Эффективность и безопасность двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии Helicobacter рylori-инфекции с включением пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum BB-46 и Enterococcus faecium ENCfa-68
Эффективность и безопасность двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии Helicobacter рylori-инфекции с включением пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum BB-46 и Enterococcus faecium ENCfa-68
Яковенко Э.П., Строкова Т.В., Яковенко А.В., Иванов А.Н., Солуянова И.П., Васильев Н.Н. Эффективность и безопасность двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии Helicobacter рylori-инфекции с включением пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum BB-46 и Enterococcus faecium ENCfa-68. Проспективное рандомизированное сравнительное многоцентровое исследование. Терапевтический архив. 2021; 93 (8): 916–922. DOI: 10.26442/00403660.2021.08.200996
________________________________________________
Yakovenko EP, Strokova TV, Iakovenko AV, Ivanov AN, Soluyanova IP, Vasilyev NN. A prospective randomized comparative study of the efficacy and safety of a two-week bismuth-based quadrotherapy of Helicobacter pylori infection with the inclusion of the probiotic containing Bifidobacterium longum BB-46 and Enterococcus faecium ENCfa-68. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021; 93 (8): 916–922. DOI: 10.26442/00403660.2021.08.200996
Эффективность и безопасность двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии Helicobacter рylori-инфекции с включением пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum BB-46 и Enterococcus faecium ENCfa-68
Яковенко Э.П., Строкова Т.В., Яковенко А.В., Иванов А.Н., Солуянова И.П., Васильев Н.Н. Эффективность и безопасность двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии Helicobacter рylori-инфекции с включением пробиотика, содержащего Bifidobacterium longum BB-46 и Enterococcus faecium ENCfa-68. Проспективное рандомизированное сравнительное многоцентровое исследование. Терапевтический архив. 2021; 93 (8): 916–922. DOI: 10.26442/00403660.2021.08.200996
________________________________________________
Yakovenko EP, Strokova TV, Iakovenko AV, Ivanov AN, Soluyanova IP, Vasilyev NN. A prospective randomized comparative study of the efficacy and safety of a two-week bismuth-based quadrotherapy of Helicobacter pylori infection with the inclusion of the probiotic containing Bifidobacterium longum BB-46 and Enterococcus faecium ENCfa-68. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021; 93 (8): 916–922. DOI: 10.26442/00403660.2021.08.200996
Цель. Изучить эффективность и безопасность двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии с включением пробиотика Бифиформ у больных с Helicobacter рylori (Hр)-инфекцией. Материалы и методы. В открытое проспективное сравнительное рандомизированное исследование были включены 68 Нр-положительных пациентов: 22 – с подтвержденным диагнозом язвенной болезни, 46 – с хроническим гастритом и гастродуоденитом с наличием эрозий в пилоробульбарной зоне. Диагноз и инфицированность Нр верифицированы результатами эндоскопического, морфологического исследования, а также с использованием 13С-уреазного дыхательного теста и определением антигена Нр в кале. В зависимости от проводимой терапии пациенты были рандомизированы в 2 группы: основная – принимали 2 раза в день в течение 14 дней омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг + висмута трикалия дицитрат 240 мг + Бифиформ 2 капсулы 2 раза в день; контрольная – проводилась аналогичная терапия, но без включения Бифиформа. Повторное тестирование на Нр осуществлялось через 1 мес после прекращения курсового лечения. Результаты. При использовании висмутсодержащей квадротерапии отмечена высокая частота эрадикации Нр, которая при ITT-анализе составила 86,1 и 68,8% (р>0,05) и при PP-анализе – 93,9 и 95,7% (р>0,05) у пациентов основной и контрольной групп соответственно. Побочные эффекты лекарственной терапии выявлены у 16,7 и 43,8% (р<0,05), что послужило поводом для досрочного прекращения терапии в результате их развития у 5,6 и 28% (р<0,05) пациентов основной и контрольной групп соответственно. Включение пробиотика Бифиформ в эрадикационную тройную терапию Нр-инфекции снизило частоту выявления толстокишечного дисбиоза с 27,8 до 3,6% и оказало положительное влияние на показатели местного иммунитета (повышенное содержание плазматических клеток в воспалительном инфильтрате и стабильный уровень секреторного иммуноглобулина A в копрофильтрате). Заключение. Проведенное исследование показало, что при использовании двухнедельной висмутсодержащей квадротерапии частота эрадикации Нр превышала 90%. Включение в эрадикационную схему пробиотика Бифиформ резко снижает частоту побочных эффектов и повышает комплаенс пациентов, а также способствует поддержанию факторов защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта на высоком уровне.
Aim. To study the efficacy and safety of a two-week bismuth-based quadruple of Helicobacter pylori (Hp) infection with the inclusion of a probiotic Bifiform. Materials and methods. An open prospective comparative randomized study included 68 Hp-positive patients: 22 with a confirmed diagnosis of peptic ulcer disease, 46 with chronic gastritis, gastroduodenitis and erosions in the pylorobulbar zone. The diagnosis and Hp infection were verified by the results of endoscopic and morphological studies, as well as using the 13C-urease breath test and determination of the Hp antigen in the feces. Depending on the therapy, the patients were randomized into 2 groups: the main group was taken 2 times a day for 14 days omeprazole 20 mg + amoxicillin 1000 mg + clarithromycin 500 mg + bismuth tripotassium dicitrate 240 mg + Bifiform 2 capsules 2 times a day; control – similar therapy was carried out, but without the inclusion of Bifiform. Repeated testing for Нр was carried out one month after the termination of the course of treatment. Results. When using bismuth-containing quadruple, a high frequency of Hp eradication was noted, which in the ITT analysis was 86.1 and 68.8% (p>0.05) and in the PP analysis it was 93.9 and 95.7% (p>0.05) in patients of the main and control groups, respectively. Side effects of drug therapy were detected in 16.7 and 43.8% (p<0.05), which was the reason for the early termination of therapy as a result of their development in 5.6 and 28% (p<0.05) in patients of the main and control groups, respectively. The inclusion of the probiotic Bifiform in the eradication triple therapy of Hp infection reduced the frequency of detection of colonic dysbiosis from 27.8 to 3.6% and had a positive effect on the indices of local immunity (increased content of plasma cells in the inflammatory infiltrate and a stable level of secretory immunoglobulin A in coprofiltrate). Conclusion. A prospective, comparative, randomized study has shown that when using a two-week bismuth-based quadruple the eradication rate exceeds 90%. The inclusion of Bifiform in the eradication scheme dramatically reduces the frequency of adverse events and increases patient compliance, and also maintains the protective factors of the gastrointestinal mucosa at a higher level.
1. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353-67. DOI:10.1136/gutjnl-2015-309252
2. Malfertheiner P, Mégraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2016;0:1-25.
DOI:10.1136/gutjnl-2016-312288
3. Яковенко Э.П., Васильев Н.Н., Яковенко А.В., и др. Практические подходы к лечению хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;5:154-60 [Iakovenko EP, Vasil'ev NN, Iakovenko AV, et al. Practical approaches to treatment of chronic gastritis, associated with Helicobacter pylori. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia. 2019;5:154-60 (in Russian)]. DOI:10.31146/1682-8658-ecg-165-5-154-160
4. Hsu PI, Pan CY, Kao JY, et al. Helicobacter pylori eradication with bismuth quadruple therapy leads to dysbiosis of gut microbiota with an increased relative abundance of proteobacteria and decreased relative abundances of bacteroidetes and actinobacteria. Helicobacter. 2018;23(4):e12498. DOI:10.1111/hel.12498
5. Nyssen OP, Perez-Aisa A, Tepes B, et al. Adverse event profile during the treatment of Helicobacter pylori: a real-world experience of 22,000 patients from the European registry on H. pylori management (Hp-EuReg). Am J Gastroenterol. 2021;116(6):1220-9. DOI:10.14309/ajg.0000000000001246
6. Gong Y, Li Y, Sun Q. Probiotics improve efficacy and tolerability of triple therapy to eradicate Helicobacter pylori: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Clin Exp Med. 2015;8:6530-43. DOI:10.4236/wjcd.2018.88040
7. Бордин Д.С., Эмбутниекс Ю.В., Войнован И.Н., Колбасников С.В. Роль пробиотиков в лечении хеликобактерной инфекции. Фарматека. 2017;6:65-9 [Bordin DS, Embutnieks IuV, Voinovan IN, Kolbasnikov SV. Role of probiotics in treatment of Helicobacter infection. Farmateka. 2017;6:65-9 (in Russian)].
8. Rugge M, Correa Р, Di Mario F, et al. OLGA staging for gastritis: a tutorial. Dig Liver Dis. 2008;40(8):650-8. DOI:10.1016/j.dld.2008.02.030
9. Щербаков И.Т. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при острых бактериальных и вирусных инфекциях и хронических колитах. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1995 [Shcherbakov IT. Pathomorphology of gastrointestinal mucosa in acute bacterial and viral infections and chronic colitis. Autoref. dissertation of doctor of medical sciences. Avtoref. dis. d-ra med. nauk. Moscow, 1995 (in Russian)].
10. Esposito I, de Leone A, Di Gregorio G, et al. Breath test for differential diagnosis between small intestinal bacterial overgrowth and irritable bowel disease: An observation on nonabsorbable antibiotics. World
J Gastroenterol. 2007;13(45):6016-21. DOI:10.3748/wjg.v13.45.6016
11. Wu JY, Liou JM, Grаhаm DY. Evidence-based recommendations for successful Helicobacter pylori treatment. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;8(1):21-8. DOI:10.1586/17474124.2014.859522
12. Wang ZH, Gao QY, Fang JY. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy. 2013;47(1):25-32. DOI:10.1097/MCG.0b013e318266f6cf
13. O’Connor A, Liou JM, Gisbert JP, O’Morain C. Review: Treatment of Нelicobacter pylori infection 2019. Helicobacter. 2019;24(1):e12640. DOI:10.1111/hel.12640
14. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И., и др. VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;2:3-21 [Lazebnik LB, Tkachenko EI, Abdulganieva DI, et al. VI National recommendations for the diagnosis and treatment of acid-dependent and Helicobacter pylori-associated diseases (VI Moscow Agreements). Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia. 2017;2:3-21 (in Russian)].
15. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Яковенко А.В., и др. Влияние пробиотика бифиформа на эффективность лечения инфекции Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2006;78(2):21-6 [Yakovenko EP, Grigoryev PYa, Yakovenko AV, et al. Effects of probiotic bifiform on efficacy of Helicobacter pylori infection treatment. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2006;78(2):21-6 (in Russian)].
16. Rao SS, Bhagatwala J. Small intestinal bacterial overgrowth: Clinical features and therapeutic management. Clin Transl Gastroenterol. 2019;10(10):e00078. DOI:10.14309/ctg.0000000000000078
17. Gill HS. Probiotics to enhance anti-infective defences in the gastrointestinal tract. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003;17(5):755-73. DOI:10.1016/s1521-6918(03)00074-x
18. Sheu BS, Wu JJ, Lo CY, et al. Impact of supplement with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(9):1669-75. DOI:10.1046/j.1365-2036.2002.01335.x
19. Vitini E, Alvarez S, Medina M, et al. Gut mucosal immunostimulation by lactic acid bacteria. Biocell. 2000;24(3):223-32.
________________________________________________
1. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353-67. DOI:10.1136/gutjnl-2015-309252
2. Malfertheiner P, Mégraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2016;0:1-25.
DOI:10.1136/gutjnl-2016-312288
3. Iakovenko EP, Vasil'ev NN, Iakovenko AV, et al. Practical approaches to treatment of chronic gastritis, associated with Helicobacter pylori. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia. 2019;5:154-60 (in Russian) DOI:10.31146/1682-8658-ecg-165-5-154-160
4. Hsu PI, Pan CY, Kao JY, et al. Helicobacter pylori eradication with bismuth quadruple therapy leads to dysbiosis of gut microbiota with an increased relative abundance of proteobacteria and decreased relative abundances of bacteroidetes and actinobacteria. Helicobacter. 2018;23(4):e12498. DOI:10.1111/hel.12498
5. Nyssen OP, Perez-Aisa A, Tepes B, et al. Adverse event profile during the treatment of Helicobacter pylori: a real-world experience of 22,000 patients from the European registry on H. pylori management (Hp-EuReg). Am J Gastroenterol. 2021;116(6):1220-9. DOI:10.14309/ajg.0000000000001246
6. Gong Y, Li Y, Sun Q. Probiotics improve efficacy and tolerability of triple therapy to eradicate Helicobacter pylori: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Clin Exp Med. 2015;8:6530-43. DOI:10.4236/wjcd.2018.88040
7. Bordin DS, Embutnieks IuV, Voinovan IN, Kolbasnikov SV. Role of probiotics in treatment of Helicobacter infection. Farmateka. 2017;6:65-9 (in Russian)
8. Rugge M, Correa Р, Di Mario F, et al. OLGA staging for gastritis: a tutorial. Dig Liver Dis. 2008;40(8):650-8. DOI:10.1016/j.dld.2008.02.030
9. Shcherbakov IT. Pathomorphology of gastrointestinal mucosa in acute bacterial and viral infections and chronic colitis. Autoref. dissertation of doctor of medical sciences. Avtoref. dis. d-ra med. nauk. Moscow, 1995 (in Russian)
10. Esposito I, de Leone A, Di Gregorio G, et al. Breath test for differential diagnosis between small intestinal bacterial overgrowth and irritable bowel disease: An observation on nonabsorbable antibiotics. World
J Gastroenterol. 2007;13(45):6016-21. DOI:10.3748/wjg.v13.45.6016
11. Wu JY, Liou JM, Grаhаm DY. Evidence-based recommendations for successful Helicobacter pylori treatment. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;8(1):21-8. DOI:10.1586/17474124.2014.859522
12. Wang ZH, Gao QY, Fang JY. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy. 2013;47(1):25-32. DOI:10.1097/MCG.0b013e318266f6cf
13. O’Connor A, Liou JM, Gisbert JP, O’Morain C. Review: Treatment of Нelicobacter pylori infection 2019. Helicobacter. 2019;24(1):e12640. DOI:10.1111/hel.12640
14. Lazebnik LB, Tkachenko EI, Abdulganieva DI, et al. VI National recommendations for the diagnosis and treatment of acid-dependent and Helicobacter pylori-associated diseases (VI Moscow Agreements). Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia. 2017;2:3-21 (in Russian)
15. Yakovenko EP, Grigoryev PYa, Yakovenko AV, et al. Effects of probiotic bifiform on efficacy of Helicobacter pylori infection treatment. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2006;78(2):21-6 (in Russian)
16. Rao SS, Bhagatwala J. Small intestinal bacterial overgrowth: Clinical features and therapeutic management. Clin Transl Gastroenterol. 2019;10(10):e00078. DOI:10.14309/ctg.0000000000000078
17. Gill HS. Probiotics to enhance anti-infective defences in the gastrointestinal tract. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2003;17(5):755-73. DOI:10.1016/s1521-6918(03)00074-x
18. Sheu BS, Wu JJ, Lo CY, et al. Impact of supplement with Lactobacillus- and Bifidobacterium-containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(9):1669-75. DOI:10.1046/j.1365-2036.2002.01335.x
19. Vitini E, Alvarez S, Medina M, et al. Gut mucosal immunostimulation by lactic acid bacteria. Biocell. 2000;24(3):223-32.
1 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России, Благовещенск, Россия;
3 ГБУ РС(Я) «Якутская городская клиническая больница», Якутск, Россия
*kafgastro@mail.ru
________________________________________________
Emilia P. Yakovenko*1, Tatiana V. Strokova1, Andrew V. Iakovenko1, Alexander N. Ivanov1, Irina P. Soluyanova2, Nikolay N. Vasilyev3
1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
2 Amur State Medical Academy, Blagoveshchensk, Russia;
3 Yakutsk Municipal Hospital, Yakutsk, Russia
*kafgastro@mail.ru