatitis
14. Pawlotsky J-M, Negro F, Aghemo A, et al. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. J Hepatol. 2018;69(2):461-511. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.026
15. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., редакторы. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017 [Ivashkin VT, Yushchuk ND, eds. Recommendations for the diagnosis and treatment of adult patients with hepatitis. Moscow: GEOTAR-Media, 2017 (In Russ.)].
16. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14 [Yushchuk ND, Klimova E.A. Treatment of chronic hepatitis C in Russia: current opportunities and immediate prospects. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(4):8-14 (In Russ.)]. doi: 10.24411/2305-3496-2018-14001
17. De Bruijne J, Bergmann JF, Reesin HW, et al. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology. 2010;52(5):1590-9. doi: 10.1002/hep.23899
18. Tong X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z, Hart A, Madison V, Malcolm B, Pichardo J, Prongay A, Ralston R, Skelton A, Xia E, Zhang R, Njoroge FG. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:2365-70. doi: 10.1128/AAC.00135-10
19. Arasappan A, Bennett F, Bogen SL, et al. Discovery of Narlaprevir (SCH 900518): A Potent, Second Generation HCV NS3 Serine Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2010;1(2):64-9. doi: 10.1021/ml9000276
20. Reesink H, Bergmann J, de Bruijne J, Weegink C, van Lier J, van Vliet A, Keung A, Li J, O’Mara E, Treitel M, Hughes E, Janssen H, de Knegt R. Safety and antiviral activity of SCH 900518 administered as monotherapy and in combination with peginterferon alfa-2b to naive and treatment-experienced HCV-1-infected patients. J Hepatol. 2009;50:S35-S36. doi: 10.1016/S0168-8278(09)60088-X
21. Vierling JM, Poordad FF, Lawitz E, Ghalib RH, Lee WM, Ravendhran N, Galati GS, Bacon BR, Flamm SL, Balart LA, Freilich B, Schiff ER, Jacobson IM, Kwo PY, Gordon SC, Sulkowski MS, Jiang R, Boparai N, Chaudhri EI, Treitel MA, Hughes EA, Brass CA, Albrecht JK. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment-naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology. 2011;54:1437A.
22. Abdurakhmanov DT, Bakulin IG, Bogomolov PO et al. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol Int. 2017;11(Suppl.):S305-6.
23. Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(5):34-9 [Burnevich EZ, Tikhonova NYu, Shchanitsina .E. Ritonavir-boosted clinical case, in a combination with pegilated interferon-α and ribavirin for chronic hepatitis C treatment. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2014;23(5):34-9 (In Russ.)].
24. Isakov V, Koloda D, Tikhonova N, Kikalishvili T, Krasavina E, Lekishvili K, Malaya I, Ryska M, Samsonov M, Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the new hepatitis C virus NS3 protease inhibitor narlaprevir following single-dose use with or without ritonavir in patients with liver cirrhosis. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:7098-104. doi: 10.1128/AAC.01044-16
25. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Константинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):41-51 [Mayevskaya MV, Ivashkin VT, Znoyko OO, Klimova EA, Abdurakhmanov DT, Bakulin IG, Bogomolov PO, Burnevich EZ, Galushko MYu, Geyvandova NI, Zhdanov KV, Esaulenko EV, Kizhlo SN, Konstantinov DYu, Mironova NI, Morozov VG, Strebkova EA, Nikitin IG, Osipenko MF, Pasechnikov VD, Sagalova OI, Khayertynova IM, Chulanov VP, Yakovlev AA, Vasyutin IA, Tarkhova EP, Krasavina EN, Samsonov MYu. Efficacy and safety of the Russian protease inhibitor narlaprevir at treatment-naive and earlier treated noncirrhotic patients with the 1st genotype chronic hepatitis C (PIONEER study). Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(6):41-51 (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51
26. McPhee F, Suzuki Y, Toyota J, et al. High Sustained Virologic Response to Daclatasvir Plus Asunaprevir in Elderly and Cirrhotic Patients with Hepatitis C Virus Genotype 1b Without Baseline NS5A Polymorphisms. Adv Ther. 2015;32(7):637-49. doi: 10.1007/s12325-015-0221-5
27. Zeuzem S, Hézode C, Bronowicki JP, et al. LEAGUE-1 Study Team. Daclatasvir plus simeprevir with or without ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. J Hepatol. 2016;64(2):292-300. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.024
28. Hézode C, Almasio PL, Bourgeois S, et al. Simeprevir and daclatasvir for 12 or 24 weeks in treatment-naïve patients with hepatitis C virus genotype 1b and advanced liver disease. Liver Int. 2017;37(9):1304-13. doi: 10.1111/liv.13376
29. Kao JH, Yu ML, Chen CY, et al. Twelve-week ravidasvir plus ritonavir-boosted danoprevir and ribavirin for non-cirrhotic HCV genotype 1 patients: A phase 2 study. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug; 33(8):1507-10. doi: 10.1111/jgh.14096
30. Kumada H, Chayama K, Rodrigues L, et al. Randomized phase 3 trial of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for hepatitis C virus genotype 1b-infected Japanese patients with or without cirrhosis. Hepatology. 2015;62(4):1037-46. doi: 10.1002/hep.27972
31. Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, et al. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1
32. Kwo PY, Poordad F, Asatryan A, et al. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1–6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):263-71. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.039
33. Бурневич Э.З., Гусев Д.А., Знойко О.О., Климова Е.А., Чуланов В.П., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д. Эффективность и безопасность нарлапревира/ритонавира в комбинации с даклатасвиром у ранее не получавших противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С без цирроза печени, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b. Клиническая фармакология и терапия. 2018;27(4) [Burnevich EZ, Gusev DA, Znoyko OO, Klimova EA, Chulanov VP, Batskikh SN, Kizhlo SN, Mamonova NA, Tarkhova EP, Krasavina EN, Samsonov MYu, Yushuk ND. Efficacy and safety of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in the treatment naive, noncirrhotic patients with hepatitis C virus genotype 1b. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya = Clin. Pharmacol. Ther. 2018;27(4) (In Russ.)].
34. Chulanov VP, Gusev DA, Burnevich EZ, et al. Narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in treatment-naïve patients with chronic hepatitis C genotype 1b infection. Hepatol Int. 2019;13(Suppl 1):S1-S266. doi: 10.1007/s12072-019-09936-5
35. Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 Aug 2;384(9941):403-13. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60494-3
36. Cavalcante LN, Lyra AC. Predictive factors associated with hepatitis C antiviral therapy response. World J Hepatol. 2015;7(12):1617-31. doi: 10.4254/wjh.v7.i12.1617
37. Sarrazin C. The importance of resistance to direct antiviral drugs in HCV infection in clinical practice. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):486-504. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.011
38. Sarpel D, Wasserman I, Trochtenberg A, et al. Non-adherence is the most important risk factor for ledipasvir/sofosbuvir HCV treatment failure in the real world Reported by Jules Levin AASLD 2016. Available from: http://www.natap.org/2016/AASLD/AASLD_75.htm
39. Dietz J, Susser S, Vermehren J, et al. Patterns of Resistance-Associated Substitutions in Patients With Chronic HCV Infection Following Treatment With Direct-Acting Antivirals. Gastroenterology. 2018;154(4):976-88.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.11.007
2. Westbrook RH, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J Hepatol. 2014;61:S58-68. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012
3. Thein H-H, Yi Q, Dore GJ, Krahn MD. Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and meta-regression. Hepatology. 2008;48:418-31. doi: 10.1002/hep.22375
4. WHO International Agency for Research on Cancer, editor. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Volume 100: A review of human carcinogens. Part B: Biological agents. Lyon, 2012.
5. Blach S, Zeuzem S, Manns M, Altraif I, Duberg A, Muljono DH, et al. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;2(3):161-76. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30181-9
6. Heffernan A, Cooke GS, Nayagam S, Thursz M, Hallett TB. Scaling up prevention and treatment towards the elimination of hepatitis C: a global mathematical model. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1319-29. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32277-3
7. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни. 2018;16(3):37-45 [Pimenov NN, Komarova SV, Karandashova IV, Tsapkova NN, Volchkova EV, Chulanov VP. Hepatitis С and its outcomes in Russia: analysis of incidence, prevalence and mortality rates before the start of the programme of infection elimination. Infektsionnye Bolezni = Infectious Diseases. 2018;16(3):37-45 (In Russ.)]. doi: 10.20953/17299225201833745
8. Ющук Н.Д., Зайратьянц О.В., Знойко О.О., Хрипун А.И., Дудина К.Р., Гудкова С.Б., Климова Е.А., Красненкова С.Ф., Журавлева А.В., Орехов О.О., Белый П.А. Бремя смертности от вирусных гепатитов В и С: методология оценки и показатели в Москве в 2015–2017 гг. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14 [Yushchuk ND, Zayratyants OB, Znoiko PA, Khripun AI, Dudina KR, Gudkova SB, Klimova EA, Krasnenkova SF, Zhuravleva AV, Orekhov OO, Bely PA. The burden of death from viral hepatitis B and C: assessment methodology and indicators in Moscow in 2015–2017. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(4):8-14 (In Russ.)].
9. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А., Зырянов С.К., Шутько С.А., Белый П.А. и др. Бремя вирусных гепатитов в Российской Федерации и пути его снижения в долгосрочной перспективе (на примере гепатита С). Терапевтический архив. 2013;85(12):79-85 [Yushchuk ND, Znoiko OO, Yakushechkina ON, Zyryanov SK, Shutko SA, Bely PA, et al. The burden of viral hepatitis in the Russian Federation and ways to reduce it in the long term (for example, hepatitis C). Therapeutic Archive. 2013;12:79-85 (In Russ.)].
10. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А. и др. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013;2(69):18-33 [Yushchuk ND, Znoyko OO, Yakushechkina NA, et al. Assessment of the Socio-Economic Burden of Hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention. 2013;2(69):18-33 (In Russ.)].
11. Никитин И., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Оценка экономического бремени гепатита С в РФ Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015;(6):9-13 [Nikitin I, Popovich LD, Potapchik EG. Estimation of the economic burden of hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiology and infectious diseases. Aktual'nye Voprosy = Current Issues. 2015;(6):9-13 (In Russ.)].
12. Hatzakis A, Chulanov V, Gadano AC, et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infections with today's treatment paradigm – volume 2. J Viral Hepat. 2015;22:26-45. doi: 10.1111/jvh.12351
13. WHO Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. WHO/HIV/2016.06 Available from: http://www.who.int/hepatitis
14. Pawlotsky J-M, Negro F, Aghemo A, et al. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. J Hepatol. 2018;69(2):461-511. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.026
15. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., редакторы. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017 [Ivashkin VT, Yushchuk ND, eds. Recommendations for the diagnosis and treatment of adult patients with hepatitis. Moscow: GEOTAR-Media, 2017 (In Russ.)].
16. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14 [Yushchuk ND, Klimova E.A. Treatment of chronic hepatitis C in Russia: current opportunities and immediate prospects. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(4):8-14 (In Russ.)]. doi: 10.24411/2305-3496-2018-14001
17. De Bruijne J, Bergmann JF, Reesin HW, et al. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology. 2010;52(5):1590-9. doi: 10.1002/hep.23899
18. Tong X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z, Hart A, Madison V, Malcolm B, Pichardo J, Prongay A, Ralston R, Skelton A, Xia E, Zhang R, Njoroge FG. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:2365-70. doi: 10.1128/AAC.00135-10
19. Arasappan A, Bennett F, Bogen SL, et al. Discovery of Narlaprevir (SCH 900518): A Potent, Second Generation HCV NS3 Serine Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2010;1(2):64-9. doi: 10.1021/ml9000276
20. Reesink H, Bergmann J, de Bruijne J, Weegink C, van Lier J, van Vliet A, Keung A, Li J, O’Mara E, Treitel M, Hughes E, Janssen H, de Knegt R. Safety and antiviral activity of SCH 900518 administered as monotherapy and in combination with peginterferon alfa-2b to naive and treatment-experienced HCV-1-infected patients. J Hepatol. 2009;50:S35-S36. doi: 10.1016/S0168-8278(09)60088-X
21. Vierling JM, Poordad FF, Lawitz E, Ghalib RH, Lee WM, Ravendhran N, Galati GS, Bacon BR, Flamm SL, Balart LA, Freilich B, Schiff ER, Jacobson IM, Kwo PY, Gordon SC, Sulkowski MS, Jiang R, Boparai N, Chaudhri EI, Treitel MA, Hughes EA, Brass CA, Albrecht JK. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment-naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology. 2011;54:1437A.
22. Abdurakhmanov DT, Bakulin IG, Bogomolov PO et al. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol Int. 2017;11(Suppl.):S305-6.
23. Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(5):34-9 [Burnevich EZ, Tikhonova NYu, Shchanitsina .E. Ritonavir-boosted clinical case, in a combination with pegilated interferon-α and ribavirin for chronic hepatitis C treatment. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2014;23(5):34-9 (In Russ.)].
24. Isakov V, Koloda D, Tikhonova N, Kikalishvili T, Krasavina E, Lekishvili K, Malaya I, Ryska M, Samsonov M, Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the new hepatitis C virus NS3 protease inhibitor narlaprevir following single-dose use with or without ritonavir in patients with liver cirrhosis. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:7098-104. doi: 10.1128/AAC.01044-16
25. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Константинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):41-51 [Mayevskaya MV, Ivashkin VT, Znoyko OO, Klimova EA, Abdurakhmanov DT, Bakulin IG, Bogomolov PO, Burnevich EZ, Galushko MYu, Geyvandova NI, Zhdanov KV, Esaulenko EV, Kizhlo SN, Konstantinov DYu, Mironova NI, Morozov VG, Strebkova EA, Nikitin IG, Osipenko MF, Pasechnikov VD, Sagalova OI, Khayertynova IM, Chulanov VP, Yakovlev AA, Vasyutin IA, Tarkhova EP, Krasavina EN, Samsonov MYu. Efficacy and safety of the Russian protease inhibitor narlaprevir at treatment-naive and earlier treated noncirrhotic patients with the 1st genotype chronic hepatitis C (PIONEER study). Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(6):41-51 (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51
26. McPhee F, Suzuki Y, Toyota J, et al. High Sustained Virologic Response to Daclatasvir Plus Asunaprevir in Elderly and Cirrhotic Patients with Hepatitis C Virus Genotype 1b Without Baseline NS5A Polymorphisms. Adv Ther. 2015;32(7):637-49. doi: 10.1007/s12325-015-0221-5
27. Zeuzem S, Hézode C, Bronowicki JP, et al. LEAGUE-1 Study Team. Daclatasvir plus simeprevir with or without ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. J Hepatol. 2016;64(2):292-300. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.024
28. Hézode C, Almasio PL, Bourgeois S, et al. Simeprevir and daclatasvir for 12 or 24 weeks in treatment-naïve patients with hepatitis C virus genotype 1b and advanced liver disease. Liver Int. 2017;37(9):1304-13. doi: 10.1111/liv.13376
29. Kao JH, Yu ML, Chen CY, et al. Twelve-week ravidasvir plus ritonavir-boosted danoprevir and ribavirin for non-cirrhotic HCV genotype 1 patients: A phase 2 study. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug; 33(8):1507-10. doi: 10.1111/jgh.14096
30. Kumada H, Chayama K, Rodrigues L, et al. Randomized phase 3 trial of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for hepatitis C virus genotype 1b-infected Japanese patients with or without cirrhosis. Hepatology. 2015;62(4):1037-46. doi: 10.1002/hep.27972
31. Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, et al. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1
32. Kwo PY, Poordad F, Asatryan A, et al. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1–6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):263-71. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.039
33. Бурневич Э.З., Гусев Д.А., Знойко О.О., Климова Е.А., Чуланов В.П., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д. Эффективность и безопасность нарлапревира/ритонавира в комбинации с даклатасвиром у ранее не получавших противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С без цирроза печени, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b. Клиническая фармакология и терапия. 2018;27(4) [Burnevich EZ, Gusev DA, Znoyko OO, Klimova EA, Chulanov VP, Batskikh SN, Kizhlo SN, Mamonova NA, Tarkhova EP, Krasavina EN, Samsonov MYu, Yushuk ND. Efficacy and safety of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in the treatment naive, noncirrhotic patients with hepatitis C virus genotype 1b. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya = Clin. Pharmacol. Ther. 2018;27(4) (In Russ.)].
34. Chulanov VP, Gusev DA, Burnevich EZ, et al. Narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in treatment-naïve patients with chronic hepatitis C genotype 1b infection. Hepatol Int. 2019;13(Suppl 1):S1-S266. doi: 10.1007/s12072-019-09936-5
35. Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 Aug 2;384(9941):403-13. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60494-3
36. Cavalcante LN, Lyra AC. Predictive factors associated with hepatitis C antiviral therapy response. World J Hepatol. 2015;7(12):1617-31. doi: 10.4254/wjh.v7.i12.1617
37. Sarrazin C. The importance of resistance to direct antiviral drugs in HCV infection in clinical practice. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):486-504. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.011
38. Sarpel D, Wasserman I, Trochtenberg A, et al. Non-adherence is the most important risk factor for ledipasvir/sofosbuvir HCV treatment failure in the real world Reported by Jules Levin AASLD 2016. Available from: http://www.natap.org/2016/AASLD/AASLD_75.htm
39. Dietz J, Susser S, Vermehren J, et al. Patterns of Resistance-Associated Substitutions in Patients With Chronic HCV Infection Following Treatment With Direct-Acting Antivirals. Gastroenterology. 2018;154(4):976-88.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.11.007
2. Westbrook RH, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J Hepatol. 2014;61:S58-68. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012
3. Thein H-H, Yi Q, Dore GJ, Krahn MD. Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and meta-regression. Hepatology. 2008;48:418-31. doi: 10.1002/hep.22375
4. WHO International Agency for Research on Cancer, editor. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Volume 100: A review of human carcinogens. Part B: Biological agents. Lyon, 2012.
5. Blach S, Zeuzem S, Manns M, Altraif I, Duberg A, Muljono DH, et al. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;2(3):161-76. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30181-9
6. Heffernan A, Cooke GS, Nayagam S, Thursz M, Hallett TB. Scaling up prevention and treatment towards the elimination of hepatitis C: a global mathematical model. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1319-29. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32277-3
7. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни. 2018;16(3):37-45 [Pimenov NN, Komarova SV, Karandashova IV, Tsapkova NN, Volchkova EV, Chulanov VP. Hepatitis С and its outcomes in Russia: analysis of incidence, prevalence and mortality rates before the start of the programme of infection elimination. Infektsionnye Bolezni = Infectious Diseases. 2018;16(3):37-45 (In Russ.)]. doi: 10.20953/17299225201833745
8. Ющук Н.Д., Зайратьянц О.В., Знойко О.О., Хрипун А.И., Дудина К.Р., Гудкова С.Б., Климова Е.А., Красненкова С.Ф., Журавлева А.В., Орехов О.О., Белый П.А. Бремя смертности от вирусных гепатитов В и С: методология оценки и показатели в Москве в 2015–2017 гг. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14 [Yushchuk ND, Zayratyants OB, Znoiko PA, Khripun AI, Dudina KR, Gudkova SB, Klimova EA, Krasnenkova SF, Zhuravleva AV, Orekhov OO, Bely PA. The burden of death from viral hepatitis B and C: assessment methodology and indicators in Moscow in 2015–2017. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(4):8-14 (In Russ.)].
9. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А., Зырянов С.К., Шутько С.А., Белый П.А. и др. Бремя вирусных гепатитов в Российской Федерации и пути его снижения в долгосрочной перспективе (на примере гепатита С). Терапевтический архив. 2013;85(12):79-85 [Yushchuk ND, Znoiko OO, Yakushechkina ON, Zyryanov SK, Shutko SA, Bely PA, et al. The burden of viral hepatitis in the Russian Federation and ways to reduce it in the long term (for example, hepatitis C). Therapeutic Archive. 2013;12:79-85 (In Russ.)].
10. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А. и др. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013;2(69):18-33 [Yushchuk ND, Znoyko OO, Yakushechkina NA, et al. Assessment of the Socio-Economic Burden of Hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention. 2013;2(69):18-33 (In Russ.)].
11. Никитин И., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Оценка экономического бремени гепатита С в РФ Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015;(6):9-13 [Nikitin I, Popovich LD, Potapchik EG. Estimation of the economic burden of hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiology and infectious diseases. Aktual'nye Voprosy = Current Issues. 2015;(6):9-13 (In Russ.)].
12. Hatzakis A, Chulanov V, Gadano AC, et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infections with today's treatment paradigm – volume 2. J Viral Hepat. 2015;22:26-45. doi: 10.1111/jvh.12351
13. WHO Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. WHO/HIV/2016.06 Available from: http://www.who.int/hepatitis
14. Pawlotsky J-M, Negro F, Aghemo A, et al. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. J Hepatol. 2018;69(2):461-511. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.026
15. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., редакторы. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017 [Ivashkin VT, Yushchuk ND, eds. Recommendations for the diagnosis and treatment of adult patients with hepatitis. Moscow: GEOTAR-Media, 2017 (In Russ.)].
16. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14 [Yushchuk ND, Klimova E.A. Treatment of chronic hepatitis C in Russia: current opportunities and immediate prospects. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(4):8-14 (In Russ.)]. doi: 10.24411/2305-3496-2018-14001
17. De Bruijne J, Bergmann JF, Reesin HW, et al. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology. 2010;52(5):1590-9. doi: 10.1002/hep.23899
18. Tong X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z, Hart A, Madison V, Malcolm B, Pichardo J, Prongay A, Ralston R, Skelton A, Xia E, Zhang R, Njoroge FG. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:2365-70. doi: 10.1128/AAC.00135-10
19. Arasappan A, Bennett F, Bogen SL, et al. Discovery of Narlaprevir (SCH 900518): A Potent, Second Generation HCV NS3 Serine Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2010;1(2):64-9. doi: 10.1021/ml9000276
20. Reesink H, Bergmann J, de Bruijne J, Weegink C, van Lier J, van Vliet A, Keung A, Li J, O’Mara E, Treitel M, Hughes E, Janssen H, de Knegt R. Safety and antiviral activity of SCH 900518 administered as monotherapy and in combination with peginterferon alfa-2b to naive and treatment-experienced HCV-1-infected patients. J Hepatol. 2009;50:S35-S36. doi: 10.1016/S0168-8278(09)60088-X
21. Vierling JM, Poordad FF, Lawitz E, Ghalib RH, Lee WM, Ravendhran N, Galati GS, Bacon BR, Flamm SL, Balart LA, Freilich B, Schiff ER, Jacobson IM, Kwo PY, Gordon SC, Sulkowski MS, Jiang R, Boparai N, Chaudhri EI, Treitel MA, Hughes EA, Brass CA, Albrecht JK. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment-naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology. 2011;54:1437A.
22. Abdurakhmanov DT, Bakulin IG, Bogomolov PO et al. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol Int. 2017;11(Suppl.):S305-6.
23. Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(5):34-9 [Burnevich EZ, Tikhonova NYu, Shchanitsina .E. Ritonavir-boosted clinical case, in a combination with pegilated interferon-α and ribavirin for chronic hepatitis C treatment. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2014;23(5):34-9 (In Russ.)].
24. Isakov V, Koloda D, Tikhonova N, Kikalishvili T, Krasavina E, Lekishvili K, Malaya I, Ryska M, Samsonov M, Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the new hepatitis C virus NS3 protease inhibitor narlaprevir following single-dose use with or without ritonavir in patients with liver cirrhosis. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:7098-104. doi: 10.1128/AAC.01044-16
25. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Константинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):41-51 [Mayevskaya MV, Ivashkin VT, Znoyko OO, Klimova EA, Abdurakhmanov DT, Bakulin IG, Bogomolov PO, Burnevich EZ, Galushko MYu, Geyvandova NI, Zhdanov KV, Esaulenko EV, Kizhlo SN, Konstantinov DYu, Mironova NI, Morozov VG, Strebkova EA, Nikitin IG, Osipenko MF, Pasechnikov VD, Sagalova OI, Khayertynova IM, Chulanov VP, Yakovlev AA, Vasyutin IA, Tarkhova EP, Krasavina EN, Samsonov MYu. Efficacy and safety of the Russian protease inhibitor narlaprevir at treatment-naive and earlier treated noncirrhotic patients with the 1st genotype chronic hepatitis C (PIONEER study). Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(6):41-51 (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51
26. McPhee F, Suzuki Y, Toyota J, et al. High Sustained Virologic Response to Daclatasvir Plus Asunaprevir in Elderly and Cirrhotic Patients with Hepatitis C Virus Genotype 1b Without Baseline NS5A Polymorphisms. Adv Ther. 2015;32(7):637-49. doi: 10.1007/s12325-015-0221-5
27. Zeuzem S, Hézode C, Bronowicki JP, et al. LEAGUE-1 Study Team. Daclatasvir plus simeprevir with or without ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. J Hepatol. 2016;64(2):292-300. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.024
28. Hézode C, Almasio PL, Bourgeois S, et al. Simeprevir and daclatasvir for 12 or 24 weeks in treatment-naïve patients with hepatitis C virus genotype 1b and advanced liver disease. Liver Int. 2017;37(9):1304-13. doi: 10.1111/liv.13376
29. Kao JH, Yu ML, Chen CY, et al. Twelve-week ravidasvir plus ritonavir-boosted danoprevir and ribavirin for non-cirrhotic HCV genotype 1 patients: A phase 2 study. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug; 33(8):1507-10. doi: 10.1111/jgh.14096
30. Kumada H, Chayama K, Rodrigues L, et al. Randomized phase 3 trial of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for hepatitis C virus genotype 1b-infected Japanese patients with or without cirrhosis. Hepatology. 2015;62(4):1037-46. doi: 10.1002/hep.27972
31. Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, et al. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1
32. Kwo PY, Poordad F, Asatryan A, et al. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1–6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):263-71. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.039
33. Бурневич Э.З., Гусев Д.А., Знойко О.О., Климова Е.А., Чуланов В.П., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д. Эффективность и безопасность нарлапревира/ритонавира в комбинации с даклатасвиром у ранее не получавших противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С без цирроза печени, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b. Клиническая фармакология и терапия. 2018;27(4) [Burnevich EZ, Gusev DA, Znoyko OO, Klimova EA, Chulanov VP, Batskikh SN, Kizhlo SN, Mamonova NA, Tarkhova EP, Krasavina EN, Samsonov MYu, Yushuk ND. Efficacy and safety of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in the treatment naive, noncirrhotic patients with hepatitis C virus genotype 1b. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya = Clin. Pharmacol. Ther. 2018;27(4) (In Russ.)].
34. Chulanov VP, Gusev DA, Burnevich EZ, et al. Narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in treatment-naïve patients with chronic hepatitis C genotype 1b infection. Hepatol Int. 2019;13(Suppl 1):S1-S266. doi: 10.1007/s12072-019-09936-5
35. Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 Aug 2;384(9941):403-13. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60494-3
36. Cavalcante LN, Lyra AC. Predictive factors associated with hepatitis C antiviral therapy response. World J Hepatol. 2015;7(12):1617-31. doi: 10.4254/wjh.v7.i12.1617
37. Sarrazin C. The importance of resistance to direct antiviral drugs in HCV infection in clinical practice. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):486-504. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.011
38. Sarpel D, Wasserman I, Trochtenberg A, et al. Non-adherence is the most important risk factor for ledipasvir/sofosbuvir HCV treatment failure in the real world Reported by Jules Levin AASLD 2016. Available from: http://www.natap.org/2016/AASLD/AASLD_75.htm
39. Dietz J, Susser S, Vermehren J, et al. Patterns of Resistance-Associated Substitutions in Patients With Chronic HCV Infection Following Treatment With Direct-Acting Antivirals. Gastroenterology. 2018;154(4):976-88.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.11.007
________________________________________________
2. Westbrook RH, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J Hepatol. 2014;61:S58-68. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012
3. Thein H-H, Yi Q, Dore GJ, Krahn MD. Estimation of stage-specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta-analysis and meta-regression. Hepatology. 2008;48:418-31. doi: 10.1002/hep.22375
4. WHO International Agency for Research on Cancer, editor. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Volume 100: A review of human carcinogens. Part B: Biological agents. Lyon, 2012.
5. Blach S, Zeuzem S, Manns M, Altraif I, Duberg A, Muljono DH, et al. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;2(3):161-76. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30181-9
6. Heffernan A, Cooke GS, Nayagam S, Thursz M, Hallett TB. Scaling up prevention and treatment towards the elimination of hepatitis C: a global mathematical model. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1319-29. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32277-3
7. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни. 2018;16(3):37-45 [Pimenov NN, Komarova SV, Karandashova IV, Tsapkova NN, Volchkova EV, Chulanov VP. Hepatitis С and its outcomes in Russia: analysis of incidence, prevalence and mortality rates before the start of the programme of infection elimination. Infektsionnye Bolezni = Infectious Diseases. 2018;16(3):37-45 (In Russ.)]. doi: 10.20953/17299225201833745
8. Ющук Н.Д., Зайратьянц О.В., Знойко О.О., Хрипун А.И., Дудина К.Р., Гудкова С.Б., Климова Е.А., Красненкова С.Ф., Журавлева А.В., Орехов О.О., Белый П.А. Бремя смертности от вирусных гепатитов В и С: методология оценки и показатели в Москве в 2015–2017 гг. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14 [Yushchuk ND, Zayratyants OB, Znoiko PA, Khripun AI, Dudina KR, Gudkova SB, Klimova EA, Krasnenkova SF, Zhuravleva AV, Orekhov OO, Bely PA. The burden of death from viral hepatitis B and C: assessment methodology and indicators in Moscow in 2015–2017. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(4):8-14 (In Russ.)].
9. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А., Зырянов С.К., Шутько С.А., Белый П.А. и др. Бремя вирусных гепатитов в Российской Федерации и пути его снижения в долгосрочной перспективе (на примере гепатита С). Терапевтический архив. 2013;85(12):79-85 [Yushchuk ND, Znoiko OO, Yakushechkina ON, Zyryanov SK, Shutko SA, Bely PA, et al. The burden of viral hepatitis in the Russian Federation and ways to reduce it in the long term (for example, hepatitis C). Therapeutic Archive. 2013;12:79-85 (In Russ.)].
10. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А. и др. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013;2(69):18-33 [Yushchuk ND, Znoyko OO, Yakushechkina NA, et al. Assessment of the Socio-Economic Burden of Hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prevention. 2013;2(69):18-33 (In Russ.)].
11. Никитин И., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Оценка экономического бремени гепатита С в РФ Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015;(6):9-13 [Nikitin I, Popovich LD, Potapchik EG. Estimation of the economic burden of hepatitis C in the Russian Federation. Epidemiology and infectious diseases. Aktual'nye Voprosy = Current Issues. 2015;(6):9-13 (In Russ.)].
12. Hatzakis A, Chulanov V, Gadano AC, et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infections with today's treatment paradigm – volume 2. J Viral Hepat. 2015;22:26-45. doi: 10.1111/jvh.12351
13. WHO Global health sector strategy on viral hepatitis 2016–2021. WHO/HIV/2016.06 Available from: http://www.who.int/hepatitis
14. Pawlotsky J-M, Negro F, Aghemo A, et al. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. J Hepatol. 2018;69(2):461-511. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.026
15. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., редакторы. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017 [Ivashkin VT, Yushchuk ND, eds. Recommendations for the diagnosis and treatment of adult patients with hepatitis. Moscow: GEOTAR-Media, 2017 (In Russ.)].
16. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14 [Yushchuk ND, Klimova E.A. Treatment of chronic hepatitis C in Russia: current opportunities and immediate prospects. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(4):8-14 (In Russ.)]. doi: 10.24411/2305-3496-2018-14001
17. De Bruijne J, Bergmann JF, Reesin HW, et al. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology. 2010;52(5):1590-9. doi: 10.1002/hep.23899
18. Tong X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z, Hart A, Madison V, Malcolm B, Pichardo J, Prongay A, Ralston R, Skelton A, Xia E, Zhang R, Njoroge FG. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:2365-70. doi: 10.1128/AAC.00135-10
19. Arasappan A, Bennett F, Bogen SL, et al. Discovery of Narlaprevir (SCH 900518): A Potent, Second Generation HCV NS3 Serine Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2010;1(2):64-9. doi: 10.1021/ml9000276
20. Reesink H, Bergmann J, de Bruijne J, Weegink C, van Lier J, van Vliet A, Keung A, Li J, O’Mara E, Treitel M, Hughes E, Janssen H, de Knegt R. Safety and antiviral activity of SCH 900518 administered as monotherapy and in combination with peginterferon alfa-2b to naive and treatment-experienced HCV-1-infected patients. J Hepatol. 2009;50:S35-S36. doi: 10.1016/S0168-8278(09)60088-X
21. Vierling JM, Poordad FF, Lawitz E, Ghalib RH, Lee WM, Ravendhran N, Galati GS, Bacon BR, Flamm SL, Balart LA, Freilich B, Schiff ER, Jacobson IM, Kwo PY, Gordon SC, Sulkowski MS, Jiang R, Boparai N, Chaudhri EI, Treitel MA, Hughes EA, Brass CA, Albrecht JK. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment-naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology. 2011;54:1437A.
22. Abdurakhmanov DT, Bakulin IG, Bogomolov PO et al. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol Int. 2017;11(Suppl.):S305-6.
23. Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном-α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(5):34-9 [Burnevich EZ, Tikhonova NYu, Shchanitsina .E. Ritonavir-boosted clinical case, in a combination with pegilated interferon-α and ribavirin for chronic hepatitis C treatment. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2014;23(5):34-9 (In Russ.)].
24. Isakov V, Koloda D, Tikhonova N, Kikalishvili T, Krasavina E, Lekishvili K, Malaya I, Ryska M, Samsonov M, Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the new hepatitis C virus NS3 protease inhibitor narlaprevir following single-dose use with or without ritonavir in patients with liver cirrhosis. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:7098-104. doi: 10.1128/AAC.01044-16
25. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Константинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):41-51 [Mayevskaya MV, Ivashkin VT, Znoyko OO, Klimova EA, Abdurakhmanov DT, Bakulin IG, Bogomolov PO, Burnevich EZ, Galushko MYu, Geyvandova NI, Zhdanov KV, Esaulenko EV, Kizhlo SN, Konstantinov DYu, Mironova NI, Morozov VG, Strebkova EA, Nikitin IG, Osipenko MF, Pasechnikov VD, Sagalova OI, Khayertynova IM, Chulanov VP, Yakovlev AA, Vasyutin IA, Tarkhova EP, Krasavina EN, Samsonov MYu. Efficacy and safety of the Russian protease inhibitor narlaprevir at treatment-naive and earlier treated noncirrhotic patients with the 1st genotype chronic hepatitis C (PIONEER study). Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(6):41-51 (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51
26. McPhee F, Suzuki Y, Toyota J, et al. High Sustained Virologic Response to Daclatasvir Plus Asunaprevir in Elderly and Cirrhotic Patients with Hepatitis C Virus Genotype 1b Without Baseline NS5A Polymorphisms. Adv Ther. 2015;32(7):637-49. doi: 10.1007/s12325-015-0221-5
27. Zeuzem S, Hézode C, Bronowicki JP, et al. LEAGUE-1 Study Team. Daclatasvir plus simeprevir with or without ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. J Hepatol. 2016;64(2):292-300. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.024
28. Hézode C, Almasio PL, Bourgeois S, et al. Simeprevir and daclatasvir for 12 or 24 weeks in treatment-naïve patients with hepatitis C virus genotype 1b and advanced liver disease. Liver Int. 2017;37(9):1304-13. doi: 10.1111/liv.13376
29. Kao JH, Yu ML, Chen CY, et al. Twelve-week ravidasvir plus ritonavir-boosted danoprevir and ribavirin for non-cirrhotic HCV genotype 1 patients: A phase 2 study. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug; 33(8):1507-10. doi: 10.1111/jgh.14096
30. Kumada H, Chayama K, Rodrigues L, et al. Randomized phase 3 trial of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for hepatitis C virus genotype 1b-infected Japanese patients with or without cirrhosis. Hepatology. 2015;62(4):1037-46. doi: 10.1002/hep.27972
31. Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, et al. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono-infection and HIV/hepatitis C virus co-infection (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1
32. Kwo PY, Poordad F, Asatryan A, et al. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1–6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):263-71. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.039
33. Бурневич Э.З., Гусев Д.А., Знойко О.О., Климова Е.А., Чуланов В.П., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д. Эффективность и безопасность нарлапревира/ритонавира в комбинации с даклатасвиром у ранее не получавших противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С без цирроза печени, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b. Клиническая фармакология и терапия. 2018;27(4) [Burnevich EZ, Gusev DA, Znoyko OO, Klimova EA, Chulanov VP, Batskikh SN, Kizhlo SN, Mamonova NA, Tarkhova EP, Krasavina EN, Samsonov MYu, Yushuk ND. Efficacy and safety of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in the treatment naive, noncirrhotic patients with hepatitis C virus genotype 1b. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya = Clin. Pharmacol. Ther. 2018;27(4) (In Russ.)].
34. Chulanov VP, Gusev DA, Burnevich EZ, et al. Narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in treatment-naïve patients with chronic hepatitis C genotype 1b infection. Hepatol Int. 2019;13(Suppl 1):S1-S266. doi: 10.1007/s12072-019-09936-5
35. Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 Aug 2;384(9941):403-13. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60494-3
36. Cavalcante LN, Lyra AC. Predictive factors associated with hepatitis C antiviral therapy response. World J Hepatol. 2015;7(12):1617-31. doi: 10.4254/wjh.v7.i12.1617
37. Sarrazin C. The importance of resistance to direct antiviral drugs in HCV infection in clinical practice. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):486-504. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.011
38. Sarpel D, Wasserman I, Trochtenberg A, et al. Non-adherence is the most important risk factor for ledipasvir/sofosbuvir HCV treatment failure in the real world Reported by Jules Levin AASLD 2016. Available from: http://www.natap.org/2016/AASLD/AASLD_75.htm
39. Dietz J, Susser S, Vermehren J, et al. Patterns of Resistance-Associated Substitutions in Patients With Chronic HCV Infection Following Treatment With Direct-Acting Antivirals. Gastroenterology. 2018;154(4):976-88.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.11.007
Авторы
Е.А. Климова 1, Э.З. Бурневич 2,3, В.П. Чуланов 2,4, Д.А. Гусев 5, О.О. Знойко 1, С.Н. Бацких 4, С.Н. Кижло 5, Н.А. Мамонова 4, Е.П. Тархова 6, Э.Н. Красавина 6, М.Ю. Самсонов 6, Н.Д. Ющук 1
1 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
3 ГБУЗ «Городская клиническая больница №24 ДЗ г. Москвы», Москва, Россия;
4 ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора», Москва, Россия;
5 СПбГБУЗ «Центр СПИД и инфекционных заболеваний», Санкт-Петербург, Россия;
6 АО «Р-Фарм», Москва, Россия
1 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
2 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
3 City Clinical Hospital №24, Moscow, Russia;
4 Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia;
5 Centre for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, Saint Petersburg, Russia;
6 R-Pharm, Moscow, Russia
1 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
3 ГБУЗ «Городская клиническая больница №24 ДЗ г. Москвы», Москва, Россия;
4 ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора», Москва, Россия;
5 СПбГБУЗ «Центр СПИД и инфекционных заболеваний», Санкт-Петербург, Россия;
6 АО «Р-Фарм», Москва, Россия
________________________________________________
1 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
2 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
3 City Clinical Hospital №24, Moscow, Russia;
4 Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia;
5 Centre for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases, Saint Petersburg, Russia;
6 R-Pharm, Moscow, Russia
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.