Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19 - Журнал Терапевтический архив №12 Vario 2020
Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19
Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В. и др. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19.Терапевтический архив. 2020; 92 (12): 148–154. DOI: 10.26442/00403660.2020.12.200522
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
У большинства пациентов с COVID-19 наблюдаются симптомы от легких до умеренных, но примерно в 10% случаев имеет место тяжелое течение заболевания. Для нейтрализации и предупреждения «цитокинового шторма» активно используются ингибиторы интерлейкина-6 (ИЛ-6). Олокизумаб – гуманизированное моноклональное антитело, относящееся к изотипу иммуноглобулина G4/каппа, селективно связывающееся с человеческим ИЛ-6 и эффективно его нейтрализующее.
Цель. Изучить эффективность и безопасность лекарственного препарата Артлегиа (олокизумаб) для лечения пациентов с инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В анализ вошли данные 610 пациентов в возрасте 55,08±12,68 года, получавших в качестве упреждающей противовоспалительной терапии олокизумаб 160 мг/мл – 0,4 мл подкожно, однократно. Группу сравнения составили 511 больных в возрасте 55,23±11,23 года, получавших стандартную терапию, без применения ингибиторов ИЛ-6. Контрольные конечные точки: 1. Положительная клиническая динамика на день 7. 2. Динамика С-реактивного белка на 1, 2 и 7-й день терапии. 3. Длительность проведения кислородотерапии. 4. Количество дней госпитализации. 5. Число нежелательных явлений. 6. Исход заболевания.
Результаты. При развитии «цитокинового шторма» иммунные регуляторные события приводят к развитию либо защитного иммунного ответа, либо обострению воспалительного ответа. При применении упреждающей противовоспалительной терапии наблюдается воздействие на Т и В звенья иммунного процесса, имеющее как краткосрочное, так и, что самое главное, долгосрочное влияние. Данные аспекты требуют, несомненно, дальнейших исследований и наблюдений.
Заключение. Применение олокизумаба при новой коронавирусной инфекции COVID-19 продемонстрировало положительное влияние на клинические и лабораторные показатели. Прежде всего это влияние на выраженность клинических параметров, в виде улучшения общего состояния уже в первые сутки наблюдения, снижения температуры тела до нормальных значений. Динамика С-реактивного белка показывает значимое влияние ингибитора ИЛ-6 на системную воспалительную реакцию.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция COVID-19, упреждающая противовоспалительная терапия, олокизумаб.
Aim. To evaluate the efficacy and safety of Artlegia (olokizumab) for the treatment of subjects with a disease caused by the SARS-COV-2 virus in a real-world clinical setting.
Materials and methods. The analysis included data of 610 subjects aged 55.08±12.68 years who received olokizumab at a single dose of 160 mg/mL – 0.4 mL subcutaneously as a preemptive anti-inflammatory therapy. The comparison group included 511 subjects aged 55.23±11.23 years who received standard therapy without IL-6 inhibitors. Control Endpoints: 1. Positive clinical changes on Day 7. 2. Changes in the CRP levels on Days 1, 2, and 7. 3. Duration of oxygen therapy. 4. Number of days in hospital. 5. Number of adverse events. 6. Disease outcome.
Results. If a "cytokine storm" occurs, immune regulatory events will trigger the development of either a protective immune response or an exacerbated inflammatory response. The use of preemptive anti-inflammatory therapy has both a short-term and, most importantly, a long-term effect on the T and B parts of the immune process. These aspects definitely require further research and observation.
Conclusion. The use of olokizumab to treat the new COVID-19 coronavirus disease has demonstrated a positive effect on clinical and laboratory parameters. Primarily, it affects the severity of clinical parameters by improving the general condition already on the first day of observation, and decreasing body temperature to normal values. The changes in the C-reactive protein levels show a significant effect of the IL-6 inhibitor on the systemic inflammatory response.
Keywords: new COVID-19 coronavirus infection, preemptive anti-inflammatory therapy, olokizumab.
Цель. Изучить эффективность и безопасность лекарственного препарата Артлегиа (олокизумаб) для лечения пациентов с инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В анализ вошли данные 610 пациентов в возрасте 55,08±12,68 года, получавших в качестве упреждающей противовоспалительной терапии олокизумаб 160 мг/мл – 0,4 мл подкожно, однократно. Группу сравнения составили 511 больных в возрасте 55,23±11,23 года, получавших стандартную терапию, без применения ингибиторов ИЛ-6. Контрольные конечные точки: 1. Положительная клиническая динамика на день 7. 2. Динамика С-реактивного белка на 1, 2 и 7-й день терапии. 3. Длительность проведения кислородотерапии. 4. Количество дней госпитализации. 5. Число нежелательных явлений. 6. Исход заболевания.
Результаты. При развитии «цитокинового шторма» иммунные регуляторные события приводят к развитию либо защитного иммунного ответа, либо обострению воспалительного ответа. При применении упреждающей противовоспалительной терапии наблюдается воздействие на Т и В звенья иммунного процесса, имеющее как краткосрочное, так и, что самое главное, долгосрочное влияние. Данные аспекты требуют, несомненно, дальнейших исследований и наблюдений.
Заключение. Применение олокизумаба при новой коронавирусной инфекции COVID-19 продемонстрировало положительное влияние на клинические и лабораторные показатели. Прежде всего это влияние на выраженность клинических параметров, в виде улучшения общего состояния уже в первые сутки наблюдения, снижения температуры тела до нормальных значений. Динамика С-реактивного белка показывает значимое влияние ингибитора ИЛ-6 на системную воспалительную реакцию.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция COVID-19, упреждающая противовоспалительная терапия, олокизумаб.
________________________________________________
Aim. To evaluate the efficacy and safety of Artlegia (olokizumab) for the treatment of subjects with a disease caused by the SARS-COV-2 virus in a real-world clinical setting.
Materials and methods. The analysis included data of 610 subjects aged 55.08±12.68 years who received olokizumab at a single dose of 160 mg/mL – 0.4 mL subcutaneously as a preemptive anti-inflammatory therapy. The comparison group included 511 subjects aged 55.23±11.23 years who received standard therapy without IL-6 inhibitors. Control Endpoints: 1. Positive clinical changes on Day 7. 2. Changes in the CRP levels on Days 1, 2, and 7. 3. Duration of oxygen therapy. 4. Number of days in hospital. 5. Number of adverse events. 6. Disease outcome.
Results. If a "cytokine storm" occurs, immune regulatory events will trigger the development of either a protective immune response or an exacerbated inflammatory response. The use of preemptive anti-inflammatory therapy has both a short-term and, most importantly, a long-term effect on the T and B parts of the immune process. These aspects definitely require further research and observation.
Conclusion. The use of olokizumab to treat the new COVID-19 coronavirus disease has demonstrated a positive effect on clinical and laboratory parameters. Primarily, it affects the severity of clinical parameters by improving the general condition already on the first day of observation, and decreasing body temperature to normal values. The changes in the C-reactive protein levels show a significant effect of the IL-6 inhibitor on the systemic inflammatory response.
Keywords: new COVID-19 coronavirus infection, preemptive anti-inflammatory therapy, olokizumab.
Список литературы
1. García LF. Immune Response, Inflammation, and the Clinical Spectrum of COVID-19. Front Immunol. 2020;11:1441. doi: 10.3389/fimmu.2020.01441
2. Pascarella G, Strumia A, Piliego Ch, et al. COVID-19 diagnosis and management: a comprehensive review. J Intern Med. 2020;288(2):192-206. doi: 10.1111/joim.13091
3. Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, et al. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front Immunol. 2020;11:1446. doi: 10.3389/fimmu.2020.01446.
4. Mahmudpour M, Roozbeh J, Keshavarz M, et al. Cytokine. 2020;133:155151. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155151
5. Azkur AK, Akdis M, Azkur D, et al. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19. Allergy. 2020;75:1564-81. doi: 10.1111/all.14364
6. Shaw S, Bourne T, Meier C, et al. Discovery and characterization of olokizumab: a humanized antibody targeting interleukin-6 and neutralizing gp130-signaling. MAbs. 2014;6(3):774-82. doi: 10.4161/mabs.28612; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670876
7. Manjili RH, Zarei M, Habibi M, Manjili MH. COVID-19 as an acute inflammatory disease. J Immunol. 2020;205:12-9. doi: 10.4049/jimmunol.2000413
8. Felsenstein S, Herbert AJ, McNamara SP, Hedrich CM. COVID-19: Immunology and treatment options. Clin Immunol. 2020;215:108448. doi: 10.1016/j.clim.2020.108448.
9. Li G, Fan Y, Lai Y, et al. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol. 2020;92:424-32. doi: 10.1002/jmv.25685
10. Perlman S, Dandekar AA. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS. Nat Rev Immunol. 2005;5:917-27. doi: 10.1038/nri1732
11. Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings TDM, et al. A systematic review of antibody mediated immunity to coronaviruses: kinetics, correlates of protection, and association with severity. Nat Commun. 2020;11(1):4704. doi: 10.1038/s41467-020-18450-4
2. Pascarella G, Strumia A, Piliego Ch, et al. COVID-19 diagnosis and management: a comprehensive review. J Intern Med. 2020;288(2):192-206. doi: 10.1111/joim.13091
3. Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, et al. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front Immunol. 2020;11:1446. doi: 10.3389/fimmu.2020.01446.
4. Mahmudpour M, Roozbeh J, Keshavarz M, et al. Cytokine. 2020;133:155151. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155151
5. Azkur AK, Akdis M, Azkur D, et al. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19. Allergy. 2020;75:1564-81. doi: 10.1111/all.14364
6. Shaw S, Bourne T, Meier C, et al. Discovery and characterization of olokizumab: a humanized antibody targeting interleukin-6 and neutralizing gp130-signaling. MAbs. 2014;6(3):774-82. doi: 10.4161/mabs.28612; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670876
7. Manjili RH, Zarei M, Habibi M, Manjili MH. COVID-19 as an acute inflammatory disease. J Immunol. 2020;205:12-9. doi: 10.4049/jimmunol.2000413
8. Felsenstein S, Herbert AJ, McNamara SP, Hedrich CM. COVID-19: Immunology and treatment options. Clin Immunol. 2020;215:108448. doi: 10.1016/j.clim.2020.108448.
9. Li G, Fan Y, Lai Y, et al. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol. 2020;92:424-32. doi: 10.1002/jmv.25685
10. Perlman S, Dandekar AA. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS. Nat Rev Immunol. 2005;5:917-27. doi: 10.1038/nri1732
11. Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings TDM, et al. A systematic review of antibody mediated immunity to coronaviruses: kinetics, correlates of protection, and association with severity. Nat Commun. 2020;11(1):4704. doi: 10.1038/s41467-020-18450-4
2. Pascarella G, Strumia A, Piliego Ch, et al. COVID-19 diagnosis and management: a comprehensive review. J Intern Med. 2020;288(2):192-206. doi: 10.1111/joim.13091
3. Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, et al. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front Immunol. 2020;11:1446. doi: 10.3389/fimmu.2020.01446.
4. Mahmudpour M, Roozbeh J, Keshavarz M, et al. Cytokine. 2020;133:155151. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155151
5. Azkur AK, Akdis M, Azkur D, et al. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19. Allergy. 2020;75:1564-81. doi: 10.1111/all.14364
6. Shaw S, Bourne T, Meier C, et al. Discovery and characterization of olokizumab: a humanized antibody targeting interleukin-6 and neutralizing gp130-signaling. MAbs. 2014;6(3):774-82. doi: 10.4161/mabs.28612; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670876
7. Manjili RH, Zarei M, Habibi M, Manjili MH. COVID-19 as an acute inflammatory disease. J Immunol. 2020;205:12-9. doi: 10.4049/jimmunol.2000413
8. Felsenstein S, Herbert AJ, McNamara SP, Hedrich CM. COVID-19: Immunology and treatment options. Clin Immunol. 2020;215:108448. doi: 10.1016/j.clim.2020.108448.
9. Li G, Fan Y, Lai Y, et al. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol. 2020;92:424-32. doi: 10.1002/jmv.25685
10. Perlman S, Dandekar AA. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS. Nat Rev Immunol. 2005;5:917-27. doi: 10.1038/nri1732
11. Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings TDM, et al. A systematic review of antibody mediated immunity to coronaviruses: kinetics, correlates of protection, and association with severity. Nat Commun. 2020;11(1):4704. doi: 10.1038/s41467-020-18450-4
________________________________________________
2. Pascarella G, Strumia A, Piliego Ch, et al. COVID-19 diagnosis and management: a comprehensive review. J Intern Med. 2020;288(2):192-206. doi: 10.1111/joim.13091
3. Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, et al. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front Immunol. 2020;11:1446. doi: 10.3389/fimmu.2020.01446.
4. Mahmudpour M, Roozbeh J, Keshavarz M, et al. Cytokine. 2020;133:155151. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155151
5. Azkur AK, Akdis M, Azkur D, et al. Immune response to SARS-CoV-2 and mechanisms of immunopathological changes in COVID-19. Allergy. 2020;75:1564-81. doi: 10.1111/all.14364
6. Shaw S, Bourne T, Meier C, et al. Discovery and characterization of olokizumab: a humanized antibody targeting interleukin-6 and neutralizing gp130-signaling. MAbs. 2014;6(3):774-82. doi: 10.4161/mabs.28612; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670876
7. Manjili RH, Zarei M, Habibi M, Manjili MH. COVID-19 as an acute inflammatory disease. J Immunol. 2020;205:12-9. doi: 10.4049/jimmunol.2000413
8. Felsenstein S, Herbert AJ, McNamara SP, Hedrich CM. COVID-19: Immunology and treatment options. Clin Immunol. 2020;215:108448. doi: 10.1016/j.clim.2020.108448.
9. Li G, Fan Y, Lai Y, et al. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol. 2020;92:424-32. doi: 10.1002/jmv.25685
10. Perlman S, Dandekar AA. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS. Nat Rev Immunol. 2005;5:917-27. doi: 10.1038/nri1732
11. Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings TDM, et al. A systematic review of antibody mediated immunity to coronaviruses: kinetics, correlates of protection, and association with severity. Nat Commun. 2020;11(1):4704. doi: 10.1038/s41467-020-18450-4
Авторы
В.Н. Антонов1,2, Г.Л. Игнатова1,2, О.В. Прибыткова1,2, С.С. Слепцова3, Е.А. Стребкова4,5, Е.А. Худякова6, А.И. Симакова7,8, С.Ю. Рабец9, Е.П. Тихонова10,11, Д.Ю. Курмаева12, М.А. Петрушин13, А.С. Машков14, Е.В. Гаязова15, И.В. Яшева16, М.А. Андреев17, В.В. Хиновкер18, А.Ю. Карпунин19, Б.В. Бережанский20
1 ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия;
2 ГБУЗ «Областная клиническая больница №3», Челябинск, Россия;
3 ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск, Россия;
4 ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина», Самара, Россия;
5 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», Самара, Россия;
6 ОГБУЗ «Старооскольская окружная больница Святителя Луки Крымского», Старый Оскол, Россия;
7 ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия;
8 ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2», Владивосток, Россия;
9 КГБУЗ «Норильская межрайонная больница №1», Норильск, Россия;
10 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия;
11 КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича», Красноярск, Россия;
12 ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов помощи», Пенза, Россия;
13 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница», Тверь, Россия;
14 Московский клинический центр инфекционных болезней «Вороновское», Москва, Россия;
15 ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №3» (Нижегородский гериатрический центр), Нижний Новгород, Россия;
16 Временный инфекционный госпиталь по борьбе с коронавирусной инфекцией на базе РГБУЗ «Черкесская городская
клиническая больница», Черкесск, Россия;
17 БУ «Республиканский противотуберкулезный диспансер» Минздрава Чувашии, Чебоксары, Россия;
18 ФГБУ «Федеральный сибирский научно-клинический центр» ФМБА России, Красноярск, Россия;
19 ГБУ РО «Областная клиническая больница», Рязань, Россия;
20 АО «Р-Фарм», Москва, Россия
Strebkova4,5, E.A. Khudyakova6, A.I. Simakova7,8, S.Yu. Rabets9, E.P. Tikhonova10,11, D.Yu. Kurmaeva12, M.A. Petrushin13, A.S. Mashkov14, E.V. Gayazova15, I.V. Yasheva16, M.A. Andreev17, V.V. Khinovker18, A.Yu. Karpunin19, B.V. Berezhanskiy20
1 South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia;
2 Regional Clinical Hospital №3, Chelyabinsk, Russia;
3 Ammosov North-Eastern Federal University, Yakutsk, Russia;
4 Seredavin Samara Regional Clinical Hospital, Samara, Russia;
5 Samara State Medical University, Samara, Russia;
6 St. Luke of Crimea Stary Oskol District Hospital, Belgorod Region, Stary Oskol, Russia;
7 Pacific State Medical University, Vladivostok, Russia;
8 Territorial Clinical Hospital №2, Vladivostok, Russia;
9 Norilsk Inter-District Hospital №1, Norilsk, Russia;
10 Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
11 Karpovich Krasnoyarsk Inter-District Clinical Emergency Hospital, Krasnoyarsk, Russia;
12 Penza Regional Clinical Tertiary Care Centre, Penza, Russia;
13 Tver Region Regional Clinical Hospital, Tver, Russia;
14 Voronovskoye Moscow Clinical Center for Infectious Diseases, Moscow, Russia;
15 Nizhny Novgorod Region City Clinical Hospital №3 (Nizhny Novgorod Geriatric Center), Nizhny Novgorod, Russia;
16 Temporary Infectious Diseases Hospital for Coronavirus Disease based at the Cherkess City Clinical Hospital, Cherkessk, Russia;
17 Republican Tuberculosis Dispensary, Cheboksary, Russia;
18 Siberian Clinical Research Center, Krasnoyarsk, Russia;
19 Regional Clinical Hospital, Ryazan, Russia;
20 R-Pharm JSC, Moscow, Russia
1 ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия;
2 ГБУЗ «Областная клиническая больница №3», Челябинск, Россия;
3 ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова», Якутск, Россия;
4 ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина», Самара, Россия;
5 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», Самара, Россия;
6 ОГБУЗ «Старооскольская окружная больница Святителя Луки Крымского», Старый Оскол, Россия;
7 ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия;
8 ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2», Владивосток, Россия;
9 КГБУЗ «Норильская межрайонная больница №1», Норильск, Россия;
10 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия;
11 КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича», Красноярск, Россия;
12 ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов помощи», Пенза, Россия;
13 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница», Тверь, Россия;
14 Московский клинический центр инфекционных болезней «Вороновское», Москва, Россия;
15 ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №3» (Нижегородский гериатрический центр), Нижний Новгород, Россия;
16 Временный инфекционный госпиталь по борьбе с коронавирусной инфекцией на базе РГБУЗ «Черкесская городская
клиническая больница», Черкесск, Россия;
17 БУ «Республиканский противотуберкулезный диспансер» Минздрава Чувашии, Чебоксары, Россия;
18 ФГБУ «Федеральный сибирский научно-клинический центр» ФМБА России, Красноярск, Россия;
19 ГБУ РО «Областная клиническая больница», Рязань, Россия;
20 АО «Р-Фарм», Москва, Россия
________________________________________________
Strebkova4,5, E.A. Khudyakova6, A.I. Simakova7,8, S.Yu. Rabets9, E.P. Tikhonova10,11, D.Yu. Kurmaeva12, M.A. Petrushin13, A.S. Mashkov14, E.V. Gayazova15, I.V. Yasheva16, M.A. Andreev17, V.V. Khinovker18, A.Yu. Karpunin19, B.V. Berezhanskiy20
1 South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia;
2 Regional Clinical Hospital №3, Chelyabinsk, Russia;
3 Ammosov North-Eastern Federal University, Yakutsk, Russia;
4 Seredavin Samara Regional Clinical Hospital, Samara, Russia;
5 Samara State Medical University, Samara, Russia;
6 St. Luke of Crimea Stary Oskol District Hospital, Belgorod Region, Stary Oskol, Russia;
7 Pacific State Medical University, Vladivostok, Russia;
8 Territorial Clinical Hospital №2, Vladivostok, Russia;
9 Norilsk Inter-District Hospital №1, Norilsk, Russia;
10 Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
11 Karpovich Krasnoyarsk Inter-District Clinical Emergency Hospital, Krasnoyarsk, Russia;
12 Penza Regional Clinical Tertiary Care Centre, Penza, Russia;
13 Tver Region Regional Clinical Hospital, Tver, Russia;
14 Voronovskoye Moscow Clinical Center for Infectious Diseases, Moscow, Russia;
15 Nizhny Novgorod Region City Clinical Hospital №3 (Nizhny Novgorod Geriatric Center), Nizhny Novgorod, Russia;
16 Temporary Infectious Diseases Hospital for Coronavirus Disease based at the Cherkess City Clinical Hospital, Cherkessk, Russia;
17 Republican Tuberculosis Dispensary, Cheboksary, Russia;
18 Siberian Clinical Research Center, Krasnoyarsk, Russia;
19 Regional Clinical Hospital, Ryazan, Russia;
20 R-Pharm JSC, Moscow, Russia
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.