Дапаглифлозин и профилактика неблагоприятных исходов при хронической болезни почек: результаты исследования DAPA-CKD
Дапаглифлозин и профилактика неблагоприятных исходов при хронической болезни почек: результаты исследования DAPA-CKD
Батюшин М.М. Дапаглифлозин и профилактика неблагоприятных исходов при хронической болезни почек: результаты исследования DAPA-CKD. Терапевтический архив. 2021; 93 (6): 713–723.
DOI: 10.26442/00403660.2021.6.200891
DOI: 10.26442/00403660.2021.6.200891
DOI: 10.26442/00403660.2021.6.200891
________________________________________________
DOI: 10.26442/00403660.2021.6.200891
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Представить основные результаты рандомизированного двойного слепого параллельного группового плацебо-контролируемого исследования DAPA-CKD.
Материалы и методы. В исследование включались пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) и возможностью применения дапаглифлозина в дозировке 10 мг 1 раз в день в сравнении с плацебо. В исследовании приняли участие 386 центров из 21 страны мира. Всего в исследование включены 4304 пациента, средний возраст составил 61,8 года, преобладали мужчины, 2906 (67,5%) человек имели исходный диагноз «сахарный диабет 2-го типа». Включались пациенты с диабетической и недиабетической ХБП, расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2 и отношением альбумин/креатинин мочи от 200 до 5000 мг/г.
Результаты. Продемонстрировано, что первичная композитная конечная точка (время до снижения рСКФ≥50% по сравнению с исходным уровнем, время до терминальной стадии болезни почек, определенное как рСКФ<15 мл/мин/1,73 м2, необходимость в хроническом диализе или трансплантации почки, время до почечной или сердечно-сосудистой смерти) встречалась в 9,2% случаев у больных, получавших дапаглифлозин, и у 14,5% лиц, получавших плацебо. Также на терапии дапаглифлозином реже отмечалась встречаемость такой вторичной конечной точки, как сочетание снижения рСКФ≥50%, терминальной стадии болезни почек или почечной смерти. Реже в группе дапаглифлозина наблюдались сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по поводу сердечной недостаточности, а также смерть от любой причины.
Заключение. Таким образом, дапаглифлозин продемонстрировал способность в сравнении с плацебо снижать первичную композитную точку и ряд вторичных композитных точек у больных с ХБП как диабетического, так и недиабетического генеза.
Ключевые слова: дапаглифлозин, исследование DAPA-CKD, хроническая болезнь почек
Materials and methods. The study included patients with chronic kidney disease (CKD) and the possibility of using dapagliflozin at a dose of 10 mg once a day compared with placebo. The study involved 386 centers from 21 countries. A total of 4304 patients were included in the study, the average age was 61.8 years, men predominated, 2906 (67.5%) patients had an initial diagnosis of type 2 diabetes. Patients with diabetic and non-diabetic CKD were included with an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 25 to 75 ml/min/1.73 m2 and a urinary albumin/creatinine ratio of 200 to 5000 mg/g.
Results. The primary composite endpoint (time to eGFR reduction of 50% or more compared to baseline, time to end-stage renal disease defined as eGFR<15 ml/min/1.73 m2, need for chronic dialysis or kidney transplantation, time to renal or cardiovascular death) was shown to occur in 9.2% of patients treated with dapagliflozin and in 14.5% of patients treated with placebo. Also, dapagliflozin therapy was less likely to have a secondary endpoint, such as a combination of a decrease in eGFR by 50% or more, end-stage kidney disease, or renal death. Less frequently, the dapagliflozin group experienced cardiovascular death or hospitalization for heart failure, as well as death from any cause.
Conclusion. Thus, dapagliflozin demonstrated the ability, in comparison with placebo, to reduce the primary composite point and a number of secondary composite points in patients with both diabetic and non-diabetic CKD.
Keywords: dapagliflozin, DAPA-CKD study, chronic kidney disease
Материалы и методы. В исследование включались пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) и возможностью применения дапаглифлозина в дозировке 10 мг 1 раз в день в сравнении с плацебо. В исследовании приняли участие 386 центров из 21 страны мира. Всего в исследование включены 4304 пациента, средний возраст составил 61,8 года, преобладали мужчины, 2906 (67,5%) человек имели исходный диагноз «сахарный диабет 2-го типа». Включались пациенты с диабетической и недиабетической ХБП, расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2 и отношением альбумин/креатинин мочи от 200 до 5000 мг/г.
Результаты. Продемонстрировано, что первичная композитная конечная точка (время до снижения рСКФ≥50% по сравнению с исходным уровнем, время до терминальной стадии болезни почек, определенное как рСКФ<15 мл/мин/1,73 м2, необходимость в хроническом диализе или трансплантации почки, время до почечной или сердечно-сосудистой смерти) встречалась в 9,2% случаев у больных, получавших дапаглифлозин, и у 14,5% лиц, получавших плацебо. Также на терапии дапаглифлозином реже отмечалась встречаемость такой вторичной конечной точки, как сочетание снижения рСКФ≥50%, терминальной стадии болезни почек или почечной смерти. Реже в группе дапаглифлозина наблюдались сердечно-сосудистая смерть или госпитализация по поводу сердечной недостаточности, а также смерть от любой причины.
Заключение. Таким образом, дапаглифлозин продемонстрировал способность в сравнении с плацебо снижать первичную композитную точку и ряд вторичных композитных точек у больных с ХБП как диабетического, так и недиабетического генеза.
Ключевые слова: дапаглифлозин, исследование DAPA-CKD, хроническая болезнь почек
________________________________________________
Materials and methods. The study included patients with chronic kidney disease (CKD) and the possibility of using dapagliflozin at a dose of 10 mg once a day compared with placebo. The study involved 386 centers from 21 countries. A total of 4304 patients were included in the study, the average age was 61.8 years, men predominated, 2906 (67.5%) patients had an initial diagnosis of type 2 diabetes. Patients with diabetic and non-diabetic CKD were included with an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 25 to 75 ml/min/1.73 m2 and a urinary albumin/creatinine ratio of 200 to 5000 mg/g.
Results. The primary composite endpoint (time to eGFR reduction of 50% or more compared to baseline, time to end-stage renal disease defined as eGFR<15 ml/min/1.73 m2, need for chronic dialysis or kidney transplantation, time to renal or cardiovascular death) was shown to occur in 9.2% of patients treated with dapagliflozin and in 14.5% of patients treated with placebo. Also, dapagliflozin therapy was less likely to have a secondary endpoint, such as a combination of a decrease in eGFR by 50% or more, end-stage kidney disease, or renal death. Less frequently, the dapagliflozin group experienced cardiovascular death or hospitalization for heart failure, as well as death from any cause.
Conclusion. Thus, dapagliflozin demonstrated the ability, in comparison with placebo, to reduce the primary composite point and a number of secondary composite points in patients with both diabetic and non-diabetic CKD.
Keywords: dapagliflozin, DAPA-CKD study, chronic kidney disease
Список литературы
1. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-306. DOI:10.1056/NEJMoa1811744
2. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl JMed. 2017;377:44-657. DOI:10.1056/NEJMoa1611925
3. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380:347-57. DOI:10.1056/NEJMoa1812389
4. Wanner C, Lachin JM, Inzucchi SE, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Clinical Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus, Established Cardiovascular Disease, and Chronic Kidney Disease. Circulation. 2018;137(2):119-29. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028268
5. Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M, et al. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial: baseline characteristics. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(10):1700-11. DOI:10.1093/ndt/gfaa234
6. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM, et al. Rationale and protocol of the dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:274-82. DOI:10.1093/ndt/gfz290
7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-46. DOI:10.1056/NEJMoa2024816
8. McMurray JJV, Wheeler DC, Stefánsson BV, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effect of Dapagliflozin on Clinical Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease, With and Without Cardiovascular Disease. Circulation. 2021;143(5):438-48. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051675
9. Heerspink HJL, Sjöström CD, Jongs N, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effects of dapagliflozin on mortality in patients with chronic kidney disease: a pre-specified analysis from the DAPA-CKD randomized controlled trial. Eur Heart J. 2021;42(13):1216-27. DOI:10.1093/eurheartj/ehab094
10. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al; SCORED Investigators. Sotagliflozin in patients with diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2021;384:129-39. DOI:10.1056/NEJMoa2030186
2. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl JMed. 2017;377:44-657. DOI:10.1056/NEJMoa1611925
3. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380:347-57. DOI:10.1056/NEJMoa1812389
4. Wanner C, Lachin JM, Inzucchi SE, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Clinical Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus, Established Cardiovascular Disease, and Chronic Kidney Disease. Circulation. 2018;137(2):119-29. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028268
5. Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M, et al. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial: baseline characteristics. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(10):1700-11. DOI:10.1093/ndt/gfaa234
6. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM, et al. Rationale and protocol of the dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:274-82. DOI:10.1093/ndt/gfz290
7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-46. DOI:10.1056/NEJMoa2024816
8. McMurray JJV, Wheeler DC, Stefánsson BV, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effect of Dapagliflozin on Clinical Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease, With and Without Cardiovascular Disease. Circulation. 2021;143(5):438-48. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051675
9. Heerspink HJL, Sjöström CD, Jongs N, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effects of dapagliflozin on mortality in patients with chronic kidney disease: a pre-specified analysis from the DAPA-CKD randomized controlled trial. Eur Heart J. 2021;42(13):1216-27. DOI:10.1093/eurheartj/ehab094
10. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al; SCORED Investigators. Sotagliflozin in patients with diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2021;384:129-39. DOI:10.1056/NEJMoa2030186
2. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl JMed. 2017;377:44-657. DOI:10.1056/NEJMoa1611925
3. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380:347-57. DOI:10.1056/NEJMoa1812389
4. Wanner C, Lachin JM, Inzucchi SE, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Clinical Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus, Established Cardiovascular Disease, and Chronic Kidney Disease. Circulation. 2018;137(2):119-29. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028268
5. Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M, et al. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial: baseline characteristics. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(10):1700-11. DOI:10.1093/ndt/gfaa234
6. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM, et al. Rationale and protocol of the dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:274-82. DOI:10.1093/ndt/gfz290
7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-46. DOI:10.1056/NEJMoa2024816
8. McMurray JJV, Wheeler DC, Stefánsson BV, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effect of Dapagliflozin on Clinical Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease, With and Without Cardiovascular Disease. Circulation. 2021;143(5):438-48. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051675
9. Heerspink HJL, Sjöström CD, Jongs N, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effects of dapagliflozin on mortality in patients with chronic kidney disease: a pre-specified analysis from the DAPA-CKD randomized controlled trial. Eur Heart J. 2021;42(13):1216-27. DOI:10.1093/eurheartj/ehab094
10. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al; SCORED Investigators. Sotagliflozin in patients with diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2021;384:129-39. DOI:10.1056/NEJMoa2030186
________________________________________________
2. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl JMed. 2017;377:44-657. DOI:10.1056/NEJMoa1611925
3. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380:347-57. DOI:10.1056/NEJMoa1812389
4. Wanner C, Lachin JM, Inzucchi SE, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Clinical Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus, Established Cardiovascular Disease, and Chronic Kidney Disease. Circulation. 2018;137(2):119-29. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028268
5. Wheeler DC, Stefansson BV, Batiushin M, et al. The dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) trial: baseline characteristics. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(10):1700-11. DOI:10.1093/ndt/gfaa234
6. Heerspink HJL, Stefansson BV, Chertow GM, et al. Rationale and protocol of the dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2020;35:274-82. DOI:10.1093/ndt/gfz290
7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-46. DOI:10.1056/NEJMoa2024816
8. McMurray JJV, Wheeler DC, Stefánsson BV, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effect of Dapagliflozin on Clinical Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease, With and Without Cardiovascular Disease. Circulation. 2021;143(5):438-48. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051675
9. Heerspink HJL, Sjöström CD, Jongs N, et al; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effects of dapagliflozin on mortality in patients with chronic kidney disease: a pre-specified analysis from the DAPA-CKD randomized controlled trial. Eur Heart J. 2021;42(13):1216-27. DOI:10.1093/eurheartj/ehab094
10. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al; SCORED Investigators. Sotagliflozin in patients with diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2021;384:129-39. DOI:10.1056/NEJMoa2030186
Авторы
М.М. Батюшин*
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
*batjushin-m@rambler.ru
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
*batjushin-m@rambler.ru
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
*batjushin-m@rambler.ru
________________________________________________
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
*batjushin-m@rambler.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.