Длина теломеров как биомаркер риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца
Длина теломеров как биомаркер риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца
Дорощук Н.А., Ланкин В.З., Тихазе А.К. и др. Длина теломеров как биомаркер риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2021; 93 (1): 20–24. DOI: 10.26442/00403660.2021.01.200588
________________________________________________
Doroshсhuk N.A., Lankin V.Z., Tikhaze A.K., et al. Telomere length as a biomarker of the risk of cardiovascular complications in patients with coronary heart disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021; 93 (1): 20–24. DOI: 10.26442/00403660.2021.01.200588
Длина теломеров как биомаркер риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца
Дорощук Н.А., Ланкин В.З., Тихазе А.К. и др. Длина теломеров как биомаркер риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2021; 93 (1): 20–24. DOI: 10.26442/00403660.2021.01.200588
________________________________________________
Doroshсhuk N.A., Lankin V.Z., Tikhaze A.K., et al. Telomere length as a biomarker of the risk of cardiovascular complications in patients with coronary heart disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021; 93 (1): 20–24. DOI: 10.26442/00403660.2021.01.200588
Цель. Изучить влияние окислительного стресса и длины теломеров в хромосомах лейкоцитов крови у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) на развитие сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Материалы и методы. У 119 больных ИБС в ходе обследования определены уровень окислительно-модифицированных липопротеидов низкой плотности (ок-ЛНП) плазмы крови и длина теломеров в ядерных клетках крови. По прошествии 5 лет провели телефонный опрос пациентов (или их родственников) для получения данных о наличии ССО. Определение длины теломеров проводили при помощи количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, уровень ок-ЛНП определяли иммунохимическим методом. Результаты. Установили, что уменьшение длины теломеров у больных ИБС увеличивает риск последующего развития ССО. Выявлена сильная негативная корреляция между уровнем ок-ЛНП и длиной теломеров в группе обследованных больных с ИБС, у которых через 5 лет наблюдались ССО. Заключение. Больные с ИБС с короткой длиной теломеров и высоким уровнем ок-ЛНП имеют повышенный риск ССО в течение 5 лет.
Ключевые слова: длина теломеров, окислительно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, окислительный стресс, ишемическая болезнь сердца
________________________________________________
Aim. To study the effect of oxidative stress and telomere length in the chromosomes of blood leukocytes in patients with coronary heart disease (CHD) on the development of cardiovascular complications. Materials and methods. In 119 patients with CHD, the level of oxidatively modified low-density lipoproteins (ox-LDL) in blood plasma and the length of telomeres in nuclear blood cells were determined during the examination. After 5 years, a telephone survey of patients (or their relatives) was conducted to obtain data on the presence of cardiovascular complications. Telomere length was determined using quantitative real-time PCR, and the level of ox-LDL was determined by immunochemical method. Results. It was found that reducing the length of telomeres in patients with CHD increases the risk of subsequent development of cardiovascular complications. A strong negative correlation was found between the level of ox-LDL and telomere length in the group of examined CHD patients who had cardiovascular complications after 5 years. Conclusion. CHD patients with short telomere length and high levels of ox-LDL have an increased risk of cardiovascular complications during 5 years.
1. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2004;44(2):72-81 [Lankin VZ, Tikhaze AK, Belenkov YuN. Free radical processes in diseases of the cardiovascular system. Kardiologiia. 2004;44(2):72-81 (In Russ.)].
2. Ланкин В.З., Тихазе А.К. Свободнорадикальные процессы играют важную роль в этиологии и патогенезе атеросклероза и диабета. Кардиология. 2016;56(12):97-105 [Lankin VZ, Tikhaze AK. Free Radical Processes Play an Important Role in the Etiology and Pathogenesis of Atherosclerosis and Diabetes. Kardiologiia. 2016;56(12):97-105 (In Russ.)]. doi: 10.18565/cardio.2016.12.97-105
3. Lankin VZ, Tikhaze AK. Role of Oxidative Stress in the Genesis of Atherosclerosis and Diabetes Mellitus: A Personal Look Back on 50 Years of Research. Curr Aging Sci. 2017;10(1):18-25. doi: 10.2174/ 1874609809666160926142640
4. Coluzzi E, Leone S, Sgura A. Oxidative Stress Induces Telomere Dysfunction and Senescence by Replication Fork Arrest. Cells. 2019;8(1):E19. doi: 10.3390/cells8010019
5. Дорощук Н.А., Тихазе А.К., Ланкин В.З., и др. Влияние окислительного стресса на длину теломерных повторов в хромосомах лейкоцитов крови лиц с различным риском сердечно-сосудистой смерти и больных ИБС. Кардиологический вестн. 2017;1:32-6 [Doroshchuk NA, Tikhaze AK, Lankin VZ, et al. The influence of oxidative stress on the length of telomeric repeats in the white blood cell chromosomes of individuals with different risks of cardiovascular death and patients with coronary artery disease. Kardiologicheskij vestn. 2017;1:32-6 (In Russ.)].
6. Rezvan А. Telomeres, oxidative stress, and myocardial infarction. Eur Heart J. 2017;38(41):3105-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehx305
7. Дорощук Н.А., Ланкин В.З., Тихазе А.К., и др. Окислительный стресс и укорочение теломеров в лейкоцитах крови больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа. Кардиологический вестн. 2016;2:62-7 [Doroshchuk NA, Lankin VZ, Tikhaze AK, et al. Oxidative stress and telomere shortening in in leukocytes of the blood of patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Kardiologicheskij vestn. 2016;2:62-7 (In Russ.)].
8. Willeit P, Raschenberger J, Heydon EE, et al. Leucocyte Telomere Length and Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: New Prospective Cohort Study and Literature-Based Meta-Analysis. PLoS One. 2014;9(11):e112483. doi: 10.1371/journal.pone.0112483
9. Bernadotte A, Mikhelson VM, Spivak IM. Markers of cellular senescence. Telomere shortening as a marker of cellular senescence. Aging (Albany NY). 2016;8(1):3-11. doi: 10.18632/aging.100871
10. Arsenis NC, You T, Ogawa EF, et al. Physical activity and telomere length: Impact of aging and potential mechanisms of action. Oncotarget. 2017;8(27):45008-19. doi: 10.18632/oncotarget.16726
11. Martens DS, Nawrot TS. Air Pollution Stress and the Aging Phenotype: The Telomere Connection. Curr Environ Health Rep. 2016;3(3):258-69. doi: 10.1007/s40572-016-0098-8
12. Дорощук Н.А., Постнов А.Ю., Дорощук А.Д., и др. Прямое повреждающее воздействие на ДНК человека неблагоприятных экологических и климатических факторов. Терапевтический архив. 2014;86(12):72-7 [Doroshchuk NA, Postnov AIu, Doroshchuk AD, et al. Direct human DNA damage by unfavorable environmental and climatic factors. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):72-7 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh2014861272-77
13. Astuti Y, Wardhana A, Watkins J, Wulaningsih W. PILAR Research Network. Cigarette smoking and telomere length: A systematic review of 84 studies and meta-analysis. Environ Res. 2017;158:480-9. doi: 10.1016/j.envres.2017.06.038
14. Rizvi S, Raza ST, Mahdi F. Telomere length variations in aging and age-related diseases. Curr Aging Sci. 2014;7(3):161-7. doi: 10.2174/1874609808666150122153151
15. Martínez P, Blasco MA. Heart-Breaking Telomeres. Circ Res. 2018;123(7):787-802. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312202
16. Singh A, Kukreti R, Saso L, Kukreti S. Oxidative Stress: Role and Response of Short Guanine Tracts at Genomic Locations. Int J Mol Sci. 2019;20(17):4258. doi: 10.3390/ijms20174258
17. Wareed A, Lingner J. Impact of oxidative stress on telomere biology. Differentiation. 2018;99:21-7. doi: 10.1016/j.diff.2017.12.002
18. Cawthon RM. Telomere length measurement by a novel monochrome multiplex quantitative PCR method. Nucleic Acids Res. 2009;37(3):e21. doi: 10.1093/nar/gkn1027
19. Khlebus E, Kutsenko V, Meshkov A, et al. Multiple rare and common variants in APOB gene locus associated with oxidatively modified low-density lipoprotein levels. PLoS One. 2019;14(5):e0217620. doi: 10.1371/journal.pone.0217620
20. Lankin VZ, Tikhaze AK, Kumskova EM. Macrophages actively accumulate malonyldialdehyde-modified but not enzymatically oxidized low density lipoprotein. Mol Cell Biochem. 2012;365(1-2):93-8. doi: 10.1007/s11010-012-1247-5
21. Гречникова М.А., Домогатский С.П., Коновалова Г.Г., и др. Клиренс карбонил-модифицированных липопротеидов из кровотока кроликов. Бюлл. Восточно-Сибирского НЦ СО РАМН. 2016;1(109):104-8 [Grechnikova MA, Domogatsky SP, Konovalova GG, et al. Clearance of carbonyl-modified lipoproteins from the bloodstream of rabbits. Biull. Vostochno-Sibirskogo NTs SO RAMN. 2016;1(109):104-8 (In Russ.)].
22. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Вийгимаа М., Чазова И.Е. Ингибитор PCSK9 вызывает снижение уровня окислительно модифицированных липопротеидов низкой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2018;90(9):27-30 [Lankin VZ, Tikhaze AK, Viigimaa M, Chazova IЕ. PCSK9 Inhibitor causes a decrease in the level of oxidatively modified low-density lipoproteins in patients with coronary artery diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(9):27-30 (In Russ.)]. doi: 10.26442/terarkh201890927-30
________________________________________________
1. Lankin VZ, Tikhaze AK, Belenkov YuN. Free radical processes in diseases of the cardiovascular system. Kardiologiia. 2004;44(2):72-81 (In Russ.)
2. Lankin VZ, Tikhaze AK. Free Radical Processes Play an Important Role in the Etiology and Pathogenesis of Atherosclerosis and Diabetes. Kardiologiia. 2016;56(12):97-105 (In Russ.) doi: 10.18565/cardio.2016.12.97-105
3. Lankin VZ, Tikhaze AK. Role of Oxidative Stress in the Genesis of Atherosclerosis and Diabetes Mellitus: A Personal Look Back on 50 Years of Research. Curr Aging Sci. 2017;10(1):18-25. doi: 10.2174/ 1874609809666160926142640
4. Coluzzi E, Leone S, Sgura A. Oxidative Stress Induces Telomere Dysfunction and Senescence by Replication Fork Arrest. Cells. 2019;8(1):E19. doi: 10.3390/cells8010019
5. Doroshchuk NA, Tikhaze AK, Lankin VZ, et al. The influence of oxidative stress on the length of telomeric repeats in the white blood cell chromosomes of individuals with different risks of cardiovascular death and patients with coronary artery disease. Kardiologicheskij vestn. 2017;1:32-6 (In Russ.)
6. Rezvan А. Telomeres, oxidative stress, and myocardial infarction. Eur Heart J. 2017;38(41):3105-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehx305
7. Doroshchuk NA, Lankin VZ, Tikhaze AK, et al. Oxidative stress and telomere shortening in in leukocytes of the blood of patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Kardiologicheskij vestn. 2016;2:62-7 (In Russ.)
8. Willeit P, Raschenberger J, Heydon EE, et al. Leucocyte Telomere Length and Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: New Prospective Cohort Study and Literature-Based Meta-Analysis. PLoS One. 2014;9(11):e112483. doi: 10.1371/journal.pone.0112483
9. Bernadotte A, Mikhelson VM, Spivak IM. Markers of cellular senescence. Telomere shortening as a marker of cellular senescence. Aging (Albany NY). 2016;8(1):3-11. doi: 10.18632/aging.100871
10. Arsenis NC, You T, Ogawa EF, et al. Physical activity and telomere length: Impact of aging and potential mechanisms of action. Oncotarget. 2017;8(27):45008-19. doi: 10.18632/oncotarget.16726
11. Martens DS, Nawrot TS. Air Pollution Stress and the Aging Phenotype: The Telomere Connection. Curr Environ Health Rep. 2016;3(3):258-69. doi: 10.1007/s40572-016-0098-8
12. Doroshchuk NA, Postnov AIu, Doroshchuk AD, et al. Direct human DNA damage by unfavorable environmental and climatic factors. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):72-7 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh2014861272-77
13. Astuti Y, Wardhana A, Watkins J, Wulaningsih W. PILAR Research Network. Cigarette smoking and telomere length: A systematic review of 84 studies and meta-analysis. Environ Res. 2017;158:480-9. doi: 10.1016/j.envres.2017.06.038
14. Rizvi S, Raza ST, Mahdi F. Telomere length variations in aging and age-related diseases. Curr Aging Sci. 2014;7(3):161-7. doi: 10.2174/1874609808666150122153151
15. Martínez P, Blasco MA. Heart-Breaking Telomeres. Circ Res. 2018;123(7):787-802. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312202
16. Singh A, Kukreti R, Saso L, Kukreti S. Oxidative Stress: Role and Response of Short Guanine Tracts at Genomic Locations. Int J Mol Sci. 2019;20(17):4258. doi: 10.3390/ijms20174258
17. Wareed A, Lingner J. Impact of oxidative stress on telomere biology. Differentiation. 2018;99:21-7. doi: 10.1016/j.diff.2017.12.002
18. Cawthon RM. Telomere length measurement by a novel monochrome multiplex quantitative PCR method. Nucleic Acids Res. 2009;37(3):e21. doi: 10.1093/nar/gkn1027
19. Khlebus E, Kutsenko V, Meshkov A, et al. Multiple rare and common variants in APOB gene locus associated with oxidatively modified low-density lipoprotein levels. PLoS One. 2019;14(5):e0217620. doi: 10.1371/journal.pone.0217620
20. Lankin VZ, Tikhaze AK, Kumskova EM. Macrophages actively accumulate malonyldialdehyde-modified but not enzymatically oxidized low density lipoprotein. Mol Cell Biochem. 2012;365(1-2):93-8. doi: 10.1007/s11010-012-1247-5
21. Grechnikova MA, Domogatsky SP, Konovalova GG, et al. Clearance of carbonyl-modified lipoproteins from the bloodstream of rabbits. Biull. Vostochno-Sibirskogo NTs SO RAMN. 2016;1(109):104-8 (In Russ.)
22. Lankin VZ, Tikhaze AK, Viigimaa M, Chazova IЕ. PCSK9 Inhibitor causes a decrease in the level of oxidatively modified low-density lipoproteins in patients with coronary artery diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(9):27-30 (In Russ.) doi: 10.26442/terarkh201890927-30