Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови у больных описторхозом в зависимости от степени выраженности фиброза печени
Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови у больных описторхозом в зависимости от степени выраженности фиброза печени
Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Коленчукова О.А., Гвоздев И.И., Савченко А.А., Каспаров Э.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Борисов А.Г., Ржавичева О.С. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов крови у больных описторхозом в зависимости от степени выраженности фиброза печени. Терапевтический архив. 2021;93(11):1271–1277. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201165
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Изучить активность нейтрофильных гранулоцитов у больных описторхозом в зависимости от выраженности фиброза печени.
Материалы и методы. Всего обследованы 74 больных хроническим описторхозом (39 мужчин и 35 женщин, средний возраст 42,3 года) и 32 практически здоровых пациента (17 мужчин и 15 женщин, средний возраст 41,5 года) в возрасте от 24 до 60 лет. Диагностика описторхоза осуществлялась двумя методами: копроовоскопия и выявление яиц или тел взрослых паразитов в дуоденальном содержимом. Фиброз печени определялся методом эластометрии по шкале METAVIR у всех 74 больных описторхозом. Исследование функциональной активности нейтрофилов в крови проведено всем 74 больным описторхозом и 32 здоровым лицам из группы контроля методом хемилюминесцентного анализа с измерением интенсивности выработки активных форм кислорода в спонтанной и зимозаниндуцированной реакции в люцигенин- и люминолзависимых процессах.
Результаты. Фиброз печени F2 по METAVIR зарегистрирован у 20,3% обследованных лиц, фиброз печени F3–F4 по METAVIR определялся у 17,6% больных описторхозом. У больных описторхозом с фиброзом печени F3–F4 по METAVIR регистрировалось значительное снижение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в сравнении с лицами с фиброзом печени F0–F1 по METAVIR, о чем свидетельствовало значительное снижение максимальной интенсивности выработки активных форм кислорода (Imax) и площади под кривой (S) хемилюминесценции в люцигенин- и люминолзависимых процессах как в спонтанной реакции, так и в индуцированной зимозаном реакции.
Заключение. Полученные результаты дают новую информацию для объяснения механизмов развития фиброза печени у больных описторхозом и создают перспективы для развития диагностических и лечебно-профилактических технологий.
Ключевые слова: описторхоз, фиброз печени, нейтрофилы, функциональная активность
Materials and methods. A total of 74 patients with chronic opisthorchiasis (39 men and 35 women, average age 42.3 years) and 32 practically healthy patients (17 men and 15 women, average age 41.5 years) aged 24 to 60 years were examined. Diagnosis of opisthorchiasis was carried out by two methods: coprooscopy and identification of eggs or bodies of adult parasites in duodenal content. Liver fibrosis was determined by the method of elastometry according to the METAVIR scale in all 74 patients with opisthorchiasis. The study of the functional activity of neutrophils in the blood was performed to all 74 patients with opisthorchiasis and 32 healthy individuals from the control group by chemiluminescent analysis with measurement of the reactive oxygen species (ROS) production intensity in a spontaneous and zymosan-induced reaction in lucigenin and luminol-dependent processes.
Results. Liver fibrosis F2 by METAVIR was registered in 20.3% of the examined individuals, liver fibrosis F3–F4 by METAVIR was detected in 17.6% of patients with opisthorchiasis. In patients with opisthorchiasis with liver fibrosis F3–F4 by METAVIR, a significant decrease in the functional activity of neutrophilic granulocytes was registered in comparison with individuals with liver fibrosis F0–F1 by METAVIR, as evidenced by a significant decrease in the maximum intensity of ROS production (Imax) and the area under the curve (S) chemiluminescence in lucigenin and luminol-dependent processes both in the spontaneous and zymosan-induced reaction.
Conclusion. These results provide new information to explain the mechanisms of liver fibrosis in patients opisthorchiasis and create opportunities for the development of diagnostics and preventive technologies.
Keywords: opisthorchiasis, liver fibrosis, neutrophils, functional activity
Материалы и методы. Всего обследованы 74 больных хроническим описторхозом (39 мужчин и 35 женщин, средний возраст 42,3 года) и 32 практически здоровых пациента (17 мужчин и 15 женщин, средний возраст 41,5 года) в возрасте от 24 до 60 лет. Диагностика описторхоза осуществлялась двумя методами: копроовоскопия и выявление яиц или тел взрослых паразитов в дуоденальном содержимом. Фиброз печени определялся методом эластометрии по шкале METAVIR у всех 74 больных описторхозом. Исследование функциональной активности нейтрофилов в крови проведено всем 74 больным описторхозом и 32 здоровым лицам из группы контроля методом хемилюминесцентного анализа с измерением интенсивности выработки активных форм кислорода в спонтанной и зимозаниндуцированной реакции в люцигенин- и люминолзависимых процессах.
Результаты. Фиброз печени F2 по METAVIR зарегистрирован у 20,3% обследованных лиц, фиброз печени F3–F4 по METAVIR определялся у 17,6% больных описторхозом. У больных описторхозом с фиброзом печени F3–F4 по METAVIR регистрировалось значительное снижение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в сравнении с лицами с фиброзом печени F0–F1 по METAVIR, о чем свидетельствовало значительное снижение максимальной интенсивности выработки активных форм кислорода (Imax) и площади под кривой (S) хемилюминесценции в люцигенин- и люминолзависимых процессах как в спонтанной реакции, так и в индуцированной зимозаном реакции.
Заключение. Полученные результаты дают новую информацию для объяснения механизмов развития фиброза печени у больных описторхозом и создают перспективы для развития диагностических и лечебно-профилактических технологий.
Ключевые слова: описторхоз, фиброз печени, нейтрофилы, функциональная активность
________________________________________________
Materials and methods. A total of 74 patients with chronic opisthorchiasis (39 men and 35 women, average age 42.3 years) and 32 practically healthy patients (17 men and 15 women, average age 41.5 years) aged 24 to 60 years were examined. Diagnosis of opisthorchiasis was carried out by two methods: coprooscopy and identification of eggs or bodies of adult parasites in duodenal content. Liver fibrosis was determined by the method of elastometry according to the METAVIR scale in all 74 patients with opisthorchiasis. The study of the functional activity of neutrophils in the blood was performed to all 74 patients with opisthorchiasis and 32 healthy individuals from the control group by chemiluminescent analysis with measurement of the reactive oxygen species (ROS) production intensity in a spontaneous and zymosan-induced reaction in lucigenin and luminol-dependent processes.
Results. Liver fibrosis F2 by METAVIR was registered in 20.3% of the examined individuals, liver fibrosis F3–F4 by METAVIR was detected in 17.6% of patients with opisthorchiasis. In patients with opisthorchiasis with liver fibrosis F3–F4 by METAVIR, a significant decrease in the functional activity of neutrophilic granulocytes was registered in comparison with individuals with liver fibrosis F0–F1 by METAVIR, as evidenced by a significant decrease in the maximum intensity of ROS production (Imax) and the area under the curve (S) chemiluminescence in lucigenin and luminol-dependent processes both in the spontaneous and zymosan-induced reaction.
Conclusion. These results provide new information to explain the mechanisms of liver fibrosis in patients opisthorchiasis and create opportunities for the development of diagnostics and preventive technologies.
Keywords: opisthorchiasis, liver fibrosis, neutrophils, functional activity
Полный текст
Список литературы
1. Puche JE, Saiman Y, Friedman SL. Hepatic stellate cells and liver fibrosis. Compr Physiol. 2013;3(4):1473-92. DOI:10.1002/cphy.c120035
2. Elpek GÖ. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: an update. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7260-76. DOI:10.3748/wjg.v20.i23.7260
3. Xu R, Huang H, Zhang Z, Wang FS. The role of neutrophils in the development of liver diseases. Cell Mol Immunol. 2014;11(3):224-31. DOI:10.1038/cmi.2014.2
4. Pillay J, Kamp VM, van Hoffen E, et al. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1. J Clin Invest. 2012;122(1):327-36. DOI:10.1172/JCI57990
5. Prueksapanich P, Piyachaturawat P, Aumpansub P, et al. Liver fluke-associated biliary tract cancer. Gut Liver. 2018;12(3):236-45. DOI:10.5009/gnl17102
6. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Гилюк А.В., и др. Диагностика, клиника и лечение описторхоза. Доктор.Ру. 2019;(8):49-53 [Tsukanov VV, Tonkikh YL, Gilyuk AV, et al. Diagnostika, klinika i lechenie opistorkhoza. Doctor.Ru. 2019;(8):49-53 (in Russian)]. DOI:10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-53
7. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825-32. DOI:10.1016/s0140-6736(96)07642-8
8. Bouvard V, Baan R, Straif K, et al. A review of human carcinogens – Part B: biological agents. Lancet Oncol. 2009;10(4):321-2. DOI:10.1016/s1470-2045(09)70096-8
9. Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Васютин А.В., и др. Современные принципы ведения больных с описторхозом. Врач. 2019;30(12):25‑8 [Tsukanov VV, Gorchilova EG, Vasyutin AV, et al. Sovremennye printsipy vedeniia bol'nykh s opistorkhozom. Vrach. 2019;30(12):25-8 (in Russian)]. DOI:10.29296/25877305-2019-12-07
10. Максимова Г.А., Жукова Н.А., Кашина Е.В., и др. Роль Opisthorchis felineus в индукции рака желчных протоков. Паразитология. 2015;49(1):3-11 [Maksimova GA, Zhukova NA, Kashina EV, et al. Rol' Opisthorchis felineus v induktsii raka zhelchnykh protokov. Parazitologiya. 2015;49(1):3-11 (in Russian)].
11. Peng Y, Li Y, He Y, et al. The role of neutrophil to lymphocyte ratio for the assessment of liver fibrosis and cirrhosis: a systematic review. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(5):503-13. DOI:10.1080/17474124.2018.1463158
12. Rice J, Dodge JL, Bambha KM, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio associates independently with mortality in hospitalized patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(11):1786-91. DOI:10.1016/j.cgh.2018.04.045
13. Bakshi SS. Neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(4):799. DOI:10.1016/j.cgh.2018.09.009
14. Jaeger BN, Donadieu J, Cognet C, et al. Neutrophil depletion impairs natural killer cell maturation, function, and homeostasis. J Exp Med. 2012;209(3):565-80. DOI:10.1084/jem.20111908
15. Radaeva S, Sun R, Jaruga B, et al. Natural killer cells ameliorate liver fibrosis by killing activated stellate cells in NKG2D-dependent and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-dependent manners. Gastroenterology. 2006;130(2):435-52. DOI:10.1053/j.gastro.2005.10.055
16. Melhem A, Muhanna N, Bishara A, et al. Anti-fibrotic activity of NK cells in experimental liver injury through killing of activated HSC. J Hepatol. 2006;45(1):60-71. DOI:10.1016/j.jhep.2005.12.025
17. Tritto G, Bechlis Z, Stadlbauer V, et al. Evidence of neutrophil functional defect despite inflammation in stable cirrhosis. J Hepatol. 2011;55(3):574-81. DOI:10.1016/j.jhep.2010.11.034
2. Elpek GÖ. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: an update. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7260-76. DOI:10.3748/wjg.v20.i23.7260
3. Xu R, Huang H, Zhang Z, Wang FS. The role of neutrophils in the development of liver diseases. Cell Mol Immunol. 2014;11(3):224-31. DOI:10.1038/cmi.2014.2
4. Pillay J, Kamp VM, van Hoffen E, et al. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1. J Clin Invest. 2012;122(1):327-36. DOI:10.1172/JCI57990
5. Prueksapanich P, Piyachaturawat P, Aumpansub P, et al. Liver fluke-associated biliary tract cancer. Gut Liver. 2018;12(3):236-45. DOI:10.5009/gnl17102
6. Tsukanov VV, Tonkikh YL, Gilyuk AV, et al. Diagnostika, klinika i lechenie opistorkhoza. Doctor.Ru. 2019;(8):49-53 (in Russian). DOI:10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-53
7. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825-32. DOI:10.1016/s0140-6736(96)07642-8
8. Bouvard V, Baan R, Straif K, et al. A review of human carcinogens – Part B: biological agents. Lancet Oncol. 2009;10(4):321-2. DOI:10.1016/s1470-2045(09)70096-8
9. Tsukanov VV, Gorchilova EG, Vasyutin AV, et al. Sovremennye printsipy vedeniia bol'nykh s opistorkhozom. Vrach. 2019;30(12):25-8 (in Russian). DOI:10.29296/25877305-2019-12-07
10. Maksimova GA, Zhukova NA, Kashina EV, et al. Rol' Opisthorchis felineus v induktsii raka zhelchnykh protokov. Parazitologiya. 2015;49(1):3-11 (in Russian).
11. Peng Y, Li Y, He Y, et al. The role of neutrophil to lymphocyte ratio for the assessment of liver fibrosis and cirrhosis: a systematic review. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(5):503-13. DOI:10.1080/17474124.2018.1463158
12. Rice J, Dodge JL, Bambha KM, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio associates independently with mortality in hospitalized patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(11):1786-91. DOI:10.1016/j.cgh.2018.04.045
13. Bakshi SS. Neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(4):799. DOI:10.1016/j.cgh.2018.09.009
14. Jaeger BN, Donadieu J, Cognet C, et al. Neutrophil depletion impairs natural killer cell maturation, function, and homeostasis. J Exp Med. 2012;209(3):565-80. DOI:10.1084/jem.20111908
15. Radaeva S, Sun R, Jaruga B, et al. Natural killer cells ameliorate liver fibrosis by killing activated stellate cells in NKG2D-dependent and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-dependent manners. Gastroenterology. 2006;130(2):435-52. DOI:10.1053/j.gastro.2005.10.055
16. Melhem A, Muhanna N, Bishara A, et al. Anti-fibrotic activity of NK cells in experimental liver injury through killing of activated HSC. J Hepatol. 2006;45(1):60-71. DOI:10.1016/j.jhep.2005.12.025
17. Tritto G, Bechlis Z, Stadlbauer V, et al. Evidence of neutrophil functional defect despite inflammation in stable cirrhosis. J Hepatol. 2011;55(3):574-81. DOI:10.1016/j.jhep.2010.11.034
2. Elpek GÖ. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: an update. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7260-76. DOI:10.3748/wjg.v20.i23.7260
3. Xu R, Huang H, Zhang Z, Wang FS. The role of neutrophils in the development of liver diseases. Cell Mol Immunol. 2014;11(3):224-31. DOI:10.1038/cmi.2014.2
4. Pillay J, Kamp VM, van Hoffen E, et al. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1. J Clin Invest. 2012;122(1):327-36. DOI:10.1172/JCI57990
5. Prueksapanich P, Piyachaturawat P, Aumpansub P, et al. Liver fluke-associated biliary tract cancer. Gut Liver. 2018;12(3):236-45. DOI:10.5009/gnl17102
6. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Гилюк А.В., и др. Диагностика, клиника и лечение описторхоза. Доктор.Ру. 2019;(8):49-53 [Tsukanov VV, Tonkikh YL, Gilyuk AV, et al. Diagnostika, klinika i lechenie opistorkhoza. Doctor.Ru. 2019;(8):49-53 (in Russian)]. DOI:10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-53
7. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825-32. DOI:10.1016/s0140-6736(96)07642-8
8. Bouvard V, Baan R, Straif K, et al. A review of human carcinogens – Part B: biological agents. Lancet Oncol. 2009;10(4):321-2. DOI:10.1016/s1470-2045(09)70096-8
9. Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Васютин А.В., и др. Современные принципы ведения больных с описторхозом. Врач. 2019;30(12):25‑8 [Tsukanov VV, Gorchilova EG, Vasyutin AV, et al. Sovremennye printsipy vedeniia bol'nykh s opistorkhozom. Vrach. 2019;30(12):25-8 (in Russian)]. DOI:10.29296/25877305-2019-12-07
10. Максимова Г.А., Жукова Н.А., Кашина Е.В., и др. Роль Opisthorchis felineus в индукции рака желчных протоков. Паразитология. 2015;49(1):3-11 [Maksimova GA, Zhukova NA, Kashina EV, et al. Rol' Opisthorchis felineus v induktsii raka zhelchnykh protokov. Parazitologiya. 2015;49(1):3-11 (in Russian)].
11. Peng Y, Li Y, He Y, et al. The role of neutrophil to lymphocyte ratio for the assessment of liver fibrosis and cirrhosis: a systematic review. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(5):503-13. DOI:10.1080/17474124.2018.1463158
12. Rice J, Dodge JL, Bambha KM, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio associates independently with mortality in hospitalized patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(11):1786-91. DOI:10.1016/j.cgh.2018.04.045
13. Bakshi SS. Neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(4):799. DOI:10.1016/j.cgh.2018.09.009
14. Jaeger BN, Donadieu J, Cognet C, et al. Neutrophil depletion impairs natural killer cell maturation, function, and homeostasis. J Exp Med. 2012;209(3):565-80. DOI:10.1084/jem.20111908
15. Radaeva S, Sun R, Jaruga B, et al. Natural killer cells ameliorate liver fibrosis by killing activated stellate cells in NKG2D-dependent and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-dependent manners. Gastroenterology. 2006;130(2):435-52. DOI:10.1053/j.gastro.2005.10.055
16. Melhem A, Muhanna N, Bishara A, et al. Anti-fibrotic activity of NK cells in experimental liver injury through killing of activated HSC. J Hepatol. 2006;45(1):60-71. DOI:10.1016/j.jhep.2005.12.025
17. Tritto G, Bechlis Z, Stadlbauer V, et al. Evidence of neutrophil functional defect despite inflammation in stable cirrhosis. J Hepatol. 2011;55(3):574-81. DOI:10.1016/j.jhep.2010.11.034
________________________________________________
2. Elpek GÖ. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: an update. World J Gastroenterol. 2014;20(23):7260-76. DOI:10.3748/wjg.v20.i23.7260
3. Xu R, Huang H, Zhang Z, Wang FS. The role of neutrophils in the development of liver diseases. Cell Mol Immunol. 2014;11(3):224-31. DOI:10.1038/cmi.2014.2
4. Pillay J, Kamp VM, van Hoffen E, et al. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1. J Clin Invest. 2012;122(1):327-36. DOI:10.1172/JCI57990
5. Prueksapanich P, Piyachaturawat P, Aumpansub P, et al. Liver fluke-associated biliary tract cancer. Gut Liver. 2018;12(3):236-45. DOI:10.5009/gnl17102
6. Tsukanov VV, Tonkikh YL, Gilyuk AV, et al. Diagnostika, klinika i lechenie opistorkhoza. Doctor.Ru. 2019;(8):49-53 (in Russian). DOI:10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-53
7. Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825-32. DOI:10.1016/s0140-6736(96)07642-8
8. Bouvard V, Baan R, Straif K, et al. A review of human carcinogens – Part B: biological agents. Lancet Oncol. 2009;10(4):321-2. DOI:10.1016/s1470-2045(09)70096-8
9. Tsukanov VV, Gorchilova EG, Vasyutin AV, et al. Sovremennye printsipy vedeniia bol'nykh s opistorkhozom. Vrach. 2019;30(12):25-8 (in Russian). DOI:10.29296/25877305-2019-12-07
10. Maksimova GA, Zhukova NA, Kashina EV, et al. Rol' Opisthorchis felineus v induktsii raka zhelchnykh protokov. Parazitologiya. 2015;49(1):3-11 (in Russian).
11. Peng Y, Li Y, He Y, et al. The role of neutrophil to lymphocyte ratio for the assessment of liver fibrosis and cirrhosis: a systematic review. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(5):503-13. DOI:10.1080/17474124.2018.1463158
12. Rice J, Dodge JL, Bambha KM, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio associates independently with mortality in hospitalized patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(11):1786-91. DOI:10.1016/j.cgh.2018.04.045
13. Bakshi SS. Neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(4):799. DOI:10.1016/j.cgh.2018.09.009
14. Jaeger BN, Donadieu J, Cognet C, et al. Neutrophil depletion impairs natural killer cell maturation, function, and homeostasis. J Exp Med. 2012;209(3):565-80. DOI:10.1084/jem.20111908
15. Radaeva S, Sun R, Jaruga B, et al. Natural killer cells ameliorate liver fibrosis by killing activated stellate cells in NKG2D-dependent and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-dependent manners. Gastroenterology. 2006;130(2):435-52. DOI:10.1053/j.gastro.2005.10.055
16. Melhem A, Muhanna N, Bishara A, et al. Anti-fibrotic activity of NK cells in experimental liver injury through killing of activated HSC. J Hepatol. 2006;45(1):60-71. DOI:10.1016/j.jhep.2005.12.025
17. Tritto G, Bechlis Z, Stadlbauer V, et al. Evidence of neutrophil functional defect despite inflammation in stable cirrhosis. J Hepatol. 2011;55(3):574-81. DOI:10.1016/j.jhep.2010.11.034
Авторы
В.В. Цуканов*1, Е.Г. Горчилова2, О.А. Коленчукова1, И.И. Гвоздев1, А.А. Савченко1, Э.В. Каспаров1, А.В. Васютин1, Ю.Л. Тонких1, А.Г. Борисов1, О.С. Ржавичева2
1 ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр”» Сибирского отделения Российской академии наук, Красноярск, Россия;
2 ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина“ города Красноярск», Красноярск, Россия
*gastro@impn.ru
Olga S. Rzhavicheva2
1 Federal Research Center “Krasnoyarsk Scientific Center”, Krasnoyarsk, Russia;
2 Clinical hospital “RZD-Medicine” of the city of Krasnoyarsk, Krasnoyarsk, Russia
*gastro@impn.ru
1 ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр”» Сибирского отделения Российской академии наук, Красноярск, Россия;
2 ЧУЗ «Клиническая больница “РЖД-Медицина“ города Красноярск», Красноярск, Россия
*gastro@impn.ru
________________________________________________
Olga S. Rzhavicheva2
1 Federal Research Center “Krasnoyarsk Scientific Center”, Krasnoyarsk, Russia;
2 Clinical hospital “RZD-Medicine” of the city of Krasnoyarsk, Krasnoyarsk, Russia
*gastro@impn.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.