Остеодеструктивный синдром как первое проявление системного AL-амилоидоза

Менделеева Л.П., Рехтина И.Г., Ковригина А.М. и др. Остеодеструктивный синдром как первое проявление системного AL-амилоидоза. Терапевтический архив. 2020; 92 (7): 85–89. DOI: 10.26442/00403660.2020.07.000775

________________________________________________

Mendeleeva L.P., Rekhtina I.G., Kovrigina A.M., et al. Bone disease as the first manifestation of systemic AL-amyloidosis. Therapeutic Archive. 2020; 92 (7): 85–89.
DOI: 10.26442/00403660.2020.07.000775

Читать PDF

Аннотация

Представлено клиническое наблюдение, доказывающее, что AL-амилоидоз без сопутствующей множественной миеломы может быть причиной тяжелого остеодеструктивного синдрома. В 2004 г. у 30-летнего мужчины развился патологический перелом VIII грудного позвонка. На компьютерной томографии выявлены множественные крупные очаги деструкции во всех костях скелета. При исследовании костного мозга и резецированного ребра опухолевых клеток не обнаружено, диагноз не установлен. Через 15 лет от начала заболевания развился нефротический синдром. В биоптате почки подтверждено отложение AL-амилоида. Амилоид выявлен также в толстой кишке и костном мозге. На основании косвенных признаков (утолщение межжелудочковой перегородки до 16 мм и повышения предсердного натрийуретического пептида – NT-proBNP до 2200 пг/мл) диагностировано вовлечение сердца. В пунктате костного мозга (из 3 различных локализаций) обнаружено 2,8–5,6% клональных плазматических клеток с иммунофенотипом СD138+, СD38dim, СD19-, СD117+, СD81-, СD27-, СD56-. При цитогенетическом исследовании методом FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) в 3% ядер выявлена полисомия 5, 9, 15. В сыворотке – повышение свободных легких цепей κ-типа 575 мг/л (κ/λ 44,9). На позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (18F-фтордезоксиглюкоза), визуализированы множественные очаги деструкций с повышенной метаболической активностью (SUVmax 3,6). Из 2 очагов деструкций в костях таза с повышенным накоплением радиофармпрепарата выполнена биопсия методом открытого оперативного вмешательства. В биоптатах количество плазматических клеток не превышало 2,5%, отмечалось массивное отложение амилоида. Выявлены рентгенологические отличия поражения костей при AL-амилоидозе от остеодеструкций при множественной миеломе. У пациента в большинстве очагов деструкций визуализировались костные фрагменты точечного и линейного вида (button sequestration), содержимое очагов деструкций низкой плотности. Отсутствовало экстраоссальное распространение из больших зон деструкции. Отмечалось также спонтанное «рубцевание» отдельных участков деструкции при отсутствии терапии. Таким образом, диагноз «множественная миелома» исключен на основании рентгенологических признаков, длительности остеодеструктивного синдрома, отсутствия плазматической инфильтрации в костном мозге, в том числе из очагов костных деструкций методом открытой биопсии. Это наблюдение доказывает возможность поражения костей вследствие отложения AL-амилоида и обосновывает необходимость включения AL-амилоидоза в спектр дифференциальной диагностики заболеваний, протекающих с остеодеструктивным синдромом.

Ключевые слова: AL-амилоидоз, множественная миелома, поражение костей.

________________________________________________

Our case demonstrates severe bone disease in primary AL-amyloidosis without concomitant multiple myeloma. A 30-year-old man had spontaneous vertebral fracture Th8. A computed tomography scan suggested multiple foci of lesions in all the bones. In bone marrow and resected rib weren’t detected any tumor cells. After 15 years from the beginning of the disease, nephrotic syndrome developed. Based on the kidney biopsy, AL-amyloidosis was confirmed. Amyloid was also detected in the bowel and bone marrow. On the indirect signs (thickening of the interventricular septum 16 mm and increased NT-proBNP – 2200 pg/ml), a cardial involvement was confirmed. In the bone marrow (from three sites) was found 2.8–5% clonal plasma cells with immunophenotype СD138+, СD38dim, СD19-, СD117+, СD81-, СD27-, СD56-. FISH method revealed polysomy 5,9,15 in 3% of the nuclei. Serum free light chain Kappa 575 mg/l (κ/λ 44.9) was detected. Multiple foci of destruction with increased metabolic activity (SUVmax 3.6) were visualized on PET-CT, and an surgical intervention biopsy was performed from two foci. The number of plasma cells from the destruction foci was 2.5%, and massive amyloid deposition was detected. On CT scan foci of lesions differed from bone lesions at multiple myeloma. Bone fragments of point and linear type (button sequestration) were visualized in most of the destruction foci. The content of the lesion was low density. There was no extraossal spread from large zones of destruction. There was also spontaneous "scarring" of the some lesions (without therapy). Thus, the diagnosis of multiple myeloma was excluded on the basis based on x-ray signs, of the duration of osteodestructive syndrome (15 years), the absence of plasma infiltration in the bone marrow, including from foci of bone destruction by open biopsy. This observation proves the possibility of damage to the skeleton due to amyloid deposition and justifies the need to include AL-amyloidosis in the spectrum of differential diagnosis of diseases that occur with osteodestructive syndrome.

Key words: AL-amyloidosis, multiple myeloma, bone disease.

Список литературы

1. Swerdlow SH, Campo E, Haerris NL, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, 2017.
2. Kourelis TV, Kumar SK, Gertz MA, et al. J Coexistent multiple myeloma or increased bone marrow plasma cells define equally high-risk populations in patients with immunoglobulin light chain amyloidosis. Clin Oncol. 2013;31(34):4319-24. doi: 10.1200/JCO.2013.50.8499
3. Prokaeva T, Spencer B, Kaut M, et al. Soft Tissue, Joint, and Bone Manifestations of AL Amyloidosis. Arthritis Rheum. 2007;56(11):3858-68. doi: 10.1002/art.22959
4. Rajkumar SV, Gertz MA, Kyle RA.Primary systemic amyloidosis with delayed progression to multiple myeloma. Cancer. 1998;82:1501-5. PMID: 9554527.
5. Review International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15:e538-48. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5
6. Wu X, Feng J, Cao X, et al. Atypical immunoglobulin light chain amyloidosis: Spontaneous vertebral compression fracture, liver involvement, and bone marrow involvement report of 3 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2016;95(36):e4603. doi: 10.1097/MD.0000000000004603
7. Bataille R, Chappard D, Alexandre C, et al. Importance of quantitative histology of bone changes in monoclonal gammopathy. Br J Cancer. 1986;53(6):805-10. doi: 10.1038/bjc.1986.136
8. Marcelli C, Chappard D, Rossi JF, et al. Histologic evidence of an abnormal bone remodeling in B-cell malignancies other than multiple myeloma. Cancer. 1988;62:1163-70. doi: 10.1002/1097-0142(19880915)62: 6<1163::aid-cncr2820620620>3.0.co;2-6
9. Rossi JF, Chappard D, Marcelli C, et al. Micro-osteoclast resorption as a characteristic feature of B-cell malignancies other than multiple myeloma. Br J Haematol. 1990;76:469-75. doi: 10.1111/j.1365-2141.1990.tb07902.x
10. Bataille R, Chappard D, Basle MF. Quantifiable excess of bone resorption in monoclonal gammopathy is an early symptom of malignancy: a prospective study of 87 bone biopsies. Blood. 1996;87:4762-9.
11. Ely SA, Knowles DM. Expression of CD56/neural cell adhesion molecule correlates with the presence of lytic bone lesions in multiple myeloma and distinguishes myeloma from monoclonal gammopathy of undetermined significance and lymphomas with plasmacytoid differentiation. Am J Pathol. 2002;160(4):1293-9. doi: 10.1016/S0002-9440(10)62556-4

________________________________________________

1. Swerdlow SH, Campo E, Haerris NL, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, 2017.
2. Kourelis TV, Kumar SK, Gertz MA, et al. J Coexistent multiple myeloma or increased bone marrow plasma cells define equally high-risk populations in patients with immunoglobulin light chain amyloidosis. Clin Oncol. 2013;31(34):4319-24. doi: 10.1200/JCO.2013.50.8499
3. Prokaeva T, Spencer B, Kaut M, et al. Soft Tissue, Joint, and Bone Manifestations of AL Amyloidosis. Arthritis Rheum. 2007;56(11):3858-68. doi: 10.1002/art.22959
4. Rajkumar SV, Gertz MA, Kyle RA.Primary systemic amyloidosis with delayed progression to multiple myeloma. Cancer. 1998;82:1501-5. PMID: 9554527.
5. Review International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15:e538-48. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5
6. Wu X, Feng J, Cao X, et al. Atypical immunoglobulin light chain amyloidosis: Spontaneous vertebral compression fracture, liver involvement, and bone marrow involvement report of 3 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2016;95(36):e4603. doi: 10.1097/MD.0000000000004603
7. Bataille R, Chappard D, Alexandre C, et al. Importance of quantitative histology of bone changes in monoclonal gammopathy. Br J Cancer. 1986;53(6):805-10.
doi: 10.1038/bjc.1986.136
8. Marcelli C, Chappard D, Rossi JF, et al. Histologic evidence of an abnormal bone remodeling in B-cell malignancies other than multiple myeloma. Cancer. 1988;62:1163-70. doi: 10.1002/1097-0142(19880915)62: 6<1163::aid-cncr2820620620>3.0.co;2-6
9. Rossi JF, Chappard D, Marcelli C, et al. Micro-osteoclast resorption as a characteristic feature of B-cell malignancies other than multiple myeloma. Br J Haematol. 1990;76:469-75. doi: 10.1111/j.1365-2141.1990.tb07902.x
10. Bataille R, Chappard D, Basle MF. Quantifiable excess of bone resorption in monoclonal gammopathy is an early symptom of malignancy: a prospective study of 87 bone biopsies. Blood. 1996;87:4762-9.
11. Ely SA, Knowles DM. Expression of CD56/neural cell adhesion molecule correlates with the presence of lytic bone lesions in multiple myeloma and distinguishes myeloma from monoclonal gammopathy of undetermined significance and lymphomas with plasmacytoid differentiation. Am J Pathol. 2002;160(4):1293-9. doi: 10.1016/S0002-9440(10)62556-4

Авторы

Л.П. Менделеева1, И.Г. Рехтина1, А.М. Ковригина1,2, И.Э. Костина1, В.А. Хышова1, Н.К. Арутюнян1, В.Е. Мамонов1, В.Г. Савченко1

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Москва, Россия

________________________________________________

L.P. Mendeleeva1, I.G. Rekhtina1, A.M. Kovrigina1,2, I.E. Kostina1, V.A. Khyshova1, N.K. Arytyunyan1, W.E. Mamonov1, V.G. Savthenko1

1 National Research Center for Hematology, Moscow, Russia;
2 Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, Moscow, Russia

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.