Москва 125252, ул. Алабяна 13, корпус 1
+7 (495) 098-03-59
Заказать звонок
  • О портале
  • Контакты
  • ...
    Omnidoctor
    Библиотека
    • Издания для врачей
      • Consilium Medicum
      • Педиатрия.Consilium Medicum
      • Современная Онкология
      • Гинекология
      • Терапевтический архив
      • Газета «Участковый терапевт»
      • Газета «Женская консультация»
      • Газета «Участковый педиатр»
      • Справочник поликлинического врача
      • Cardioсоматика
      • Системные гипертензии
    • Издания для провизоров и фармацевтов
      • Газета «Первостольник»
      • Справочник провизора
    • Online-издания
      • Женская консультация
      • Участковый педиатр
      • Участковый терапевт
    Медиатека
    Мероприятия
    Спецпроекты
    • ИммуноГалактика (NEW!)
    • Гормональный оркестр
    • CardioSPACE
    • NeuroFusion (NEW!)
    • Современная Онкология
    • Урологика
    Пресс-центр
    Практикум
      Библиотека
      Медиатека
      Мероприятия
      Спецпроекты
      ИммуноГалактика (NEW!)
      Гормональный оркестр
      CardioSPACE
      NeuroFusion (NEW!)
      Современная Онкология
      Урологика
      Пресс-центр
      Практикум
      Omnidoctor
      Библиотека
      • Издания для врачей
        • Consilium Medicum
        • Педиатрия.Consilium Medicum
        • Современная Онкология
        • Гинекология
        • Терапевтический архив
        • Газета «Участковый терапевт»
        • Газета «Женская консультация»
        • Газета «Участковый педиатр»
        • Справочник поликлинического врача
        • Cardioсоматика
        • Системные гипертензии
      • Издания для провизоров и фармацевтов
        • Газета «Первостольник»
        • Справочник провизора
      • Online-издания
        • Женская консультация
        • Участковый педиатр
        • Участковый терапевт
      Медиатека
      Мероприятия
      Спецпроекты
      • ИммуноГалактика (NEW!)
      • Гормональный оркестр
      • CardioSPACE
      • NeuroFusion (NEW!)
      • Современная Онкология
      • Урологика
      Пресс-центр
      Практикум
        Omnidoctor
        • Библиотека
          • Назад
          • Библиотека
          • Издания для врачей
            • Назад
            • Издания для врачей
            • Consilium Medicum
            • Педиатрия.Consilium Medicum
            • Современная Онкология
            • Гинекология
            • Терапевтический архив
            • Газета «Участковый терапевт»
            • Газета «Женская консультация»
            • Газета «Участковый педиатр»
            • Справочник поликлинического врача
            • Cardioсоматика
            • Системные гипертензии
          • Издания для провизоров и фармацевтов
            • Назад
            • Издания для провизоров и фармацевтов
            • Газета «Первостольник»
            • Справочник провизора
          • Online-издания
            • Назад
            • Online-издания
            • Женская консультация
            • Участковый педиатр
            • Участковый терапевт
        • Медиатека
        • Мероприятия
        • Спецпроекты
          • Назад
          • Спецпроекты
          • ИммуноГалактика (NEW!)
          • Гормональный оркестр
          • CardioSPACE
          • NeuroFusion (NEW!)
          • Современная Онкология
          • Урологика
        • Пресс-центр
        • Практикум
        • Мой кабинет
        • +7 (495) 098-03-59
        Москва 125252, ул. Алабяна 13, корпус 1
        info@omnidoctor.ru
        • Вконтакте
        • Telegram
        • YouTube
        • Главная
        • Библиотека
        • Издания для врачей
        • Терапевтический архив
        • Журнал Терапевтический архив 2021 Терапевтический архив
        • Журнал Терапевтический архив №5 Вопросы ревматологии 2021
        • Перспективы применения метформина у пациентов с нарушением уратного обмена - Журнал Терапевтический архив №5 Вопросы ревматологии 2021

        Перспективы применения метформина у пациентов с нарушением уратного обмена - Журнал Терапевтический архив №5 Вопросы ревматологии 2021

        Елисеев М.С., Паневин Т.С., Желябина О.В., Насонов Е.Л. Перспективы применения метформина у пациентов с нарушением уратного обмена. Терапевтический архив. 2021; 93 (5): 628–634.
        DOI: 10.26442/00403660.2021.05.200795

        ________________________________________________

        Eliseev MS, Panevin TS, Zhelyabina OV, Nasonov EL. Advantages of the use of metformin in patients with impaired uric acid metabolism. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021; 93 (5): 628–634.
        DOI: 10.26442/00403660.2021.05.200795

        Перспективы применения метформина у пациентов с нарушением уратного обмена

        Елисеев М.С., Паневин Т.С., Желябина О.В., Насонов Е.Л. Перспективы применения метформина у пациентов с нарушением уратного обмена. Терапевтический архив. 2021; 93 (5): 628–634.
        DOI: 10.26442/00403660.2021.05.200795

        ________________________________________________

        Eliseev MS, Panevin TS, Zhelyabina OV, Nasonov EL. Advantages of the use of metformin in patients with impaired uric acid metabolism. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021; 93 (5): 628–634.
        DOI: 10.26442/00403660.2021.05.200795

        • Читать PDF
          Перспективы применения метформина у пациентов с нарушением уратного обмена

        Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
        Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

        • Аннотация
        • Список литературы
        • Авторы
        Аннотация
        Метформин является одним из старейших и вместе с тем актуальных и эффективных препаратов для лечения сахарного диабета типа 2. Вместе с тем механизм сахароснижающего эффекта до недавнего времени не был полностью ясен. Современные данные позволяют предполагать, что механизм действия метформина способствует развитию противовоспалительного эффекта, а также снижению уровня мочевой кислоты, и его прием может быть потенциально полезен для пациентов с гиперурикемией и подагрой.

        Ключевые слова: метформин, подагра, сахарный диабет типа 2, гиперурикемия

        ________________________________________________

        Metformin is one of the oldest and at the same time relevant and effective drugs for the treatment of type 2 diabetes. At the same time, the mechanism of the hypoglycemic effect was not completely clear until recently. Current data suggest that the mechanism of action of metformin contributes to the development of an anti-inflammatory effect, as well as a decrease in the level of uric acid, and its use can be potentially useful in patients with hyperuricemia and gout.

        Кeywords: metformin, gout, type 2 diabetes mellitus, hyperuricemia

        Список литературы
        1. Zhang Y, Yamamoto T, Hisatome I, et al. Uric acid induces oxidative stress and growth inhibition by activating adenosine monophosphate-activated protein kinase and extracellular signal-regulated kinase signal pathways in pancreatic β cells. Mol Cell Endocrinol. 2013;375(1-2):89-96. DOI:10.1016/j.mce.2013.04.027
        2. Lanaspa MA, Cicerchi C, Garcia G, et al. Counteracting roles of AMP deaminase and AMP kinase in the development of fatty liver. PLoS One. 2012;7(11):e48801. DOI:10.1371/journal.pone.0048801
        3. Khosla UM, Zharikov S, Finch JL, et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction. Kidney Int. 2005;67(5):1739-42. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00273.x
        4. Johnson RJ, Perez-Pozo SE, Sautin YY, et al. Hypothesis: could excessive fructose intake and uric acid cause type 2 diabetes? Endocr Rev. 2009;30(1):96-116. DOI:10.1210/er.2008-0033
        5. Matsuoka T, Kajimoto Y, Watada H, et al. Glycation-dependent, reactive oxygen species-mediated suppression of the insulin gene promoter activity in HIT cells. J Clin Invest. 1997;99(1):144-50. DOI:10.1172/JCI119126
        6. Facchini F, Chen YD, Hollenbeck CB, Reaven GM. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration. JAMA. 1991;266(21):3008-11. DOI:10.1001/jama.1991.03470210076036
        7. Muscelli E, Natali A, Bianchi S, et al. Effect of insulin on renal sodium and uric acid handling in essential hypertension. Am J Hypertens. 1996;9(8):746-52. DOI:10.1016/0895-7061(96)00098-2
        8. Dehghan A, van Hoek M, Sijbrands EJ, et al. High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes. Diabetes Care. 2008;31(2):361-2. DOI:10.2337/dc07-1276
        9. Kodama S, Saito K, Yachi Y, et al. Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(9):1737-42. DOI:10.2337/dc09-0288
        10. Lai HM, Chen CJ, Su BY, et al. Gout and type 2 diabetes have a mutual inter-dependent effect on genetic risk factors and higher incidences. Rheumatology (Oxford). 2012;51(4):715-20. DOI:10.1093/rheumatology/ker373
        11. Nakagawa T, Hu H, Zharikov S, et al. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol. 2006;290(3):F625-31. DOI:10.1152/ajprenal.00140.2005
        12. Sánchez-Lozada LG, Tapia E, Bautista-García P, et al. Effects of febuxostat on metabolic and renal alterations in rats with fructose-induced metabolic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol. 2008;294(4):F710-8. DOI:10.1152/ajprenal.00454.2007
        13. Паневин Т.С., Желябина О.В., Елисеев М.С., Шестакова М.В. Уратснижающие эффекты ингибиторов дипептидилпептидазы-4. Сахарный диабет. 2020;23(4):349-56 [Panevin TS, Zhelyabina OV, Eliseev MS, Shestakova MV. Urate-lowering effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Diabetes Mellitus. 2020;23(4):349-56 
        (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12412
        14. Паневин Т.С., Елисеев М.С., Шестакова М.В., Насонов Е.Л. Преимущества терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с гиперурикемией и подагрой. Терапевтический архив. 2020;92(5):110-8 [Panevin TS, Eliseev MS, Shestakova MV, Nasonov EL. Advantages of therapy with sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with hyperuricemia and gout. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(5):110-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2020.05.000633
        15. Bailey CJ. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017;60(9):1566-76. DOI:10.1007/s00125-017-4318-z
        16. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й вып. Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1-144 [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. 9th ed. Diabetes mellitus. 2019;22(1S1):1-144 (in Russian)]. DOI:10.14341/dm221s1
        17. Aroda VR, Knowler WC, Crandall JP, et al. Metformin for diabetes prevention: insights gained fr om the Diabetes Prevention Program/Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetologia. 2017;60(9):1601-11. DOI:10.1007/s00125-017-4361-9
        18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Атлас регистра сахарного диабета Российской Федерации. Статус 2018 г. Сахарный диабет. 2019;22(2S):4-61 [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Atlas of Diabetes Register in Russian Federation, status 2018. Diabetes mellitus. 2019;22(2S):4-61 (in Russian)].
        DOI:10.14341/dm12208
        19. Sharma M, Nazareth I, Petersen I. Trends in incidence, prevalence and prescribing in type 2 diabetes mellitus between 2000 and 2013 in primary care: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2016;6(1):e010210. DOI:10.1136/bmjopen-2015-010210
        20. DeFronzo RA, Stonehouse AH, Han J, Wintle ME. Relationship of baseline HbA1c and efficacy of current glucose-lowering therapies: a meta-analysis of randomized clinical trials. Diabet Med. 2010;27(3):309-17. DOI:10.1111/j.1464-5491.2010.02941
        21. Zhou K, Yee SW, Seiser EL, et al. Variation in the glucose transporter gene SLC2A2 is associated with glycemic response to metformin. Nat Genet. 2016;48(9):1055-9. DOI:10.1038/ng.3632
        22. Domecq JP, Prutsky G, Leppin A, et al. Drugs Commonly Associated With Weight Change: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):363-70. DOI:10.1210/jc.2014-3421
        23. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352(9131):854-65. DOI:10.1016/s0140-6736(98)07037-8
        24. Griffin SJ, Leaver JK, Irving GJ. Impact of metformin on cardiovascular disease: a meta-analysis of randomised trials among people with type 2 diabetes. Diabetologia. 2017;60(9):1620-9. DOI:10.1007/s00125-017-4337-9
        25. U.K. Prospective Diabetes Study Group. U.K. Prospective Diabetes Study 16: overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: a progressive disease. Diabetes. 1995;44:1249-58. DOI:10.2337/diabetes.44.11.1249
        26. Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, Johnson JA. Increased Cancer-Related Mortality for Patients With Type 2 Diabetes Who Use Sulfonylureas or Insulin. Diabetes Care. 2006;29(2):254-8. DOI:10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1558
        27. Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, Salpeter E. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2003. DOI:10.1002/14651858.cd002967
        28. Connelly PJ, Lonergan M, Soto-Pedre E, et al. Acute kidney injury, plasma lactate concentrations and lactic acidosis in metformin users: A GoDarts study. Diabetes Obes Metab. 2017;19(11):1579-86. DOI:10.1111/dom.12978
        29. Coperchini F, Leporati P, Rotondi M, Chiovato L. Expanding the therapeutic spectrum of metformin: from diabetes to cancer. J Endocrinol Invest. 2015;38(10):1047-55. DOI:10.1007/s40618-015-0370-z
        30. Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017;60(9):1577-85. DOI:10.1007/s00125-017-4342-z
        31. Anabtawi A, Miles JM. Metformin: nonglycemic effects and potential novel indications. Endocr Pract. 2016;22(8):999-1007.DOI:10.4158/ep151145.ra
        32. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-5.DOI:10.1016/j.cmet.2016.05.011
        33. Owen MR, Doran E, Halestrap AP. Evidence that metformin exerts its anti-diabetic effects through inhibition of complex 1 of the mitochondrial respiratory chain. Biochem J. 2000;348(3):607-14.DOI:10.1042/bj3480607
        34. Zoncu R, Efeyan A, Sabatini DM. mTOR: from growth signal integration to cancer, diabetes and ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010;12(1):21-35. DOI:10.1038/nrm3025
        35. Lin HH, Chang KT, Hung CC, et al. Effects of the mTOR inhibitor Rapamycin on Monocyte-Secreted Chemokines. BMC Immunol. 2014;15(1). DOI:10.1186/s12865-014-0037-0
        36. Vazirpanah N, Ottria A, van der Linden M, et al. mTOR inhibition by metformin impacts monosodium urate crystal-induced inflammation and cell death in gout: a prelude to a new add-on therapy? Ann Rheum Dis. 2019;78(5):663-71. DOI:10.1136/annrheumdis-2018-214656
        37. Saleiro D, Platanias LC. Intersection of mTOR and STAT signaling in immunity. Trends Immunol. 2015;36(1):21-9. DOI:10.1016/j.it.2014.10.006
        38. Ursini F, Russo E, Pellino G, et al. Metformin and Autoimmunity: 
        A “New Deal” of an Old Drug. Front Immunol. 2018;9. DOI:10.3389/fimmu.2018.01236
        39. O’Neill LAJ, Hardie DG. Metabolism of inflammation limited by AMPK and pseudo-starvation. Nature. 2013;493(7432):346-55. DOI:10.1038/nature11862
        40. Kelly B, Tannahill GM, Murphy MP, O’Neill LAJ. Metformin Inhibits the Production of Reactive Oxygen Species from NADH: Ubiquinone Oxidoreductase to Lim it Induction of Interleukin-1β (IL-1β) and Boosts Interleukin-10 (IL-10) in Lipopolysaccharide (LPS)-activated Macrophages. J Biol Chem. 2015;290(33):20348-59. 
        DOI:10.1074/jbc.m115.662114
        41. Bułdak Ł, Machnik G, Bułdak RJ, et al. Exenatide and metformin express their anti-inflammatory effects on human monocytes/macrophages by the attenuation of MAPKs and NFκB signaling. Naunyn Schmiedeberg Arch Pharmacol. 2016;389(10):1103-15. DOI:10.1007/s00210-016-1277-8
        42. Krysiak R, Gdula-Dymek A, Okopień B. Monocyte-suppressing effect of high-dose metformin in fenofibrate-treated patients with impaired glucose tolerance. Pharmacol Rep. 2013;65(5):1311-6. DOI:10.1016/s1734-1140(13)71489-0
        43. Krysiak R, Okopien B. The effect of metformin on monocyte secretory function in simvastatin-treated patients with impaired fasting glucose. Metabolism. 2013;62(1):39-43. DOI:10.1016/j.metabol.2012.06.009
        44. Cameron AR, Morrison VL, Levin D, et al. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ Res. 2016;119(5):652-65. DOI:10.1161/circresaha.116.308445
        45. Yang H, Biermann MH, Brauner JM, et al. New Insights into Neutrophil Extracellular Traps: Mechanisms of Formation and Role in Inflammation. Front Immunol. 2016;7. DOI:10.3389/fimmu.2016.00302
        46. Wang H, Li T, Chen S, et al. Neutrophil Extracellular Trap Mitochondrial DNA and Its Autoantibody in Systemic Lupus Erythematosus and a Proof-of-Concept Trial of Metformin. Arthritis Rheumatol. 2015;67(12):3190-200. DOI:10.1002/art.39296
        47. Чикина М.Н. Профилактика приступов артрита при назначении уратснижающей терапии у больных подагрой. Научно-практическая ревматология. 2018;56(6):760-6 [Chikina MN. Prevention of arthritis attacks in the use of urate-lowering therapy in patients with gout. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(6):760-6 (in Russian)]. DOI:10.14412/1995-4484-2018-760-766
        48. Menegazzo L, Ciciliot S, Poncina N, et al. NETosis is induced by high glucose and associated with type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2014;52(3):497-503. DOI:10.1007/s00592-014-0676-x
        49. Menegazzo L, Scattolini V, Cappellari R, et al. The antidiabetic drug metformin blunts NETosis in vitro and reduces circulating NETosis biomarkers in vivo. Acta Diabetol. 2018;55(6):593-601. DOI:10.1007/s00592-018-1129-8
        50. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Meier CR. Poorly controlled type 2 diabetes mellitus is associated with a decreased risk of incident gout: 
        a population-based case-control study. Ann Rheum Dis. 2014;74(9):1651-8. DOI:10.1136/annrheumdis-2014-205337
        51. Шестаков А.В., Саприна Т.В., Ануфрак И.А., и др. Метформин: новые перспективы в химиопрофилактике и терапии рака. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(3):12-9 [Shestakov AV, Saprina TV, Anufrak IA, et al. Metformin: new perspectives in chemoprevention and therapy of cancer. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(3):12-9 (in Russian)]. DOI:10.17650/1726-9784-2018-17-3-12-19
        52. Барскова В.Г., Елисеев М.С., Кудаева Ф.М., и др. Влияние метформина на течение подагры и инсулинорезистентность. Клиническая медицина. 2009;87(7):41-6 [Barskova VG, Eliseev MS, Kudaeva FM, et al. Effect of metformine on the clinical course of gout and insulin resistance. Clinical medicine. 2009;87(7):41-6 (in Russian)].
        53. Matsuura F, Yamashita S, Nakamura T, et al. Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects: Visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity. Metabolism. 1998;47(8):929-33.DOI:10.1016/s0026-0495(98)90346-8
        54. Morales DR, Morris AD. Metformin in Cancer Treatment and Prevention. Ann Rev Med. 2015;66(1):17-29.DOI:10.1146/annurev-med-062613-093128
        55. Lawrence T. The Nuclear Factor NF-κB Pathway in Inflammation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009;1(6):a001651.DOI:10.1101/cshperspect.a001651
        56. Hattori Y, Suzuki K, Hattori S, Kasai K. Metformin Inhibits Cytokine-Induced Nuclear Factor κB Activation Via AMP-Activated Protein Kinase Activation in Vascular Endothelial Cells. Hypertension. 2006;47(6):1183-8. DOI:10.1161/01.hyp.0000221429.94591.72
        57. Bijland S, Mancini SJ, Salt IP. Role of AMP-activated protein kinase in adipose tissue metabolism and inflammation. Clin Sci. 2013;124(8):491-507. DOI:10.1042/cs20120536
        58. Hirsch HA, Iliopoulos D, Struhl K. Metformin inhibits the inflammatory response associated with cellular transformation and cancer stem cell growth. Proc Nat Acad Sci U S A. 2012;110(3):972-7.DOI:10.1073/pnas.1221055110
        59. The Diabetes Prevention Program Research Group. Intensive Lifestyle Intervention or Metformin on Inflammation and Coagulation in Participants With Impaired Glucose Tolerance. Diabetes. 2005;54(5):1566-72. DOI:10.2337/diabetes.54.5.1566
        60. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-41. DOI:10.1038/nature04516
        61. Jacques C, Gosset M, Berenbaum F, Gabay C. The role of IL-1 and IL-1Ra in joint inflammation and cartilage degradation. Vitam Horm. 2006;74:371-403. DOI:10.1016/S0083-6729(06)74016-X
        62. Joosten LA, Netea MG, Mylona E, et al. Engagement of fatty acids with Toll-like receptor 2 drives interleukin-1β production via the ASC/caspase 1 pathway in monosodium urate monohydrate crystal-induced gouty arthritis. Arthritis Rheum. 2010;62(11):3237-48.DOI:10.1002/art.27667
        63. Nishimura A, Akahoshi T, Takahashi M, et al. Attenuation of monosodium urate crystal-induced arthritis in rabbits by a neutralizing antibody against interleukin-8. J Leukoc Biol. 1997;62(4):444-9. DOI:10.1002/jlb.62.4.444
        64. Huang Z, Kraus VB. Does lipopolysaccharide-mediated inflammation have a role in OA? Nat Rev Rheumatol. 2016;12(2):123-9.DOI:10.1038/nrrheum.2015.158
        65. Collins KH, Paul HA, Reimer RA, et al. Relationship between inflammation, the gut microbiota, and metabolic osteoarthritis development: studies in a rat model. Osteoarthritis Cartilage. 2015;23(11):1989-98. DOI:10.1016/j.joca.2015.03.014
        66. Bramante C, Ingraham N, Murray T, et al. Observational Study of Metformin and Risk of Mortality in Patients Hospitalized with Covid-19. MedRxiv. 2020;2020.06.19.20135095. DOI:10.1101/2020.06.19.20135095
        67. Matsiukevich D, Piraino G, Lahni P, et al. Metformin ameliorates gender-and age-dependent hemodynamic instability and myocardial injury in murine hemorrhagic shock. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017;1863(10 Pt. B):2680-91. DOI:10.1016/j.bbadis.2017.05.027
        68. Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626-38. DOI:10.1038/nri.2016.90
        69. Son HJ, Lee J, Lee SY, et al. Metformin attenuates experimental autoimmune arthritis through reciprocal regulation of Th17/Treg balance and osteoclastogenesis. Mediators Inflamm. 2014;2014:973986. DOI:10.1155/2014/973986
        70. Dai XJ, Tao JH, Fang X, et al. Changes of Treg/Th17 Ratio in Spleen of Acute Gouty Arthritis Rat Induced by MSU Crystals. Inflammation. 2018;41(5):1955-64. DOI:10.1007/s10753-018-0839-y
        71. Shin N-R, Lee J-C, Lee H-Y, et al. An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice. Gut. 2013;63(5):727-35. DOI:10.1136/gutjnl-2012-303839
        72. Lee H, Ko G. Effect of Metformin on Metabolic Improvement and Gut Microbiota. Appl Environ Microbiol. 2014;80(19):5935-43. DOI:10.1128/aem.01357-14
        73. Lee H, Lee Y, Kim J, et al. Modulation of the gut microbiota by metformin improves metabolic profiles in aged obese mice. Gut Microbes. 2018;9(2):155-65. DOI:10.1080/19490976.2017.1405209
        74. Bauer PV, Duca FA, Waise TMZ, et al. Metformin Alters Upper Small Intestinal Microbiota that Impact a Glucose-SGLT1-Sensing Glucoregulatory Pathway. Cell Metab. 2018;27(1):101-17.e5. DOI:10.1016/j.cmet.2017.09.019
        75. Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015;528(7581):262-6. DOI:10.1038/nature15766
        76. De la Cuesta-Zuluaga J, Mueller NT, Corrales-Agudelo V, et al. Metformin Is Associated With Higher Relative Abundance of Mucin-DegradingAkkermansia muciniphilaand Several Short-Chain Fatty Acid-Producing Microbiota in the Gut. Diabetes Care. 2016;40(1):54-62. DOI:10.2337/dc16-1324

        ________________________________________________

        1. Zhang Y, Yamamoto T, Hisatome I, et al. Uric acid induces oxidative stress and growth inhibition by activating adenosine monophosphate-activated protein kinase and extracellular signal-regulated kinase signal pathways in pancreatic β cells. Mol Cell Endocrinol. 2013;375(1-2):89-96. DOI:10.1016/j.mce.2013.04.027
        2. Lanaspa MA, Cicerchi C, Garcia G, et al. Counteracting roles of AMP deaminase and AMP kinase in the development of fatty liver. PLoS One. 2012;7(11):e48801. DOI:10.1371/journal.pone.0048801
        3. Khosla UM, Zharikov S, Finch JL, et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction. Kidney Int. 2005;67(5):1739-42. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00273.x
        4. Johnson RJ, Perez-Pozo SE, Sautin YY, et al. Hypothesis: could excessive fructose intake and uric acid cause type 2 diabetes? Endocr Rev. 2009;30(1):96-116. DOI:10.1210/er.2008-0033
        5. Matsuoka T, Kajimoto Y, Watada H, et al. Glycation-dependent, reactive oxygen species-mediated suppression of the insulin gene promoter activity in HIT cells. J Clin Invest. 1997;99(1):144-50. DOI:10.1172/JCI119126
        6. Facchini F, Chen YD, Hollenbeck CB, Reaven GM. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration. JAMA. 1991;266(21):3008-11. DOI:10.1001/jama.1991.03470210076036
        7. Muscelli E, Natali A, Bianchi S, et al. Effect of insulin on renal sodium and uric acid handling in essential hypertension. Am J Hypertens. 1996;9(8):746-52. DOI:10.1016/0895-7061(96)00098-2
        8. Dehghan A, van Hoek M, Sijbrands EJ, et al. High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes. Diabetes Care. 2008;31(2):361-2. DOI:10.2337/dc07-1276
        9. Kodama S, Saito K, Yachi Y, et al. Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(9):1737-42. DOI:10.2337/dc09-0288
        10. Lai HM, Chen CJ, Su BY, et al. Gout and type 2 diabetes have a mutual inter-dependent effect on genetic risk factors and higher incidences. Rheumatology (Oxford). 2012;51(4):715-20. DOI:10.1093/rheumatology/ker373
        11. Nakagawa T, Hu H, Zharikov S, et al. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol. 2006;290(3):F625-31. DOI:10.1152/ajprenal.00140.2005
        12. Sánchez-Lozada LG, Tapia E, Bautista-García P, et al. Effects of febuxostat on metabolic and renal alterations in rats with fructose-induced metabolic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol. 2008;294(4):F710-8. DOI:10.1152/ajprenal.00454.2007
        13. Panevin TS, Zhelyabina OV, Eliseev MS, Shestakova MV. Urate-lowering effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Diabetes Mellitus. 2020;23(4):349-56 
        (in Russian) DOI:10.14341/DM12412
        14. Panevin TS, Eliseev MS, Shestakova MV, Nasonov EL. Advantages of therapy with sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus in combination with hyperuricemia and gout. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(5):110-8 (in Russian) DOI:10.26442/00403660.2020.05.000633
        15. Bailey CJ. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017;60(9):1566-76. DOI:10.1007/s00125-017-4318-z
        16. Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Standards of specialized diabetes care. 9th ed. Diabetes mellitus. 2019;22(1S1):1-144 (in Russian) DOI:10.14341/dm221s1
        17. Aroda VR, Knowler WC, Crandall JP, et al. Metformin for diabetes prevention: insights gained fr om the Diabetes Prevention Program/Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetologia. 2017;60(9):1601-11. DOI:10.1007/s00125-017-4361-9
        18. Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Atlas of Diabetes Register in Russian Federation, status 2018. Diabetes mellitus. 2019;22(2S):4-61 (in Russian)
        DOI:10.14341/dm12208
        19. Sharma M, Nazareth I, Petersen I. Trends in incidence, prevalence and prescribing in type 2 diabetes mellitus between 2000 and 2013 in primary care: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2016;6(1):e010210. DOI:10.1136/bmjopen-2015-010210
        20. DeFronzo RA, Stonehouse AH, Han J, Wintle ME. Relationship of baseline HbA1c and efficacy of current glucose-lowering therapies: a meta-analysis of randomized clinical trials. Diabet Med. 2010;27(3):309-17. DOI:10.1111/j.1464-5491.2010.02941
        21. Zhou K, Yee SW, Seiser EL, et al. Variation in the glucose transporter gene SLC2A2 is associated with glycemic response to metformin. Nat Genet. 2016;48(9):1055-9. DOI:10.1038/ng.3632
        22. Domecq JP, Prutsky G, Leppin A, et al. Drugs Commonly Associated With Weight Change: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):363-70. DOI:10.1210/jc.2014-3421
        23. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352(9131):854-65. DOI:10.1016/s0140-6736(98)07037-8
        24. Griffin SJ, Leaver JK, Irving GJ. Impact of metformin on cardiovascular disease: a meta-analysis of randomised trials among people with type 2 diabetes. Diabetologia. 2017;60(9):1620-9. DOI:10.1007/s00125-017-4337-9
        25. U.K. Prospective Diabetes Study Group. U.K. Prospective Diabetes Study 16: overview of 6 years’ therapy of type II diabetes: a progressive disease. Diabetes. 1995;44:1249-58. DOI:10.2337/diabetes.44.11.1249
        26. Bowker SL, Majumdar SR, Veugelers P, Johnson JA. Increased Cancer-Related Mortality for Patients With Type 2 Diabetes Who Use Sulfonylureas or Insulin. Diabetes Care. 2006;29(2):254-8. DOI:10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1558
        27. Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, Salpeter E. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2003. DOI:10.1002/14651858.cd002967
        28. Connelly PJ, Lonergan M, Soto-Pedre E, et al. Acute kidney injury, plasma lactate concentrations and lactic acidosis in metformin users: A GoDarts study. Diabetes Obes Metab. 2017;19(11):1579-86. DOI:10.1111/dom.12978
        29. Coperchini F, Leporati P, Rotondi M, Chiovato L. Expanding the therapeutic spectrum of metformin: from diabetes to cancer. J Endocrinol Invest. 2015;38(10):1047-55. DOI:10.1007/s40618-015-0370-z
        30. Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017;60(9):1577-85. DOI:10.1007/s00125-017-4342-z
        31. Anabtawi A, Miles JM. Metformin: nonglycemic effects and potential novel indications. Endocr Pract. 2016;22(8):999-1007.DOI:10.4158/ep151145.ra
        32. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a Tool to Target Aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-5.DOI:10.1016/j.cmet.2016.05.011
        33. Owen MR, Doran E, Halestrap AP. Evidence that metformin exerts its anti-diabetic effects through inhibition of complex 1 of the mitochondrial respiratory chain. Biochem J. 2000;348(3):607-14.DOI:10.1042/bj3480607
        34. Zoncu R, Efeyan A, Sabatini DM. mTOR: from growth signal integration to cancer, diabetes and ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010;12(1):21-35. DOI:10.1038/nrm3025
        35. Lin HH, Chang KT, Hung CC, et al. Effects of the mTOR inhibitor Rapamycin on Monocyte-Secreted Chemokines. BMC Immunol. 2014;15(1). DOI:10.1186/s12865-014-0037-0
        36. Vazirpanah N, Ottria A, van der Linden M, et al. mTOR inhibition by metformin impacts monosodium urate crystal-induced inflammation and cell death in gout: a prelude to a new add-on therapy? Ann Rheum Dis. 2019;78(5):663-71. DOI:10.1136/annrheumdis-2018-214656
        37. Saleiro D, Platanias LC. Intersection of mTOR and STAT signaling in immunity. Trends Immunol. 2015;36(1):21-9. DOI:10.1016/j.it.2014.10.006
        38. Ursini F, Russo E, Pellino G, et al. Metformin and Autoimmunity: 
        A “New Deal” of an Old Drug. Front Immunol. 2018;9. DOI:10.3389/fimmu.2018.01236
        39. O’Neill LAJ, Hardie DG. Metabolism of inflammation limited by AMPK and pseudo-starvation. Nature. 2013;493(7432):346-55. DOI:10.1038/nature11862
        40. Kelly B, Tannahill GM, Murphy MP, O’Neill LAJ. Metformin Inhibits the Production of Reactive Oxygen Species from NADH: Ubiquinone Oxidoreductase to Lim it Induction of Interleukin-1β (IL-1β) and Boosts Interleukin-10 (IL-10) in Lipopolysaccharide (LPS)-activated Macrophages. J Biol Chem. 2015;290(33):20348-59. 
        DOI:10.1074/jbc.m115.662114
        41. Bułdak Ł, Machnik G, Bułdak RJ, et al. Exenatide and metformin express their anti-inflammatory effects on human monocytes/macrophages by the attenuation of MAPKs and NFκB signaling. Naunyn Schmiedeberg Arch Pharmacol. 2016;389(10):1103-15. DOI:10.1007/s00210-016-1277-8
        42. Krysiak R, Gdula-Dymek A, Okopień B. Monocyte-suppressing effect of high-dose metformin in fenofibrate-treated patients with impaired glucose tolerance. Pharmacol Rep. 2013;65(5):1311-6. DOI:10.1016/s1734-1140(13)71489-0
        43. Krysiak R, Okopien B. The effect of metformin on monocyte secretory function in simvastatin-treated patients with impaired fasting glucose. Metabolism. 2013;62(1):39-43. DOI:10.1016/j.metabol.2012.06.009
        44. Cameron AR, Morrison VL, Levin D, et al. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ Res. 2016;119(5):652-65. DOI:10.1161/circresaha.116.308445
        45. Yang H, Biermann MH, Brauner JM, et al. New Insights into Neutrophil Extracellular Traps: Mechanisms of Formation and Role in Inflammation. Front Immunol. 2016;7. DOI:10.3389/fimmu.2016.00302
        46. Wang H, Li T, Chen S, et al. Neutrophil Extracellular Trap Mitochondrial DNA and Its Autoantibody in Systemic Lupus Erythematosus and a Proof-of-Concept Trial of Metformin. Arthritis Rheumatol. 2015;67(12):3190-200. DOI:10.1002/art.39296
        47. Chikina MN. Prevention of arthritis attacks in the use of urate-lowering therapy in patients with gout. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(6):760-6 (in Russian). DOI:10.14412/1995-4484-2018-760-766
        48. Menegazzo L, Ciciliot S, Poncina N, et al. NETosis is induced by high glucose and associated with type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2014;52(3):497-503. DOI:10.1007/s00592-014-0676-x
        49. Menegazzo L, Scattolini V, Cappellari R, et al. The antidiabetic drug metformin blunts NETosis in vitro and reduces circulating NETosis biomarkers in vivo. Acta Diabetol. 2018;55(6):593-601. DOI:10.1007/s00592-018-1129-8
        50. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Meier CR. Poorly controlled type 2 diabetes mellitus is associated with a decreased risk of incident gout: 
        a population-based case-control study. Ann Rheum Dis. 2014;74(9):1651-8. DOI:10.1136/annrheumdis-2014-205337
        51. Shestakov AV, Saprina TV, Anufrak IA, et al. Metformin: new perspectives in chemoprevention and therapy of cancer. Russian Journal of Biotherapy. 2018;17(3):12-9 (in Russian) DOI:10.17650/1726-9784-2018-17-3-12-19
        52. Barskova VG, Eliseev MS, Kudaeva FM, et al. Effect of metformine on the clinical course of gout and insulin resistance. Clinical medicine. 2009;87(7):41-6 (in Russian)
        53. Matsuura F, Yamashita S, Nakamura T, et al. Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects: Visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity. Metabolism. 1998;47(8):929-33.DOI:10.1016/s0026-0495(98)90346-8
        54. Morales DR, Morris AD. Metformin in Cancer Treatment and Prevention. Ann Rev Med. 2015;66(1):17-29.DOI:10.1146/annurev-med-062613-093128
        55. Lawrence T. The Nuclear Factor NF-κB Pathway in Inflammation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009;1(6):a001651.DOI:10.1101/cshperspect.a001651
        56. Hattori Y, Suzuki K, Hattori S, Kasai K. Metformin Inhibits Cytokine-Induced Nuclear Factor κB Activation Via AMP-Activated Protein Kinase Activation in Vascular Endothelial Cells. Hypertension. 2006;47(6):1183-8. DOI:10.1161/01.hyp.0000221429.94591.72
        57. Bijland S, Mancini SJ, Salt IP. Role of AMP-activated protein kinase in adipose tissue metabolism and inflammation. Clin Sci. 2013;124(8):491-507. DOI:10.1042/cs20120536
        58. Hirsch HA, Iliopoulos D, Struhl K. Metformin inhibits the inflammatory response associated with cellular transformation and cancer stem cell growth. Proc Nat Acad Sci U S A. 2012;110(3):972-7.DOI:10.1073/pnas.1221055110
        59. The Diabetes Prevention Program Research Group. Intensive Lifestyle Intervention or Metformin on Inflammation and Coagulation in Participants With Impaired Glucose Tolerance. Diabetes. 2005;54(5):1566-72. DOI:10.2337/diabetes.54.5.1566
        60. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-41. DOI:10.1038/nature04516
        61. Jacques C, Gosset M, Berenbaum F, Gabay C. The role of IL-1 and IL-1Ra in joint inflammation and cartilage degradation. Vitam Horm. 2006;74:371-403. DOI:10.1016/S0083-6729(06)74016-X
        62. Joosten LA, Netea MG, Mylona E, et al. Engagement of fatty acids with Toll-like receptor 2 drives interleukin-1β production via the ASC/caspase 1 pathway in monosodium urate monohydrate crystal-induced gouty arthritis. Arthritis Rheum. 2010;62(11):3237-48.DOI:10.1002/art.27667
        63. Nishimura A, Akahoshi T, Takahashi M, et al. Attenuation of monosodium urate crystal-induced arthritis in rabbits by a neutralizing antibody against interleukin-8. J Leukoc Biol. 1997;62(4):444-9. DOI:10.1002/jlb.62.4.444
        64. Huang Z, Kraus VB. Does lipopolysaccharide-mediated inflammation have a role in OA? Nat Rev Rheumatol. 2016;12(2):123-9.DOI:10.1038/nrrheum.2015.158
        65. Collins KH, Paul HA, Reimer RA, et al. Relationship between inflammation, the gut microbiota, and metabolic osteoarthritis development: studies in a rat model. Osteoarthritis Cartilage. 2015;23(11):1989-98. DOI:10.1016/j.joca.2015.03.014
        66. Bramante C, Ingraham N, Murray T, et al. Observational Study of Metformin and Risk of Mortality in Patients Hospitalized with Covid-19. MedRxiv. 2020;2020.06.19.20135095. DOI:10.1101/2020.06.19.20135095
        67. Matsiukevich D, Piraino G, Lahni P, et al. Metformin ameliorates gender-and age-dependent hemodynamic instability and myocardial injury in murine hemorrhagic shock. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017;1863(10 Pt. B):2680-91. DOI:10.1016/j.bbadis.2017.05.027
        68. Klein SL, Flanagan KL. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016;16(10):626-38. DOI:10.1038/nri.2016.90
        69. Son HJ, Lee J, Lee SY, et al. Metformin attenuates experimental autoimmune arthritis through reciprocal regulation of Th17/Treg balance and osteoclastogenesis. Mediators Inflamm. 2014;2014:973986. DOI:10.1155/2014/973986
        70. Dai XJ, Tao JH, Fang X, et al. Changes of Treg/Th17 Ratio in Spleen of Acute Gouty Arthritis Rat Induced by MSU Crystals. Inflammation. 2018;41(5):1955-64. DOI:10.1007/s10753-018-0839-y
        71. Shin N-R, Lee J-C, Lee H-Y, et al. An increase in the Akkermansia spp. population induced by metformin treatment improves glucose homeostasis in diet-induced obese mice. Gut. 2013;63(5):727-35. DOI:10.1136/gutjnl-2012-303839
        72. Lee H, Ko G. Effect of Metformin on Metabolic Improvement and Gut Microbiota. Appl Environ Microbiol. 2014;80(19):5935-43. DOI:10.1128/aem.01357-14
        73. Lee H, Lee Y, Kim J, et al. Modulation of the gut microbiota by metformin improves metabolic profiles in aged obese mice. Gut Microbes. 2018;9(2):155-65. DOI:10.1080/19490976.2017.1405209
        74. Bauer PV, Duca FA, Waise TMZ, et al. Metformin Alters Upper Small Intestinal Microbiota that Impact a Glucose-SGLT1-Sensing Glucoregulatory Pathway. Cell Metab. 2018;27(1):101-17.e5. DOI:10.1016/j.cmet.2017.09.019
        75. Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015;528(7581):262-6. DOI:10.1038/nature15766
        76. De la Cuesta-Zuluaga J, Mueller NT, Corrales-Agudelo V, et al. Metformin Is Associated With Higher Relative Abundance of Mucin-DegradingAkkermansia muciniphilaand Several Short-Chain Fatty Acid-Producing Microbiota in the Gut. Diabetes Care. 2016;40(1):54-62. DOI:10.2337/dc16-1324

        Авторы
        М.С. Елисеев1, Т.С. Паневин*1, О.В. Желябина1, Е.Л. Насонов1,2

        1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия;
        2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
        *tarasel@list.ru

        ________________________________________________

        Maksim S. Eliseev1, Taras S. Panevin*1, Olga V. Zhelyabina1, Evgeny L. Nasonov1,2

        1 Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow, Russia;
        2 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
        *tarasel@list.ru


        Поделиться
        Назад к списку
        Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.

        Ключевые слова

        артериальная гипертензия дети артериальная гипертония лечение сахарный диабет COVID-19 ишемическая болезнь сердца диагностика беременность ожирение сердечно-сосудистые заболевания хроническая сердечная недостаточность рак молочной железы факторы риска метаболический синдром хроническая болезнь почек хроническая обструктивная болезнь легких качество жизни профилактика сахарный диабет 2-го типа фибрилляция предсердий инфаркт миокарда бесплодие антигипертензивная терапия прогноз сердечная недостаточность химиотерапия атеросклероз бронхиальная астма неалкогольная жировая болезнь печени таргетная терапия эффективность амлодипин нестероидные противовоспалительные препараты витамин D бактериальный вагиноз ревматоидный артрит гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь реабилитация вирус папилломы человека безопасность коморбидность болезнь Крона атопический дерматит эндометриоз пробиотики эндотелиальная дисфункция язвенный колит инсулинорезистентность инсульт
        Узнавайте первым
        Подпишитесь, чтобы получать информацию о самых интересных событиях, последних новостях.
        Рассылка
        Новости
        Мероприятия
        Актуальные вебинары, конференции, семинары и т.д.
        Медиатека
        Записи вебинаров, подкасты, статьи и интервью.
        Библиотека
        Материалы для врачей-клиницистов:
        — Электронная...
        Наши контакты
        +7 (495) 098-03-59
        Заказать звонок
        Москва 125252, ул. Алабяна 13, корпус 1
        info@omnidoctor.ru
        Портал
        О портале
        История
        Лицензии
        Партнеры
        Реквизиты
        Об издательстве "Консилиум Медикум"
        Политика обработки ПД
        Пресс-центр
        Медиатека
        Библиотека
        Издания для врачей
        Издания для провизоров и фармацевтов
        Online-издания
        Мероприятия
        © 2025 Все права защищены.
        Подождите секунду, мы ищем Расширенный поиск
        Мы используем инструмент веб-аналитики Яндекс Метрика, который посредством обработки файлов «cookie» позволяет анализировать данные о посещаемости сайта, что помогает нам улучшить работу сайта, повысить его удобство и производительность. Соответственно, продолжая пользоваться сайтом, вы соглашаетесь на использование файлов «cookie» и их дальнейшую обработку сервисом Яндекс Метрика. Вы можете блокировать и (или) удалять файлы «cookie» в настройках своего веб-браузера.
        Я согласен(-на)