Цель. Оценить изменения состава микрофлоры верхних дыхательных путей и показателей клеточного иммунитета через 1 год после введения 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины (ПКВ13) у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов. Материалы и методы. Вакцинированы 100 участников обоих полов (50% мужчин и 50% женщин). Всем пациентам проводилось микробиологическое и иммунологическое обследования (определение уровня CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD45RO+ лимфоцитов периферической крови) до введения вакцины и через 12 мес. Результаты. Иммунизация ПКВ13 приводит к статистически значимому снижению носительства Streptococcus pneumoniae через 1 год после вакцинации (p=0,012). Через 1 год после введения ПКВ13 у пациентов отмечалось статистичски значимое повышение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов по сравнению с довакцинальными уровнями. Также обнаружено статистическое значимое увеличение уровня CD45RO+ лимфоцитов (p<0,0001). S. pneumoniae найден на слизистой оболочке задней стенки глотки у 16% участников, что показывает его высокую распространенность у ВИЧ-инфицированных больных. В мазках обнаруживались представители энтеробактерий и Candida spp. (у 22 и 15% участников соответственно). Через 1 год после введения вакцины пневмококк выделили у 5 пациентов, что статистически значимо ниже, чем до иммунизации (p=0,012). После введения ПКВ13 отмечается статистически значимое увеличение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов через 1 год после иммунизации. Однако отсутствует статистически значимое увеличение популяции В-лимфоцитов. Кроме того, ПКВ13 приводит к образованию клеток иммунологической памяти у ВИЧ-инфицированных пациентов. Заключение. Проведение иммунопрофилактики ПКВ13 взрослых ВИЧ-инфицированных больных приводит к снижению носительства S. pneumoniae, а также способствует стимуляции Т-клеточного звена иммунной системы и стимулирует образование клеток иммунологической памяти.
Aim. To assess changes in the composition of the microflora of the upper respiratory tract and indicators of cellular immunity 1 year after the administration of 13-valent conjugated pneumococcal vaccine (PCV13) in adult HIV-infected patients. Materials and methods. Were recruited 100 participants of both sexes (50% male and 50% female). All patients underwent microbiological and immunological (determination of the level of CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD45RO+ peripheral blood lymphocytes) examinations before vaccine administration and after 12 months. Results. Immunization with PCV13 leads to a statistically significant decrease in the carriage of Streptococcus pneumoniae 1 year after vaccination (p=0.012). After 1 year after the administration of PCV13, the patients showed a statistically significant increase in the total number of T-lymphocytes, T-helpers, and cytotoxic T-lymphocytes in comparison with pre-vaccination levels. A statistically significant increase in the level of CD45RO+ lymphocytes was found 1 year after the administration of PCV13 (p<0.0001). S. pneumoniae was found on the mucous membrane of the posterior pharyngeal wall in 16% of the participants, indicating its high prevalence in HIV-infected patients. Also, representatives of enterobacteria and Candida spp. were found in smears. (22 and 15% of participants, respectively). One year after the vaccine administration, pneumococcus was isolated from 5 participants, which is statistically significantly lower than before immunization (p=0.012). After the introduction of PCV13, there is a statistically significant increase in the total number of T-lymphocytes, T-helpers and cytotoxic T-lymphocytes 1 year after immunization. However, there is no statistically significant increase in the B-lymphocyte population. In addition, PCV13 leads to the formation of immunological memory cells in HIV-infected patients. Conclusion. Thus, immunoprophylaxis with PCV13 in adult HIV-infected patients leads to a decrease in the carriage of S. pneumoniae, and also promotes the stimulation of the T-cell link of the immune system and stimulates the formation of immunological memory cells.
1. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 30 сентября 2020 г. Справка. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, 2020. Режим доступа: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2020/11/Spravka-VICH-v-Rossii-9-mes-2020.pdf. Ссылка активна на 07.04.2021 [HIV infection in the Russian Federation as of September 30, 2020. Federal Scientific and Methodological Center for the Prevention and Control of AIDS of the Federal Budgetary Scientific Institution of the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, 2020. Available at: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2020/11/Spravka-VICH-v-Rossii-9-mes-2020.pdf. Accessed: 07.04.2021 (in Russian)].
2. Зимина В.Н., Астафьев А.В. Внебольничные пневмонии у взрослых больных ВИЧ-инфекцией: особенности течения и лечения, профилактика. Пульмонология. 2016;26(4):488-97 [Zimina VN, Astafev AV. Community-acquired pneumonia in adult HIV-infected patients: course, treatment, and prevention. Pulmonologiya. 2016;26(4):488-97 (in Russian)]. DOI:10.18093/0869-0189-2016-26-4-488-497
3. Segal LN, Methé BA, Nolan A, et al. HIV-1 and bacterial pneumonia in the era of antiretroviral therapy. Proc Am Thorac So. 2011;8(3):282-7. DOI:10.1513/pats.201006_044WR
4. Bordon J, Kapoor R, Martinez C, et al. CD4+ cell counts and HIV-RNA levels do not predict outcomes of community-acquired pneumonia in hospitalized HIV-infected patients. Int J Infect Dis. 2011;15(12);e822‑7. DOI:10.1016/j.ijid.2011.05.021
5. Галкина-Лазарева Е.В. Эффективность профилактики пневмококковых инфекций. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(3):12-7 [Galkina-Lazareva ЕV. The effectiveness of the prevention of pneumococcal infections. Voprosy sovremennoj pediatrii. 2012;11(3):12-7 (in Russian)]. DOI:10.15690/vsp.v11i3.291
6. Feldman C, Anderson R. Bacterial community-acquired pneumonia. In: Pulmonary complications of HIV. Ed. by Feldman C, Polverino E, Ramirez JA. Norwich: Page Bros Ltd, 2014; p. 98-111. DOI:10.1183/2312508X.erm6614
7. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Брико Н.И., и др. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей. Педиатрическая фармакология. 2018;15(3):200-11 [Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Briko NI, et al. Vaccination of pneumococcal infection in children. Pediatricheskaya farmakologiya. 2018;15(3):200-11 (in Russian)]. DOI:10.15690/pf.v15i3.1899
8. Чучалин А.Г., Брико Н.И., Авдеев С.Н., и др. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции у взрослых. Пульмонология. 2019;29(1):19‑34 [Chuchalin AG, Briko NI, Avdeev SN, et al. Federal Clinical Guidelines on Preventive Vaccination Against Pneumococcal infections in Adults. Russian Pulmonology. 2019;29(1):19-34 (in Russian)]. DOI:10.18093/0869-0189-2019-29-1-19-34
9. Костинов А.М., Костинов М.П., Машилов К.В. Пневмококковые вакцины и COVID-19 – антагонизм. Медицинский совет. 2020;(17):66‑73 [Kostinov AM, Kostinov MP, Mashilov KV. Pneumococcal vaccines and COVID-19 antagonism. Meditsinskiy sovet. 2020;(17):66-73 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2020-17-66-73
10. Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., и др. Отдаленные результаты клинической эффективности разных схем вакцинации против пневмококковой инфекции и возможный механизм действия вакцинации у больных бронхиальной астмой. Пульмонология. 2018;28(2):193-9 [Protasov AD, Zhestkov AV, Kostinov MP, et al. Long-term clinical efficacy and a possible mechanism of action of different modes of pneumococcal vaccination in asthma patients. Pulmonologiya. 2018;28(2):193-9 (in Russian)].
DOI:10.18093/0869-0189-2018-28-2-193-199
11. Федосеенко М.В., Новикова Д.А., Ткаченко Н.Е., и др. Опыт применения и оценка безопасности 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у детей младше 5 лет. Педиатрическая фармакология. 2014;1 (5):59-64 [Fedoseenko MV, Novikova DA, Tkachenko NE, et al. Experience in the use and safety assessment of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in children under 5 years of age. Pediatricheskaya farmakologiya. 2014;11(5):59-64 (in Russian)]. DOI:10.15690/pf.v11i5.1166
12. Вавилова В.П., Вавилов А.М., Черкаева А.Х. Профилактика пневмококковой инфекции у детей с хроническими заболеваниями носоглотки снижает уровень заболеваемости другими инфекциями респираторного тракта: результаты проспективного сравнительного исследования. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(5):557-63 [Vavilova VP, Vavilov AM, Cherkaeva AKh. Prevention of pneumococcal infection in children with chronic diseases of the nasopharynx reduces the incidence of other respiratory tract infections: results of a prospective comparative study. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2015;14(5):557-563 (in Russian)]. DOI:10.15690/vsp.v14i5.1439
13. Намазова-Баранова Л.С., Федосеенко М.В., Вишнева Е.А., и др. Теоретические основы и реальные результаты: обзор материалов по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции в мире. Педиатрическая фармакология. 2018;15(1):58-74 [Namazova-Baranova LS, Fedoseenko MV, Vishnyova EA, et al. Theoretical foundations and real results: a review of materials on vaccine prophylaxis of pneumococcal infection in the world. Pediatricheskaya farmakologiya. 2018;15(1):58-74 (in Russian)]. DOI:10.15690/pf.v15i1.1844
14. Bhorat AE, Madhi SA, Laudat F, et al. Immunogenicity and safety of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected individuals naive to pneumococcal vaccination. AIDS. 2015;29(11):1345-54. DOI:10.1097/QAD.0000000000000689
15. Glesby MJ, Watson W, Brinson C, et al. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected adults previously vaccinated with pneumococcal polysaccharide vaccine. J Infect Dis. 2015;212(1):18-27. DOI:10.1093/infdis/jiu631
16. Жестков А.В., Золотов М.О., Лямин А.В., и др. Опыт применения 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины у ВИЧ-инфицированных пациентов. Терапевтический архив. 2020;92(11):38-44 [Zhestkov AV, Zolotov MO, Lyamin AV, et al. Experience with 13-valent conjugated pneumococcal vaccine in HIV-infected patients. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(11):38‑44 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2020.11.000861
17. Сафиуллин А.И., Аскарова Л.И., Мирахмедова Н.Н., Папина Е.С. Концентрация иммуноглобулинов основных классов (A, M, G) в крови и слюне у ВИЧ-инфицированных с оральными поражениями. Журнал теоретической и клинической медицины. 2015;2:130‑2 [Safiullin AI, Askarova LI, Mirahmedova NN, Papina ES. The concentration of immunoglobulins of the main classes (A, M, G) in the blood and saliva in HIV-infected patients with oral lesions. Zhurnal teoreticheskoj i klinicheskoj mediciny. 2015;2:130-2 (in Russian)].
18. Руководство по вакцинации и иммунотерапии при ЛОР-патологии. Под ред. М.П. М.П. Костинова, И.И. Абабия. М.: Группа МДВ, 2019; c. 333-50 [Rukovodstvo po vaktsinatsii i immunoterapii pri LOR-patologii. Ed. M.P. Kostinova, I.I. Ababiia. Moscow: MDV Group, 2019; p. 333-50 (in Russian)].
19. Харит С.М., Перова Л.М. Современные подходы к профилактике пневмококковой инфекции. Медицинский совет. 2015;16:64‑7 [Harit SM, Perova LM. Modern approaches to the prevention of pneumococcal infection. Medicinskij sovet. 2015;16:64-7 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2015-16-64-67
________________________________________________
1. HIV infection in the Russian Federation as of September 30, 2020. Federal Scientific and Methodological Center for the Prevention and Control of AIDS of the Federal Budgetary Scientific Institution of the Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, 2020. Available at: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2020/11/Spravka-VICH-v-Rossii-9-mes-2020.pdf. Accessed: 07.04.2021 (in Russian).
2. Zimina VN, Astafev AV. Community-acquired pneumonia in adult HIV-infected patients: course, treatment, and prevention. Pulmonologiya. 2016;26(4):488-97 (in Russian). DOI:10.18093/0869-0189-2016-26-4-488-497
3. Segal LN, Methé BA, Nolan A, et al. HIV-1 and bacterial pneumonia in the era of antiretroviral therapy. Proc Am Thorac So. 2011;8(3):282-7. DOI:10.1513/pats.201006_044WR
4. Bordon J, Kapoor R, Martinez C, et al. CD4+ cell counts and HIV-RNA levels do not predict outcomes of community-acquired pneumonia in hospitalized HIV-infected patients. Int J Infect Dis. 2011;15(12);e822‑7. DOI:10.1016/j.ijid.2011.05.021
5. Galkina-Lazareva ЕV. The effectiveness of the prevention of pneumococcal infections. Voprosy sovremennoj pediatrii. 2012;11(3):12-7 (in Russian). DOI:10.15690/vsp.v11i3.291
6. Feldman C, Anderson R. Bacterial community-acquired pneumonia. In: Pulmonary complications of HIV. Ed. by Feldman C, Polverino E, Ramirez JA. Norwich: Page Bros Ltd, 2014; p. 98-111. DOI:10.1183/2312508X.erm6614
7. Baranov AA, Namazova-Baranova LS, Briko NI, et al. Vaccination of pneumococcal infection in children. Pediatricheskaya farmakologiya. 2018;15(3):200-11 (in Russian). DOI:10.15690/pf.v15i3.1899
8. Chuchalin AG, Briko NI, Avdeev SN, et al. Federal Clinical Guidelines on Preventive Vaccination Against Pneumococcal infections in Adults. Russian Pulmonology. 2019;29(1):19-34 (in Russian). DOI:10.18093/0869-0189-2019-29-1-19-34
9. Kostinov AM, Kostinov MP, Mashilov KV. Pneumococcal vaccines and COVID-19 antagonism. Meditsinskiy sovet. 2020;(17):66-73 (in Russian).
DOI:10.21518/2079-701X-2020-17-66-73
10. Protasov AD, Zhestkov AV, Kostinov MP, et al. Long-term clinical efficacy and a possible mechanism of action of different modes of pneumococcal vaccination in asthma patients. Pulmonologiya. 2018;28(2):193-9 (in Russian). DOI:10.18093/0869-0189-2018-28-2-193-199
11. Fedoseenko MV, Novikova DA, Tkachenko NE, et al. Experience in the use and safety assessment of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in children under 5 years of age. Pediatricheskaya farmakologiya. 2014;11(5):59-64 (in Russian). DOI:10.15690/pf.v11i5.1166
12. Vavilova VP, Vavilov AM, Cherkaeva AKh. Prevention of pneumococcal infection in children with chronic diseases of the nasopharynx reduces the incidence of other respiratory tract infections: results of a prospective comparative study. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2015;14(5):557-563 (in Russian). DOI:10.15690/vsp.v14i5.1439
13. Namazova-Baranova LS, Fedoseenko MV, Vishnyova EA, et al. Theoretical foundations and real results: a review of materials on vaccine prophylaxis of pneumococcal infection in the world. Pediatricheskaya farmakologiya. 2018;15(1):58-74 (in Russian). DOI:10.15690/pf.v15i1.1844
14. Bhorat AE, Madhi SA, Laudat F, et al. Immunogenicity and safety of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected individuals naive to pneumococcal vaccination. AIDS. 2015;29(11):1345-54. DOI:10.1097/QAD.0000000000000689
15. Glesby MJ, Watson W, Brinson C, et al. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected adults previously vaccinated with pneumococcal polysaccharide vaccine. J Infect Dis. 2015;212(1):18-27. DOI:10.1093/infdis/jiu631
16. Zhestkov AV, Zolotov MO, Lyamin AV, et al. Experience with 13-valent conjugated pneumococcal vaccine in HIV-infected patients. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(11):38‑44 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2020.11.000861
17. Safiullin AI, Askarova LI, Mirahmedova NN, Papina ES. The concentration of immunoglobulins of the main classes (A, M, G) in the blood and saliva in HIV-infected patients with oral lesions. Zhurnal teoreticheskoj i klinicheskoj mediciny. 2015;2:130-2 (in Russian).
18. Rukovodstvo po vaktsinatsii i immunoterapii pri LOR-patologii. Ed. M.P. Kostinova, I.I. Ababiia. Moscow: MDV Group, 2019; p. 333-50 (in Russian).
19. Harit SM, Perova LM. Modern approaches to the prevention of pneumococcal infection. Medicinskij sovet. 2015;16:64-7 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2015-16-64-67
1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;
2 ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД», Самара, Россия
*m.o.zolotov@gmail.com
________________________________________________
Alexander V. Zhestkov1, Maxim O. Zolotov*1, Artem V. Lyamin1, Olga V. Borisova1, Oksana E. Chernova2, Elena A. Zheleznova1, Danir D. Ismatullin1
1 Samara State Medical University, Samara, Russia;
2 Samara Regional Clinical Center for AIDS Prevention and Control, Samara, Russia
*m.o.zolotov@gmail.com